药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胃癌细胞中CEACAM1和MMP-2的表达及意义
检测癌胚抗原相关粘附分子1(CEACAM1)和基金属蛋白酶-2(MMP-2)在AGS和SGC-7901胃癌细胞系中的表达,探讨在胃癌细胞发生发展和侵袭转移中的作用.采用实时定量PCR检测两种细胞株中CEACAM1和MMP-2的mRNA表达;采用Western blot检测两种细胞株中CEACAM1和MMP-2的蛋白相对表达量;采用Trasnwell 小室分析两种细胞株的侵袭能力.AGS的CEACAM1和MMP-2的mRNA及蛋白表达量均高于SGC-7901,差异有统计学意义(P＜0.05).AGS的穿膜细胞数为(147.2±3.6),高于SGC-7901的穿膜细胞数(83.5±3.9),差异有统计学意义(P＜0.05).CEACAM1和MMP-2的表达与胃癌细胞分化程度相关,且表达程度越高,其侵袭、转移能力越强.
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人白介素-12蛋白在人源骨肉瘤细胞U2-OS中的表达及抗肿瘤活性研究
为研究人骨肉瘤细胞(U2-OS)表达人白介素12(hIL-12)的可行性,利用Lipofectamine 2 000将重组质粒转染至U2-OS细胞中,采用实时荧光定量PCR法及Western-blot法检测人白介素(hIL-12)在细胞的表达,并对产物活性进行了验证.将hIL-12成熟肽基因序列5'端添加Hind Ⅲ酶切位点,3'端添加6×His标签及Bam HI酶切位点,再将基因通过5'Hind Ⅲ和3'Bam HI克隆至载体pcDNA3.1上,后转化大肠杆菌DH5α,挑取转化子并提取质粒进行酶切及测序验证.获得重组表达质粒pcDNA3.1-hIL-12,利用Lipofectamine 2000将重组质粒转染至U2-OS细胞中,采用实时荧光定量PCR法及Western-blot法检测hIL-12的表达.High affinity Ni-charged resin纯化hIL-12,动物体内验证其抗肿瘤活性.实验研究显示,通过基因转染技术可以将hIL-12基因导入到人U2-OS细胞,组成hIL-12的人源表达系统,经验证,hIL-12基因在U2-OS细胞内表达相应蛋白.活性研究显示,荷瘤小鼠体内IFNγ水平显著升高,脾脏细胞毒T细胞(CTL)活性及自然杀伤性细胞(CK)活性均显著升高,肿瘤重量也明显降低.
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紫笋茶提取液美白及抗衰体外机制初步研究
紫笋茶作为较为独特的一类小茶种,至今为止在护肤领域未有相应研究报道,前期研究发现其提取液在体外能够抑制酪氨酸酶活性及促进成纤维细胞增殖.为进一步研究紫笋茶提取液是否对黑色素生物合成及转移途径具有相应作用以及其对透明质酸合成的影响,以体外培养的人角质形成细胞(HaCaT细胞),人成纤维细胞(HSF细胞),人黑色素瘤细胞(A375细胞)为研究对象,通过Cell-based ELISA、Western blot、细胞免疫组化等实验方法研究及验证相应机制.紫笋茶提取液在适当浓度范围内(0.2,0.4,0.6,0.8,1.0 g/L)具有抑制黑色素生物合成和转运途径中一系列关键受体表达的作用,尤其浓度为0.6～1.0 g/L时,包括酪氨酸相关蛋白2(TRP-2),黑素细胞黑素皮质素受体1(MC1R),蛋白酶激活受体2(PAR-2),同时发现在适当浓度下(0.8 ～1.0 g/L)能够促进透明质酸合成酶1(HAS1)的表达.结果表明,紫笋茶提取液在体外水平能够显著地抑制促黑激素与黑素细胞结合、黑色素的生物合成以及转移至角质细胞途径中关键受体,并且能够显著促进天然保湿因子透明质酸的合成,即在体外水平具有一定美白和抗衰作用.
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外源嵌合基因gtfB-ctxB在T2、T3、T4代防龋用转基因生菜植株中的遗传稳定性
为了观察培育的外源嵌合基因gtfB-ctxB转基因生菜(防龃齿转基因生菜)传代生长情况,初步探索gtfB-ctxB基因在生菜中遗传的稳定性.田地种植T2、T3、T4代外源嵌合基因gtfB-ctxB生菜植株36,64,40株.在不同生长时期,随机选取植物不同组织部位为样本,用聚合酶链式反应技术检测gtfB-ctxB.T2、T3、T4代转基因生菜中均含有外源嵌合基因gtfB-ctxB,并且每代生菜中转基因生菜所占比例基本一样,都超过50％,其中T2代24株,T3代43株,T4代27株.并且3个连续世代植株阳性率间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).gtfB-ctxB外源基因在生菜下代中能高效表达,并且具有很好的遗传稳定性.
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高血压合并冠心病患者应用瑞舒伐他汀联合氨氯地平的临床效果观察及对其预后质量的影响
探讨高血压合并冠心病患者应用瑞舒伐他汀联合氨氯地平的临床效果及对其预后质量的影响.纳入2016年9月至2017年9月期间在该院住院治疗的100例高血压合并冠心病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,其中对照组50例,采用氨氯地平治疗;观察组50例,采用瑞舒伐他汀联合氨氯地平治疗,比较两组临床疗效及预后主要不良心血管事件(MACE)发生情况.治疗前,两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异不显著(P＞0.05);治疗后,两组患者SBP、DBP水平均有所下降,且观察组患者SBP、DBP水平改善程度优于对照组(P＜0.05);两组患者TC、TG、LDL-C水平也明显下降,而HDL-C水平明显升高(P＜0.05);且观察组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善程度优于对照组,(P＜0.05).随访24个月,治疗组患者主要不良心血管事件(MACE)的发生率为28.0％,明显低于对照组的40.0％,组间比较差异显著(P＜0.05).瑞舒伐他汀联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病患者,其降压、降脂作用达到预期效果,有效提高患者预后.
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人心肌型脂肪酸结合蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达和纯化
人心脏型脂肪酸结合蛋白(Heart type-fatty acid binding protein,H-FABP)是存在于心肌细胞质内的小分子可溶性蛋白质,占心脏全部可溶性蛋白的4％～8％,具有很强的器官特异性.在急性心肌梗塞(AMI)早期,心肌细胞中H-FABP大量增加,因此可将其作为急性心肌梗塞等心肌损伤的生化标志物.大肠杆菌是常用的可快速生产重组蛋白的宿主,且融合或嵌合“标签”蛋白连接靶蛋白不仅能提高靶蛋白的溶解性,同时也可以防止细胞内的蛋白水解.作者旨在获得重组可溶性人心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP),为进一步开发应用奠定基础.选择麦芽糖结合蛋白(MBP)作为H-FABP的融合标签蛋白,以提高H-FABP在大肠杆菌中的可溶性表达能力.通过RT-PCR扩增人H-FABP的基因序列,将目的基因克隆入pET28a表达载体,转化到DH5α感受态细菌中扩增得到原核表达重组质粒pET28a-MBP-H-FABP.将质粒转化入大肠杆菌BL21中,通过IPTG诱导,表达MBP-H-FABP融合蛋白,同时SDS-PAGE分析验证.后经镍固定金属亲和层析纯化及离子亲和纯化法纯化,并经SDS-PAGE和免疫印迹分析鉴定纯化后重组蛋白的免疫特异性.SDS-PAGE和免疫印迹分析显示重组蛋白相对分子质量约为55 k.经Ni+2-NTA纯化后,MBP-H-FABP重组蛋白在SDS-PAGE电泳下获得单一条带,且MBP-H-FABP可与商业化的H-FABP单克隆抗体(Clone 12-1)呈特异性反应.其意义在于提供在大肠杆菌中制备可溶性重组人H-FABP的方法,为研究其生物学功能和制备单克隆抗体以及今后进行大规模的生产奠定了基础.
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人血清淀粉样蛋白A的重组表达及免疫学检测标准品的初步研究
构建人SAA1原核表达载体,建立SAA1蛋白大肠杆菌表达条件和纯化工艺,评价重组SAA1蛋白在制备免疫学检测标准物质中的应用前景.采用同源重组的方法构建表达载体,在N端加入6×His和SUMO标签帮助SAA1蛋白的可溶性表达和纯化;在小量体系中评价SUMO-SAA1蛋白的可溶性表达后,用镍亲和柱和阴离子交换层析方法纯化蛋白,用蛋白酶切除SUMO标签后再通过镍亲和柱层析方法获得高纯度人SAA1重组蛋白;用西门子N-Latex SAA试剂评价重组蛋白的免疫反应性和稳定性,并与SAA国际标准物质进行比较研究.结果表明SUMO-SAA1在大肠杆菌中大部分为可溶性表达且表达量高,产物纯度可达90％以上,稳定性良好并与SAA国际标准物质具有类似的免疫反应性.利用SUMO标签的助溶作用,成功在大肠杆菌中表达了人SAA1重组蛋白,该蛋白适合作为制备SAA1免疫检测的参考标准物质的原材料.
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忆思捷等营养保健产品多肽含量测定方法学研究
研究忆思捷蛋白饮等营养保健产品多肽含量测定方法的适用性.采用福林酚法测定忆思捷蛋白饮等多肽类产品的多肽含量,进行线性、精密度、专属性、准确度考察,并选取已上市同类多肽产品进行多肽含量测定验证,分析该法是否适用于忆思捷蛋白饮等多肽类产品多肽含量测定.多肽线性范围是47～ 235 μg/mL,r =0.998(n=5),线性关系良好.精密度试验和准确度试验的RSD均＜2％,精密度、准确度均良好.用辅料进行干扰试验,证明辅料对多肽含量测定无明显影响,该含量测定法专属性较好.福林酚含量测定法适用于测定忆思捷蛋白饮等营养保健产品多肽含量.
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丙种球蛋白在改善复发性流产患者免疫状态中的应用及其安全性分析
分析丙种球蛋白在改善复发性流产患者免疫状态中的应用及其安全性.回顾分析2016年2月～2017年2月于本院接受治疗的复发性流产患者118例,其中59例为对照组,采用淋巴细胞主动免疫进行治疗,59例为研究组,采用淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白被动免疫进行治疗.比较两组患者治疗前后T细胞亚群水平和不良反应发生情况,并比较两组临床治疗效果以作评价.研究发现,治疗前,两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无明显差异(P＞0.05);通过治疗,两组CD4+水平均呈降低趋势,CD8+水平均呈升高趋势,CD4/CD8+比值均呈下降趋势,相比于治疗前,各项指标值差异具有统计学意义;治疗后研究组CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);CD8+水平高于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组妊娠成功共43(72.88％)例,研究组妊娠成功共52(88.14％)例,研究组成功率明显高于对照组,两组数据差异具有统计学意义(P＜0.05).统计两组不良反应情况发现,研究组共发生不良反应18例(30.50％),对照组共发生不良反应16例(27.11％),两组不良反应发生率相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).丙种球蛋白在改善复发性流产患者免疫状态上有一定优势,能较好地改善患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,提高治疗有效率,保胎效果好,且安全性较高,值得RSA的临床治疗中应用.
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N,N'-羰基二咪唑作为A群脑膜炎球菌荚膜多糖活化剂制备多糖蛋白结合物
用N,N'-羰基二咪唑(CDI)作多A群脑膜炎球菌荚膜多糖(MenAps)的活化剂进行初步研究,以期开发一种新的多糖活化剂用于多糖蛋白结合物的制备.用A群脑膜炎球菌荚膜多糖作为原料,在水溶液条件下以CDI作为多糖活化剂进行活化;经活化的A群脑膜炎球菌荚膜多糖再与1,6-己二酰肼(ADH)衍生,得MenAps-ADH衍生物;衍生物与破伤风类毒素(TT)共价结合,形成MenAps-Tr结合物;检测衍生物和结合物的关键控制指标,并与《中国药典》三部(2015版)进行比较.当多糖:CDI的质量比为1∶1.5,1∶2时,获得的衍生物的衍化率分别为1.23％和1.76％;结合物的多糖含量、蛋白含量、游离多糖含量、游离蛋白含量均达到《中国药典》三部(2015版)的要求,MenAps-Tr结合物免疫的小鼠血清阳转率达到100％,几何平均抗体滴度(GMT)高,并与阴性对照组相比P =0.00423 (P ＜0.01)有显著差异.N,N'-羰基二咪唑(CDI)可在水相条件下活化多糖,并获得免疫原性良好的多糖蛋白结合物.
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雷公藤红素抗炎及免疫抑制的研究进展
雷公藤红素来源于中药雷公藤(Tripterygium wilfordij)的根皮,是一种醌甲基三萜类化合物,具有多种生物活性.大量的研究发现,雷公藤红素可以通过调节炎症信号通路,抑制炎症因子产生和调节免疫细胞的活性来发挥抗炎及免疫抑制的作用,对多种自身免疫性疾病和炎症具有治疗作用.文章对雷公藤红素的抗炎及免疫抑制方面的研究进行了总结,以期为研究雷公藤红素的临床应用与进一步的开发利用提供借鉴和参考.
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多糖资源的开发应用现状及存在问题分析
多糖物质作为聚合物,来源广泛、毒性低,同时有着良好的成膜性和保湿、美白、抗肿瘤、抗病毒、降血糖等多种生物活性,在多个产业中被广泛应用,是一种理想的自然资源.文章对多糖物质在食品、药品和化妆品工业中的开发应用现状及存在的问题进行了较系统的综述,以期为多糖物质的进一步开发和应用提供一定的参考.
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中性粒细胞在急性炎症诱导的组织损伤中的作用
中性粒细胞是第一个到达感染部位的免疫细胞,也是哺乳动物体内含量丰富的白细胞,其活化之后,会释放活性氧(ROS)、颗粒蛋白酶以及中性粒细胞胞外诱捕网络(Neutrophil extracelluar traps,NET),从而达到消灭病原微生物的作用.但在发生急性炎症时,中性粒细胞过度活化,会造成这些杀伤性武器大量释放,除消灭病原体外,还会造成组织损伤.现在越来越多的研究将中性粒细胞以及中性粒细胞释放的杀伤性武器作为缓解急性炎症组织损伤的药物靶标.
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恶性黑色素瘤的研究进展
恶性黑色素瘤是一种由黑色素细胞恶化形成的高度恶性肿瘤.对其它常见恶性肿瘤来说,它的发病率较低,但却是所有恶性肿瘤中增长速度快的肿瘤之一,尤其以白种人发病概率高.虽然在中国发病率也比较低,但其增长速度却越来越快.并且,目前恶性黑色素瘤存在误诊率较高、治疗率低的现象,且预后较差.黑色素瘤的形成常伴随着基因突变或表达的变化,研究相关基因对黑色素瘤形成和发展的影响,将为黑色素瘤的治疗提供新途径.近,有关黑色素瘤在基因调控机制和临床治疗方面取得了许多突破性进展,主要包括小眼畸形相关转录因子、聚腺苷酸化元件结合蛋白、B型Raf原癌基因、脂筏特征蛋白和SOX基因等.因此,今后在传统治疗手段的基础上,进一步采用生物免疫治疗已成为黑色素瘤治疗的热点.该文综述了恶性黑色素瘤的分类、风险影响因素、早期发现和诊断,对其治疗方法尤其是相关调控基因的新研究进展进行讨论.
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siRNA纳米传递系统应用于消化系统肿瘤研究进展
为研究和开发治疗消化系统肿瘤的siRNA类药物提供参考,以“siRNA”“纳米载体”“消化系统肿瘤”“脂质体”“纳米粒”等为关键词,组合查询2000～2017年在中国知网、PubMed、万方、维普等数据库中的相关文章,对siRNA纳米传递系统治疗消化系统肿瘤的研究成果进行综述.结果:共搜索相关文献225篇,其中有效文献30篇.靶向消化系统肿瘤的siRNA纳米载体有脂质体、纳米粒等.将siRNA纳米传递系统应用于消化系统肿瘤,能够克服siRNA在体内面临的脱靶、免疫反应等问题,进而为临床治疗消化系统肿瘤疾病提供重要参考,具有广阔的应用前景.目前国内外医药公司对siRNA纳米载体传递系统的研究进行得如火如荼,但在研究中仍存在诸多问题,相信随着药学的发展,今后必将研发出完美的siRNA纳米药物.
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长链非编码RNA参与肿瘤耐药机制的研究进展
耐药性的产生是临床上治疗各种恶性肿瘤疾病的瓶颈,因此研究肿瘤细胞的耐药机制并逆转耐药症状是决定患者药物治疗成功与否的关键.长链非编码RNA (lncRNA)参与调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭及迁移等生物学过程,是目前生命科学研究的热点.许多研究表明lncRNA可以通过对靶基因的异常调控参与复杂的肿瘤耐药形成机制,并可以为治疗恶性肿瘤提供潜在靶点.文章综述了lncRNA调控肿瘤耐药的相关机制,并介绍目前以lncRNA为靶点的肿瘤治疗的特点及发展状况.
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蓝藻富含高活性蛋白酶抑制剂
藻类不仅对生态和环境的平衡起着重大作用,同时还为人类提供了食物、药物、能源、化工产品等资源.蓝藻含有特殊的非核糖体肽合成酶和聚酮合成酶,从而可以合成多种独特的化合物,尤其是各种肽类、聚酮和聚醚类,其中许多化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎症、抗氧化和抗疟疾等生物活性.这些具有抗癌活性的化合物作用于丝氨酸蛋白酶,而丝氨酸蛋白酶在人体中起着十分重要的作用,包括涉及到癌症等疾病.蓝藻是高活性蛋白酶抑制剂的丰富来源.从阿氏颤藻得到的Aeruginosins 205A和205B是有效的胰蛋白酶抑制剂之一(IC50值均为0.07 μg/mL);从淡水蓝藻铜锈微囊藻分离得到的Cyanopeptolin954,抑制胰凝乳蛋白酶的活性非常强(IC50值为31 nmol);从实验室培养的微囊藻中得到的MicroviridinsB和C抑制弹性蛋白酶的IC50分别为25和48 nmol;从红浮丝藻分得的Anabaenopeptins B、F和C抑制TAFla的IC50分别为1.5,1.9和1.5 nmol,并抑制TAFla刺激纤维蛋白凝块的降解,有助于防止血栓的形成,等等.本文详细地介绍了蓝藻中分离得到的14类56个高活性蛋白酶抑制剂的来源、化学结构、特性、抑制蛋白酶活性以及构效关系.
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B细胞成熟抗原的抗肿瘤免疫治疗研究进展
B细胞表面成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA)是一种浆细胞选择性的蛋白,早发现于成熟的B淋巴细胞表面,在其他组织细胞中几乎不表达.其在恶性增殖的B淋巴细胞(例如骨髓瘤细胞、白血病细胞)中高度表达,同时其介导的下游信号通路,对细胞的存活、增殖、转移和耐药中起着关键性的作用,这些特性使得它成为免疫治疗多发性骨髓瘤的一个靶点.近年来,针对BCMA的新型肿瘤免疫治疗方法日趋成熟,主要包括CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)疗法、双特异性抗体(Bispecific antibody,BsAb)和抗体药物偶联物(Antibody-drug coupling,ADC)3大阵营,且目前已有4类药物进入临床Ⅰ期.从已经公开的临床前及临床Ⅰ期试验的结果来看,针对BCMA的靶向药物能够有效的靶向肿瘤细胞,并通过免疫细胞或小分子的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞,药效显著,不良反应可控,是一个极具发展潜力的肿瘤靶向治疗新靶点.该文就BCMA的生物学功能、信号通路以及以其为靶点的肿瘤免疫治疗药物进行综述.
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中国牛膝产品开发及专利分析研究
揭示我国牛膝相关保健食品的开发情况,牛膝相关专利及其有效成分之一的牛膝多糖相关专利的基本特点和现状,为牛膝的开发和研究提供参考.应用国家食品药品监督管理总局(CFDA)平台和专利检索分析平台佰腾科技数据库,对牛膝及牛膝多糖目前已有药品、化妆品、保健食品和专利进行统计研究,对此产品的开发情况和专利研究情况进行分析.从开发信息看,牛膝相关发明专利数量多,研究范围广泛,市售以牛膝为主要原料的保健食品具有缓解体力疲劳、增强免疫力、增加骨密度等功能.市售牛膝保健食品并没有限制于传统剂型,疗效作用广泛,牛膝的专利研究与生产实际的联系不够紧密,专利产出的质量以及与生产的联系有待提高.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
