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参与阿片奖赏效应的脑区及其纤维投射探讨
阿片类物质引起的奖赏效应是导致阿片成瘾的直接原因。哪些脑区参与阿片奖赏效应的形成、它们之间存在着什么样的神经联系，阿片奖赏效应产生的始动位点何在?为了寻找上述问题的答案，人们作了大量研究，特别是伏核、中脑被盖区、额叶内侧皮层、脚桥被盖核、海马、下丘脑、腹侧苍白球和广义的杏仁核等更为研究者们所关注。现就有关研究现状综述如下。1. 伏核Nucleus accumbens(NAc) 伏核是成瘾性药物奖赏效应的共用结构，位于尾壳核吻侧下方，视神经管顶部。过去认为它是一个单一的结构，但近的研究发现它可以分成壳部(shell)，核部(core)及吻侧柱(rostral pole)三个相对独立的区域。其中壳部属于边缘系统，是参与多种成瘾性药物奖赏效应的部分；核部则是纹状体感觉运动系统的延伸；而吻侧柱是壳部和核部的移行部位[1]。伏核的不同部分有着各自不同的传入和传出联系。总的来说，除了源于中脑被盖区的多巴胺(DA)能投射(主要终止于壳部)外，伏核还接受杏仁核、额叶内侧皮层、海马、颞叶皮层及大部分丘脑核团的传入投射。伏核兴奋性传入主要为源于杏仁核及海马的谷氨酸能投射，抑制性传入包括GABA能、胆碱能及脑啡肽能投射[2]。
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异位气管性囊肿1例
1 临床资料患者女性,2 岁.因颈部左侧无痛性包块渐增大2 年入院.2年前,患儿出生后其家人即发现其颈部左侧有一约杏仁核大小包块,质软,表面皮肤无异常,以后渐增大.患儿为足月顺产儿,否认产时曾行产钳、胎吸等助产史.母乳喂养,生长发育良好,否认外伤史.
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重度抑郁症亚型的海马、杏仁核体积及其静脉变化的磁共振研究
目的 联合体积测量及磁敏感加权成像(SWI)技术观察忧郁型抑郁症及精神病型抑郁症的海马、杏仁核体积及其静脉系统变化,探究2组亚型的特征性影像学表现.方法 对18例忧郁型抑郁症、14例精神病型抑郁症患者及20例健康志愿者分别行海马、杏仁核的T1-MR形态扫描及SWI技术扫描,对比分析其体积及其静脉系统的变化规律.结果 2组亚型抑郁症患者的双侧海马体积均显著小于正常对照组,而2组亚型之间体积未见明显统计学意义;精神病型抑郁症的杏仁核体积显著小于忧郁型抑郁症及正常对照组,忧郁型抑郁症的双侧杏仁核体积与正常对照组相比无显著性差异;2组亚型抑郁症患者的侧脑室下静脉的直径、长度均显著小于正常组,而2组亚型之间无统计学意义.结论 杏仁核体积缩小可能是精神病型抑郁症的特征性影像学表现,此种改变或许可以作为鉴别2种抑郁亚型的一项较为客观的指标.抑郁症患者海马体积缩小与静脉萎缩之间可能有相关性.
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多巴胺环路与海洛因依赖的功能磁共振研究
海洛因亲脂性大,极易通过血脑屏障,在体内的代谢很快,是当前依赖潜力强、滥用倾向大的毒品。海洛因依赖是一种慢性脑病[1],是涉及多个脑区、神经环路形态和功能的以反复复吸为特征的神经适应性改变。其可能涉及的神经环路有4条,包括多巴胺神经通路、背侧腹侧纹状体环路、丘脑-纹状体通路和泛杏仁核区,其中多巴胺神经环路在成瘾依赖形成中起非常重要的作用[2]。以往对该环路的研究多涉及基因学和分子生物学等基础方面,近年来,随着功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技术的进步,该技术已被广泛用来观察药物依赖过程中相关脑区内血流、递质、糖、氨基酸的代谢变化。本文将从 fMRI 方面对多巴胺神经环路与海洛因依赖问题的相关研究加以简单概括,旨在为海洛因依赖问题的研究提供一些有价值的线索。
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笑气对大鼠杏仁中央核神经元自发放电活动的影响
目的研究吸入麻醉剂笑气(N2O)对大鼠杏仁中央核(Ce)神经元自发放电活动的影响. 方法应用膜片钳全细胞记录技术在新生SD大鼠脑薄片上观察了吸入麻醉剂笑气对Ce自发放电频率的影响. 将新生SD大鼠迅速断头取全脑,把脑置于通入950 mL*L-1 O2和50 mL*L-1 CO2混合气体的4℃人工脑脊液(ACSF)中,再用振动切片机制成300～400 μm含Ce的脑薄片,然后用膜片钳全细胞记录技术分别观察不同浓度的笑气对Ce神经元自发放电频率的影响. 结果 30 mL*L-1的笑气对Ce神经元似有增加放电频率的作用,但无统计学差异. 500 mL*L-1和700 mL*L-1的笑气可产生明显的抑制作用(P<0.05),冲洗5 min后均能使放电频率逐渐恢复到给药前水平. 结论笑气对大鼠Ce内的神经元自发放电活动可产生明显可逆性的抑制作用,表明Ce是笑气在中枢神经系统的重要作用部位.
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大鼠P物质在纹状体内的正常分布及其与脑内其他结构延续的免疫组织化学
目的了解大鼠纹状体内P物质的分布及其与脑内其他重要结构如基底神经节和边缘系统内P物质之间的相互联系. 方法对大鼠脑进行连续冠状 和矢状组织切片,尔后进行ABC法免疫细胞化学染色. 结果冠状切面上,大鼠 纹状体内SP免疫反应阳性物质主要分布在纹状体的边缘区内,主要为背腹走向的阳性纤维. 苍白球的内侧缘亦有一条呈背腹走向的SP免疫阳性纤维带. 杏仁核的SP免疫阳性物质主要分布在杏仁中央核和杏仁内侧核;其中杏仁中央核的SP免疫反应阳性纤维与边缘区内的阳性纤维相联系,而杏仁内侧核的SP免疫反应阳性纤维与苍白球内侧缘的阳性纤维相联系. 边缘区内的SP免疫反应阳性纤维在背侧又与终纹床核内的SP免疫反应阳性纤维相联系. 矢状切面上,黑质网状部和致密部内有较多的SP免疫反应阳性纤维分布,黑质的SP免疫反应阳性纤维向嘴侧通过未定带、底丘脑核跨过内囊与脚内核、苍白球、无名质与纹状体边缘区、斜角带水平部和嗅结节岛内的SP免疫阳性纤维或细胞发生联系. 结论 SP在纹状体、苍白球、杏仁核、黑质等基底神经节和边缘系统存在相互之间的网络状纤维联系.
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精神分裂症患者额叶至杏仁核径路中电阻值变化规律的观察
目的: 研究精神分裂症患者立体定向毁损杏仁核手术径路中所测电阻值的变化规律及其辅助定位意义. 方法: 对120例精神分裂症患者的额叶和手术径路中及杏仁核的电阻值进行测定,计算手术径路中及杏仁核的电阻值与额叶皮质的差值,将差值与额叶阻值之比进行统计学处理. 结果: 120例患者手术径路中的电阻值和额叶皮质阻值的差值与额叶皮质阻值比值95%的分布区间为-0.0210±0.0052 (α=0.05),杏仁核的阻值为:(556±84) Ω,白质的电阻值高于灰质,在近靶点18～8 mm位置有一高阻值区,该区与杏仁核之间阻值及差值比曲线下降明显. 结论: 阻值比值曲线可以反映手术径路中的阻值变化的趋势,该曲线稳定、可靠. 杏仁核阻值及邻近靶点高阻值区是接近杏仁核的特征,曲线下降明显的部分在手术中可以作为确定杏仁核位置的参考.
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磷酸化的蛋白激酶p44/42 MAPK在成年大鼠脑内的分布
［王曦，王百忍，黄文晋，段晓莉，鞠躬. 解剖学报，2001;32(2):121-125］ 目的研究活化形式的p44/42 MAPK在成年大鼠脑内的分布. [ HTH〗方法免疫组织化学方法(ABC 法). 结果磷酸化的p44/42 MAPK在正常大鼠脑内有广泛的表达，出现在许多核团，特别是在岛皮质、感觉运动及视、听皮质、扣带前皮质、海马尾侧的内嗅区、内侧杏仁核、皮质杏仁核和中介核、视上核、视交叉上核、A14区、下丘脑室旁核大细胞部、弓状核、前腹侧视前核、下丘脑后区、顶盖前区、室周灰质腹外侧柱、蓝斑、臂旁外侧核、小脑Purkinje细胞、A5区、旁巨细胞外侧核、吻侧(C1区)和尾侧(A1区)延髓腹外侧网状结构等. 阳性结构主要见于神经元的胞浆、胞核和突起内，在部分脑膜细胞和少突胶质细胞内也有表达. 结论活化的p44/ 42 MAPK在脑内的广泛存在提示其作为重要的信号转导分子在正常状态下的脑功能活动可能起重要作用.(甄志强)
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Fos蛋白在LPS免疫激发大鼠脑内的分布
[杨志军，葛 煦，饶志仁，段 丽，鞠 躬. 解剖学报，2000;31(4):292-295] 目的 研究与神经免疫调节有关的功能神经元在大鼠脑内的分布. 方 法 以腹腔注射脂多糖 (LPS)为免疫激发模型，采用免疫组织化学ABC方法，观察Fos蛋白在脑内的分布情况. 结果 Fos阳性产物多集中分布在大脑额顶皮质、边缘前脑(扣带皮质、梨状皮质、外侧 隔核和中 央杏仁核等)、丘脑室旁核、下丘脑室旁核、弓状核、视上核、视交叉上核、下丘脑外侧区 、中脑导水管周围灰质腹外侧部、外侧臂旁核和延髓内脏带. 小脑内无明显Fos分布密集区 . 结论 LPS诱发的Fos阳性神经元在脑内有相对广泛的分布.(井晓梅)
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杏仁核和扣带回毁损对Ⅰ型精神分裂症患者脑脊液单胺递质的影响
目的研究立体定向联合毁损杏仁核内侧核群和扣带回前区对Ⅰ型精神分裂症患者脑脊液内单胺类递质的影响,探讨手术影响单胺类递质水平及手术治疗精神分裂症的机理.方法用立体定向技术射频毁损Ⅰ型精神分裂症患者杏仁核内侧核群和扣带回前区,用高效液相色谱法(HLPC)测定手术前后患者脑脊液DA、5-HT、NE的含量,对含量的变化进行统计学处理.结果治疗前不同性别、年龄及病程之间DA、5-HT、NE未见明显差异(P>0.05);治疗前DA明显高于对照组,治疗后DA下降,与手术前相比有显著性差异(P<0.05);治疗前5-HT和NE明显低于对照组,治疗后升高,但仍低于对照组(P>0.05).结论毁损杏仁核内侧核群和扣带回前区可以使Ⅰ型精神分裂症患者脑脊液内DA水平升高,5-HT和NE水平降低,这一变化提示调节递质水平可能是手术治疗精神分裂症的途径之一.
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青少年首发抑郁症患者大脑静息状态功能网络小世界特性研究
目的 利用复杂网络理论比较青少年首发未用药抑郁症患者与正常对照组之间大脑小世界功能网络拓扑结构的异同点,以期进一步阐明青少年抑郁症患者的神经病理发病机制.方法 共纳入研究对象32例,青少年抑郁症患者组16例,符合美国精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)的首发单相青少年抑郁症患者,以往从未接受过任何治疗;正常对照组16名,两组间年龄、教育程度相匹配.所有被试对象均为右利手.采用不同的相关系数作为阈值构建大脑复杂网络.结果 青少年首发未服药患者组大脑神经网路拓扑结构,较正常健康对照呈现一种相对无序混乱的状态.青少年抑郁症组大脑网络小世界特性明显下降,神经网络整体运行效率下降.杏仁核在大脑拓扑结构中度值上升,杏仁核与颞叶皮层、杏仁核与顶叶皮层、杏仁核与中央后回、前额叶与顶下小叶等脑区之间功能连接增高,并且功能连接改变与患者病程呈正相关.青少年抑郁症组中,静息态背景下,前扣带回、前额叶背外侧段、前额叶内侧段、前额叶下段、岛叶和颞叶皮层度值增加.结论 杏仁核在抑郁症发生、发展中起重要的作用,有关杏仁核的神经网络拓扑结构异常可能是潜在的青少年抑郁症患者抑郁易感性、疾病发展的生物学标记.抑郁症患者大脑多个脑区存在结构和功能的异常.
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创伤后应激障碍大鼠海马、杏仁核神经元自噬和凋亡改变
目的 观察创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠海马、杏仁核神经元自噬和凋亡的改变,探讨PTSD海马、杏仁核体积异常的机制.方法 成年健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组和模型组.采用改良的单一连续应激方法制备PTSD大鼠模型;采用Western blotting方法检测海马、杏仁核组织LC-3和Beclin-1的表达水平;TUNEL染色和流式细胞术检测海马、杏仁核神经元凋亡情况.结果 模型组海马、杏仁核组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1表达水平高于对照组(P<0.05);模型组海马、杏仁核神经元TUNEL阳性细胞百分率和凋亡率高于对照组(P<0.01).结论 PTSD模型大鼠海马、杏仁核神经元存在明显的细胞自噬和凋亡,这可能是海马、杏仁核体积异常的机制之一.
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抑郁症脑磁共振成像与抗抑郁治疗临床改善间关系的研究进展
据世界卫生组织预测,到2030年抑郁症将会上升至世界疾病负担首位,到2040年抑郁症将是导致残疾的常见的原因.研究表明,多只有30％～40％的抑郁症患者在任何治疗中都会有缓解,目前抑郁症的治疗仍以经验性治疗为主,尚无临床实践中可用的生物标记物用于患者的个体化治疗.研究表明脑磁共振成像具有预测抗抑郁治疗后临床改善的潜在价值,本文主要从抑郁症的脑结构MRI和功能MRI两个方面综述抑郁症治疗前脑MRI改变与抗抑郁治疗临床改善间关系的研究.
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杏仁核和扣带回毁损对拟精神分裂症大鼠边缘区D2受体的影响
目的:探讨立体定向杏仁核和扣带回的联合毁损对甲基苯丙胺(MAP)大鼠脑内边缘区多巴胺D2受体表达的影响.方法:40只SD大鼠随即分为对照组、模型组、假手术组和手术组,每组各10只;采用经腹腔注射MAP制备精神分裂症MAP模型,立体定向-射频毁损杏仁核和扣带回,原位杂交法观察边缘区D2受体的表达.结果:与对照组比较,模型组及假手术组大鼠边缘区D2受体阳性细胞有非常显著性差异(P<0.01);手术组(14.2±5.1)大鼠边缘区D2受体阳性细胞数目与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论:杏仁核和扣带回的联合毁损可以抑制使用MAP而诱发的边缘区D2表达的亢进.
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立体定向毁损杏仁核对大鼠脑内单胺递质影响的实验研究
目的:探讨立体定向毁损正常大鼠杏仁核对相关脑区单胺递质含量的影响.方法:将75只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、假手术组和手术组,每组25只.测定立体定向毁损正常大鼠杏仁核后额叶、间脑和脑干多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量的变化.DA、5-HT测定采用荧光分光光度法;NE测定采用放射免疫法.结果:毁损后大鼠额叶、间脑和脑干DA显著降低于对照组(P＜0.01);NE显著降低于对照组(P＜0.05, P＜0.01,P＜0.01).毁损后大鼠额叶、间脑和脑干5-HT均显著高于对照组(P＜0.05, P＜0.05,P＜0.01).结论:立体定向毁损正常大鼠杏仁核后能使相关脑区单胺递质含量发生改变.
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早期应激对情绪调节的影响及其神经机制
在个体生命早期遭遇的长期或重大的应激经历会显著增加个体罹患抑郁、焦虑等心理疾患的风险,而情绪调节能力的损伤是引发这些心理疾患的重要因素之一.以人类为对象的行为实验和调查研究表明,早期应激不仅会影响日常生活中情绪调节策略的使用,还会对情绪调节能力造成影响,其影响方向可能与早期应激的严重程度有关.目前,大部分研究表明严重的早期应激会损伤情绪调节能力,但中度的早期应激也可能提高情绪调节能力.更为整合性的研究表明情绪调节能力中介了早期应激和各类疾患之间的关系.进一步,我们从神经层面上阐述了早期应激对情绪调节相关脑区和神经环路的影响.未来研究应当注意控制无关变量,进一步探究不同早期应激对于情绪调节的影响.
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情绪唤醒影响记忆巩固过程的神经生理机制
白鼠和人类都对情绪唤醒的经历有更好的记忆.情绪唤醒影响记忆巩固的神经生理机制主要有以下几种方式:(a)情绪唤醒或急性应激,会引发个体内部应激激素的释放,从而增强其记忆巩固过程.(b1)杏仁核的激活对情绪唤醒影响记忆巩固过程十分重要,杏仁核内部去甲肾上腺素(NE)的释放影响记忆巩固过程.(b2)杏仁核投射到负责不同类型记忆加工的脑区,如海马和皮层,从而影响记忆.(c)应激激素影响记忆巩固的过程中,杏仁核内NE的激活在这一过程中扮演着重要角色.综上,情绪唤醒影响记忆巩固的过程,涉及到激素调节、神经调节及二者的共同作用.
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情绪自动化加工的证据与争议
情绪信息对人类的生存非常重要,研究者一直在探讨情绪产生的本质问题:情绪的产生是“自动”的吗？已有的大量实验证据表明,情绪可以被快速识别,甚至在非注意条件下或者无意识条件下,情绪信息也可以被大脑(尤其是杏仁核)识别.大量实验结果分析了情绪自动化加工的表现,并探讨了情绪自动化加工的大脑机制:皮层下通路.视觉信息在视网膜接受后,经上丘脑与枕核传递至杏仁核,这条通路被称为皮层下通路,负责情绪信息的快速化加工.但是新的研究对已有的实验范式与技术手段进行了质疑,反驳情绪的自动化加工,并质疑皮层下通路存在的可能性.为了进一步理清情绪加工的本质与大脑机制,今后的研究应当采用更为严格地控制意识、注意资源的实验范式,以及采用更精确、更高时间与空间分辨率的技术手段.
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疼痛恐惧的形成及其对疼痛知觉的影响
脑岛、杏仁核是疼痛恐惧形成的重要神经网络中心.疼痛恐惧增强了慢性疼痛患者的疼痛知觉体验,进而加剧抑郁、焦虑情绪和功能损伤程度.脑岛、杏仁核、前额皮层和前扣带回是疼痛恐惧影响疼痛知觉的重要神经基础.通过认知方法干预疼痛恐惧可以改善患者的抑郁、焦虑情绪,减少功能损伤.未来研究应拓展疼痛恐惧的测量工具,采用功能磁共振成像技术进一步揭示疼痛恐惧影响慢性疼痛患者疼痛知觉的神经机制.
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睡眠剥夺影响恐惧情绪加工的认知神经机制
睡眠剥夺与恐惧情绪加工的各个过程息息相关。睡眠剥夺损害了恐惧的习得过程，而且影响着杏仁核、内侧前额叶的活动及它们之间的功能连接；睡眠剥夺削弱了恐惧记忆的巩固和再巩固过程，不仅破坏了恐惧记忆再巩固过程相关蛋白质和酶的合成，同时也影响着海马、杏仁核、内侧前额叶的活动以及它们之间的功能连接；睡眠剥夺损害了恐惧的消退，同时也改变了海马、杏仁核等相关脑区的活动模式。未来的研究应从睡眠剥夺影响恐惧情绪加工的认知神经机制、睡眠剥夺与恐惧情绪相关障碍的关系等角度展开，力图深入理解睡眠剥夺影响恐惧情绪加工的认知神经机制。
