中国临床药理学与治疗学杂志
Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 중국림상약리학여치료학
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1009-2501
- 国内刊号： 34-1206/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HPLC法测定头孢硫脒在家犬体内的浓度及其药代动力学
目的:建立犬体内头孢硫脒的血药浓度测定方法,研究静脉注射头孢硫脒不同剂量(31.5、63.0、126.0 mg·kg-1)在犬体内的药代动力学.方法:采用RT-HPLC法测定犬静脉注射给药后不同时间血浆中头孢硫脒的浓度.C18反相色谱柱(Hypersil, 250 mm×4.0 mm,5 μm),流动相为乙睛:磷酸盐缓冲液(80:20).结果:测定方法的低检测浓度为 0.2 μg·ml-1 ,线性范围为 0.2～50.0 μg·ml-1,回收率在 93.27%～102.18%.犬静注头孢硫脒后符合开放二房室模型处置特征,3个剂量组主要药代动力学参数如下:T1/2α为 0.11±0.05,0.13±0.03, 0.10±0.03 h;T1/2β为 1.01±0.29,0.84±0.17,1.08±0.31 h;AUC为 14.3±1.2, 27.3±7.7, 74.4±21.2 mg·L-1·h.结论:本方法适合头孢硫脒的药动学研究,测定结果为临床合理用药提供依据.
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复方地黄提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肠系膜动脉舒张功能的改善作用
目的:观察复方地黄三种不同提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响.方法:以STZ(60 mg·kg-1, i.p) 诱导糖尿病大鼠模型, 30 d 后分别用复方地黄95%乙醇提取物(107.8 mg·kg-1),70%乙醇提取物(154.7 mg·kg-1),水提取物(56.8 mg·kg-1)i.g 治疗,每天1次,连续 30 d,60 d 后分别记录在L-精氨酸(L-Arg), L-硝基精氨酸(L-NOArg,NLA) 及吲哚美辛(indomethacin,Ind) 存在或不存在时大鼠肠系膜血管舒张功能.结果:与正常组相比,模型组大鼠肠系膜动脉舒张反应减弱;NO基础释放较正常组的 36.2%,NO诱导释放为正常组的 22.3%,NO在内皮依赖性舒张中的比例为正常组的 32.9%;95%、70%乙醇提取物组NO基础释放为正常组的 62.0%、79.7%;NO诱导释放为正常组的 51.4%、72.4%;NO在内皮依赖性舒张的比例为正常组的 59.4%、79.2%.水提取物效果不明显.结论:糖尿病模型大鼠肠系膜动脉舒张功能异常,主要由NO介导;复方地黄提取物能够保护内皮细胞损伤,改善血管内皮细胞功能.
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葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用
目的:观察葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用,并对其机制进行探索.方法:SD大鼠随机分为3组,正常组、模型组和葛根素组.模型组和葛根素组均给予富含胆固醇的饲料4周,葛根素组每天灌喂葛根素溶液(300 mg·kg-1·d-1).检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c) 的含量.荧光定量RT-PCR分析羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(HMGR),羊毛固醇14α-去甲基酶 (CYP51),7α-羟化酶 (CYP7A1)的mRNA转录水平.结果:葛根素显著降低高胆固醇膳食引起的血清胆固醇的升高,降低动脉粥样硬化指数,上调CYP7A1的mRNA转录水平,对HMGR和CYP51的转录水平没有影响.结论:这些数据表明葛根素能够降低血清胆固醇,减低动脉粥样硬化发生危险.其降低胆固醇的作用可能是通过促进胆固醇转化为胆酸实现的.
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氢氯噻嗪和吲哒帕胺逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚及促进心肌中内皮型一氧化氮合酶的表达
目的:研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)表达的影响,从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制.方法:15只成年雌性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组.治疗前、开始至结束时每周测血压1次.4周后处死动物,取左心室称重后,计算左心室重与体重的比值,采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布.采用Western Blot法检测心肌eNOS蛋白质表达.结果:治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组.心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常,与对照组相比未见明显的胶原沉积.并且治疗组在蛋白质水平显著上调心肌eNOS 的表达(P<0.05).结论:吲哒帕胺或氢氯噻嗪治疗自发性高血压可逆转左室肥厚、上调心肌eNOS、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用.
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血小板第4因子对急性辐射损伤小鼠骨髓细胞周期的调控作用
目的:研究血小板第4因子(platelet factor 4,PF4)对急性辐射损伤小鼠骨髓细胞的保护作用,初步探讨其机制.方法:雄性BALB/c小鼠随机分为3组:照射组、PF4+照射组、正常对照组.PF4+照射组在照射前26及 20 h 腹腔注射PF4 40 μg·kg-1,前两组全身一次性4 Gy60Co-γ射线照射,照射后 d 1、2、4、8流式细胞仪测定小鼠骨髓细胞的细胞周期,免疫组化法动态观察骨髓基质细胞p21蛋白表达水平变化.结果:流式细胞仪测定细胞周期,照射后 d 1、2的照射组及照射后 d 1 的PF4+照射组G0+G1期细胞百分数均明显高于正常对照组,而照射组与PF4+照射组各时间点之间亦存在明显差异(P<0.05).照射后 d 2、8 PF4+照射组的G0+G1期细胞百分数与正常对照组无明显差异(P>0.05).免疫组化结果显示照射后 d 2、4 PF4+照射组骨髓基质细胞p21蛋白呈强阳性表达,照射组呈弱阳性.而照射后 d 8 照射组骨髓基质细胞p21蛋白呈强阳性表达,PF4+照射组则呈弱阳性表达.正常对照组p21蛋白表达水平较低.结论:PF4通过调节细胞周期对小鼠骨髓细胞有明显的辐射保护作用,可尽快恢复其造血功能,p21蛋白的高表达可能在此保护机制中起到了一定的作用.
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手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效分析
目的:评价手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症(内异症)的近、远期疗效.方法:回顾性分析本院施行手术治疗的126例内异症患者的病例资料,其中Ⅰ、Ⅱ期患者28例,Ⅲ期73例,Ⅳ期25例.保守手术96例,半保守手术30例;92例术后连续6月服用米非司酮 10 mg·d-1,34例未服药,所有患者均随访3～5年.结果:米非司酮组患者的完全缓解(CR)率为 77.2%,部分缓解率(PR)为 22.8%,复发率为 16.3%;未服药组患者 52.9%CR,47.1%PR, 32.4%复发;两组间差异有统计学意义(P<0.05).米非司酮组副反应发生率为 17.4%,消除残余病灶的有效率为 89.1%.治疗前及治疗后复发患者的血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、肿瘤相关抗原125(CA125)水平均显著高于治疗后(P<0.05).结论:手术是内异症的基本治疗手段,而米非司酮用于内异症术后巩固,能显著降低复发率,并维持血清标志物处于正常水平.
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复方硫酸铝注射液局部注射的安全性研究
目的: 研究复方硫酸铝注射液肌肉注射后的局部刺激性和药物的全身吸收,并考察犬膀胱壁肌层注射后局部坏死和愈合情况,以评价该药的安全性.方法:新西兰兔股四头肌注射复方硫酸铝注射液,观察局部刺激反应;耳静脉采血,等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据.手术暴露犬膀胱内壁,注射给药后观察药物浸润范围及愈合情况,并行病理学检查.结果:复方硫酸铝注射液兔股四头肌注射后,局部呈极严重刺激反应,血铝浓度略有升高,平均AUC0-24为 2.93±1.82 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 2.77%.膀胱壁肌层注射造成局部坏死,但坏死部位能够在4周内愈合,不会产生大出血、膀胱壁穿孔等严重不良反应.结论:复方硫酸铝注射液膀胱局部注射使组织坏死,药物全身吸收量很低,膀胱壁对由本品所致坏死的愈合能力强.本品是一种安全的新制剂.
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中华眼镜蛇毒组分CⅡ对多药耐药肿瘤细胞的抑制作用
目的:研究中华眼镜蛇毒组分CⅡ(FCⅡNNAV)对多药耐药KBv200和K562/A02细胞的抑制作用.方法:应用MTT法观察FC Ⅱ NNAV对KB、KBv200、K562和K562/A02细胞的毒性作用,DNA Ladder和流式细胞仪观察FC Ⅱ NNAV体外诱导K562/A02凋亡的作用.结果:FCⅡNNAV对KB和耐药KBv200细胞以及K562和耐药K562/A02细胞均有抑制作用,IC50分别为 0.87±0.15 和 1.07±0.08、0.67±0.11 和 0.75±0.01 μg·ml-1.DNA Ladder和流式细胞仪检测FCⅡNNAV能明显诱导细胞K562/A02凋亡.结论:FCⅡNNAV对敏感细胞KB、K562及耐药细胞KBv200、K562/A02均有较强的抑制作用,FCⅡNNAV能明显诱导耐药K562/A02细胞凋亡,这可能是其抗肿瘤多药耐药机制之一.
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罗哌卡因和布比卡因对大鼠背根神经节钠通道阻滞作用的比较
目的:比较局麻药罗哌卡因和布比卡因对大鼠背根神经节(DRG)河豚毒素(TTX)敏感(TTX-S)和TTX不敏感(TTX-R)的钠通道阻滞作用的差别,探讨罗哌卡因麻醉时产生感觉运动分离的可能机制.方法:急性分散大鼠背根神经节细胞,利用全细胞膜片钳技术记录DRG细胞TTX-S和TTX-R钠电流,通过浴槽内给药,观察罗哌卡因和布比卡因对TTX-S和TTX-R钠电流的作用.结果:TTX-S钠电流主要产生于大的DRG细胞,而TTX-R钠电流主要产生于小的DRG细胞;罗哌卡因对TTX-R钠电流的半数抑制浓度(IC50)为 65.7±6.1 μmol·L-1,远低于其对TTX-S钠电流的IC50(246.8±11.2 μmol·L-1,P＜0.01);布比卡因对TTX-R和TTX-S钠电流的IC50值基本相同(27.2±6.2 μmol·L-1 vs 29.5±2.9 μmol·L-1,P>0.05).结论:罗哌卡因优先阻滞TTX-R钠通道,对TTX-R钠通道和TTX-S钠通道的选择性阻滞是其硬膜外麻醉时感觉运动分离的原因之一.
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苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响
目的:研究苯并二氢吡喃衍生物xy9902对乳腺癌细胞增殖的影响.方法:采用MTT比色法测定化合物对MCF-7细胞的增殖作用;用流式细胞术测定化合物对细胞周期的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenic receptor,ER)的亲和力.结果:低浓度的xy9902促进MCF-7细胞增殖并使细胞周期中S期细胞比例增多,高浓度对MCF-7细胞增殖有抑制作用并使S期细胞比例减少;他莫昔芬可阻断xy9902对MCF-7细胞的增殖作用;xy9902对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6和 1.66×10-6 mol·L-1.结论:化合物xy9902低浓度促进MCF-7细胞增殖,高浓度抑制MCF-7细胞增殖,其增殖作用机制与ERα激动有关.
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一种测定香烟烟气或尼古丁气雾环境中大鼠体内尼古丁摄入量的简单方法
目的:探讨大鼠暴露于香烟烟气或尼古丁雾化环境中,体内尼古丁实际摄入量的测定方法.方法:考察氰化钾-巴比妥酸法测定尿中尼古丁代谢产物柯廷宁的可靠性.给大鼠缓慢恒速静脉输注不同浓度的尼古丁溶液 1 h,作为大鼠体内摄入尼古丁量的参照,收集大鼠 60 h 的全部尿液并测定柯廷宁(cotinine)含量作为尼古丁的排出量,两者之间建立标准曲线.将大鼠置于香烟烟气或尼古丁气雾暴露箱中 1 h,收集大鼠 60 h 的全部尿液并测定柯廷宁含量,根据建立的标准曲线推算大鼠体内尼古丁的实际摄入量.结果:给大鼠缓慢恒速输注不同浓度的尼古丁溶液和大鼠的柯廷宁排出量之间有良好的线性关系,能够根据柯廷宁的排出量推算尼古丁的摄入量.结论:用氰化钾-巴比妥法测定柯廷宁尿中含量能达到药物代谢技术要求.
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氯胺酮对大鼠隔内侧核和斜角带核垂直支一氧化氮合酶表达的影响
目的:探讨不同剂量的氯胺酮对大鼠隔内侧核(MS)和斜角带核垂直支(VDB)一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法:将40只大鼠随机分为正常组、生理盐水 (10 ml·kg-1,ip)组、氯胺酮低、中、高(25、50、100 mg·kg-1,ip)剂量组,各组分别按上述设定剂量,于晚上21时给药,每天1次,连续 7 d,于末次注射后 2 h,灌注、固定、切片,采用还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)法显示MS、VDB背侧部和腹侧部内的NOS表达.结果:氯胺酮各剂量组大鼠MS、VDB背侧部和腹侧部内的NOS阳性神经元数量比正常组、生理盐水组减少(P<0.05 或P<0.01), 各剂量组之间比较差异也有统计学意义(P<0.05);NOS阳性神经元染色变淡,细胞平均灰度值增加,氯胺酮高剂量组与低剂量组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:氯胺酮可剂量依赖性地抑制MS和VDB内NOS的表达,提示这可能与氯胺酮的麻醉效应和精神毒副作用有关.
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水蛭地龙萃取液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤粘结合蛋白多糖-1的影响
目的:探讨水蛭地龙萃取液对急性脑梗死粘结合蛋白多糖-1的表达及可能的抗炎机理.方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉(MCAO)阻断模型,用HE 染色、免疫组织化学方法,观察水蛭地龙萃取液对脑缺血 2 h 再灌注4、24、72 h 和 7 d 的粘结合蛋白多糖-1阳性细胞的分布、数量及缺血脑组织的病理变化.结果:水蛭地龙萃取液组各时间点均可上调粘结合蛋白多糖-1的表达(P＜0.01),其中 72 h 明显;水蛭地龙萃取液治疗24、72 h 时间点较对照组多核炎性细胞的浸润明显减少,而 4 h 点两组炎性细胞浸润均不明显,7 d 水蛭地龙萃取液组能明显减少单核细胞的浸润.结论:水蛭地龙萃取液可以上调粘结合蛋白多糖-1的表达,粘结合蛋白多糖-1的上调能减少炎性细胞的浸润.
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血管紧张素II、内皮素的影响
目的:观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果及其对血浆、心肌、脑组织中血管紧张素II(AngII)、内皮素(ET)含量的影响.方法:将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR组、镇肝熄风汤组、依那普利组,同时以同源雄性WKY大鼠8只作为对照组,灌胃给药8周后,用16导生理记录系统记录血压,放射免疫法测血浆、心肌、脑组织中AngII、ET含量.结果:与WKY组相比,SHR组血压升高,且血浆、心肌组织中AngII含量显著升高,脑组织中ET含量升高.镇肝熄风汤可降低SHR血浆及心肌组织中AngII、脑组织中ET含量.结论:镇肝熄风汤可减少缩血管物质(AngII、ET)的释放,对心、脑具有一定的保护作用,可预防高血压并发症.
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非诺贝特对溶血卵磷脂诱导的血管内皮细胞增生及凋亡的影响
目的:观察非诺贝特对溶血卵磷脂(LPC)诱导的血管内皮细胞增生、凋亡的影响并探讨其机制.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组、LPC组、非诺贝特低浓度组(10 μmol·L-1)、非诺贝特中浓度组(50 μmol·L-1)及非诺贝特高浓度组(100 μmol·L-1).分别观测LPC对血管内皮细胞增生、凋亡及凋亡调控蛋白抑制X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的影响,及非诺贝特干预后的变化.结果:与正常对照组比较,LPC抑制内皮细胞增生,促进内皮细胞凋亡,XIAP表达减弱.非诺贝特可干预LPC对内皮细胞的作用,使内皮细胞增生增强,凋亡减少,XIAP表达增强.结论:非诺贝特可通过促进XIAP表达干预LPC对HUVECs增生及凋亡的影响.
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异丙酚和异氟醚对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响
目的:观察异丙酚和异氟醚对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法:雄性SD大鼠随机分为2组,每组14只,分别在异丙酚和异氟醚麻醉下行全脑缺血 15 min,每组各7只于再灌注后 30 min 和 3 d 测SOD活性和MDA含量或海马CA1区存活神经元计数.结果:异丙酚组大鼠海马和皮层SOD活性显著高于异氟醚组(P＜0.01),MDA含量显著低于异氟醚组(P＜0.01).异丙酚组海马CA1区成活神经元计数显著多于异氟醚组(P<0.05).结论:异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用强于异氟醚,其机制与其减轻氧自由基损伤有关.
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兰索拉唑肠溶片人体生物等效性研究
目的:研究兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊在健康人体的生物等效性.方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服兰索拉唑肠溶片和肠溶胶囊各 30 mg,HPLC法测定其血清中兰索拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0 统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果:兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊的主要药代动力学参数:t1/2为 1.808±1.031 和 1.341±0.498 h、Cmax为 0.764±0.385 和 0.902±0.369 μg·ml-1、Tmax为 3.639±0.744 和 2.500±1.000 h、AUC0-10h 为 3.024±1.941 和 3.098±1.742 μg·h·ml-1.兰索拉唑肠溶片的相对生物利用度为 109.57%±59.48%.结论:两种制剂具有生物等效性.
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银杏达莫与舒血宁对老龄大鼠血浆超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮含量及血液流变学的影响
目的:比较银杏叶提取物制剂(ginkgo bilobo extract, EGB)舒血宁及银杏达莫对老龄大鼠血浆超(过)氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及血液流变学的影响.方法: 24只老龄大鼠随机分为4组:对照组、银杏达莫组、舒血宁组和双嘧达莫组,分别给予生理盐水、银杏达莫、舒血宁和双嘧达莫,各组动物分别腹腔注射相应药物,给药容量均 2 ml·kg-1,每日1次,连续用药 7 d.另6只正常大鼠作为正常对照.测定血液流变学指标及血浆SOD、MDA、NO的含量.结果:银杏达莫组与对照组相比, 血浆SOD显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P＜0.01),全血粘度值(高切)和纤维蛋白原含量明显降低(P<0.05);舒血宁组与对照组相比,血浆SOD显著升高(P<0.05),全血粘度值(高切)、全血粘度值(低切)和纤维蛋白原含量等均明显降低(P<0.05);双嘧达莫组与对照组相比, 纤维蛋白原明显降低(P＜0.01), 红细胞变形指数明显升高(P<0.05),血浆SOD和MDA含量虽有改变,但差异均无统计学意义;各用药组血浆NO含量均降低,但无统计学意义.银杏达莫组与舒血宁组相比,对老年大鼠血液流变学指标及血浆SOD,MDA和NO含量的影响无明显差别(P>0.05).结论:舒血宁、银杏达莫对老年大鼠血液流变学指标均有改善作用,并升高老年大鼠血浆SOD,降低MDA的含量,提示两药均具有抗衰老,抗氧化,扩张冠脉血管、脑血管,改善脑缺血症状的作用.
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大鼠奥昔布宁片剂口服给药与凝胶剂经皮给药吸收与组织分布研究
目的:考察口服和外用给药奥昔布宁在大鼠体内的吸收和分布.方法:48只大鼠随机分为两组:一组外用给予单剂 0.1 g 奥昔布宁自制凝胶(2 mg OXY),一组给予单剂 0.5 mg 普通片剂.收集血样、膀胱和肝脏样本,采用高效液相色谱-质谱法测定奥昔布宁浓度.结果:凝胶剂外用给药奥昔布宁膀胱组织浓度为血浆的800倍,而口服给药为70倍.奥昔布宁凝胶剂半衰期延长为 5.99 h,而口服给药为 2.18 h.结论:奥昔布宁凝胶剂半衰期延长,作用部位膀胱组织浓度高,与片剂相比具有明显的优势.
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全静脉麻醉和平衡麻醉对支撑喉镜声带手术应激反应影响的比较
目的:观察和比较全静脉麻醉和平衡麻醉对支撑喉镜声带手术应激反应的影响.方法:选择美国麻醉医师协会 (ASA)Ⅰ～Ⅱ级择期行声带手术患者30例,随机分为2组:全静脉麻醉组(TIVA组)和平衡麻醉组(BAL组),每组15例.两组均采用镇痛健忘慢诱导.麻醉维持:TIVA组以异丙酚、瑞芬太尼和司可林维持;BAL组以芬太尼、异氟醚和司可林维持.观察记录麻醉诱导前、诱导后插管前、插管即刻、插管后 3 min、置入支撑喉镜时、置入支撑喉镜后 3 min 各时点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)变化;记录自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间、离开恢复室(PACU)时间.测定诱导前、插管时、置镜时及置镜后 3 min 血中肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇及白介素-6(IL-6)浓度.结果:插管时循环无较大波动,血中E、NE、皮质醇及IL-6浓度与诱导前差异无统计学意义(P>0.05).置镜时及置镜后 3 min MAP、HR以及血中E、NE、皮质醇及IL-6均高于诱导前,也明显高于TIVA组;而TIVA组与诱导前差异无统计学意义(P>0.05).TIVA组自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拨管时间明显短于BAL组(P<0.05).结论:采用镇痛健忘慢诱导经鼻气管插管,瑞芬太尼-异丙酚全静脉麻醉维持,可以有效抑制气管插管和置入支撑喉镜引起的血流动力学剧变和应激反应,苏醒迅速,在支撑喉镜下声带手术麻醉方法中, 明显优于芬太尼、异氟醚和司可林维持的平衡麻醉.
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甘草对慢性小鼠哮喘模型气道炎症及外周血Th1/Th2失衡的影响
目的:探讨甘草对慢性小鼠哮喘模型气道炎症及外周血Th1/Th2失衡的影响.方法: 用卵蛋白致敏建立慢性小鼠哮喘模型, 观察甘草对肺组织形态学影响,用ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)的水平变化.结果:与哮喘组小鼠相比较, 甘草治疗后小鼠肺组织的炎症病理变化减轻,血清IFN-γ水平升高,IL-4水平降低.结论: 甘草能有效抑制慢性哮喘产生的气道炎症,具有调节免疫平衡作用.
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地塞米松当归多糖前体药在大鼠体内的结肠靶向释药研究
目的:探讨以当归多糖为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内的转运及活性药物的释放情况.方法:地塞米松及其当归多糖前体药按 1.96 mg·kg-1(以地塞米松量计)给大鼠灌胃, 采用高效液相色谱法检测地塞米松在大鼠胃肠道不同部位的分布及血药浓度变化.结果:地塞米松当归多糖前体药灌胃后,释放出的地塞米松只分布在盲肠和结肠的内容物及粘膜中,在胃和小肠的内容物及粘膜中未检测到地塞米松释放;释放出的地塞米松吸收缓慢,达峰时间(tmax)为 7.2 h,血浆药物峰浓度(Cmax) 为 42 μg·L-1, 曲线下面积(AUC)为 334 μg·h·L-1.地塞米松灌胃后,药物主要分布在胃、小肠近端及小肠远端的内容物和粘膜中,药物吸收迅速,tmax为 2.2 h,Cmax为 2 120 μg·L-1,AUC为 11 875 μg·h·L-1.结论:以当归多糖为载体的地塞米松前体药具有良好的结肠定位转释作用,有可能成为一种具有良好应用前景的结肠炎治疗药物.
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白藜芦醇烟酸酯抑制人肝癌细胞HepG2增殖并诱导细胞的凋亡
目的:观察白藜芦醇的修饰物白藜芦醇烟酸酯(ResT)对人肝癌细胞HepG2生长增殖的影响及诱导凋亡的作用.方法:用不同浓度的ResT处理HepG2细胞,MTT法检测ResT对HepG2细胞生长增殖的抑制作用;应用Hochest荧光染色法观察凋亡细胞的发生;流式细胞术(FCM)检测分析细胞周期和细胞凋亡率;比色法测定Caspase-3酶活性.结果:ResT抑制HepG2细胞的增殖并呈现一定的量效和时效关系,HepG2细胞与ResT作用后出现典型的凋亡细胞形态改变,FCM分析显示大部分细胞阻滞于G1期,S期细胞比例降低.且药物作用组出现凋亡峰.药物作用12、24、48 h 后,细胞的凋亡率分别为 8.7%、21.1%、和 32.7%.显示ResT诱导的细胞凋亡作用随时间的延长而增加, 同时Caspase-3酶活性显著增强.结论:ResT可抑制人肝癌细胞HepG2的生长增殖,其作用机制之一可能与阻滞细胞于G1期及诱导细胞凋亡有关.
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木瓜丸对大鼠佐剂性关节炎的防治作用
目的:探讨木瓜丸对大鼠佐剂性关节炎的预防及治疗作用.方法:建立大鼠佐剂性关节炎模型,观察不同阶段给药对佐剂性关节炎的影响.结果:木瓜丸预防性给药,能抑制注射局部炎症和 8 d 后的再肿胀,抑制对侧后肢因迟发性超敏反应引起的足肿胀;对继发病变的预防性给药,可抑制对侧足肿胀,使注射侧足肿胀明显消退,减轻再肿胀的程度;对继发病变的治疗性给药,可降低注射对侧足爪的肿胀度、前肢和尾部的病变度.结论:木瓜丸对大鼠佐剂性关节炎的原发病变和继发病变有显著的预防和治疗作用.
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LC-MS/MS法测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度及其在大鼠药动学研究中的应用
目的:建立能够灵敏、特异、准确、可靠地测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度的分析方法.方法:优化山奈酚-3-O-芸香糖苷(kaempferol-3-O-rutinoside,NFR)的离子化及其断裂方式,确定相关液相色谱条件,选择能有效地从血浆样品中提取NFR的样品前处理方法;开展方法学考察,以验证新建分析方法的准确性、精密度等,在此基础上将该方法用于分析大鼠静脉注射NFR后所得的实际血浆样品,以验证新建分析方法的适用性.结果:ESI(+)为NFR提供佳的离子化条件,采用SRM工作模式,用m/z595→287来检测NFR.同时,以左旋千金藤啶碱(l-Stepholidine)为内标物化合物(IS),其SRM检测采用m/z328→178.NFR及IS的色谱保留时间(tR)分别为 2.3 和 2.2 min.用乙酸乙酯(EtOAc)提取经HCl酸化的大鼠血浆样品,NFR和IS的回收率分别为 58.5%～70.1%和 72.5%.NFR和IS在整个分析过程中稳定.在 0.192～600 ng·ml-1的浓度范围内,对NFR与IS的峰面积比值和NFR的血药浓度进行线性回归,其回归曲线线性良好(r=0.9999,n=6×5).批内准确性为92%～107%,其精密度为 1.0%～5.7%;批间准确性为94%～99%,其精密度为 1.5%～8.4%.本方法的LLOQ为 0.192 ng·ml-1.大鼠静脉给药单剂量NFR(30 mg·kg-1)后,NFR的消除半衰期(T1/2)为 1.27 h、体内平均滞留时间(MRT)为 0.32 h,NFR在大鼠体内的清除率(CL)为 2.73 L·h·kg-1、稳态分布体积(VSS)为 0.92 L·kg-1.结论:应用LC-MS/MS技术建立的测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度的新方法灵敏可靠,这项研究工作为全面开展NFR注射液的临床前药代动力学研究打下了重要的分析方法学基础.
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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌细胞内钙离子的影响
目的:研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心肌细胞内钙离子([Ca2+]i)的影响.方法:采用钙荧光染料Fluo-3-AM负载心肌细胞,在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内钙离子的变化.结果:在含钙(1.8 mmol·L-1)台式液中,60 mmol·L-1KCl使细胞内钙荧光强度由 1.0 增高至 1.84±0.35 (P＜0.01,n=50), 分别用 0.1、1、10 μmol·L-1F2预先孵育心肌细胞,F2可以浓度依赖地抑制钙荧光强度的增高,IC50 为 1.61 μmol·L-1.0.1、1、10 μmol·L-1 F2使得KCl诱导增高的钙荧光强度从 1.92±0.42 分别降至 1.88±0.39、1.31±0.36 和 1.09±0.05(P分别>0.05、<0.01和<0.01,n=50),IC50为 1.78 μmol·L-1.F2不影响静息状态下的细胞内钙的浓度.对咖啡因和三磷酸肌醇介导的细胞内钙的释放均无作用.结论:F2通过阻断心肌细胞膜电压依赖性钙通道降低心肌细胞内钙浓度,这可能是保护心肌缺血/再灌注损伤的机制.
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动脉粥样硬化过程中内皮细胞功能障碍及药物治疗
动脉粥样硬化与血管内皮细胞之间关系密切,越来越多的证据表明,内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化形成早期的始动环节.本文就内皮细胞功能障碍与动脉粥样硬化的关系以及各类药物尤其是他汀类药物对内皮细胞功能障碍的治疗作用作一介绍.
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多中心临床试验随机设计的SAS可视化实现
针对新药临床研究中的多中心随机化要求,本研究组利用SAS的宏和%window语句,设计了一个可视化窗口操作程序,避免了编程操作,只需在窗口的相应位置填入随机化设计的必需参数,就可以很方便地得到结果.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 04 |
