磁共振相对脑血容量(r-CBV)与胶质母细胞瘤疗效的相关性分析

目的 分析磁共振相对脑血容量(r-CBV)与胶质母细胞瘤疗效的相关性.方法 选取2012年5月至2014年2月我院收治的56例胶质母细胞瘤患者为研究对象.同步放化疗阶段,从放疗第1天开始给予患者替莫唑胺75 mg/(m2·d)口服;从放疗第4周开始给予患者贝伐珠单抗10 mg/kg,在第1天和第15天经静脉给药,28 d为一周期,治疗6个周期.间歇4周给予替莫唑胺辅助治疗.分析T3间期相对脑血容量(r-CBV),然后通过研究56例患者相对脑血容量(r-CBV),将患者分为高值组及低值组,探索T3间期相对脑血容量(r-CBV)与患者临床疗效的相关性.结果 56例患者均完成6个周期的治疗.高值组患者治疗后6、12、24个月ORR分别为78.57%、57.14%、50.00%;低值组患者治疗后6、12、24个月ORR分别为78.57%、78.57%、71.43%.低值组患者12、24个月ORR明显高于高值组,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 胶质母细胞瘤患者相对脑血容量(r-CBV)值与患者近期疗效呈负相关,可用来评价肿瘤的预后.

非典型脑膜瘤的MRI表现及鉴别诊断

目的 分析非典型脑膜瘤的MRI表现,提高其诊断及鉴别诊断的准确性.方法 回顾性分析经手术病理证实的非典型脑膜瘤19例,并与胶质母细胞瘤20例、脑内单发转移瘤13例进行比较.全部病例均行MR常规和扩散加权成像(Diffusion Weighted Imaging,DWI)检查,其中7例脑膜瘤、9例脑内单发转移瘤和16例胶质母细胞瘤行磁共振氢质子波谱(H1-Magnetic ResonanceSpectroscopy,H1-MRS)检查.结果 非典型脑膜瘤瘤周多为轻度水肿,边缘模糊;实性部分多为全瘤性强化,其强化程度较其他二者明显,瘤内囊型囊壁均强化,瘤周囊型部分囊壁强化.DWI示:三者间在肿瘤实质区和水肿区ADC值均无统计学差异,但胶质母细胞瘤与转移瘤的水肿区ADC值有统计学差异(P=0.021);MRS示:三者Cho峰均明显升高,NAA峰均明显降低,脑膜瘤未见明显NAA峰,且lip峰和lac峰出现的几率明显小于其他二者.结论 非典型脑膜瘤MRI表现多样,但仍具有一定特征性,运用多模态影像检查方法有助于提高诊断的准确性.

通过低能耗绝热脉冲和快速螺旋采样实现的神经系统三维核磁共振光谱成像

目的 提高三维(3D)核磁共振(MR)光谱成像系统的定位精确度和采样速度.材料与方法 本研究所涉及的内容经机构审查委员会(Institutional Review Board)批准并获得患者知情同意.用一台配有32通道头部线圈系统的3T核磁共振成像仪采集体模、5位健康的志愿者以及5位胶质母细胞瘤患者的数据.信号激发手段为定位绝热自旋回波聚焦(LASER),此法采用GOIA-W(16,4)型脉冲信号,脉冲时长3.5ms,带宽20kHz,振幅维度0.81kHz,回讯时间45ms.一组频域信号和两组空间信号由成像系统沿等密度螺旋线隔行扫描获得.在LASER激发步骤之后,传统的相位编码手段(Phase Encoding,PE)给出的每像素lcm3的数据被用作参照标准.在更短时间,同样或者更高空间解析度下,由螺旋采样方法获取的谱图被用于和PE手段获取的谱图进行对比.相关的生化指标水平由分析软件分析谱图获得,并用Bland-Altman方法进行分析.结果 在低空间解析度(每像素1cm3)条件下,螺旋采样获取医用三维核磁共振谱图的速度4倍于传统的椭圆相位编码方法.提高空间解析度至每像素0.39cm3,螺旋采样的速率仍是2倍于每像素1cm3条件下的椭圆相位编码方法.上述提及的螺旋采样成像技术所成的谱图中,信噪比(SNR)均＞5,依此可以判断谱图中生化物质能够被明显地从背景噪声中区分出来.像素点尺寸减小导致的信噪比损失并非线性,因为缩小像素点尺寸需要延长T2阶段.在高空间解析度下,谱图中谱线的宽度由4.8Hz提高至3.5Hz.使用Bland-Ahman方法对螺旋采样和PE的成像结果进行分析,结论为二者之间相互吻合:二者的相似程度为95％(均值分别为0.12和0.18).GIOA-W(16,4)型脉冲信号的使用有效地将化学位移误差降低至2.1％,并把激发过程的不一致度降低至5％,而且可以降低其他干扰抑制技术的需求.结论 上述绝热螺旋采样三维MRI技术可以通过标准的MRI系统实现.该手段能够给予更高的成像质量和更短的成像时间,与现有技术相比能够保障更多的日常核磁共振数据的收集.

误诊为淋巴瘤的胶质母细胞瘤1例

胶质母细胞瘤是一种严重的恶性肿瘤,其临床发病率相对较低,但近几年有逐渐增高趋势,及时正确诊断和治疗对患者的预后有十分重要的意义.本文简要介绍误诊为淋巴瘤的胶质母细胞瘤1例,为临床提供探讨.

常见颅内环形强化病灶的影像诊断及鉴别诊断

目的:讨论颅内常见环形强化病灶的影像诊断及鉴别诊断.方法:对34例有手术病理诊断的颅内环形强化病灶的CT/MRI表现进行回顾性分析.结果:脑脓肿、胶质母细胞瘤、转移瘤等颅内环形强化病变,其发病年龄、发生部位、病变数目、囊壁形态、MRS及磁共振弥散加权成像各有特点.结论:根据发病年龄、发生部位、病变数目、囊壁形态、瘤周水肿、MRS及磁共振弥散加权成像的特点,并结合病史,可以提高对颅内环形强化病灶的诊断准确率.

中医治疗脑肿瘤93例

颅内肿瘤即各种脑肿瘤,是神经系统中常见的疾病之一,对人类神经系统的功能有很大的危害.颅内肿瘤可发生于任何年龄,以20～50岁为多见.少儿以颅后窝及中线肿瘤较多见,主要为髓母细胞瘤、颅咽管瘤及室管膜瘤.成人以大脑半球胶质瘤为多见,如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等,其次为脑膜瘤、垂体瘤及颅咽管瘤、神经纤维瘤、海绵状血管瘤、胆脂瘤等.原发性颅内肿瘤发生率无明显性别差异,男稍多于女.

青蒿琥酯通过阻滞细胞周期抑制胶质母细胞瘤细胞增殖

胶质母细胞瘤是一种常见的脑瘤,患者生存率极低,开发潜在的化疗或辅助化疗药物是一条有效的途径.青蒿琥酯(artesunate,ARTs)是一种常见的抗疟疾药物,其毒副作用清楚,有研究表明具有抗肿瘤作用,但在胶质母细胞瘤中少有报道.该研究通过对不同浓度的ARTs处理胶质母细胞瘤细胞,采用MTT法检测ARTs对胶质母细胞瘤增殖的抑制作用、Ki67免疫荧光法检测细胞的增殖水平、软琼脂克隆形成实验检测肿瘤细胞体外克隆形成能力、流式细胞术检测细胞周期、Western blot法检测ARTs对周期蛋白表达的影响.MTT细胞增殖实验结果显示与对照组相比(DMSO处理组),ARTs对胶质瘤细胞增殖具有抑制作用,呈浓度和时间依赖性.免疫荧光结果表明ARTs使得Ki67的阳性细胞显著减少;软琼脂实验结果显示ARTs显著降低胶质母细胞瘤的体外克隆形成能力;流式细胞术结果证实ARTs能使胶质母细胞瘤细胞G0/G1显著性增加,S期细胞比率显著性减少;Western blot研究发现周期相关蛋白CDK2,CDK4,cyclin D1,cyclin B1表达明显下调.由此推测ARTs可能通过下调CDK2,CDK4,cyclin D1,cyclin B1的表达引起细胞周期阻滞来抑制胶质瘤细胞增殖.该研究为ARTs的"老药新用"提供了新的途径,为寻找潜在的胶质瘤药物提供了新的思路.

扁塑藤素通过调控自噬促进人胶质母细胞瘤U251细胞凋亡

目的 探讨扁塑藤素对人胶质母细胞瘤U251细胞凋亡的影响.方法 2μmol/L、4 μmol/L和8μmol/L的扁塑藤素处理U251细胞24h后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测U251细胞活力;AnnexinV-PI双染法检测U251细胞凋亡率;免疫印迹法检测促凋亡蛋白Bax和自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达水平.结果 2μmol/L、4 μmol/L和8μmol/L的扁塑藤素呈浓度依赖性地降低U251细胞活力.扁塑藤素处理U251细胞可显著增加凋亡细胞数量以及上调Bax蛋白表达水平.本研究还发现扁塑藤素处理后,U251细胞Beclin1蛋白表达水平以及LC3II/LC3I的比值明显降低.结论 扁塑藤素可能通过抑制自噬促进人胶质母细胞瘤的细胞凋亡.

GDF15表达下调促进人胶质母细胞瘤细胞系U87MG增殖

目的 探讨生长分化因子15(GDF15)表达下调对人胶质母细胞瘤U87MG细胞系增殖的影响.方法选取稳定下调GDF15的人胶质母细胞瘤U87MG细胞作为shGDF15组,以scramble细胞作为对照组.Western blot检测GDF15蛋白表达;增殖曲线和BrdU掺入实验检测细胞增殖;Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达;CCK-8实验检测细胞增殖.结果与scramble组相比较,shGDF15组细胞增殖明显加快(P<0.05);细胞周期S期DNA合成增加(P<0.01);ERK通路激活水平明显增加(P<0.05);对化疗药物VM-26的耐受性明显增强(P<0.05),并且ERK通路抑制剂可降低GDF15表达下调促进细胞增殖作用.结论GDF15可通过下调ERK通路抑制人胶质母细胞瘤U87MG细胞S期DNA合成及细胞增殖,可作为提高胶质瘤临床化疗敏感性的潜在靶点.

吗啡通过激活ERK1/2信号通路促进胶质母细胞瘤细胞增殖

目的 观察吗啡对胶质母细胞瘤细胞系T98G和U118MG增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 将胶质母细胞瘤T98G、U118MG细胞接种于培养板培养24 h,随机分为对照组(con)、吗啡0.1 (M1)、1 (M2)、10 (M3)和100 μmol/L(M4)等5组.处理胶质母细胞瘤T98G和U118MG细胞24和48 h后,用甲臢MTS法和BrdU法检测细胞增殖;Western blot检测与瘤细胞增殖密切相关的磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和细胞周期蛋白cyclin D1的蛋白表达.结果 与对照组比较,吗啡在M3、M4组显著促进T98G和U118MG细胞增殖(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性;M3、M4组T98G、U118MG细胞内ERK1/2磷酸化水平和cyclin D1蛋白表达量均显著升高(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性.结论 吗啡可能通过调节ERK1/2激活和cyclin D1蛋白表达水平促进胶质母细胞瘤T98G和U118MG细胞增殖.

应用转录组和外显子组测序分析不同年龄组的胶质母细胞瘤中基因表达与突变的差异

目的 探讨通过转录组和外显子组测序分析不同年龄组的胶质母细胞瘤的差异.方法 多形性胶质母细胞瘤(GBM)数据下载自TCGA项目.将样本分为2组,不高于60岁的样本为中低年龄组,共78例;高于60岁的样本为高年龄组,共76例.使用R语言DESeq2软件包对RNA-seq原始基因水平的reads数目数据进行差异表达分析.使用Cytoscape插件ClueGO进行不同年龄组别差异表达基因功能富集分析.结果 GBM致病基因在两组之间大部分基因表达趋势一致,但存在差异基因.在中低龄组中差异基因主要和神经前体细胞增殖相关,而高年龄组偏重于代谢方面.在两组中高突变的基因有很多重叠.样本突变率不同的基因主要为中低年龄组特有,且具有高样本突变率的基因.结论 中低年龄组和高龄组GBM患者在基因表达和基因突变上存在明显差异.

葡萄糖介导 SCAP 的 N-糖基化为 SREBP-1激活和肿瘤生长所必需

细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中，有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此，探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系，发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制 SCAP 并促进脂质生成。
　　研究表明，EGFR 信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成通路，并终启动蛋白的 N-糖基化通路，促进了 SCAP 的 N-糖基化。已知 SREBP-1是一个能与内质网结合的转录因子，在脂质代谢中起着关键的作用。进一步研究发现，SCAP 经过 N-糖基化修饰后能激活 SREBP-1。SCAP 发生 N-糖基化修饰后，能增加自身蛋白的稳定性，并促进其与锚定在内质网上的 Insig-1解离，使得 SCAP／SREBP 复合物能迁移到高尔基体。在高尔基体中，蛋白水解酶对 SREBP 进行剪切激活，激活后的 SREBP 随后入核，终调控脂质相关基因的转录，促进细胞的脂质生成。在体的异种移植瘤实验也同样表明，阻断 SCAP 的 N-糖基化能在体有效地减轻 EGFRvIII 诱导的胶质母细胞瘤的生长。

ADC直方图在鉴别胶质母细胞瘤和脑单发转移瘤的应用价值

目的 探讨ADC直方图在鉴别胶质母细胞瘤和脑单发转移瘤的应用价值.方法 回顾性分析2013年5月至2017年10月于郑州大学第一附属医院经病理证实的30例胶质母细胞瘤及28例脑单发转移瘤,用MaZda软件提取肿瘤的感兴趣区,得到9个直方图参数,对参数进行统计学分析,并绘制ROC曲线以评价直方图参数鉴别胶质母细胞瘤和脑单发转移瘤的价值.结果 直方图提取出的9个参数特征中,两组间平均值、偏度、第10百分位数、第50百分位数、第90百分位数的差异有统计学意义(P<0.05),其ROC曲线下面积分别为0.742、0.679、0.678、0.751、0.709,平均值鉴别两肿瘤的敏感度、特异度分别为73.3％和72.4％;偏度为60.7％和60.0％;第10百分位数为70.0％和60.7％;第50百分位数为63.3％和78.6％;第90百分位数为76.7％和67.9％.结论 ADC直方图分析可以提供更多量化信息特征,为鉴别胶质母细胞瘤和脑单发转移瘤提供了新的方法.

巨细胞型胶质母细胞瘤临床病理、免疫组化和超微结构观察

目的探讨巨细胞型胶质母细胞瘤的来源和病理诊断标准.方法对25例确诊病例进行临床病理观察,用7种免疫组化试剂进行检测,并对其中8例进行电镜观察.结果 25例GFAP、S-100和vimentin全部(+).超微结构特征是瘤细胞巨大,胞质宽阔,核大畸形,胞质内胶质丰富.结论本瘤来源于星形细胞,属于胶质母细胞瘤的一个亚型.其病理组织学诊断标准为:①具备胶质瘤的Ⅲ级改变;②异型瘤巨细胞数＞50%;③免疫组化和电镜观察支持为星形细胞源性.

腺样胶质母细胞瘤临床病理观察

目的 提高对胶质母细胞瘤的某些特殊形态类型的认识.方法 采用HE染色、免疫组化对1例术后病理证实为腺样胶质母细胞瘤的病例进行详细的观察.结果 该例组织形态为多中心生长,某些区域出现片、巢状生长,并见腺样及乳头状结构,类似转移性腺癌.结论 肿瘤上皮分化区表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)而上皮类标记物阴性将有助于排除转移癌而明确肿瘤为胶质细胞来源.

幕上原始神经外胚叶肿瘤(sPNET)和儿童胶质母细胞瘤中肿瘤相关基因分子遗传学分析(英)

胶质瘤预后相关分子标志物的研究进展

神经胶质瘤，是原发于中枢神经系统的一类常见的肿瘤。尽管在过去的几十年中，神经胶质瘤的治疗已有很大进展，但是大多数患者的临床结局仍然很差，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），中位生存期只有14.6个月，经过及时、有效的治疗，只有5%~10%的患者生存期可以达到两年[1]。近年来，手术联合放疗和替硝唑胺化疗已经成为胶质母细胞瘤的标准治疗方案[2]，但是即使接受相同的治疗，患者的生存期也明显不同。生存期受很多因素影响，包括治疗策略、患者的身体状态、肿瘤的特征等。和这些因素相关的标志物往往是胶质瘤患者预后评价的关键，针对相关标志物的靶向治疗将成为未来胶质瘤治疗方面的重大突破，并对患者的生存期和生活质量产生重大影响，现就其在胶质瘤中的表达对预后的影响作一综述。

松果体区胶质母细胞瘤一例

患者男,31岁.头痛、低热20 d.20 d前无明显诱因下出现低热,伴剧烈头痛及恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,在当地予以对症治疗(具体不详),症状无好转.

原发中枢神经系统非特指型外周T细胞淋巴瘤一例

患者女，57岁。无明显诱因间断性头痛1周伴呕吐2次于2013年7月18日入院。体检：全身浅表淋巴结未触及肿大，神经系统相关检查均未见异常。实验室各项检查均未见异常。 CT检查胸腹腔均未见肿大的淋巴结。磁共振检查：右侧额叶可见大片状长T1长T2信号影， FLAIR呈高信号影，增强后可见明显强化影，T1增强像显示周围指状水肿未见强化（图1），病灶大小约4.32 cm ×4.37 cm，右侧脑室受压变窄，考虑淋巴瘤可能，不除外胶质母细胞瘤。全麻下行右侧额叶肿瘤切除术，术中见：肿瘤位于右额叶，实性、灰黄，质软松脆、血供丰富、似有边界，分块切除。

横纹肌样胶质母细胞瘤的临床病理学特征

目的 通过分析横纹肌样胶质母细胞瘤的临床病理学特征,探讨其诊断要点,以期提高对该肿瘤的鉴别诊断能力.方法 10岁和45岁女性患者,分别因头痛伴肢体抽搐和视力模糊入院,MRI检查分别显示右侧颞枕叶和左小脑占位性病变.2例患者均行手术完整切除肿瘤,常规HE染色和免疫组织化学染色,并行荧光原位杂交法检测1p/19q缺失状况.结果 2例肿瘤组织学构象相似,均可见经典胶质母细胞瘤背景中出现体积大、胞质丰富嗜酸性、核大偏位、核仁明显的横纹肌样细胞.免疫组织化学染色显示横纹肌样细胞波形蛋白弥漫强阳性,并灶性表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、上皮细胞膜抗原(EMA)和细胞角蛋白(CK).2例均显示INI-1小灶表达缺失,其中1例可检测到1p/19q共同缺失,2例IDH1 R132H均阴性.2例患者术后均给予同步放化疗,1例随访16个月无复发,另1例术后9个月脊髓播散死亡.结论 横纹肌样胶质母细胞瘤是少见的高侵袭性胶质肿瘤,组织学形态与其他具有"横纹肌样"特征的肿瘤相似,除细致的组织学观察外,联合使用免疫组织化学套餐波形蛋白、GFAP、CK、EMA、平滑肌肌动蛋白和INI-1有助于相似病变的鉴别.