缓激肽B2受体拮抗剂对致敏豚鼠模型咳嗽反应性的影响

目的研究缓激肽受体B2拮抗剂FR173657对卵蛋白致敏和激发豚鼠咳嗽反应性的影响.方法正常和卵蛋白致敏豚鼠各40只,卵蛋白雾化吸入激发.24 h后,再各自分成对照组、小剂量FR173657组、中剂量FR173657组和大剂量FR173657组.每组10只,分别腹腔注射生理盐水、FR173657溶液0.03 mg/kg、0.3 mg/kg和3 mg/kg,观察吸入辣椒素溶液诱导的咳嗽反应.用非侵入性方法测量正常对照组、致敏对照组和致敏中剂量FR173657组豚鼠的特异性气道阻力.结果不同剂量的FR173657不影响正常豚鼠的咳嗽反应和气道阻力.致敏对照组豚鼠吸入10-4 mol/L辣椒素溶液诱导的咳嗽次数和特异性气道阻力分别为[(21.7±3.0)次/3 min]和[(9.4±0.5) cm H2O/s]与正常对照组[(8.3±1.4)次/3 min,(7.9±0.9) cm H2O/s] 比较,差异有显著性(P<0.05),中剂量FR173657能抑制这些改变,咳嗽次数和特异性气道阻力分别为[(12.2±1.3)次/3 min,(7.5±0.9) cm H2O/s],两组比较差异有显著性(P<0.05).结论缓激肽B2受体拮抗剂抑制致敏豚鼠卵蛋白激发后增高的咳嗽反应和气道阻力.因此,缓激肽可能是嗜酸细胞性气道炎症所致咳嗽的重要介质.

辣椒素咳嗽激发试验方法的建立及其安全性评价

目的探讨辣椒素咳嗽激发试验的方法并评价其安全性.方法采用吸气触发的定量吸入装置,对60名健康志愿者(A组)、11例上呼吸道感染患者(B组)、10例胃-食管反流性咳嗽患者(C组)以及10例支气管哮喘(简称哮喘)患者(D组)行辣椒素咳嗽激发试验.所有受试者逐步吸入雾化浓度倍增(1.95、3.90、7.80、15.6、31.2、62.5、125、250、500、1 000 μmol/L)的辣椒素溶液,测试期间记录咳嗽次数.将诱发产生≥5次咳嗽的低浓度(C5)作为咳嗽阈值,以对数值lg C5判断咳嗽反射的敏感性.在咳嗽激发前、后进行常规肺通气功能以及多频脉冲振荡呼吸阻力测定.结果全部受试者中仅6例出现轻微不适,其中1例有烧灼感、2例恶心和3例声嘶.咳嗽激发前A、B、C、D组患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、呼吸总阻抗(Zrs)分别为(3.6±0.5) L、(2.6±0.8) mm Hg·L-1·s-1、(3.7±0.7) L、(2.5±0.5) mm Hg·L-1·s-1、(2.7±0.8) L、(2.7±0.8) mm Hg·L-1·s-1、(2.1±0.8) L,(3.3±1.5) mm Hg·L-1·s-1,经激发后分别为(3.6±0.5) L、(2.7±0.7) mm Hg·L-1·s-1、(3.7±0.8) L、(2.6±0.3) mm Hg·L-1·s-1、(2.6±0.7) L、(2.7±0.7) mm Hg·L-1·s-1、(2.1±0.8) L、(3.7±2.0) mm Hg·L-1·s-1,各组激发前、后FEV1、Zrs比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).A、B、C、D组的咳嗽敏感性lg C5分别为2.45±0.46、2.51±0.20、1.52±0.70、2.34±0.56,其中C组与A、B、D组比较差异有统计学意义(P均<0.01);而A、B、D组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论定量吸入辣椒素咳嗽激发试验安全、可行,可在临床上用于咳嗽敏感性的测定.

咳嗽激发试验的临床应用

咳嗽激发试验有助于对咳嗽的不同程度和各种镇咳药物疗效的评价,还可以用来检测动物支配气道的单个迷走传入神经的活动,辣椒素或枸橼酸吸入激发试验可用来研究清醒动物的咳嗽反射[1,2].咳嗽激发试验与支气管激发试验的方法类似,不同之处在于后者测定气道对支气管收缩剂的反应性,而咳嗽激发试验则评价咳嗽反射对致咳物质的反应.支气管激发试验的标准指南已被广泛用于支气管高反应性的研究中;而咳嗽激发试验尽管已有40多年历史,但至今仍然没有统一的标准指南,对吸入特殊致咳物质咳嗽反应的正常值仍然未确定[3].

辣椒素咳嗽敏感性试验在慢性咳嗽中的应用价值

咳嗽敏感性试验是通过人工给予咳嗽刺激剂,然后测定引起一定数量咳嗽所需要的低刺激物浓度的一种方法,具有可重复性、客观性、安全方便的优点,已广泛应用于咳嗽的基础和临床研究.然而,咳嗽敏感性试验在慢性咳嗽中的应用价值尚不明确.为此,我们探讨辣椒素咳嗽敏感性试验在评估慢性咳嗽严重度以及病因诊断中的意义.

辣椒素对2型糖尿病大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨辣椒素(CAP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠冠状动脉内皮依赖性舒张功能的影响及其机制.方法 健康清洁级6周龄雄性SD大鼠共60只,体重120~140 g,采用随机数字表法抽取45只造模为T2DM模型大鼠.采用链脲佐菌素腹腔注射并高脂饮食建T2DM大鼠动物模型;成模后将模型组分为3组:糖尿病组(15只)、CAP干预糖尿病组(CAP组,15只)及抗辣椒碱(CAPZ)干预糖尿病组(CAPZ组,15只),另设正常对照(NC)组15只,CAP组和CAPZ组分别每日腹腔注射CAP(1 mg·kg-1·d-1)和CAPZ(1.5 mg·kg-1·d-1),NC组和糖尿病组每日腹腔注射相同体积生理盐水.连续干预14周,检测各组大鼠血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及内皮素1(ET-1)水平;采用离体血管环灌流技术观察各组大鼠冠脉内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能的变化;采用硝酸还原法测定冠脉NO含量;采用Western blotting法检测冠脉中瞬时受体点位香草酸亚型1通道(TRPV1)、eNOS、磷酸化eNOS(p-eNOS)的表达水平.采用配对t检验和独立样本t检验进行统计分析.结果 CAP组冠脉NO量、TRPV1和p-eNOS蛋白表达量较糖尿病组明显增加[分为(105.7±3.9)比(92.8±8.3)μmol/(mg·pro)、0.41±0.05比0.30±0.05,0.24±0.03比0.14±0.04,t=-4.47、-2.80、-3.06,P<0.05].CAP组冠脉环对不同浓度乙酰胆碱诱导的舒张率较糖尿病组明显升高(t=-20.94~10.42,均P<0.05).CAP组大鼠血清FPG、TC、TG和ET-1较糖尿病组明显降低(t=-42.29~-13.67,均P<0.05).结论 长期补充CAP可以改善糖尿病大鼠冠脉内皮依赖性舒张不全,同时改善糖尿病慢性高血糖、高血脂状态.

咳嗽症状严重程度评价

咳嗽是临床上常见的症状,可由许多疾病引起.评价患者咳嗽程度能够帮助了解患者生活质量受影响程度以及评估治疗效果.近年,发展出了许多咳嗽评估方法包括有咳嗽评分,生活质量问卷,咳嗽监测以及咳嗽反射敏感性测定.在临床实际中应综合使用这些方法以互为补充.

辣椒素提取工艺研究

目的：优选辣椒中活性成分辣椒素的佳提取工艺。方法：以辣椒素的含量为指标，用正交试验法对辣椒的提取工艺进行优选，考察乙醇浓度、乙醇量、提取时间、回流次数对辣椒素提取的影响，确定佳提取工艺条件。结果：佳提取工艺条件为10倍量80％乙醇，回流提取3次，每次0．5小时。结论：该工艺合理可行，稳定可靠，适合辣椒中辣椒素的提取。

辣椒辣素预防前列腺术后不稳定膀胱的研究

目的探讨辣椒辣素预防良性前列腺增生(BPH)患者前列腺切除术后不稳定膀胱的作用. 方法 BPH拟行前列腺切除术患者40例,随机分为对照组(A组)和膀胱灌注辣椒辣素组(B组),对照组(C组)和硬膜外腔注入辣椒辣素组(D组),每组10例 .A、B两组分别于术前膀胱灌注生理盐水和1 mmol/L辣椒辣素盐溶液100 ml,30 min后排空.C、D两组分别于硬膜外注入生理盐水10 ml(C组)、1 mmol/L辣椒辣素10 ml(D组),比较4组患者手术前后的尿动力学指标、膀胱稳定性变化. 结果 B、D组患者膀胱稳定性明显增强,不稳定膀胱发生例数、持续时间以及冲洗液转清时间和导尿管拔除时间分别少于A、C组,疼痛程度明显减轻,差异有显著性(P<0.05).B、D组患者大尿流率、膀胱容量、大逼尿肌压力、剩余尿量较术前明显好转.其中膀胱容量和大逼尿肌压力改变较对照组差异有显著性(P<0.05). 结论膀胱灌注或硬膜外注入辣椒辣素可以提高逼尿肌稳定性,缓解前列腺切除术后膀胱痉挛性疼痛,改善膀胱功能.

辣椒素门控离子通道

下尿路症状(LUTS)是沁尿系疾病常见的临床表现,多与前列腺增生有关,临床上常采用@1肾上腺不比能受体及胆碱能受体阻滞剂进行治疗.

前瞻随机研究比较膀胱内注射辣椒素(RTX)与肉毒杆菌-A毒素治疗神经原性逼尿肌活动过度

瞬时受体电位香草酸亚型1在膀胱出口梗阻诱导逼尿肌过度活动中的作用

目的 研究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在膀胱出口梗阻诱导逼尿肌过度活动发生发展中的作用.方法 2014年6-12月.将雌性Wistar大鼠60只随机分成两组:实验组(n=40)和对照组(n=20),实验组采用部分结扎近端尿道的方式构建逼尿肌过度活动(detrusor overactivivity,DO)大鼠模型,术后6周行膀胱尿动力学检测成模DO大鼠情况.取两组大鼠膀胱和脊髓背根神经节组织通过实时定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组化染色检查检测TRPV1的表达情况;通过膀胱逼尿肌离体肌条实验检测逼尿肌收缩性能变化以及对TRPV1激动剂(辣椒素)的反应.结果 40只大鼠接受膀胱出口部分结扎,其中26只出现DO(为DO组).在膀胱中,TRPV1受体主要表达于黏膜下层神经纤维末梢,而膀胱上皮未见明显的TRPV1表达.离体肌条实验中,DO组肌条收缩的振幅(0.69±0.11)g明显高于对照组(0.26±0.05)g,收缩频率(8.75±0.54) Hz也高于对照组(5.91±0.59) Hz,两组差异均有统计学意义(均P＜0.05);辣椒素可明显增加肌条收缩幅度而对频率无明显影响,该效果在DO组更加明显.DO组大鼠膀胱中TRPV1水平(0.36±0.03)明显高于对照组(0.18±0.02);DO组大鼠脊髓背根神经节中TRPV1水平(0.66±0.04)也明显高于对照组(0.41±0.05),差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 TRPV1参与BOO诱导的DO的发生,可能通过直接增加膀胱传人纤维敏感性或间接增加逼尿肌内在收缩活性从而诱导逼尿肌不稳定性的发生.

辣椒素对小鼠B16F10黑色素瘤抑制效应研究

目的 观察辣椒素对荷B16F10细胞黑色素瘤实验小鼠的抗瘤效应,初步探讨其抑瘤效应机制.方法 采用移植细胞瘤方法建立荷瘤小鼠模型,实验分为生理盐水组(0.9％氯化钠注射液,NS对照组)、阿拉伯胶组(5％阿拉伯胶水溶液)、辣椒素低剂量组[5 mg/(kg·d)]、中剂量组[10 mg/(kg· d)]和高剂量组[20 mg/(kg·d)]5组.观察辣椒素对B16F10瘤细胞的体内抗瘤效应,通过检测细胞因子表达与NK效应细胞活性,分析小鼠免疫功能的变化.结果 辣椒素治疗改善了小鼠一般状况,表现为体质量减轻变缓,NS组体质量减轻(2.32±0.61)g,辣椒素低剂量组、中剂量组和高剂量组分别减轻(1.49±0.65)、(0.80±0.33)和(1.58±0.39)g,辣椒素治疗组体质量减轻较小,与NS对照组相比较,差异均有统计学意义,P＜0.05;其中中剂量组减轻为明显,P＜0.01.辣椒素显著抑制小鼠B16F10细胞瘤的增殖,表现为NS对照组终末瘤体质量为(4.02±0.56)g,辣椒素低剂量组、中剂量组和高剂量组分别为(3.37士0.25)、(2.21±0.22)和(3.10±0.20)g,辣椒素治疗组瘤体质量均减轻,与NS对照组比较,差异均有统计学意义,P＜0.05;其中中剂量组瘤体质量减小为明显,P＜0.01.辣椒素增强了实验小鼠IFN-γ分泌,与NS对照组比较差异均有统计学意义,P＜0.05;且中剂量治疗组达到(785.48±15.56) ng/L,变化尤为显著,P＜0.01.而辣椒素各治疗组IL-4分泌水平则有所下降,但与NS对照组比较差异无统计学意义,P＞0.05.辣椒素明显增强细胞移植瘤小鼠NK细胞活性,在效靶比为50∶1时,NK细胞免疫杀伤活性较为明显,与NS对照组比较,差异有统计学意义,P＜0.05;且中剂量组NK细胞杀伤活性达47.36％,增强为明显,P＜0.01.结论 辣椒素治疗显示出较强的抗B16F10黑色素细胞瘤效应,其中以辣椒素剂量10mg/(kg·d)的治疗效果好,其机制可能与增强小鼠细胞免疫功能及NK细胞活性有关.

辣椒素对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨辣椒素对结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤的抑瘤作用及其机制.方法 建立结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL法)检测移植瘤的细胞凋亡情况,采用免疫组织化学染色法和Western blot检测肿瘤组织中热休克蛋白27(HSP27)、细胞色素C(Cyt-C)和活化caspase-3蛋白的表达.结果 与生理盐水组(0.9％氯化钠注射液,NS组)比较,中剂量辣椒素组(10 mg·kg-1·d-1,C10组)和高剂量辣椒素组(20 mg·kg-1·d-1,C20组)移植瘤生长速度缓慢.TUNEL法检测结果显示,低剂量辣椒素组(5 mg· kg-1·d-1,C5组)和C10组积分吸光度值分别为2532.14±578.11和6364.03±1137.98,均高于NS组(760.12 ±238.05,均P ＜0.05),C20组积分吸光度值(15743.96±1855.95)高于C5组、C10组和NS组(均P＜0.01).免疫组化结果显示,NS组肿瘤组织中HSP27蛋白呈强阳性表达,其表达随着辣椒素剂量的增加而减弱,而活化的caspase-3和Cyt-C呈弱阳性表达,其表达随着辣椒素剂量的增加而增强.Western blot 检测结果显示,C5组和C10组HSP27蛋白的相对表达水平分别为0.73 ±0.05和0.41 ±0.03,均低于NS组(均P＜0.05),C20组HSP27蛋白的相对表达水平(0.22±0.06)均低于NS组、C5组和C10组(均P＜0.01).C5组活化的caspase-3和Cyt-C蛋白的相对表达水平分别为2.57 ±0.34和2.03±0.38,均高于NS组(均P＜0.05).C10组活化的caspase-3和Cyt-C蛋白的相对表达水平分别为4.23±0.45和3.13 ±0.44,均高于NS组(均P＜0.05),C20组活化的caspase-3和Cyt-C蛋白的相对表达水平分别为5.78 ±0.48和4.92 ±0.52,均高于NS组、C5组和C10组(均P＜0.01).结论 辣椒素可抑制结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制HT-29细胞中HSP27蛋白的表达、促进活化的caspase-3、Cyt-C蛋白的表达有关.

辣椒素致眼化学伤28例临床观察

目的 观察辣椒素致眼化学伤的临床特征及治疗效果.方法 回顾性分析28例(43只眼)辣椒素致眼化学伤病例的临床表现、治疗及疾病转归.结果 辣椒素对眼部损伤多局限于眼表,虽然预后较好,但部分病例症状较重、角膜上皮层愈合迟缓.经反复结膜囊冲洗、控制局部炎性反应、预防感染、促进角膜上皮修复等积极治疗后,本组病例均治愈,平均病程(9.37±4.91)d (4～28d).除1例假性胬肉外,未发现其他眼化学伤并发症.结论 辣椒素催泪喷射器可致Ⅰ度眼化学伤.主要发病机制是辣椒素激活瞬时感受器电位香草酸受体1 (transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)后释放P物质(substance P,SP)介导的局部炎性反应.常规治疗眼化学伤的方法和药物对本病有效.

*辣椒素对移植颌下腺"休眠期"腺体分泌功能的影响

目的 观察辣椒素在移植颌下腺"休眠期"内对腺体分泌功能及防止导管阻塞中的作用.方法 接受血管化自体颌下腺移植并获得手术成功的重症角结膜干燥症患者42例(45侧患眼),在术后"休眠期"内应用两种不同剂型的辣椒素刺激,并与酸、咀嚼及红外线理疗等其他刺激方法对照.以手术侧眼睛的施墨试验结果表示移植腺体的分泌功能,观察其作用效果及作用时间.结果 辣椒素含漱剂、辣椒素霜剂及红外线理疗均可明显促进"休眠期"内移植腺体的分泌,辣椒素刺激的效果更为明显,而酸和咀嚼刺激对移植腺体的分泌无明显影响.结论 辣椒素刺激可以作为"休眠期"促进移植腺体分泌、预防导管阻塞的有效手段之一;辣椒素霜剂应用方便,刺激性较小,临床应用时宜作为首选剂型.

辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用

目的 研究辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用.方法 将小鼠随机分为3组:对照组;辐射组,用频率为2450 MHz、功率密度为65 mW/cm2的微波辐射,连续3d,每天8h;辣椒素组,在与辐射组相同的辐射下每天2次辣椒素灌胃,浓度为2.5 g/L,体积为0.2 mL.检测小鼠的红细胞(RBC)计数、嗜多染红细胞微核率、血清超氧化物歧化酶(SOD)与促红细胞生成素(EPO).结果 辐射组微核率升高,SOD,EPO降低,辣椒素组微核率下降至正常,EPO明显上升,RBC计数也明显上升,同时SOD也回升至正常.结论 辣椒素对微波所致小鼠血液系统损伤有保护作用,其机制可能与辣椒素的抗氧化作用和促进EPO分泌有关.

新型控暴剂辣椒素的致伤效应研究进展

新型控暴剂辣椒素作为催泪瓦斯的主要组分,已被广泛装备于军队及警察部门,用于制止暴力犯罪和各种恐怖活动等.辣椒素可引起流泪、喷嚏、咳嗽等强烈不适症状或受累器官的疼痛,导致中毒人员暂时性失能.虽然辣椒素被认为是相对安全的控暴剂,但其诱发的严重并发症甚至死亡等中毒事件,不得不使人们重新认识其安全性.目前国内外对辣椒素的致伤效应研究非常有限,相关医学防护急救措施更是缺乏,本文将就辣椒素的毒理学作用及防护措施研究进展作一综述.

辣椒素大鼠不同肠段在体给药药代动力学

目的：通过在体环境下对辣椒素经不同肠段的吸收情况进行检测来验证体外实验与体内实验的相关性。方法采用在体肠封闭实验研究辣椒素经不同肠断的吸收情况，辣椒素的血药浓度检测采用已经建立的LC-MS/MS 检测方法，并计算各种药代动力学参数。结果辣椒素经不同肠段吸收后，在结肠的浓度时间曲线下面积（AUC0鄄240min）和高血浆浓度（Cmax）的平均值大于回肠和空肠，但无统计学差异。结论体内研究结果并没有出现体外研究中所呈现的具有显著性的结肠特异性吸收特性，体外研究和体内研究的完全相关性仍然是值得进一步探究。

糖尿病痛性神经病治疗的现状和未来

糖尿病痛性神经病(DPN)是常见的神经疾病.证据显示阿片类药物、抗癫痫药、抗抑郁药和辣椒素都能有效缓解DPN.曲马多和羟考酮在用药期内对DPN是有效的,但它们的副作用,如便秘和躯体依赖,限制了其作为一线药使用.加巴喷丁类药物,如加巴喷丁和普瑞巴林,是抗癫痫药中有效证据多的DPN治疗药.较新的药物中lacosamide似乎有希望.辣椒素是好的局部药剂,局麻贴片也是一种有益治疗.目前还不能指定一种单药用于DPN的一线治疗,两种药物低剂量组合,缓解症状较好,副作用也较少,但需进一步研究以确定佳组合.

解痉镇痛酊的质量标准研究

目的 完善解痉镇痛酊的质量控制方法.方法 采用薄层色谱法鉴别方中辣椒浸出液、陈皮浸出液、薄荷脑,用高效液相色谱法测定方中辣椒浸出液中辣椒素的含量.结果 薄层色谱法鉴别专属性强;高效液相色谱法中,辣椒素线性范围为7.6～190 μg/ml(r=0.9999),平均回收率为100.89%,RSD为0.67%.结论 本方法操作简便,结果准确,灵敏度高,重复性好;该质量标准可有效地控制解痉镇痛酊的质量.