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动物源性食品中氨基糖苷类抗生素兽药残留分析
氨基糖苷类抗生素是一类含有2个或2个以上氨基,通过糖苷键相连的化合物.由于其具有价格便宜、广谱抗菌和促进家畜生长的特点,兽药的应用比较广泛.为提高肉品中该类残留物的检测水平,对氨基糖苷类抗生素检测的放射免疫法、柱前和柱后衍生HPLC法、非衍生HPLC法(电化学检测、ELSD)、高效液相与质谱联用分析方法进行了综述.
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多重耐药绿脓假单胞菌β内酰胺类氨基糖苷类耐药相关基因研究
目的明确广州地区临床分离的耐药绿脓假单胞菌各种β内酰胺酶编码基因、外膜通道蛋白oprD2基因、氨基糖苷类修饰酶基因存在状况.方法采用MicroScan微生物鉴定系统微量肉汤法测定临床分离的18株绿脓假单胞菌对12种抗菌药物的敏感性,采用聚合酶链反应及序列分析的方法分析β内酰胺酶基因型、氨基糖苷类修饰酶基因型及外膜通道蛋白oprD2基因.结果该18株菌呈现多重耐药,对氨基糖苷类抗生素的耐药率在50.0%～72.2%之间,对其他抗绿脓假单胞菌药物耐药率在16.7%～83.3%之间;14株(77.8%)检出氨基糖苷类修饰酶基因,aac(6')-Ⅱ、aac(3)-Ⅱ、ant(3")-Ⅰ、aac(6')-Ⅰ、ant(2")-Ⅰ、aac(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅲ、aph(3')-Ⅵ和aac(3)-Ⅳ基因的阳性率分别为50.0%、38.9%、38.9%、33.3%、27.8%、11.1%、5.6%、5.6%和0;13株(72.2%)检出β内酰胺酶编码基因,TEM、DHA、IMP和OXA基因阳性率分别为55.6%、27.8%、 22.2%和11.1%,SHV、PER、VER、GES和VIM基因阴性,3株外膜通道蛋白oprD2基因缺失.结论广州地区临床分离的绿脓假单胞菌多重耐药严重,氨基糖苷类修饰酶基因和β内酰胺酶编码基因携带率很高.
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ICU鲍氏不动杆菌分离株耐药性和氨基糖苷修饰酶基因的研究
aac(6')-Ⅰ23株(85.2%)和ant(3")-Ⅰ23株(85.2%);其中有2株菌同时检出2种基因,21株菌同时检出3种基因,其余基因均为阴性.结论 ICU分离的ABA耐药性强,AME基因携带牢高,是医院感染预防与控制的重点病区.
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聚天冬氨酸抑制庆大霉素致耳蜗自由基产生的实验研究
目的观察聚天冬氨酸(polyaspartic acid,PAA)对庆大霉素(gentamicin,GM)致耳蜗组织氧自由基产生的影响,进一步探讨PAA对GM耳毒性拮抗作用机制.方法将88只豚鼠随机分为Ⅰ组-单用GM、Ⅱ组-PAA+GM、Ⅲ组-单用PAA、Ⅳ组-单用生理盐水,采用电子顺磁共振法(electron paramagnetic resonance spectroscopy,EPR),直接探测在体给药1、5、10 d后,豚鼠耳蜗组织羟自由基(OH-)的产生量;同时,记录ABR,用透射电镜观察耳蜗Corti器毛细胞溶酶体形态改变.结果①给药1 d Ⅰ、Ⅱ组耳蜗组织EPR积分值有升高趋势;ABR 阈值4组间差异无显著性(P>0.05);耳蜗Corti器毛细胞溶酶体形态无明显改变.②给药5 d Ⅰ组耳蜗组织EPR积分值(37.74±4.10)较其他3组明显升高(P <0.01),给药10 d 4组间耳蜗组织EPR积分值差异无显著性(P>0.05);超微结构Ⅰ组耳蜗Corti器毛细胞皮板下溶酶体改变给药10 d较给药5 d更明显,可见溶酶体聚集数量增多,体积明显增大;Ⅰ组ABR 阈值随用药时间延长而升高.结论 PAA对GM致耳蜗组织氧自由基的产生有抑制作用,从而拮抗了GM所致溶酶体磷脂沉积病态及耳蜗毒性的发生.
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下呼吸道感染病人奈替米星的药代动力学
目的:探讨下呼吸道感染病人奈替米星的药代动力学,制订合理的用药方案.方法:用荧光偏振免疫分析法检测病人血中奈替米星浓度,按Marquart法求出药代动力学参数.结果:7例病人平均血清峰浓度为27.23 mg/L,平均谷浓度为0.23 mg/L,平均分布半衰期为1.0645h,平均清除半衰期为5.059 h,平均中央室表观分布容积为0.0126 L/Kg,药时曲线下面积为69.463 mg/1h,平均血浆清除率为4.3 mg/h.结论:奈替米星6 mg/kg每日一次给药峰浓度高,谷浓度低,用药间隙长,每日一次给药方法可行.
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氨基糖苷类药物临床应用
1 分类及用途1.1 品种及作用氨基糖苷类药物大致分为3代.第1代:主要有链霉素、双氢链霉素、新霉素等,目前除链霉素外,其他品种均已停用;第2代:主要有妥布霉素、地贝卡星、庆大霉素、小诺米星、西索米星等;第3代:主要有阿米卡星、异帕米星、依替米星、奈替米星、阿司米星、达地米星等.
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用药代动力学软件预测氨基糖苷类抗生素血浓度的准确性
目的评价药代动力学软件(PKS)预测氨基糖苷类抗生素血浓度的准确性.方法严重感染病人53例,静脉点滴氨基糖苷类抗生素q 6 h共3天.血药浓度测定用偏振荧光免疫测定法.用PKS软件Baye sian模式,以首次给药后峰和低浓度为反馈值,对以后每剂量的峰和谷浓度作预测.预测准确性和精确性用平均预测误差(ME)、均方预测误差(MSE)、均方预测误差平方根(RMSE)及其95%可信限表示.将24,48,72h峰、谷浓度实测值与预测值做配对t检验.结果303次血药浓度实测值供预测.ME,MSE,RMSE及其95%可信限均在临床可接受范围内.24和48h峰浓度预测值和观察值间无显著差异(P＞0.05),72 h组间差异有显著性(P＜0.05).上述3个时间点的谷浓度预测值和观察值间均有显著性差异(P＜0.01).结论用PKS可准确预测氨基糖苷类静脉给药后4 8h内每一剂量的峰浓度,但谷浓度预测受限.
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核糖霉素的选择性环氨基甲酸酯保护
目的 发展一种新的选择性环氨基甲酸酯保护策略,用以合成具有环氨基甲酸酯结构的新型核糖霉素衍生物.方法 全苄氨羰基保护的核糖霉素在氢化钠作用下环合,通过控制反应条件选择性在不同位点引入环状氨基甲酸酯保护基.将苄氧羰基催化氢化脱除可得含有环氨基甲酸酯结构的核糖霉素衍生物.结果 通过反应条件的控制成功地实现了核糖霉素的选择性环氨基甲酸酯保护.脱保护得到了的核糖霉素衍生物,但并没有预期的抗菌活性. 结论含有环氨基甲酸酯的核糖霉素衍生物的合成表明选择性环氨基甲酸酯保护策略是方便可行的.具有环氨基甲酸酯结构的核糖霉素衍生物可能并不具有抗菌活性.
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选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成
为寻找能抵抗耐药酶作用的氨基糖苷类抗生素,本文对卡那霉素A的3'-OH,4'-OH和2"-OH位点进行了修饰.合成路线中的关键中间体为引入双苄叉保护基的卡那霉素A衍生物.目标羟基通过苄基化,甲基化和烯丙基化的方法进行修饰.后通过多步反应脱保护,得到目标产物.活性结果显示,目标产物对敏感菌和耐药菌未显示出良好的抗菌活性.
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新霉胺类似物的合成与RNA结合和生物活性评价
为了提高新霉胺对16S rRNA的亲和力,合成了Ⅱ环5位修饰的新霉胺类似物.以新霉素B为原料,经水解,保护,亲核取代,脱保护,叠氮还原多步反应得到氨基或氨基链修饰的新霉胺类似物.用表面等离子共振法测定了所合成的化合物与大肠杆菌(E. coil)核糖体A位点rRNA(16S RNA)的相互作用.合成了6个Ⅱ环5-位修饰的新霉胺类似物,发现Ⅱ环5位氨基链修饰可以增强化合物对16S RNA的亲和力,其中一些化合物在10-3M有体外细菌抑制活性.在新霉胺的Ⅱ环5位引入氨基或脂肪胺可以增加与16S RNA的亲和力.Ⅱ环5位上羟基的构型改变对于药物/16S RNA复合物稳定性的影响较低.
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一类氨基糖苷胍取代衍生物的合成
本文发展了一种制备胍基取代氨基糖苷衍生物的新方法.用游离胍与节氧羰酰基保护的氨基糖苷反应,可以高收率地得到胍羰基取代产物.反应中分离得到了甲氧羰酰基取代的中间体,并对反应机理进行了推测.应用这种方法,成功制备了六个氨基全部和部分衍生的胍甲酞基氨基糖苷类衍生物.
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脲连接的氨基糖苷羟胺衍生物的合成
通过将新霉胺、卡那霉素A、核糖霉素氨摹选择性环氨基甲酸酯保护、羟基胺亲核开环，合成了一系列脲连接的新霉胺、卡那霉素A、核糖霉素羟基胺衍生物，并对它们的抗菌活性进行了体外活性筛选,结果表明衍生物没有明显的抗菌活性,因此脲连接的氨基糖苷-羟基胺结构不能增加氨基糖苷的抗菌活性.
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氨基糖苷类抗生素组分控制进展
笔者先概括性介绍目前临床常用氨基糖苷类抗生素的来源、分类、化学结构、组分多样性及原研单位等基本信息,然后回顾氨基糖苷类抗生素组分分析技术发展历程,通过对比分析,讨论常见氨基糖苷类抗生素组分分析方法的优缺点,分析液相色谱脉冲安培电化学检测方法在氨基糖苷类抗生素组分分析应用中优势,后介绍与氨基糖苷类抗生素组分分析相关的新技术和新理念,探讨其未来的发展方向.
关键词： 氨基糖苷 组分分析 脉冲安培电化学检测器 电雾式检测器 -
临床药师参与一日一次氨基糖苷类抗菌药物抗感染治疗的药学监护实践
目的 通过临床药师全程跟踪患者使用氨基糖苷类抗菌药物的抗感染治疗过程,评估一日一次使用氨基糖苷类抗菌药物的安全性.方法 选择2015年9月～2016年8月在上海华山医院抗生素研究所的使用每日一次氨基糖苷类抗菌药物的患者30例,临床药师全程参与药物的规范使用以及不良反应的监护,观察所有患者使用氨基糖苷类抗菌药物前后血肌酐、血尿素氮、听力等的改变.结果 30例患者使用氨基糖苷类抗菌药物治疗后血清肌酐、血清尿素氮较治疗前没有明显改变,差异无统计学意义(P＞0.05).30例患者亦未发生耳毒性、神经肌肉阻滞不良反应.结论 在临床药师全程监护下,一日一次使用氨基糖苷类抗菌药物并且按照说明书要求控制输注速度有较好的安全性,肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞等不良反应发生率较低.
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一种新的质粒介导的肠球菌氨基糖苷类耐药基因aph(2")-Ie
目的明确庆大霉素高水平耐药肠球菌(HLGR)新氨基糖苷类耐药基因及其传播机制.方法采用琼脂筛选法筛选获得HLGR,用琼脂稀释法及K-B纸片法进行抗菌药物的药敏试验,并通过聚合酶链反应(PCR)、质粒提取、Southern杂交、酶切克隆测序对耐药基因及其传播机制进行研究. 结果肠球菌可通过产新的质粒介导的氨基糖苷类耐药基因aph(2")-Ie编码的修饰酶APH(2")-Ie引起HLGR.酶切克隆测序显示aph(2")-Ie与染色体介导的aph(2")-Id有较高的氨基酸同源性,其上游存在编码转座酶TnpA的插入序列,下游存在编码链霉素腺苷转移酶(str)基因.Southern杂交证实该耐药基因位于16 kb左右的质粒上.结论 HLGR可由一种新的质粒介导的APH(2")-Ie的氨基糖苷类修饰酶引起,并可通过转座酶与其他耐药基因一起在质粒或染色体之间进行传播.
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氨基糖苷类抗生素致听力障碍的脑干听觉诱发电位检查分析
儿童期听力障碍的主要病因为后天因素,临床多数病例是以耳毒性药物所致的听力障碍.由于氨基糖苷类抗生素临床应用疗效较好、价格便宜、无需做皮试,在我国一些基层卫生机构过多应用,因而造成儿童期耳神经遭受毒性损害.
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近10年应用氨基糖苷类抗生素致聋文献综述
目的探讨氨基糖苷类抗生素致聋的原因.方法检索1994年以来医药刊中庆大霉素、阿米卡星、小诺霉素致聋报道,按用药指征、剂量、用法等指标分析其用药合理性.结果检得13篇文献25例致聋报道,不合理用药占76%.结论合理用药是避免该类药物致聋的关键.
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氨基糖苷类抗生素的不良反应分析
氨基糖苷类抗生素是在链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成中由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成一类水溶性较强的碱性苷类抗生素.主要包括链霉菌的链霉素、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类,还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类.从抗菌作用的特点看,对革兰阴性杆菌作用范围大、强而持久,氨基糖苷类是一类较优良的抗生素.然而,该类药物的治疗浓度范围窄,不良反应较常见,其中有些是不可逆毒性,进而限制其在临床广泛使用[1].为合理使用该药物,发挥其药理作用,本文就氨基糖苷类抗生素的不良反应分析报道如下.
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乳酸左氧氟沙星、氨基糖苷与头孢哌酮钠存在配伍禁忌
目的探讨乳酸左氧氟沙星、氨基糖苷药物(硫酸依替米星注射液、硫酸奈替米星注射液)与头孢哌酮钠药物之间是否存在配伍禁忌.方法取3副20 ml针筒,各抽取头孢哌酮钠注射液20 ml,分别与硫酸依替米星注射液、硫酸奈替米星注射液、乳酸左氧氟沙星注射液混合,观察有否发生混浊、沉淀,产生气体及变色等外观异常.结果各试管溶液均立即出现混浊及沉淀现象.结论乳酸左氧氟沙星注射液、氨基糖苷药与头孢哌酮钠存在配伍禁忌.建议如需联合使用治疗时,应在两种液体之间换输其他液体,将原输液管中液体冲洗后再更换,避免两种药直接接触而产生沉淀,以免影响治疗效果.
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氨基糖苷类抗生素致中老年人位听功能损害15例分析
氨基糖苷类抗生素对革兰阴性菌具有强大的抗菌活性,且价格低廉,临床应用极其广泛.但此类药物对中老年人肾功能及位听功能的损害较重,常导致眩晕和/或感音神经性耳聋,严重影响中老年人的健康.为此,对近年来应用氨基糖苷类抗生素致眩晕和/或感音神经性耳聋15例进行分析,以引起重视,现报告如下.
