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夹脊电针联合甲基强的松龙(MP)对ASCI大鼠脊髓组织病理形态学影响的时效关系实验研究
目的 探寻夹脊电针联合甲基强的松龙(MP)治疗对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)后组织的病理学改变影响的时效关系.方法 将72只大鼠雌性Wistar大鼠按随机数字表法平均分为Sham组、ASCI组、EA+MP组,每组又分为1 d、3 d、7 d、14 d 4个亚组.采用BBB评分观察不同治疗方法在不同时间点对ASCI大鼠肢体运动功能的影响;采用HE染色观察在各个时间点对ASCI大鼠脊髓组织病理学影响;比较Sham组、ASCI组、EA+MP组在不同的时间点治疗效果,筛选佳治疗方案.结果BBB评分结果显示,术后3 d、7 d、14 d,与ASCI组比较,EA+MP组大鼠肢体运动功能评分升高(P<0.05),EA+MP组组间比较,14 d组明显优于3 d组;HE染色结果显示ASCI组大鼠1 d时出血明显,可见大量凋亡神经细胞;3 d时细胞破坏明显,7 d时神经细胞凋亡有所减轻,神经细胞坏死,4 d时凋亡已不明显,可见空泡存在,治疗组神经细胞损伤情况较ASCI组明显减轻,神经细胞保存较完好.结论 夹脊电针联合MP能改善ASCI大鼠运动功能评分,同时减少细胞凋亡,减轻脊髓病理学形态改变,并随着时间延长效果愈加明显.
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黄连的药动学研究概况及未来研究思路
中药药动学是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的动态变化规律及其体内时量一时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科.阐明药物在体内经历的变化以及与机体的相互作用,有助于阐明药物的有效性及作用原理.黄连始载于东汉<神农本草经>,列为上品,已经有几千年的临床应用史,具有抗微生物、止泻、抗炎、抗溃疡、健胃等多种药理作用.
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藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量-时-效关系研究
目的:研究七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的量-时-效关系.方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水,10 mL/kg)、模型对照组(生理盐水,10 mL/kg)、阳性对照组(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同剂量组(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每组18只,各组大鼠灌胃相应药物1次;灌胃25 min后,除假手术组外,其余各组大鼠均用线栓法制造脑缺血再灌注损伤模型.脑缺血24、48、72 h后,对各组大鼠进行神经行为学评级,检测大鼠脑梗死率以评价脑缺血各时段七十味珍珠丸的佳有效时间点、佳给药剂量(Dmax)和大效应(小脑梗死率,Emax),然后采用Thermo Kinetica 5.1软件对七十味珍珠丸给药剂量与脑梗死率进行量-时-效关系拟合,计算量效曲线下面积(AUClast)、滞留剂量(MRT-last);并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为显著异常(P<0.05或P<0.01),脑梗死率明显增加(P<0.01),大鼠血清中SOD水平显著降低(P<0.01,48 h),MDA水平显著升高(P<0.05,48 h).与模型对照组比较,尼莫地平组神经行为异常无显著变化(P>0.05),脑梗死率显著降低(P<0.01,24、48 h),大鼠血清中SOD水平显著升高(P<0.01,48 h),MDA水平显著降低(P<0.05,48 h);七十味珍珠丸2.08～33.34 mg/kg剂量组神经行为异常显著改善(P<0.05,24 h);脑缺血24 h,七十味珍珠丸4.17～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以33.34 mg/kg剂量组低,P<0.05或P<0.01),33.34～533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P<0.05),0.52～2.08、8.33、33.34、266.72、533.44 mg/kg剂量组MDA水平均显著降低(P<0.05),Dmax为33.34 mg/kg、Emax为3.02％、AUClast为5141.76 mg/kg、MRT-last为329.161 mg/kg;脑缺血48 h,七十味珍珠丸2.08～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以66.68 mg/kg剂量组低,P<0.05或P<0.01),1.04～533.44(除4.17外)mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P<0.05),16.67～66.68、533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中MDA水平均显著降低(P<0.05),Dmax为66.68 mg/kg、Emax为2.13％、AUClast为5219.36 mg/kg、MRTlast为340.521 mg/kg;脑缺血72 h,七十味珍珠丸各剂量组脑梗死率、MDA水平均无显著降低(P>0.05),SOD水平均无显著升高(除0.52 mg/kg剂量组外,P>0.05).结论:七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的佳有效时间点为48 h、Dmax为66.68 mg/kg,其改善机制可能与增强SOD水平、降低MDA水平有关.
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辛伐他汀对糖尿病脑梗死患者血清内皮素-1、一氧化氮、循环内皮细胞的影响及时效关系
目的 观察不同给药时间的辛伐他汀对糖尿病脑梗死患者血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(N0)、循环内皮细胞(CEC)的影响.方法 采用随机对照研究,将入选的168例糖尿病脑梗死患者分为4组,对照A组给予安慰剂20 mg、每早1次,对照B组给予安慰剂20 mg、每晚1次,治疗A组给予辛伐他汀20 mg、每早1次,治疗B组给予辛伐他汀20 mg,每晚1次,总疗程24周,分别测定治疗前、后血清ET-1,NO,CEC的变化.结果 与治疗前比较,对照A、对照B组血清ET-1,NO,CEC均无变化(P＞0.05).与治疗前比较,治疗A组、治疗B组血清ET-1水平均下降,且A组下降更明显(P＜0.05);治疗A组、治疗B组血清NO水平均升高,且A组升高更明显(P＜0.05);治疗A组、治疗B组血清CEC含量明显下降,且A组下降更明显(P＜0.05).结论 辛伐他汀可调节糖尿病脑梗死患者血清ET-1,NO,CEC水平,且晨起服药效果优于晚间服药效果.
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四氯化碳对大鼠肝损伤时效关系的探讨
目的:探讨四氯化碳(CCL4)用药时间对大鼠肝脏功能与组织形态学损害的时效关系,为研究护肝药物提供合适的动物模型.方法:将wistar雌性大鼠32只,随机分为A(对照组)、B(24 h组)C(48 h组)、D组(72 h组).试验组动物给予CCL4 160 mg/kg·BW,对照组给予植物油.分别于24 h、48 h、72 h(对照组给油后24 h)处死动物,测定脏体比值和血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝脏病理组织学变化.结果:血清中ALT、AST在24h达到高峰,随着时间的延长而逐渐下降.病理组织学改变显示在72 h已有恢复的迹象.结论:CCL4急性肝损害的动物模型在染毒后24 h～48 h测定血液生化和进行肝脏的病理组织学检查效果佳.
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二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅲ:时效关系的探讨
目的:研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺的形态、血清T4和TSH改变,探讨二巯基敌枯双生物作用的时效关系.方法:Wistar大鼠78只,随机分为正常对照组和实验组.正常对照组给予溶剂二甲基亚砜,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液,剂量为50mg/kg体重.于实验组的给药第1d、第3d和第5d,分别放血处死两组动物.测定血清中T4,TSH的浓度;取动物甲状腺称重,同时光镜下观察其形态学的变化.结果:第3d和第5d实验组血浆TSH的浓度和对照组相比,显著增高(P＜0.05),第5d实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组(P＜0.05),组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮局灶增生成增生斑.第3d实验组甲状腺脏器系数与对照组比较尽管无差异,但组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮已增生成复层.结论:TSH、甲状腺的脏器系数和甲状腺的组织学观察在本实验中呈现明显的时间效应关系,而且早出现生物学指标变化的时间是实验第3d.
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氯丹对大鼠甲状腺激素及组织结构影响的时效关系研究
[目的]研究氯丹对大鼠甲状腺激素水平及组织结构影响的时间效应.[方法]21d龄SD大鼠检疫1周后,以15 mg/kg的剂量经口给予氯丹,分别染毒5、10、15、20、30、40d,对照组给予相同体积的玉米油处理相同的时间.用放射免疫方法测血清甲状腺激素含量,HE染色观察甲状腺组织结构改变.[结果]血清FT<,4>、FT<,3>和TSH的浓度d5时未发现变化,d10、15时FT<,4>、 FT<,3>水平下降,伴有TSH水平升高:d20、30、40时FT<,4>、 FT<,3>和TSH的浓度又恢复正常.组织病理学观察发现,d10-15时甲状腺滤泡上皮增生成复层;d20甲状腺泡上皮继续增生,有的滤泡局灶性发展到3～4层的增生斑;d30、40时已可见实心芽和实心继发滤泡.[结论]在一定剂量条件下,氯丹可干扰机体内甲状腺素水平,改变其组织结构.并存在一定的时间-效应关系.
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电针"足三里"穴对家兔胃电节律紊乱调整的时间效应关系研究
目的:通过观察电针对家兔胃电节律紊乱的影响,探讨针刺治疗胃动力障碍的时效关系.方法:静脉注射红霉素复制家兔胃电节律亢进模型后,分别给予3Hz、20Hz、100Hz频率电针刺激"足三里"穴位,应用IEGG谱分析仪记录电针作用时及电针作用后10分钟的胃电总功率(PTP).结果:100Hz频率电针作用时家兔胃电PTP显著降低(P＜0.05),3Hz、20Hz电针作用时PTP无明显变化(P＞0.05);三种频率电针作用后10分钟PTP均显著降低(P＜0.05).结论:电针对家兔胃电节律紊乱有显著的调节作用,可使亢进的胃肠运动降低,且电针后效应优于即时效应.
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火把花根片抑制溶血素抗体的量-时-效关系研究
目的:观察火把花根片抑制溶血素抗体的生成作用,考察量效关系与时效关系,为确定药物的佳给药剂量和给药时间提供参考.方法:通过给小鼠腹腔注射鸡红细胞产生溶血素抗体的模型,观察不同给药剂量和不同给药时间对小鼠溶血素抗体生成的影响,同时进行了火把花根片对首次免疫和二次免疫后溶血素抗体生成抑制作用的比较研究.结果:量效关系实验结果表明:5g生药/kg、10g生药/kg及15g生药/kg对溶血素抗体生成的抑制率分别为0％、43.6％及71.8％.时效关系实验结果表明:火把花根片15g生药/kg给药3天、5天、7天的抑制率分别为24.0％、41.7％和61.1％;给药7天后停药,第7天、第14天、第21天及第28天的抑制率分别为27.3％、34.8％、41.4％及58.8％.首次和二次免疫实验结果表明:15g生药/kg连续给药14天,第7天和第14天(二次免疫)的抑制率分别为61.1％及6.3％.结论:火把花根片对小鼠溶血素抗体的生成有明显的抑制作用,半数有效量为:9.69g生药/kg,佳给药剂量是15g生药/kg,佳给药时间是7天,给药7天后的维持时间不低于4周.15g生药/kg连续给药14天对第二次免疫后溶血素抗体的生成没有明显的抑制作用.该研究为火把花根片的质量控制及该药物在临床更合理的使用提供有益的试验依据.
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藏药七十味珍珠丸对线栓致大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的时效关系初步研究
目的:研究藏药七十味珍珠丸一次性治疗性给药对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及时效关系,初步评价其每3～7天给药一次的合理性.方法:制造线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型(MCAO),于脑缺血2、6、12、24、48、72h时分别测试大鼠的脑梗死比率、神经行为学、精神状态、体重及血液生化指标(MDA、T-SOD、T NOS、iNOS、NO),并应用回归分析进行时效关系研究.结果:七十味珍珠丸33.5mg/kg剂量能降低MCAO大鼠脑缺血24h～72h期间的脑梗死率;能抑制脑缺血2h～72h期间的体重降低,亦能改善神经行为学异常和不佳的精神状态;其作用机制可能与降低血清中MDA和NO含量,调节TNOS活力有关.结论:七十味珍珠丸治疗脑缺血再灌注损伤作用存在时-效关系,起效时间点为脑缺血24h,维持时间至少72h,初步证明了传统用药周期的合理性.
关键词： 七十味珍珠丸 脑缺血再灌注损伤模型 脑梗死比率 时效关系 保护作用 -
生黄连或酒制黄连对交泰丸镇静催眠作用的影响
目的:观察生品黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性的强弱.方法:采用戊巴比妥钠阈上刺量、阈下剂量诱导小鼠睡眠和小鼠自发活动实验,比较生黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠作用,并初步探讨后者时效特点.结果:生品黄连与酒制黄连组成的交泰丸5g/kg单次灌胃给药,均可明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期,延长其睡眠时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡个数,并抑制小鼠自发活动;酒制黄连组成的交泰丸作用总体强于等剂量的生品黄连组成的交泰丸,给药丰小时即呈现明显活性,2小时达到作用高峰,作用持续到3小时.结论:酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性较同生药量生品黄连组成的交泰丸强,且具有起效快、维持时间短的时效特点.
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TGF-β诱导骺板肥大区软骨细胞向成骨样细胞分化
传统经典学说认为骺板肥大区软骨细胞是终末分化细胞, 不能增殖分化,在软骨内成骨过程中,它的命运是退化死亡,被骨组织所取代.有学者认为体内肥大软骨细胞能进一步分化为成骨或成骨样细胞,是否受到生长因子的作用并不清楚. 转化生长因子-β(TGF-β)是骨形成的重要局部生长因子.由于TGF-β的作用与基质、其它生长因子的存在与否密切相关,所以它的骨形成作用并不十分明确.为此,我们用鸡胚股骨无血清培养作为骨形成的模型,在排除血清中其它生长因子的影响,细胞维持相对稳定微环境的情况下,观察TGF-β对骺板肥大区软骨细胞的分化作用.结果表明TGF -β可使肥大区软骨细胞表达Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白(FN),并使碱性磷酸酶(ALP )表达增加,细胞形态呈梭形,并存在着量效和时效关系.结论:TGF-β可以诱导鸡胚股骨骺板肥大区软骨细胞向成骨样细胞分化,与TGF-β作用剂量和时间密切相关.
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抗菌抗内毒素多肽小鼠体内拮抗内毒素作用的研究
目的:观察抗菌抗内毒素多肽对内毒素(LPS)攻击小鼠死亡的保护作用.方法:以一个LD50的LPS(20mg/kg)静脉注射攻击小鼠,分别于LPS攻击后20S内静脉注射不同剂量的抗菌抗内毒素多肽;于LPS攻击前及攻击后不同时间内分别静脉注射5mg/kg和10mg/kg的抗菌抗内毒素多肽,以观察抗菌抗内毒素肽对IPS攻击所致小鼠死亡的保护作用、抗菌抗内毒素肽对LPS攻击小鼠死亡保护作用的时效关系及抗菌抗内毒素肽对LPS攻击小鼠死亡的预防作用.结果:抗菌抗内毒素肽对LPS所致小鼠死亡有明显的保护作用及预防作用,并有一定的量效关系及时效关系.结论:抗菌抗内毒素肽不仅保留具有特异中和LPS的特性,对LPS攻击小鼠具有更强的保护作用.
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杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽兔体内拮抗内毒素作用的研究
目的:观察杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽对内毒素(LPS)血症大白兔的治疗作用.方法:以LPS250μg.KG-1剂量静脉注射攻击日本大白兔制造兔内毒素血症模型,分别于LPS攻击后20秒内静脉注射不同剂量的BPI模拟肽;于LPS攻击前及攻击后不同时间内分别静脉注射5mg.kg-1和10mg.kg-1的BPI模拟肽,并观察BPI模拟肽对LPS攻击所致兔体温、中性白细胞数量等变化以及兔一般情况,观察BPI模拟肽对兔内毒素血症的治疗作用.结果:BPI模拟肽可明显降低内毒素所引起的体温升高及中性白细胞数量的减少,并有一定的量效关系及时效关系;BPI模拟肽治疗兔一般情况(活动、饮食)明显好于未治疗组,尤于8小时后明显.结论:BPI模拟肽保留了BPI特异性中和LPS的特性,对兔内毒素血症具有一定防治作用.
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罗库溴铵治疗发绀型先天性心脏病药效研究
目的:探讨罗库溴铵在发绀型先天性心脏病患者临床治疗中的量效关系和时效关系.方法:选择2014年2月至2016年2月在我院就诊的60例先天性心脏病患者作为研究对象,其中发绀型先天性心脏病患者30例(A组),非发绀型先天性心脏病患者30例(B组),另选取同期收治的行手术治疗的非心脏病患者30例作为对照(C组).研究分为两部分:(1)量效关系研究.从A组、B组、C组中各抽取15例患者,采用单次给药技术建立罗库溴铵量效关系曲线,分别计算各组ED50和ED95.(2)时效关系研究.将A组、B组、C组中其余的15例患者静脉注射罗库溴铵600 μg/kg后,记录起效时间、作用时间和恢复时间.结果:A组患者的ED50和ED95显著性大于B组和C组(P＜0.05),且B组患者的ED50和ED95显著性大于C组(P＜0.05).A组的起效时间显著性长于B组与C组(P＜0.05),而3组作用时间和恢复时间比较则无显著性差异(P＞0.05).结论:发绀型先天性心脏病患者使用罗库溴铵的ED50和ED95较大,敏感性差,且起效慢,因此应在术中全程检测肌松水平,实施个体化给药方案.
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五溴联苯醚对大鼠甲状腺影响的时效关系研究
目的 研究五溴联苯醚(BDE -99)对大鼠甲状腺激素水平及组织结构影响的时间效应.方法 21日龄SD大鼠检疫一周后,以6 0 mg/kg的剂量经口给予BDE-9 9,分别染毒10 d、15 d、20 d、30 d、40 d,对照组给予相同体积的玉米油处理相同的时 间.用放射免疫方法测血清甲状腺激素含量,HE染色观察甲状腺组织结构改变.结果 血清FT4、FT3和TSH的浓度第10 d时未发现变化;第15 d、20 d时FT4、 FT3水平下降,伴有TSH水平升高;第30 d、40 d时FT4、FT3和TSH的浓度又恢复正常.组织病理学观察发现,第15 d时甲状腺滤泡上皮增生成复层;第20 d甲状腺泡上皮继续增生,有的滤泡局灶性发展到3～4层的增生斑;第30 d、40 d时已可见实心芽和实心继发滤泡.结论 BDE-00染毒SD大鼠10 d后,血清FT4、FT3水平下降,TSH水 平升高,BDE-99对大鼠甲状腺组织的影响存在着时间效应关系.
