药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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PEG修饰对尿酸酶酶学性质的影响
对Candida utilis来源的尿酸酶进行定点修饰,并对修饰前后尿酸酶酶学性质的改变进行了研究.PEG修饰使尿酸酶的适pH往中性偏移,适温度反应曲线展宽,与底物亲和力增加但大反应速率降低,在低离子强度条件下更加稳定,对尿酸酶结合金属离子及阴离子的能力有弱化作用.研究结果显示:PEG修饰不仅可以通过屏蔽效应改善尿酸酶的药代动力学性质,也可能通过影响尿酸酶亚基解离、亚基表面电荷分布等性质而影响尿酸酶的酶学性质.这些结果为新药开发PEG-尿酸酶提供了基础.
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表面活性剂对Eupenicillum sp.E- UN58生物合成咪唑立宾的影响
在筛选微生物来源代谢产物的过程中,分离到一株抗真菌活性强的正青霉Eupenicillum sp.E-UN58,发现其产咪唑立宾能力强.通过摇瓶发酵试验考察不同表面活性剂对Eupenicillum sp.E-UN58产咪唑立宾的影响.结果表明,表面活性剂Tween- 80在0.01％～1.50％的浓度范围内对Eupenicillum sp.E-UN58产咪唑立宾均有促进作用,在发酵起始添加1.0％Tween-80,咪唑立宾产量佳,发酵效价提高46％以上,且其发酵周期缩短了24h；PEG600、PEG400、PEG200、卵磷脂、SDS及CTAB均抑制Eupenicillum sp.E-UN58菌体的生长并抑制生物合成咪唑立宾的能力；硬脂酸在小于1.0％的浓度时对Eupenicillum sp.E-UN58产咪唑立宾的能力影响不大,但在大于0.5％的浓度时抑制菌体的生长.因此,发酵起始时添加1.0％ Tween- 80能显著提高Eupenicillum sp.E-UN58产咪唑立宾的能力,本研究为工业化生物合成咪唑立宾奠定了基础.
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复方嗜酸乳杆菌预防早产儿真菌感染的临床观察
为了观察经口或鼻胃管服用复方嗜酸杆菌片有效预防早产儿真菌感染的临床效果,选择住院的早产儿,应用抗生素时间均长达7d以上.随机分成2组,对照组入院后给予常规防治感染及对症支持,于入院第15 d开始口服或鼻胃管鼻饲氟康唑直至出院.治疗组在早产儿入院开始使用抗生素时即给予口服复方嗜酸杆菌片,直至出院.结果显示对照组与治疗组新生儿在应用抗生素后7d发生真菌感染无统计学意义(P＞0.05),但在14 d发生真菌感染有显著差异,有统计学意义(P＜0.05),对照组与治疗组新生儿在21 d发生真菌感染有显著差异,有统计学意义(P＜0.05),28 d后发生真菌感染无统计学意义(P＞0.05).且＜1 500 g的新生儿在相同体重下口服益生菌后可降低真菌感染发病率,有统计学意义(P＜0.05).益生菌有效预防早产儿真菌感染,同时能避免抗真菌药物所致不良反应,值得临床推广应用.
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甲状腺细针穿刺活检在甲状腺炎性疾病中的应用
探讨甲状腺细针穿刺活检(FNAB)在甲状腺炎性疾病诊断中的应用.分析行甲状腺FNAB并符合甲状腺炎性疾病共120例患者的临床资料.结果:甲状腺FNAB能准确诊断甲状腺炎性疾病；亚急性甲状腺炎和无痛性甲状腺炎发病时年龄较慢性淋巴细胞性甲状腺炎低；甲状腺炎性疾病女性发病率远高于男性,特别是自身免疫性甲状腺疾病(AIT)；甲状腺FNAB对不同类型的甲状腺炎性疾病的诊断有确诊意义.
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蛹虫草Fjnu-01高产虫草素的液体培养基优化
优化液体培养蛹虫草(Cordyceps militaris)Fjnu-01菌株培养条件,用高效液相为检测手段,以发酵液中虫草素的含量作为指标,通过单因子实验和均匀设计对蛹虫草产虫草素的液体发酵培养基配方进行优化.结果显示,蛹虫草Fjnu-01菌株产虫草素的适碳源为蔗糖+玉米粉,适合氮源为蛋白胨,适生长因子为VB1,适pH为6.4.适培养基配方为:蔗糖2.80％；玉米粉0.54％；蛋白胨1.91％；KH2PO4 0.28％；MgSO4 0.15％；VB1 0.11‰.
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Ni(Ⅱ)对壳聚糖的配位控制降解研究
以壳聚糖(CTS)为原料,在酸性介质中和硫酸镍反应制备壳聚糖镍配合物,对其结构经UV、IR进行表征证实壳聚糖镍配合物有配位键的存在,且显示壳聚糖在形成配位结构后存在有利于降解的优势构象.同时通过H2O2用量、处理时间、超声波功率3个因素正交试验确定壳聚糖镍配合物的佳降解条件.对麦芽糊精、Ni(Ⅱ) -CTS降解产物和壳聚糖降解产物的高效液相凝胶色谱分析,表明壳聚糖镍配合物参与的降解能获得窄分子质量分布的低壳聚糖,降解速度明显高于壳聚糖.
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具有抗氧化活性的绞股蓝内生真菌的分离及研究
从药用植物绞股蓝根部分离内生真菌,筛选出抗氧化活性菌株并对其成分进行初步检测,鉴定目的菌株.采用常规方法分离绞股蓝根部内生真菌；DPPH法和Fe3+还原力测定抗氧化能力；TLC和HPLC检测内生真菌代谢产物中绞股蓝皂苷；分子生物学方法进行种属鉴定.分离得到的10株内生真菌中G4菌株具有一定的抗氧化活性,经检测发现G4的胞内产物中含有绞股蓝皂苷,鉴定其为柔膜菌目(Helotiales).
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人胰岛素B27K-DTrI前体在毕赤酵母中发酵条件的优化
B27K-DTrI(B27位突变为赖氨酸的去三肽胰岛素)具有单体性质好,生物活性高等特点,是潜在的速效人胰岛素药物.在前期实验中,筛选到了一株高拷贝、高表达B27 K-DTrI前体的S菌株.为提高人胰岛素B27K-DTrI前体在重组毕赤酵母S菌中的表达量,优化了S菌5L发酵条件(温度、pH).结果显示:pH 5.0,温度25℃,诱导108 h后,人胰岛素B27K-DTrI前体蛋白的表达量高,可达114 mg/L.
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P253R突变型FGFR2Ⅲc胞外段的表达、复性及活性研究
成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)具有促进细胞增殖,诱导新生血管形成等重要生理作用,与肿瘤的发生及发展也有十分密切的关系.P253R是Apert综合症中发现的一种突变,可使FGFR2Ⅲc与FGF2亲和力大大增加,从而导致过度自分泌和旁分泌活性,引起骨骼发育异常.从人胎盘组织提取总RNA,通过RT-PCR扩增得到野生型FGFR2Ⅲc胞外段基因片段(wsFGFR2)；再利用重叠延伸法以wsFGFR2基因片段为模板扩增得到P253R突变型FGFR2Ⅲc胞外段基因片段(msFGFR2,P253R是Apert综合征中发现的一种突变,可使FGFR2与FGF2亲和力大大增加).msFGFR2基因克隆到pET3c载体,并在大肠杆菌BL21 (DE3)中以包涵体的形式表达.经凝胶层析复性和肝素亲和层析纯化得到复性成功的活性蛋白,复性率为12％,纯度大于95％.MTF结果表明,msFGFR2能显著抑制FGF2促NIH3T3细胞增殖能力,并抑制前列腺癌DU145细胞的增殖,提示msFGFR2能有效阻断FGFs的细胞内信号通路,具有很好的产业化和临床应用前景.
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Actinoplanes sichuanensis03-723发酵产物95-1的分离纯化及结构鉴定
对游动放线菌(Actinoplanes sichuanensissp.nov.)03-723菌株发酵产物中的95-1成分进行分离纯化与结构鉴定.采用乙酸乙酯萃取,硅胶柱层析、半制备HPLC等方法,对获得的95-1组分进行理化性质、UV、MS、1 H-NMR、13C-NMR等数据分析及活性测定.结果:从03-723发酵产物中分离得到95-1,纯度达100％.经理化性质及波谱分析,确定95-1为N6-乙酰色胺,其对PDF酶和E.faecium 19434菌株有较弱的抑制作用和抗菌活性.结论:首次从游动放线菌03-723的发酵产物中分离纯化到N6-乙酰色胺.
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酵母葡聚糖硫酸酯化物的结构鉴定和初步药理活性研究
对酵母β-(1→3)-D-葡聚糖降解后进行硫酸化修饰,研究其硫酸酯化物(PSC)的理化性质,初步了解其结构和药理活性.采用硫酸降解酵母β-(1→3) -D-葡聚糖后,以氯磺酸-吡啶法合成硫酸酯化物,通过紫外、红外及核磁共振等方法进行检测和鉴定；通过体外凝血实验和免疫活性测定实验对其活性进行初步研究.PSC为一相对分子质量为8000左右的多糖,硫酸化修饰后多糖的取代度为2.6.在体外,PSC具有促进脾淋巴细胞增殖的作用,同时PSC能够明显延长部分凝血酶活酶活化时间(APTT)和凝血酶时间(TT).降解修饰酵母葡聚糖后得到的硫酸酯化产物PSC具有一定免疫增强和抗凝血活性.
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丹参酮HA对腹膜透析液诱导的腹膜间皮细胞TGF-β1、VEGF分泌及表达的影响
研究丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对腹膜透析液(PDF)诱导的人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)转化生长因子β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌及mRNA表达水平的影响.将体外培养的HPMCs用于实验.细胞同步后分为对照组、PDF组、丹参酮组(含100 μmol/L丹参酮ⅡA的培养基)、丹参酮1组(含50 μmol/L丹参酮ⅡA的PDF)、丹参酮2组(含100 μmol/L ⅡA丹参酮ⅡA的PDF)5组,干预72 h后ELISA法检测上清中TGF-β1、VEGF 的含量并比较.Real-time PCR(实时定量PCR)检测TGF-β1、VEGF mRNA的表达.单四唑(MTT)法检测不同浓度丹参酮ⅡA对HPMCs增殖活性的影响.PDF组上清液中TGF-β1、VEGF含量较对照组明显上调,(P＜0.01)；丹参酮1,2组TGF-β1、VEGF含量较PDF组显著降低,(P＜0.05),差异有显著统计学意义.丹参酮1,2组间差异无统计学意义.实时定量PCR也发现TGF-β1、VEGFmRNA表达水平在PDF组高,丹参酮1,2组TGF-β1、VEGF mRNA表达较PDF组显著降低(P＜0.01),差异有显著统计学意义.丹参酮1,2组间差异无统计学意义(P＞0.05).MTT也发现不同浓度丹参酮IIAHPMCs的增值活性显著高于PDF组(P＜0.01),丹参酮ⅡA不同浓度间差异无显著统计学意义(P＞0.05).结论:丹参酮ⅡA能显著抑制腹膜透析液诱导的HPMCsTGF-β1、VEGF的表达,而且对HPMCs的增殖活性有良好的保护作用.
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α3β4乙酰胆碱受体在非洲爪蟾卵母细胞上的表达
建立以哺乳动物α3β4乙酰胆碱受体(nAChR)为分子靶标的药物筛选模型.将大鼠乙酰胆碱受体的α3与β4亚基基因分别进行体外转录,获得α3与β4亚基基因的cRNA,按1:1的比例将适量α3与β4的cRNA 混合后,显微注射到新鲜分离的非洲爪蟾卵母细胞中,在ND96溶液中、17℃下培养24 h后,通过双电极电压钳技术(TEVC)检测受体α3β4nAChR的乙酰胆碱(Ach)门控电流.同时注入α3、β4cRNA的非洲爪蟾卵母细胞孵育24h后,可记录到明显的Ach门控内向电流,未注射或只注射ddH2O的对照组细胞则没有任何电流产生.α3β4乙酰胆碱受体在非洲爪蟾卵母细胞膜上成功表达,以此为药物作用靶点,可用于大量生物毒素等物质的活性筛选实验模型.
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整合素阻断剂HM-3联合环磷酰胺应用的抗肿瘤作用
建立C57BL/6小鼠移植瘤模型,设置HM-3、环磷酰胺(CTX)、多西他赛(DOC)、联合给药及阴性对照组.治疗14 d后处死动物,剥取瘤组织称重,计算抑瘤率,并应用免疫组化法检测肿瘤组织的微血管密度( microvessel density,MVD).实验结果证明联合给药同时给药组和联合给药先给CTX再给HM-3组与阴性对照组有极显著性差异(P＜0.01)；与阴性组相比较,联合组或单独HM-3组的MVD显著减少,统计学显示有显著性差异(P＜0.05).CTX与HM-3联合给药具有协同效应,并且治疗效果与二者给药顺序有相关性.
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亚麻油油渣中植物蜡的提取、纯化与基本性质
借鉴有关植物蜡的提取方式,采取有机溶剂回流提取法,探索从亚麻油油渣中提取植物蜡的工艺.设计正交实验L9(34)优化实验条件,终确定了一条亚麻油油渣中植物蜡的提取工艺,并对提取的粗品进行精制,分析了精制蜡的基本性质.
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HPLC法测定阿扑西林的有关物质
建立阿扑西林有关物质测定的HPLC方法.采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱；以0.05 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用2 mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.5)为流动相A,以乙腈为流动相B,进行梯度洗脱；柱温为30℃；体积流量为1.0 mL/min；检测波长为280 nm.结果在该色谱条件下,阿扑西林与各中间体及降解产物均得到良好分离,低检测限与低定量限分别为4.2ng与14.0 ng.所建立的方法适用于阿扑西林的有关物质研究.
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一株扩展青霉生长特性及展青霉素生物合成的研究
扩展青霉是侵染食品、水果及中药材并产生展青霉素的主要产毒菌株.文章采用正交试验法考察了碳氮源、金属元素以及不同的发酵条件对扩展青霉生长及展青霉素生物合成的影响,结果表明,有利于该菌生长及毒素合成的培养基为(％):葡萄糖1.0、淀粉2.0、(NH4)2SO41.0、MgSO40.5,pH值6.0,在25℃、200 r/min、10％接种量、40 mL/250 mL的摇瓶发酵条件下发酵10 d,菌丝体生物量和展青霉素含量分别达到4.725 mg/mL和126.72 μg/L.
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糖尿病状态下P-糖蛋白表达和功能的改变及其临床意义
糖尿病是由多种原因引起的胰岛素分泌不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低,继而引起糖、蛋白质、脂肪及水电解质代谢异常的一种临床综合征.P-糖蛋白作为药物的外排泵,参与了糖尿病及其并发症的发生发展的全过程.糖尿病所引起的体内环境的变化,会导致各组织中P-糖蛋白功能和表达发生改变,而这种改变义会进一步影响药物治疗的药理毒理效应.因此研究糖尿病状态下各组织中P-糖蛋白功能和表达的改变模式及其机制对于糖尿病及其并发症的治疗具有极其重要的临床意义.
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海洋放线菌代谢产物蒽环类化合物研究进展
海洋放线菌代谢产物是抗肿瘤活性物质的重要来源.近年来,从海洋放线菌中分离到很多新化合物,其中许多结构新颖的蒽环类代谢产物具有良好的抗菌抗肿瘤活性.文章对近年来从海洋放线菌中分离得到的蒽环类代谢产物进行了归纳,并展望今后海洋天然产物的发展方向.
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Statin类抑制胆固醇合成药物及其生物技术研究进展
Statin类化合物是一种多效药物,具有广泛的重要药理作用,能显著降低血胆固醇脂,预防动脉粥样硬化和冠心病发生.Statin类化合物包括天然化合物及其衍生物和全合成化合物两类,天然Statin是一类羟基戊酸内酯取代的六氢萘化合物,包括Compactin及其半合成衍生物Pravastatin和Lovastatin及其半合成衍生物Simvastatin.Lovastatin和Compactin的工业化生产是分别基于Aspergillus terreus和PeniciUium citrinum的液体深层发酵工艺,Pravastatin可由Streptonyces carbophilus生物转化Compactin获得.生物技术方法已经应用于Simvastatin研究与生产,克隆A.terreus lovD基因并在E.coli中过表达产生酰基转移酶,该酶能专一性地将二甲基丁酰基团转到Monacolin J C8羟基上生成Simvastatin.
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酶为标靶的前沿亲和色谱筛选天然药物的研究进展
前沿亲和色谱(Frontal affinity chromatography,FAC)用于研究分子之间的相互作用,操作简单,可求得分子之间相应的解离常数Kd,并对各种配体的亲和力大小进行排序,同时可以区分药物靶标分子的多个结合位点,已广泛应用于天然药物的筛选.酶作为临床药物常用的靶标之一,具有很强的特异性,而较游离酶相比,固定化酶具有更好的耐受性.目前,研究酶的固定化技术,以酶为标靶,采用前沿亲和色谱技术用于天然药物的筛选,已成为筛选天然药物有效的方法之一,也是开发新药的重要研究方向.文章综述了酶的固定化,酶为标靶的前言亲和色谱技术以及用于筛选天然药物的研究进展.
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半胱氨酸脱硫酶的生化特性及其脱硫作用机制
半胱氨酸脱硫酶是一类依赖磷酸吡哆醛的酶,为同质二聚体,能催化L-半胱氨酸脱硫生成L-丙氨酸和硫.NifS首先在棕色固氮菌中发现,并被认为在固氮酶铁硫簇的形成中起重要作用.NifS同系物也存在于许多非固氮的原核及真核生物中,它们在分子质量、分光光度特性、底物选择性、氨基酸序列和生物学功能等方面非常相似.根据氨基酸序列的相似性,将NifS同系物分成二组,Ⅰ组包括NifS和IscS等,Ⅱ组包括CSD和CsdB等.半胱氨酸脱硫酶均具有保守的赖氨酸和半胱氨酸残基,前者与PLP形成Schiff碱,后者参与半胱氨酸过硫化物中间物形成.半胱氨酸脱硫酶的作用机理涉及半胱氨酸残基亲核攻击底物L-半胱氨酸上的巯基,形成与酶结合的半胱氨酸过硫化物中间物,该过硫化物中间物作为供硫体,参与生物素、硫胺素、钼碟呤以及铁硫簇、硫代核苷等含硫分子的生物合成.
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酶的理性设计
酶作为一种重要的生物催化剂,广泛应用于医药、化工等领域,但由于新酶以及酶的新用途开发速度的不足使得其应用受到了限制.酶的理性设计是新酶发现的一个重要来源,对于扩大酶的应用范围发挥重要作用.近年来,采用传统基于实验结果的设计的方法已取得了可喜的进展.然而,随着计算机技术的发展,计算机辅助设计和从头设计的方法和策略得到了更为迅猛的发展,已成为理性设计新酶的有力工具和新的研究前沿.文章就各种理性设计方法和策略以及未来发展趋势进行简要介绍和讨论.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
