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辣椒素对培养的大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流的影响
目的探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流(IA)和延迟整流钾电流(IK)的不同影响.方法采用全细胞膜片钳方法.结果对于辣椒素敏感神经元,辣椒素可选择性、剂量依赖性地抑制其IA电流,但辣椒素对IK无明显选择性作用;对于辣椒素不敏感神经元,辣椒素对IA和IK均无作用,且对IA和IK激活动力学亦无影响.结论辣椒素可选择性抑制对其敏感的三叉神经节神经元IA,这可能是初次应用辣椒素时其致痛作用的原因之一.
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靶向瞬时受体电位通道天然调节剂的研究进展
超家族瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道,28个成员分为7个亚家族,广泛分布于人体的组织器官内,作为生物感受器参与调节视觉、听觉、味觉、痛觉和触觉等功能.到目前为止,从自然界中已发现TRP通道天然调节剂有100余种,来源于70余种动植物.本文系统综述了这些天然调节剂的来源、结构类型及其作用特点和机制,旨在为靶向TRP通道天然调节剂的发现及创新药物研究提供参考.
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辣椒素对大鼠体内氯氮平药代动力学的影响研究
目的 研究在大鼠体内辣椒素对氯氮平及其代谢物的血药浓度及药代动力学的影响.方法 按自身对照方法设计.对照组予以单剂量31.5 mg· kg-1氯氮平,灌胃;经过5d的清洗期后,实验组将对照组大鼠连续灌胃8mg·kg-1辣椒素7d,于第8天灌胃辣椒素(8 mg· kg-1)与氯氮平(31.5 mg· kg-1)混悬液.分别于不同时间点采集血样,并用HPLC-MS/MS法检测氯氮平和去甲氯氮平的血药浓度,用DAS 3.2.4软件计算药代动力学参数.结果 对照组和实验组中氯氮平的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(323.59±97.03)和(560.49±208.53) μg·L-1,tmax分别为(0.95 ±0.35)和(0.85±0.27)h,t1/2分别为(2.13±0.63)和(2.34±0.95)h,AUC0-∞分别为(1769.71±780.02)和(2110.97±1109.88)μg·L-1·h.结论 辣椒素与氯氮平同用时可能会发生药物间相互作用,原因可能是辣椒素会增加氯氮平及其代谢物在大鼠体内的吸收,且抑制氯氮平的消除,因此,临床使用时应注意其潜在影响.
关键词： 辣椒素 氯氮平 去甲氯氮平 药代动力学 细胞色素P450 1A2 -
新型外周镇痛药物作用靶点——辣椒素受体
辣椒素受体是表达于感受痛觉的中枢感觉神经元伤害性感受器上的阳离子通道,与人体对伤害性冲动的感受和痛觉的产生密切相关.实验条件下,辣椒素受体激动,机体会产生痛觉更应.而敲除辣椒素受体的动物则对某些伤害性刺激,如辣椒素、H+、热(＞43℃)极不敏感.随着研究的深入,外周伤害性感受器上的辣椒素受体VR1作为新型镇痛靶点的研究开始受到广泛关注.
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辣椒素对人心房肌的电生理效应
目的研究辣椒素对人心房肌的电生理效应及其作用机制.方法应用经典玻璃微电极方法记录人心房肌特殊细胞的动作电位.结果辣椒素(1～30 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制人心房肌纤维的动作电位幅值,0期大除极速率,舒张期(4相)除极化速率和起搏细胞放电频率,此外还缩短90%动作电位时程.应用L-型钙通道开放剂Bay K8644(0.5 μmol·L-1)可拮抗辣椒素对人心房肌纤维的上述电生理效应, 但辣椒素受体竞争性抑制剂capsazepine(10 μmol·L-1)对辣椒素的效应并无影响.结论辣椒素对人心房肌具有负性变时作用,并可缩短复极化时程.这些效应可能与其抑制钙离子内流有关.
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降钙素基因相关肽介导的药物药理学效应
降钙素基因相关肽（CGRP）是感觉神经纤维释放的主要神经递质，广泛分布于中枢和外周组织。在心血管系统，CGRP除了强效舒血管作用外，还能保护缺血心肌，减轻心脏重构。硝酸甘油的抗心绞痛作用及吴茱萸次碱的降压作用和减轻心脏重构作用均与促进CGRP合成与释放有关。在胃肠道，CGRP参与胃肠功能的调节并能减轻胃黏膜损伤，吴茱萸次碱、辣椒素及其衍生物通过促进CGRP的合成和释放对多种因素诱导的胃黏膜损伤具有保护作用。
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HPLC法测定辣椒中辣椒素的含量
目的;测定辣椒中辣椒素含量.方法:采用HPLC法测定辣椒中辣椒素含量.结果:辣椒素线性范围为0.12～0.28μg;平均回收率为99.32%(RSD=0.62%);结论:该方法准确、重现性好、简便、易行.
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辣椒素固体脂质纳米粒的制备及初步修饰研究
目的 制备辣椒素固体脂质纳米粒(CAP-SLNs)考察其相应的理化性质,并将具有良好包封率和稳定性的固体脂质纳米粒用壳聚糖(CTS)进行包裹,通过大鼠体内结肠定位给药考察药动学.方法 采用“乳化蒸发-低温固化法”制备辣椒素固体脂质纳米粒,对其外观形态、粒径分布、形态学、包封率等指标进行考察.结果 所得辣椒素固体脂质纳米粒平均粒径为(118.89±25.0) nm,平均包封率为(38.56±2.6)％,平均载药量为(6.17±0.21)％;大鼠结肠定位给药显示,壳聚糖修饰的辣椒素固体脂质纳米粒(CTS-CAP-SLNs)的AUC0-360min为(243.63±61.46) mg· min·L-1,pmax为(1.23±0.18) mg·L-1,较原料药辣椒素分别提高了1.81和1.95倍.结论 乳化蒸发-低温固化法制备辣椒素固体脂质纳米粒简单易行,稳定性好.用壳聚糖包裹后,在结肠定位给药的相关药动学参数能得到显著提高.
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Cocktail探针药物法评价辣椒素对大鼠CYP1A2,2C11和3A作用的研究
目的 用“cocktail”探针药物法研究单次或多次口服辣椒素对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C11和CYP3A的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分组,给予辣椒素25 mg·kg-1,分别灌胃1,3,7d,以0.5％羧甲基纤维素钠作为空白对照组,每组8只,给药后于不同的时间点采集血样.用HPLC测定大鼠血浆中探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲和氨苯砜的浓度,血药浓度-时间数据采用DAS2.1.1软件进行药动学分析.结果 与对照组相比,辣椒素灌胃7d后,咖啡因的AUC0-t、AUC0-∞和Pmax显著减小,L/F显著增大；甲苯磺丁脲的AUC0-t显著减小,ρmax极显著减小；氨苯砜的AUC0-t和AUC0-x极显著减小,CL/F和V/F极显著增大.结论 辣椒素灌胃7d后对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C11和CYP3A可能存在不同程度的诱导作用,其中对CYP3A的诱导作用较强.
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超滤法测定辣椒素对辛伐他汀血浆蛋白结合率的影响
目的 研究辣椒素对辛伐他汀血浆蛋白结合率的影响.方法 采用超滤法结合液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),对未加和加入辣椒素后辛伐他汀与大鼠及健康人血浆的蛋白结合率进行测定.结果 在0.2,0.5,1μg·mL-质量浓度下辛伐他汀与大鼠血浆的蛋白结合率分别为:(97.73 ±0.24)％,(96.75±2.58)和(96.23±0.81)％;与健康人血浆的蛋白结合率分别为:(97.05±1.74)％,(97.68±0.65)％和(97.20±1.00)％.当合并加入辣椒素(1μg·mL－1)后,血浆蛋白结合率分别下降至:(93.97±0.96)％,(92.76±1.89)％,(92.05±0.58)％和(91.71±2.51)％,(91.73±1.88)％,(91.41±2.48)％;同时游离的药物浓度分别增加了1.66,1.23,1.11倍和1.81,2.56,2.07倍.结论 辣椒素能够使辛伐他汀的血浆蛋白结合率显著降低,使其游离型药物浓度显著升高(P＜0.01).临床运用辛伐他汀时,应注意联用含有辣椒素的药物/食物对其血浆蛋白结合率的影响.
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药物代谢酶和转运体介导的辣椒素-药物相互作用研究进展
随着辣椒素的临床研究不断深入,辣椒素-药物相互作用问题日益凸显.近年来的研究结果显示,辣椒素对多种药物代谢酶和转运体有显著的诱导或抑制作用,通过多种因素影响合用药物的体内过程,进而导致复杂的药物相互作用的发生.笔者查阅了近几年国内外相关研究,从辣椒素对药物代谢酶及转运体的调控作用等方面进行综述,预测可能与辣椒素发生显著相互作用的药物,以期为临床合理用药提供理论指导,同时为复杂的药物相互作用提供新的研究思路.
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一测多评法测定藏药小米辣中3种辣椒碱的含量
目的:建立藏药小米辣中3种辣椒碱类化学成分含量测定的一测多评法,探讨一测多评法在民族药质量控制中的应用.方法:采用超高压液相色谱法,使用Waters ACQUITY BEH C18(2.1 mm×100mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(50∶50),流速:0.2 mL·min-1,柱温30℃,检测波长280 nm,进样量1 μL.以辣椒素为内参物,分别建立二氢辣椒素、降二氢辣椒素相对于辣椒素的相对校正因子,分别采用外标法和一测多评法测定3种辣椒碱的含量,并通过相对标准偏差(RSD)和Pearson系数比较二者结果的相对误差.结果:降二氢辣椒素、辣椒素、二氢辣椒素进样量分别在2.21～22.1 ng、8.96～89.6 ng、3.75～37.5 ng范围内线性关系良好;降二氢辣椒素和二氢辣椒素相对于辣椒素的相对校正因子分别为0.970和1.159;且在不同实验条件下重现性良好(RSD＜3.0％);一测多评法的计算结果与外标法测得结果无显著差异.10批不同产地小米辣样品中降二氢辣椒素、辣椒素和二氢辣椒素的含量范围分别为0.0281％ ～ 0.0534％、0.258％～0.389％和0.115％～0.209％.结论:建立的一测多评法可作为小米辣中3种辣椒碱类化学成分的含量测定方法,一测多评法为民族药质量控制提供了一个新的模式与方法.
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正常和移植颌下腺分泌功能的研究
角结膜干燥症(干眼)是眼科常见病,严重影响患者的生活质量.对于重症患者,传统治疗方法效果不佳.1999年以来,北京大学口腔医院与北京同仁医院眼科合作,采用血管化自体颌下腺移植治疗重症角结膜干燥症105例(108侧),其中95侧(88%)移植腺体成活,导管通畅,手术治疗成功.患者畏光怕风症状缓解,眼干症状消失或明显减轻,可停用人工泪液,泪膜破裂时间延长,角膜荧光着色减少,部分患者视力有不同程度提高.血管化自体颌下腺移植已成为目前治疗重症角结膜干燥症行之有效的方法[1].
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在辣椒中发现的非处方化合物确实可以破坏癌症肿瘤细胞
英国科学家已经证实少量的辣椒素能杀死癌细胞,并且没有伤害性副作用.辣椒素--就是当吃辣椒时能使嘴巴发热的化学物质,它是处方药的额外有效成分.
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多种药物可缓解糖尿病神经病变的疼痛症状
该研究中，研究者对65项随机对照临床试验研究进行 meta 分析，旨在对27种痛性糖尿病周围神经病变药物干预治疗方法进行评估。这项分析结果显示，血清素–去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、局部使用辣椒素治疗、三环类抗抑郁药（TCAs）、以及抗惊厥药短期治疗疼痛症状疗效显著优于安慰剂。这项分析的局限性包括：入选的临床试验都使用间接比较方法、随访时间短（＜3个月）、以及具有较高的或者不明的偏倚风险。
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辣椒素抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的实验研究
目的 探讨辣椒素对胰腺癌BXPC-3细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法 建立耐药胰腺癌BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将荷瘤鼠随机分为:对照组(control,N组)、吉西他滨组(GEM)、低剂量辣椒素组(L-CAP)和高剂量辣椒素组(H-CAP).第3周开始分别给予溶媒(生理盐水)0.2毫升/只、吉西他滨100mg/kg、辣椒素10mg/kg和辣椒素20mg/kg治疗.3天1次,共8次.实验过程中称测量肿瘤体积,末次用药1周后处死裸鼠.免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67(细胞增殖因子)、XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白)和NF-κB(核转录因子)的表达.采用RT-PCR检测核转录因子NF-κB和XIAP mRNA的表达.结果 末次用药1周后H-CAP组肿瘤体积和质量明显小于其他各组.免疫组织化学染色结果显示L-CAP组和H-CAP组的NF-κB和XIAP蛋白的表达量明显低于N组和GEM组.H-CAP组Ki-67的表达量明显低于其他各组.RT-PCR结果显示L-CAP组和H-CAP组的NF-κB和XIAP mRNA的表达量明显低于N组和GEM组.结论 辣椒素可以通过下调NF-κB和XIAP基因和蛋白表达,从而产生对胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤的抑制作用.
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功能性消化不良与食物的关系
功能性消化不良(FD)患病率高,反复发作,可严重影响患者的日常饮食,降低患者的生活质量.FD患者症状的产生可能与以下饮食相关因素有关:胃近端容受性降低、胃排空延迟等上消化道运动功能紊乱；患者对脂肪、辣椒等多种食物存在抱怨；患者是否对食物过敏以及对饮食的认知程度.因此,患者认为减少或限制某种食物摄入可缓解症状,但其有效性尚待进一步评估.
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瞬时受体电位香草酸亚型1与代谢综合征
代谢综合征(MS)是心血管疾病的多种代谢危险因素在个体内异常聚集的病理状态.大量研究证实,糖尿病和心脑血管疾病的预防可以通过早期对MS各组分的有效干预而实现.瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)即辣椒素受体是研究为广泛、且受关注的一种新型离子通道,其与MS的发病机制密切相关,其高表达和激活可改善胰岛素抵抗,调节糖、脂代谢及血压,降低微量白蛋白尿,减轻肥胖诱导的炎症反应.膳食辣椒素激活TRPV1受体通道可能代表一种新的靶向治疗.
关键词： 瞬时受体电位香草酸亚型1 辣椒素 肥胖 胰岛素抵抗 高血压 -
气道高反应动物模型的建立与指标检测
目的 通过重新评价卵蛋白致小鼠哮喘模型,寻找一种简便易行的气道高反应动物模型和相应的检测指标,为研发治疗本类疾病药物和研究气道高反应发病机制提供新的实验手段.方法 小鼠采用卵白蛋白(OVA)致敏;致敏后(15～21)d给予10% OVA雾化吸入激发哮喘,在末次激发24 h内测量小鼠辣椒素引咳的半数有效浓度,处死小鼠取肺组织测定匀浆中NO、IL-13、ET-1的含量.结果 卵蛋白致敏模型小鼠随辣椒素浓度的升高其咳嗽反应阳性率、咳嗽次数明显增加(与对照组相比较P<0.01).模型组辣椒素引咳的半数有效浓度为89.39 μmol/L,对照组、地塞米松组分别为204.84、220.02 μmol/L;小鼠肺匀浆NO、ET-1、IL-13含量均明显增加,地塞米松可明显抑制NO的升高(与对照组相比较P<0.01).结论小鼠经卵蛋白致敏并连续激发7 d与临床气道高反应性(AHR)的多种特征相似,操作简便易行,稳定性高,故可作为气道高反应性的模型.辣椒素引咳阈值的测定、动物肺组织中NO、IL-13、ET-1含量的变化,可作为评价模型严重程度的指标.
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辣椒素诱导人膀胱癌RT4细胞细胞周期阻滞的实验观察
目的 了解辣椒素对膀胱癌RT4细胞生长的影响及可能机制.方法 采用细胞计数kit-8(CCK-8)试剂盒观察辣椒素(50、100、150、200、250μmol/L)对膀胱癌RT4细胞生长的影响,以辣椒素(0 μmol/L)为对照组;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫荧光检测瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的表达;Western印迹检测细胞周期蛋白P53、P21、细胞周期依赖性激酶(CDK)2表达水平.结果 100 μmol/L辣椒素明显抑制RT4细胞生长,细胞成活率为82.0%±6.2%,低于对照组(100.0%±12.4%,P=0.036),且生长抑制呈剂量依赖性,250μmol/L时细胞成活率仅为7.8%±2.9%(P=0.000).辣椒素能诱导RT4细胞G0/G1期阻滞,同样呈剂量依赖性,对照组G0/G1期细胞比例为37.4%±5.6%,而250 μmol/L时达到72.4%±5.3%(P=0.000).RT4细胞表达TRPV1受体mRNA和蛋白.与对照组比较,辣椒素处理后48 h,P53、P21表达上调,而CDK2表达下调.结论 辣椒素可以通过TRPV1受体调节P53、P21、CDK2表达以诱导人膀胱癌RT4细胞G0/G1期阻滞而抑制其生长.
