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丙酮酸对大鼠移植小肠缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨丙酮酸(pyruvate)对大鼠移植小肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:建立大鼠小肠移植缺血再灌注损伤的动物模型,实验组和对照组分别经肠腔给予含有丙酮酸钠和等能量的多聚葡萄糖营养液,对不同冷保存缺血、再灌注时间的小肠进行组织病理学观察并利用酶联免疫法检测肠黏膜中的TNF-α和IL-6水平.结果:丙酮酸处理后的小肠组织损伤较对照组明显减轻,小肠黏膜中TNF-α和IL-6水平减低.结论:丙酮酸对大鼠移植小肠缺血再灌注损伤具有保护作用;该保护作用与丙酮酸减少小肠组织中的TNF-α和IL-6水平有关.
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移植小肠吸收功能的研究进展
小肠移植是治疗不可逆肠衰竭的有效方法.免疫抑制剂和外科技术的进步促进了小肠移植的临床应用,但移植小肠是否迅速恢复或达到自体小肠的功能水平,成为临床小肠移植的瓶颈.对营养物质的吸收是小肠重要的生理功能,了解移植后小肠的功能变化对预评价移植小肠的消化吸收能力和指导临床的术后干预具有重要意义.本文简要概括移植小肠吸收功能的研究现状,主要指标有移植小肠对水、电解质,糖,脂肪及蛋白质的吸收.
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活体部分小肠移植患者围手术期营养支持策略
目的探讨肠内、肠外营养支持在临床活体部分小肠移植患者围手术期的应用策略及意义.方法我国首例父子间活体部分小肠移植围手术期肠外和肠内的营养支持比例和内容.术后1 d开始肠外和肠内营养,术后31 d停止肠外营养开始全部为肠内营养支持.指标:体质量,血清清蛋白,D-木糖吸收试验,氮平衡;移植肠功能监测用钡餐,内镜.结果经围手术期不同时期的营养支持方案,患者的各项营养指标基本正常,术后6 mo体质量达56kg.结论正确的围手术期营养支持策略(合理的比例和时机,早期肠内营养)有利于活体部分小肠移植患者的恢复和肠功能的改善.
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40名短肠人摆脱静脉营养
据健康报 (记者陈旻)静脉输注营养和小肠移植不再是短肠患者仅有的、无奈的选择. 南京军区南京总医院全军普通外科研究所经过10a的临床研究,创造性地应用现代医学手段,总结出一整套短肠综合征康复治疗方法,成功地使40余名短肠患者摆脱静脉营养,重新过上了正常人的生活. 这一被称为普通外科领域重要突破的新方法正受到国际医学界的关注.
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小肠移植的研究进展及围手术期的注意要点
一、小肠移植的发展历程
1967年当Lillehei带领的团队完成了世界上首例小肠移植时[1],抗免疫排斥药物才刚刚起步,肠外营养技术尚未应用于临床。随后的几十年中,小肠移植技术并没有太突出的进展。直到上世纪80年代初期,Roy Calne和David White及他们的团队将瑞士科学家 Borel 发明的环孢素 A ( cyclosporine )应用于实体器官移植术后抗免疫排斥反应的治疗,实体脏器移植才恢复生气。1988年加拿大的Grant医生首先成功的实施了肝肠联合移植手术,应用于短肠综合症和抗凝血酶III缺乏综合症的治疗并取得成功。他克莫司(又称KF506)的问世大大延长了移植小肠的存活时间,从而将小肠移植推进到临床应用阶段[2-3]。 -
黎介寿院士
黎介寿,中国工程院院士、教授、博士生导师、国际著名普通外科专家、医学教育家。现任南京军区总医院副院长,南京大学临床学院副院长,解放军普通外科研究所所长,国家、军队、江苏省重点学科负责人。肠外瘘治疗的创始人、临床营养支持的奠基人、亚洲人同种异体小肠移植的开拓者。兼任南京大学、第二军医大学、南方医科大学教授,香港中文大学医学院客座教授,浙江大学、华西医科大学、哈尔滨医科大学、第三军医大学名誉教授。曾任解放军医学科学委员会副主任委员,江苏省医学会副会长,国际外科学会会员,欧洲肠外与肠内营养学会会员,中华外科学会常委等。
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小肠移植与慢性排斥反应
小肠移植近年来有了很大发展,正逐渐成为一种现实可行的手段应用于临床.但是,和心脏、肺脏、肝脏、肾脏移植一样,慢性排斥反应正逐渐成为影响移植物远期生存的重要因素.目前,随着对于慢性排斥反应机理认识的深入,人们也在不断尝试不同的治疗方法和对策.
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小肠移植排斥的研究进展
移植排斥是临床小肠移植遇到的大困难,本文对小肠移植排斥的特点、临床分级、诊断及监测控制排斥的新进展作一综述.
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三套管法大鼠原位小肠移植动物模型的改进
目的 对三套管法大鼠原位小肠移植动物模型进行改进,提高原位小肠移植的成功率.方法 取106只SD大鼠作为供、受体进行同种同基因原位无造瘘全小肠移植,动静脉吻合采用改良三套管法,其中受体肠系膜上静脉套管采用手术显微镜下套管.供体小肠近端与受体近端空肠端端吻合,远端与受体升结肠端端吻合.手术后存活超过3d即认为手术成功.结果 手术成功率为90.6% (48/53),供体小肠热缺血时间为0,冷缺血时间为(30±2.48) min,手术成功后7d存活率为97.9% (47/48).结论 在三套管技术的基础上,采用手术显微镜辅助下肠系膜上静脉套管,大大提高了该动物模型的成功率,缩短了手术技术的成熟时间.
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临床肝-小肠联合移植的若干问题(文献综述)
90年代以来,肝-小肠联合移植技术在国外发展迅速,临床应用于不可逆小肠功能衰竭合并肝功能衰竭患者的治疗取得了良好的效果.本文结合有关文献,介绍了临床肝-小肠联合移植的现状、适应证、手术方法、免疫抑制剂方案、术后监测及营养支持等若干问题.
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小肠移植的发展及现状
本文对小肠移植的发展、适应症、手术方式以及免疫抑制剂的治疗等方面进行了简要综述.
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移植物浸润T淋巴细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及受体DR4和DR5表达与大鼠小肠移植急性排斥反应的相关性
目的 探讨浸润T淋巴细胞七的DR4、DR5表达同小肠移植急性排斥反应的关系.方法 将2种近交系大鼠(SD、Wistar)54只按随机配对法分为A、B、C3组.A组大鼠为对照组(18只)行虚拟手术;B组(18只)大鼠行同系小肠移植;C组(18只)大鼠行不同品系小肠移植.各组大鼠于术后5 d取移植肠样本分别做HE染色和免疫荧光双标记染色.采用免疫荧光染色、激光共聚焦技术测定各组标本浸润T淋巴细胞肿瘤坏死因相关凋亡诱导配体及DR4、DR5的表达情况.结果 A组大鼠小肠黏膜正常,B组大鼠小肠表现为免疫耐受,C组大鼠表现为急性排斥反应.C组大鼠高T淋巴细胞表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与A、B组大鼠比较差异有统计学意义(P < 0.01);A、B组大鼠浸润T淋巴细胞DR4、DR5均呈高表达,C组大鼠呈低表达,C组大鼠与A、B组比较差异有统计学意义(P < 0.01);A、B组大鼠比较差异无统计学意义(P > 0.05).结论 急性排斥反应的发生可能与浸润T淋巴细胞DR的低表达有关.减少浸润淋巴细胞DR表达的下调,或者上调DR将有助于控制急性排斥反应,诱导免疫耐受.
关键词: T淋巴细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 小肠移植 急性排斥反应 -
TGF-β1修饰的未成熟树突状细胞对大鼠移植小肠细胞凋亡的影响
目的 探讨经TGF-β1修饰的未成熟树突状细胞(imDC)预处理大鼠小肠移植受体后移植肠细胞凋亡的变化及意义.方法 选用近交系F344/N和BN大鼠建立全小肠异位移植模型,分4组,每组24只.A组:同基因移植组(BN→BN);B组:异基因移植组(F344/N→BN);C组:F344/N→BN异基因移植+TGF-β1基因转染imDC;D组:F344/N→BN异基因移植+TGF-β1基因转染imDC+FK506.术后3、5、7 d各处死6只,取出移植肠.行免疫组化检测Bcl-2和Bax表达,TUNEL及电镜观察细胞凋亡.同期进行移植肠组织病理学检查.结果 C组中Bcl-2在术后有轻度下降,而Bax的表达则略有升高,但明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);D组术后Bcl-2及Bax的表达与A组无明显差异.C组的凋亡细胞数在术后逐渐增加,但数量始终较少,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);D组仅见少量凋亡细胞.结论 经TGF-β1基因转染的imDC预处理受体可以抑制细胞凋亡,从而减轻小肠移植术后急性排斥反应的程度.
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活体部分小肠移植中移植肠管的植入技术
小肠移植是治疗晚期肠功能衰竭综合征的有效方法[1-3] ,在移植肠的植入技术方法上存有争议[1,2].我院于1999年5月20日成功地进行了国内首例活体部分小肠移植[4],2001年1月6日又施行了第2例活体部分小肠移植.
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乌司他丁对移植小肠缺血再灌注损伤保护机制的研究
移植小肠缺血再灌注损伤是影响小肠移植结果的主要因素之一,寻求有效的药物来减轻移植小肠的再灌注损伤有着重要的意义.本文即探讨广谱的蛋白酶抑制剂乌司他丁对移植小肠的保护作用.
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腹腔多器官簇移植的现状与进展
经过近30年的发展,小肠移植已成为种类繁多、技术成熟的一大类临床技术,特别是2000年美国医疗保险机构就将小肠移植和腹腔多器官簇移植纳入其保险范畴,标志着小肠移植已成为临床标准治疗技术,一个小肠移植时代已经到来[1]。腹腔多器官簇移植是小肠移植技术中难度大的一类,首例成功病例是由美国Pittsburgh大学的Starzl等[2]在1989年报道,并由此开创了腹腔多器官簇移植先河。随着腹腔多器官簇移植外科技术、围手术期处理、免疫抑制方案、排斥反应监测、感染防治等关键技术的进步[3],患者和移植物的生存得到明显改善,手术适应证也越来越广泛。
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主要组织相容性复合体Ⅰ类样分子等位基因与活体小肠、肝、肾移植急性排斥反应相关性研究
目的 研究供、受者间主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类样分子(MICA)等位基因匹配率与小肠、肝、肾移植急性排斥反应的相关性.方法 对收集的4例活体小肠移植供、受者血液标本及组织病理切片,5例活体肝脏部分移植供、受者及6例活体肾脏移植供、受者血液标本,提取基因组DNA并进行HLA配型,针对MICA基因常见的8个基因型13个等位基因进行聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP)检测,统计供、受者间等位基因匹配率,并分析其与临床急性排斥反应的相关性.结果 所有移植病例供、受者HLA配型均为半相合状态.供、受者间MICA等位基因匹配率较高者(6/13),其受者显示出相对较轻的临床、病理排斥反应及相对较长的生存时间.而供、受体间MICA等位基因匹配率较低者(≤6/13),其受者则显示出相对较重的临床及病理排斥反应,生存时间亦较短.结论 活体小肠、肝、肾移植中供、受者间MICA等位基因的匹配率高低与移植后受者急性排斥反应强度间存呈负相关,与生存时间呈正相关.
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小肠移植中应用Campath 1H诱导和低剂量他克莫司维持抗排斥治疗
目的 报告Campath 1H诱导和单用低剂量他克莫司维持的免疫抑制方案在2例小肠移植应用的经验.方法 小肠移植术中给予Campath 1H 30 mg及甲泼尼龙2 g.移植肠血管开放后给予他克莫司,术后早期从静脉途径给药,逐渐过渡至通过移植肠给予他克莫司.术后前3个月他克莫司血药浓度维持在10~15μg/L,术后第4个月开始,他克莫司血药浓度减低至5μg/L左右.结果 2例患者生存期均已超过1年,其中1例患者于术后第13个月时行移植肠末端造口关闭、还纳手术.2例患者各发生一次病理学检查证实的不确定(IND级)至轻度(1级)排斥反应,给予小剂量甲泼尼龙治疗后排斥反应消失;1例患者于术后8个月发生一次轻至中度排斥,给予大剂量激素冲击治疗后病理证实排斥反应消失.Campath 1H应用后淋巴细胞和单核细胞计数明显下降,其后缓慢回升.无明显感染及移植物抗宿主反应(GVHD)征象发生.移植肠功能良好,分别于术后第21天和第14天摆脱静脉营养,依赖口服饮食维持营养状态.结论 小肠移植中应用Campath 1H诱导,单用低剂量他克莫司、无激素维持方案,能有效地控制排斥反应,不增加感染发生的机会,未发生GVHD.患者移植肠功能良好,能尽早摆脱静脉营养.
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亲体小肠移植的血管重建与二期肠吻合术式探讨
小肠移植是治疗不可逆性小肠衰竭的有效方法[1],但因术后排斥反应、感染等严重并发症而影响其发展.亲体小肠移植组织相容性较高,可减少排斥反应或减轻其严重程度,且有缺血时间短、不需供体等待等优势[2-3].我院于2005年1月11日实施1例亲体小肠移植获得成功,现报道如下.
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小肠移植围手术期处理的改进
目前全球先进的小肠移植中心移植术后患者和移植脏器一年存活率已分别达到92%和89%[1],这得益于小肠移植围手术期处理的进步.我们总结已完成的多例单纯小肠移植围手术期处理的经验,结合学习美国Pittsburgh大学Thomas E.Starzl器官移植研究所先进的围手术期处理方案,对单纯小肠移植围手术期处理加以改进.