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Gemin3基因通过抑制p53表达阻碍细胞凋亡

郭毅;张晓光;赵楠;李天人;李慧

摘要: 目的 探讨Gemin3基因表达在细胞凋亡中的作用及途径.方法 采用免疫共沉淀、谷胱甘肽-S转移酶共沉淀实验确定Gemin3与p53两种蛋白在体内、体外相互结合及相瓦作用的结构域.荧光素酶报告基因检测转染Gemin3基因对p53基因的影响,依靠慢病毒载体介导小干扰RNA敲低Gemin3基因的表达,并经嘌呤霉素筛选获得稳定的Gemin3低表达细胞系,实时定量PCR检测Gemin3敲低对p53及其下游基因在转录水平的影响,流式细胞术检测Gemin3敲低对细胞凋亡的影响.结果 Gemin3的C端与p53的中部DNA部位相互结合.将p53报告基因、p53蛋白基因以及逐渐增量的Gemin3基因共转染Saos-2细胞,随着Gemin3质粒转染浓度的增高,p53介导的报告基因表达水平逐渐降低,Gemin3在转录水平抑制p53基因的表达.实时定量PCR结果显示,与对照细胞比较,Gemin3敲低细胞中,p53、p21和Bax mRNA的表达水平明显增高.Western blot检测结果显示,Gemin3敲低细胞中,p53的表达明显升高.流式细胞术检测结果显示,敲低Gemin3基因的表达导致细胞凋亡的增加.结论 Gemin3与p53相互结合并通过抑制p53的表达阻碍细胞凋亡.

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    目的 评价盐酸氢吗啡酮联合右美托咪定用于经皮肝动脉化疗栓塞(TACE)患者静脉自控镇痛的安全性和有效性.方法 选择美国麻醉医师协会(ASA)分级 Ⅱ~Ⅲ级择期行TACE的肝癌患者180例,采用随机数字表法随机分为3组,每组60例.均于术前通过静脉自控镇痛泵(PCIA)给予不同镇痛药物:H组:盐酸氢吗啡酮120μg/kg+托烷司琼5 mg+生理盐水100 ml;D1组:盐酸氢吗啡酮120μg/kg+右美托咪定1μg/kg+托烷司琼5 mg+生理盐水100 ml;D2组:盐酸氢吗啡酮120μg/kg+右美托咪定2μg/kg+托烷司琼5 mg+生理盐水100 ml.分别于栓塞即刻和栓塞后5 min、手术结束和术后0.5、1、4、12及24 h,对患者进行视觉模拟评分(VAS)、OAA/S镇静评分、患者满意度评分,记录盐酸氢吗啡酮消耗总量、吗啡补救总量、术后PCIA按压次数及不良反应发生情况.结果 H组、D1组和D2组患者盐酸氢吗啡酮消耗总量分别为(4.3±0.1)、(4.1±0.1)和(3.8±0.1)mg,PCIA按压次数分别为(13±3)、(6±2)和(2±1)次,吗啡追加总量分别为(30±5)、(15±3)和(3±1)mg,不良反应发生率分别为45.0%、28.3%和10.0%,D2组均低于H组和D1组(均P<0.05).栓塞即刻和栓塞后5 min、手术结束和术后0.5、1、4、12及24 h,D2组VAS评分分别为(1.9±0.2)、(2.1±0.3)、(1.8±0.4)、(1.8±0.3)、(1.7±0.3)、(1.6±0.3)、(1.3±0.2)和(1.3±0.3)分,均低于H组和D1组(均P<0.05);D2组患者满意度分别为(8.7±1.1)、(8.9±0.8)、(9.2±0.9)、(9.0±0.7)、(9.1±0.8)、(9.0±0.6)、(9.1±0.7)和(9.2±0.9)分,均高于H组和D1组(均P<0.05).各组患者均未发生过度镇静.结论 盐酸氢吗啡酮联合右美托咪定静脉自控镇痛可以减轻肝动脉化疗栓塞患者疼痛,减少阿片类药物的应用,降低阿片类药物引起的不良反应,且没有过度镇静,具有良好的安全性.

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  • 托泊替康为主的联合化疗方案治疗恶性血液病21例分析

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  • 消化道吻合器颈部食管胃吻合治疗食管癌346例临床报告

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    目的 探讨次全食管切除胃经食管床消化道吻合器颈部食管胃吻合治疗食管癌的手术效果.方法 346例食管癌患者采用左后外侧六肋间切口,游离肿瘤并行次全食管切除,清扫肿大淋巴结.取左颈部胸锁乳突肌前缘切口,游离颈段食管,将胃经食管床主动脉弓后上置颈部,行食管胃消化道吻合器吻合.分析该手术及效果.结果 术后残端癌4例,发生率为1.2%.吻合口瘘19例,发生率为5.5%.术后死亡1例,死亡率为0.6%.吻合口狭窄13例,发生率为3.8%,均经食管扩张治愈.结论 该术式符合肿瘤彻底切除的原则,残端癌阳性率低.胃放置于食管床内对呼吸循环影响小.使用吻合器增加了吻合的可靠性,减少了术后并发症.即使发生了吻合口瘘,处理也相对简单,死亡率低.

  • 喉癌手术切缘的显微观察和测量

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    目的研究喉癌手术的安全切缘距离与癌肿原发部位的关系,获取声门上型喉癌和声门型喉癌的安全切缘的定量数据。方法于癌肿周围,以条、纵向连续切片方法,对33例喉癌手术切除标本进行显微测量。结果发现喉癌声门上型和声门型局部的侵袭方式和程度均不相同。95%的声门上型喉癌显微镜下侵袭距离<10.52 mm,而95%的声门型喉癌侵袭距离<4.41 mm。结论喉癌的局部侵袭存在着明显的位置依从性。

  • ⅠB期非小细胞肺癌术后预后因素分析

    作者:宋朋;臧若川;张默言;刘雷;高树庚

    目的 探讨行根治性手术治疗的ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后因素.方法 回顾性分析2009年1月至2010年12月行肺癌根治术并经病理证实为ⅠB期的458例NSCLC患者的临床资料.男269例,女189例;年龄28~88岁,中位年龄61岁.单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,多因素生存分析采用Cox比例风险模型.结果 458例患者中,66例死亡,5年生存率为85.6%.单因素分析显示,年龄≥65岁、术前癌胚抗原(CEA)升高、术前第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)<70%、有脉管癌栓和肿瘤低分化与患者的预后差均有关(均P<0.05).Cox多因素分析显示,术前CEA升高、术前FEV1%pred<70%和肿瘤低分化与患者的预后差均有关(均P<0.05).结论 术前CEA升高、术前FEV1%pred<70%和肿瘤低分化为影响ⅠB期NSCLC患者预后的独立危险因素;低分化ⅠB期NSCLC患者可从术后辅助化疗中获益.

  • 常规肺功能检测联合登楼梯试验在预测非小细胞肺癌患者术后心肺并发症中的作用

    作者:董静思;毛友生;严少平;程贵余;孙克林;刘向阳;方德康;李鉴;王永岗

    目的 探讨常规肺功能检测联合登楼梯试验在预测非小细胞肺癌患者不同术式治疗后心肺并发症方面的应用价值.方法 162例肺功能相对较差的非小细胞肺癌患者中,14例患者由于终术前分期较晚或术前心肺功能较差不适合手术治疗,4例患者拒绝接受手术,1例患者行单纯探查术,终143例患者入组,分别接受了不同术式的手术治疗.143例患者进行术前常规肺功能检测和登楼梯试验,并监测术后并发症的发生情况.分析术前常规肺功能检测和登楼梯试验检测结果与术后心肺并发症之间的关系.结果 143例患者中,41例患者术后出现不同程度的心肺并发症,其发生率为28.7%.全组患者无术后30 d内死亡.登5层楼梯(18.36 m)时间(t) ≥92 s组、登楼梯过程中血氧饱和度下降程度(EOD)≥5%组、登楼梯时大心率与平静时心率变化的差值(△P) <55次/min组患者的术后心肺并发症发生率分别为38.5%、42.0%和35.1%,t<92 s组、EOD< 5%组和△P ≥55次/min组患者的术后心肺并发症发生率分别为16.9%、21.5%和18.2%,差异均有统计学意义(均P<0.05).Logistic回归分析结果显示,EOD和不满足肺功能术式标准,是术后心肺并发症的独立危险因素.结论 登楼梯试验作为安全、简易、低成本的检测手段,能够较好地预测非小细胞肺癌患者术后心肺并发症的发生.常规肺功能检查联合登楼梯试验可推荐作为胸外科手术前常规检测手段.

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