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钠尿肽对手足口病重症患儿病情预后判断
目的：分析血浆钠尿肽水平变化率对于手足口病重症患儿病情预后的判断价值。方法：选择2011年10月-2014年9月诊断手足口病重症患儿57例，入院后第1天、3天给予放射免疫法检测血浆钠尿肽水平，计算二者之间血浆钠尿肽变化率。依据患者临床预后分为生存组38例，病死组19例。比较2组患者血浆钠尿肽水平以及变化率差异。以血浆钠尿肽变化率绘制受试者工作特征曲线（ROC）预测判断患儿临床预后。结果：生存组与病死组入院后第1天血浆钠尿肽水平[（658.92±98.48）pg／ml vs （649.37±89.65）pg／ml，t ＝0.873]差异无统计学意义（P ＞0.05），第3天血浆钠尿肽水平[（287.48±35.81）pg／ml vs （592.94±94.27）pg／ml，t ＝3.275]差异有统计学意义（P ＜0.05）。生存组血浆钠尿肽水平变化率为（57.82±10.52）％，病死组血浆钠尿肽水平变化率（12.54±7.39）％，2组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。以血浆钠尿肽变化率绘制受试者工作特征曲线（ROC）预测判断患儿临床预后（AUC）曲线下面积为0.785，以钠尿肽变化率为35％为截断点，判断患儿预后的灵敏度为89％，特异度为67％。结论：血浆钠尿肽水平变化率有助于手足口病重症患儿病情预后的判断。
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血清高迁移率族蛋白-1对手足口病重症患儿心脏损伤的影响
目的：分析不同程度的手足口病患儿血清高迁移率族蛋白-1（HMGB -1）水平变化对手足口病重症患儿心脏损伤的影响以及与血浆钠尿肽（BNP）水平相关性。方法选择2012年7月至2014年10月诊断手足口病重症患儿186例，依据患儿病情严重程度分为普通型112例，重症型56例，危重型18例。入院后 EL-SIA 方法检测血清 HMGB -1，放射免疫法检测血浆 BNP 水平，比较3组 HMGB -1、BNP 水平差异。Pearson 相关系数分析 HMGB -1、BNP 之间相关性。结果普通型、重症型、危重型手足口病患儿血清 HMGB -1水平[（4.76±0.83）μg/ L 比（7.98±1.21）μg/ L 比（11.09±1.89）μg/ L，F =3.761]，3组比较差异有统计学意义（P <0.05）；血浆 BNP 水平[（201.58±45.92）ng/ L 比（421.87±39.05）ng/ L 比（632.90±73.18）ng/ L， F =3.052]，3组比较差异也有统计学意义（P <0.05）。Pearson 相关系数分析 HMGB -1与 BNP 之间呈直线正相关（r =0.651）。结论血清 HMGB -1与血浆 BNP 水平相关性好，可以反映手足口病患儿心脏损伤程度，临床上可以将血清 HMGB -1水平检测变化作为评价心肌损伤的指标。
关键词： 手足口病 钠尿肽 血清高迁移率族蛋白-1 -
生脉注射液对充血性心力衰竭患者血浆B型钠尿肽的影响
生脉注射液在充血性心力衰竭(CHF)治疗中起着重要作用.B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide, BNP)是心功能紊乱时敏感和特异的指标之一.本研究用生脉注射液治疗CHF患者,并观察治疗前后血浆BNP水平的变化,从而阐明生脉注射液改善心功能的作用.
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血管钠肽促进小鼠3T3-L1脂肪细胞合成脂联素及其可能机制
目的 探讨血管钠肽(VNP)对脂肪因子脂联素生成的影响及其机制.方法 在3T3-L1细胞分化的脂肪细胞中加入不同浓度的VNP,分别用实时定量PCR法和Western blot法检测脂联素的mRNA水平和蛋白表达,放免法测定细胞内cGMP的水平.结果 VNP可显著增加脂联素mRNA水平和蛋白表达,同时提高细胞内cGMP,含量为(38±5)～(265±35)nmol/L,显著高于对照组的(10±2)nmol/L(P＜0.01)；该效应可用8-Br-cGMP诱导,可被cGMP依赖性蛋白激酶抑制剂KT-5823或钠尿肽受体NPR阻断剂HS-142-1抑制.结论VNP可通过NPR/cGMP/PKG信号通路增加脂肪细胞脂联素的表达.
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2.135钙敏感钾电流参与调节C型钠尿肽对豚鼠胃窦环行肌舒张作用
目的研究钠尿肽对胃动力的调节作用.方法本实验用四道生理记录仪利用传统的全细胞模式的膜片钳技术记录了离体豚鼠胃窦环行肌自发性收缩活动,并且观察了CNP对其自发性收缩活动的影响.
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C-型钠尿肽与血管损伤性疾病
C-型钠尿肽(C-type natriuretic peptide, CNP)作为钠尿肽家系的一员, 主要是由血管内皮分泌,CNP与血管平滑肌细胞钠尿肽受体-B(NPR-B)结合,激活颗粒型鸟苷酸环化酶,促进细胞内cGMP 水平升高,以旁分泌和/或自分泌方式调节循环系统功能稳态.CNP广泛分布于血管系统,尤其在内皮细胞中高表达.CNP具有利钠、利尿、调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞迁移、增殖等作用,与高血压、动脉粥样硬化、血栓形成、冠脉成形术后再狭窄和血管钙化等多种血管损伤性疾病密切相关.
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大肠杆菌β-半乳糖苷酶ED片段与人B型钠尿肽抗原的共表达
B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)又称脑钠肽(brain natriuretic peptide),是心室分泌的激素样短肽,具有利尿利钠效应,能够舒张血管、抑制醛固酮分泌及肾素活性[1].血浆BNP水平已被证实是充血性心力衰竭诊断和预后判断的生物标志物.
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钠尿肽与脓毒症
钠尿肽是De Bold及同事在1981年给大鼠注射心房组织提取物后发现的,它具有促进尿钠排泄的作用[1].此后,国内外学者们对钠尿肽开展了许多研究工作,主要集中在心血管系统疾病的诊断、治疗与预后.近几年来,钠尿肽开始成为危重病领域的研究热点.
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NT-proBNP对于急性左右心衰的鉴别意义及应用研究
目的研究NT-proBNP截断值(cut-off值)水平在鉴别急性左心衰竭和急性右心衰竭中的价值.方法 纳入78例明确存在急性心衰的患者作为实验组,根据其类型不同进一步分为左心衰组(A组,44例)以及右心衰组(B组,34例),并选取健康成人40例作为对照组.分别测定参与者的NT-proBNP水平,分析三组数据间的差异,然后绘制出受试者工作特征曲线(ROC曲线),并找到鉴别这两种不同类型心衰的佳临界值.结果两实验组数据差距具有统计学意义(P<0.01).对照组明显小于两实验组,其差异有统计学意义(P<0.01).分析受试者工作特征曲线,其鉴别两组实验组的佳截断点(cut-off值)为3 000 ng/L.结论 血清NT-proBNP可作为鉴别急性左右心衰的一个实用有效客观的临床实验室指标.
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本刊常用的缩略语
N末端B型钠尿肽前体（N-terminal+pro-B-type+natriuretic+peptide，NT-proBNP）活化部分凝血活酶时间（activated+partial+thromboplastin+time，APTT）凝血酶原时间（prothrombin+time，PT）凝血酶时间（thrombin+time，TT）。
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本刊常用的缩略语（二）
总胆红素（total bilirubin，TBil）
降钙素原（procalcitonin，PCT）
N 末端 B 型钠尿肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）
活化部分凝血活酶时间（activated+partial thromboplastin time，APTT）。 -
钠尿肽水平的测定对老年心衰患者预后评估价值分析
目的：：分析对心衰患者钠尿肽水平对疾病诊断和预后价值。方法：以80例心衰患者为研究对象,测定患者的钠尿肽水平,根据测定的钠尿肽结果将80例患者分成A组和B组,A组患者42例,钠尿肽为400 pg/ml以下；B组患者38例,钠尿肽高于400 pg/ml者。并同时监测患者的左室舒末内径、左室射血分数、左房内径和心胸比；随访3个月,分析患者病死率和再住院率。结果：心衰患者的钠尿肽水平随患者心功能水平的增加而上升；B组患者的血脂水平和心功能水平明显优于A组(P<0.05)。结论：钠尿肽水测定对老年心衰患者的诊断和预后评估有重要价值。
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慢性肾衰竭患者血浆脑钠肽水平与心功能的关系研究进展
钠尿肽类激素主要分3种:①心房钠(ANP):由心房细胞分泌,应激反应为心房膨胀;②脑钠肽或称B型钠尿肽(BNP):由心室肌细胞分泌,应激反应为心室膨胀;③血管钠尿肽(CNP):由内皮细胞分泌,应激反应为内皮细胞坏死.
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慢性阻塞性肺疾病并全身重度水肿一例
患者男,84岁.因"反复咳嗽、咳痰20年,气促10年,加重2d"于2011年8月1日入院.入院时查体:体温37.8℃,血压137/79 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).呼吸急促,桶状胸,触诊语颤减弱,双肺叩诊呈过清音,听诊可闻及哮鸣音及弥漫散在湿哕音.心率121次/min,律齐.腹平软,肠鸣音正常,双下肢凹陷性水肿.入院时血白细胞17.76×109/L,中性粒细胞比率86.3％;血气分析:pH值7.146,二氧化碳分压69.92 mm Hg,氧分压64.66 mm Hg,氧饱和度89.3％;血乳酸1.5 mmol/L;血葡萄糖:24.2 mmol./L,肌酐154.5 μmol/L,钾4.74 mmol/L,肌钙蛋白Ⅰ 0.18 ng/ml;血白蛋白34.4 g/L,γ-谷氨酰转肽酶110 U/L;B型钠尿肽前体5546.00 pg/ml.
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脑性盐耗综合征的研究进展
脑性盐耗综合征(cerebral salt wasting syndrome,CSWS)是颅脑疾病常并发的一种临床综合征,主要表现为:低血钠、高尿钠和低血容量,其发病率较高,在颅脑疾病相关的低钠血症中占有一定比例.CSWS的发病机制尚不完全清楚,可能与钠尿肽的释放和/或交感神经损伤后张力变化引起的脑血管痉挛有关.目前CSWS无统一的诊断标准,而各种原因所致的低钠血症治疗方法各异,所以将CSWS与表现为低钠血症的其他疾病相鉴别非常重要.CSWS和抗利尿激素分泌失调综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH)的临床表现类似,常难以区分,而其治疗却大不相同,尤须鉴别.CSWS对症治疗的基本原则为补充血容量和补钠,在明确其发病机制前尚无更有效的治疗方法.
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急性心肌梗死患者血清N末端B型钠尿肽检测在左室重构中的预测价值
目的 观察AMI患者发病第3天血清NT-proBNP水平与其左室重构之间的关系,评价其对AMI后左室重构的预测价值.方法 以急性心肌梗死(AMI)发病第3天与3个月时患者的左心室舒张末期内径之差(△LVDd)＞5 mm以及发病3个月时左心室射血分数(LVEF)≤40%作为发生心脏左室重构的依据.采用免疫电化学发光法测定106例患前壁、前间壁及前侧壁AMI的患者第3天血清NT-proBNP水平,分别对患者第3天和3个月时行超声心动描述术检测LVDd和LVEF水平.结果 AMI患者第3天血清NT-proBNP均值是1039.28(241.50～1184.25)ng/L.AMI患者第3天和3个月时LVDd由(50±5)mm升至(53±7)mm(P＜0.05),LVEF由(53±8)%升高为(54±11)%(P＞0.05).AMI后第3天NT-proBNP浓度与△LVDd呈显著正相关r=0.403(P＜0.05),与LVEF呈显著负相关r=-0.395(P＜0.01);ROC曲线分析表明以AMI发病3个月间△LVDd＞5 mm作为发生左室重构的依据,曲线下面积(AUC)为0.894;以AMI发病3个月时LVEF≤40%作为发生左室重构的依据,则AUC为0.873;以AMI发病3个月间△LVDd＞5 mm和3个月时LVEF≤40%作为发生左室重构的依据,则AUC为0.893.结论 AMI患者第3天血清NT-proBNP水平可作为预测AMI晚期的左室重构指标之一.
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N末端B型钠尿肽原和大内皮素-1对严重心力衰竭患者的预后作用及其与心血管病关系的研究
目的 探讨两检测指标血浆N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)和大内皮素-1(big ET-1)之间,两指标与心力衰竭(心衰)伴心房颤动(Af)、心衰伴肺动脉高压(PAH)等心血管病的关系,以及两指标对严重心衰患者半年期预后的预测价值.方法 阜外医院严重心衰患者132人,测定他们入院时的血浆LgNT-proBNP和big ET-1浓度(酶联免疫法)以及纽约心脏病协会心功能分级(NYHA分级)、左室射血分数(LVEF)等指标.随访观察患者出院后半年内心血管事件的再发生.结果 严重心衰患者132人(NYHA Ⅲ-Ⅳ级,年龄24～80岁,男83人,女49人,LVEF 13%～66%),其血浆LgNT-proBNP与big ET-1呈正相关(r=0.414,P=0.000).有、无Af的两组间big ET-1水平比较差异有统计学意义(P=0.022);有、无PAH的两组间LgNT-proBNP和big ET-1浓度差异均有统计学意义(P=0.019,P=0.000).以big ET-1诊断严重心衰患者伴PAH的ROC曲线下面积为0.74(95%CI:0.65～0.83,P=0.000),以4.09 fmol/ml为big ET-1诊断心衰伴PAH的cutoff值时,灵敏度为71.4%,特异度67.8%.经过6个月的随访,132例严重心衰患者中,有20例发生心源性死亡(15.2%),有25例因心脏原因再住院(18.9%).Cox比例风险模型分析显示,包括了年龄、性别、NYHA分级、LVEF、LgNT-proBNP、big ET-1等指标后,只有NT-proBNP是独立的心脏事件再发生的预后因素,RR为5.30(95%CI:2.07～13.55,P=0.001).Logistic回归显示也只有NT-proBNP是独立的心源性死亡发生的危险因素,OR为13.67(95%CI:2.59～72.25,P=0.002).big ET-1、LVEF、NYHA分级等指标对严重心衰患者心血管事件再发生没有预后价值.结论 NT-proBNP与big ET-1间可能存在相互作用;严重心衰伴Af的患者可能有内皮细胞损伤和功能异常;big ET-1可辅助诊断严重心衰患者伴发PAH;NT-proBNP可用于严重心衰患者半年期预后的评估,而big ET-1没有此预测价值.
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血清N末端B型钠尿肽原在心功能评价及慢性充血性心力衰竭诊断中的初步应用
目的通过观察血清N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)浓度与心功能分级(NYHA分级)、左室射血分数(LVEF)等临床指标之间的关系,研究NT-proBNP对心功能的评价作用及其在诊断慢性充血性心力衰竭中的初步应用.方法选择我院2003年10月至2004年4月门诊及住院慢性心衰患者111例,正常对照组39名.采用电化学发光法测定血清NT-proBNP浓度,超声心动测定受试者LVEF等指标.依据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方案对心衰患者进行心功能分级.心衰诊断以临床医生依据病史、症状、体征、客观检查等作出的综合判断为金标准.结果心衰组NT-proBNP中位数(316.5 pg/ml)显著高于对照组(56.21 pg/ml)(P< 0.01).NYHA分级与NT-proBNP呈显著正相关( r= 0.818,P< 0.01),LVEF与NT-proBNP呈显著负相关(r=-0.636,P< 0.01).受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线分析,NT-proBNP诊断心衰和左室收缩功能不全的诊断界值(cutoff值)分别为127.2 pg/ml和667 pg/ml,此时诊断心衰和左室收缩功能不全的灵敏度和特异度分别为73%、100 %和91.7 %、85.7 %;诊断心衰的阳性预测值为100 %,阴性预测值为57 %.结论 NT-proBNP可以客观准确评价心功能,对心衰及左室收缩功能不全的诊断具有理想的灵敏度和特异度,可以作为临床诊断心衰的实验室指标之一.
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电化学发光免疫分析法检测新生儿脐血及临产产妇血清N末端B型钠尿肽原含量
N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)是诊断心力衰竭的较好的心肌标志物,NT-proBNP免疫检测试剂进入我国还不到2年[1].现有的NT-proBNP参考值范围由检测试剂制造商提供,基本上来源于欧美人群.我国成年人的NT-proBNP参考值范围已经有所报道,但迄今未见关于新生儿的研究.国外也缺乏新生儿NT-proBNP含量的检测结果[2].我们采用电化学发光免疫分析法对130例足月妊娠阴道分娩新生儿和42例临产产妇及其脐血进行血清NT-proBNP检测,为确定围产期血清NT-proBNP参考值范围提供实验依据.
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氨基末端脑利钠肽的原核表达与纯化及稳定性研究
目的从构建了人氨基末端脑利钠肽(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)基因的表达菌中抽取目的蛋白,并对其进行纯化、鉴定及稳定性的初步研究. 方法取表达菌株BL21-pGEX-4T-3-NT-proBNP,IPTG诱导表达,GSH-agarose 亲和纯化目的蛋白,提纯产物进行SDS-PAGE电泳和Western blot 鉴定,并采用自动免疫分析仪检测其免疫反应性和稳定性.结果 GST- NT-proBNP融合蛋白表达水平高,可溶性好.SDS-PAGE、免疫测定分析显示其相对分子量为34 600,具有较高的特异免疫反应性和稳定性.结论 NT-proBNP能通过基因工程手段以GST融合蛋白的形式大量获取,在非变性条件下得到的GST- NT-proBNP有较好的免疫反应活性和稳定性.
