首页 > 文献资料
-
tRNA修饰酶NSun2和METTL1影响Hela细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性
甲基转移酶对tRNA进行的非必需修饰在进化上是保守的。已报道这种修饰可以防止快速tRNA降解( RTD)从而稳定成熟的tRNA分子。在酵母细胞中,RNA甲基转移酶Trm4和Trm8分别对tRNA进行m5C和m7G修饰。当酵母细胞处于热应激或者5-氟尿嘧啶处理情况下,Trm4和Trm8协同作用稳定tRNA。若应激条件下Trm4和Trm8功能缺陷, tRNA监控系统则通过快速tRNA降解通路降解未修饰的tRNA,从而导致细胞死亡。 NSun2和METTL1分别是酵母Trm4和Trm8的哺乳动物同源类似物。它们在进化上的保守性提示NSun2和METTL1也可能通过对tRNA进行非必需的甲基化修饰影响人类癌细胞上5-氟尿嘧啶的治疗敏感性。
-
铜绿假单胞菌氨基糖苷类耐药性及其修饰酶基因的研究
铜绿假单胞菌是院内感染常见的细菌之一,因其外膜通透性极低的特异性,表现出对多种抗生素的天然耐药.以往的研究多侧重于对β-内酰胺类和喹诺酮类抗生素的耐药机制,而临床工作中发现,铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗生素耐药现象亦非常严重.细菌对氨基糖苷类抗生素耐药主要是由于细菌产生的氨基糖苷类修饰酶(aminoglycosides-modifying enzymes,AME)对进入细胞内的药物分子进行修饰使之失去生物活性而耐药.AME基因型的分布带有明显的地区性和菌株差异,且不同基因型的细菌耐药和流行特征也不同.我们对2003年6月-2004年3月的26株铜绿假单胞菌进行AME基因型分布研究.
-
鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶基因及氨基糖苷类修饰酶基因研究
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)是条件致病菌,但近年来已出现多重耐药株,被称为MDR-A6.MDR-Ab已是医院感染病原菌中常见菌种之一,并且对包括β-内酰胺类和氨基糖苷类在内的常用抗菌药物呈现多重耐药性.
-
PCR检测氨基糖苷类修饰酶基因
耐氨基糖苷类药物的重要原因为细菌产氨基糖苷类修饰酶(AMEs).根据AMEs的修饰活性可分3类,即乙酰转移酶(aac基因编码)、磷酸转移酶(aph基因编码)和核苷转移酶(ant基因编码).
-
绿脓假单胞菌β内酰胺类和氨基糖苷类耐药基因研究
为了解我院临床分离的绿脓假单胞菌(Pa)株β内酰胺酶、oprD2、氨基糖苷类修饰酶编码基因存在状况,我们进行了相关耐药基因的检测.
-
多重耐药绿脓假单胞菌耐药基因及亲缘性分析
为了解我院临床分离的绿脓假单胞菌(Pa)多重耐药原因,我们采用分子生物学技术检测了18种β内酰胺类药物耐药相关基因, 5种氨基糖苷类修饰酶编码基因和消毒剂-磺胺耐药基因(qacE△1-sulⅠ), 并以耐药基因为分子标记作聚类分析.
-
慢性阻塞性肺疾病与肺癌表观遗传修饰酶相关研究进展
流行病学研究结果显示,COPD与肺癌之间存在关联性,其根据为吸烟是COPD与肺癌的共同危险因素,50%~90%的肺癌患者既往有吸烟史;肺癌也是COPD的重要死因之一,COPD使肺癌风险增加4.5倍;在女性人群中两者的关联性更强[1].
-
铜绿假单胞菌耐药性的基因学研究进展
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)又称绿脓杆菌,是引起急性或慢性感染的常见的条件致病菌之一,由其引起的院内感染往往治疗难度极大,几乎具有目前已知的细菌主要耐药机制,已成为引起院内获得性肺炎多重耐药革兰阴性菌的代表[1-2]。PA感染是治疗的难题,归其原因,在于其广泛而多重的耐药性。因此,了解铜绿假单胞菌的耐药相关基因的情况,有助于临床研发更有效的治疗铜绿假单胞菌感染性疾病的抗菌药物。PA的耐药机制概括起来主要有以下几个方面:各种外排泵系统的过度表达、外膜通透性的降低、药物作用靶位的改变、氨基糖苷类修饰酶的产生、细菌生物被膜形成以及产生抗菌药物灭活酶等。由于这些机制可以共存,故PA往往具有多重耐药性。本文主要对上述几种耐药机制的相关耐药基因的进展作一综述。
-
ICU鲍氏不动杆菌分离株耐药性和氨基糖苷修饰酶基因的研究
aac(6')-Ⅰ23株(85.2%)和ant(3")-Ⅰ23株(85.2%);其中有2株菌同时检出2种基因,21株菌同时检出3种基因,其余基因均为阴性.结论 ICU分离的ABA耐药性强,AME基因携带牢高,是医院感染预防与控制的重点病区.
-
军事医学科学院发现结直肠癌发病新机制
英国《自然-通讯》5月13日晚在线发表了军事医学科学院放射与辐射医学研究所张令强课题组在结直肠癌发病机制方面的新成果。此项研究首次在国际上揭示泛素连接酶Smurf1是促进结直肠癌发生发展,并且导致患者预后差的一个重要因子。谢萍、张明华、何珊等研究人员通过对336例患者的结直肠癌样本分析发现,泛素类蛋白通路的修饰酶体系在结直肠癌中也呈现高表达,它们与Smurf1协同作用,促进了对抑癌蛋白的快速降解,从而解释了Smurf1为何具有促癌功能。
-
生物工程技术的建立
瑞士的阿尔伯(Arber,W.1929~ )于20世纪60年代初在日内瓦开始研究"细菌被吞噬体感染后,产生的控制和修饰作用",1962年发表了他这方面早的研究论文.1965年,正式提出可能有两种酶使细菌对外来DNA有限制和修饰功能,其中一种被称为限制性核酸内切酶(简称内切酶),另一种被称为修饰酶.这种酶具有切割基因的功能.
-
聚ADP核糖聚合酶1与DNA甲基化的关系及其可能的机制
聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]是一类存在于多数真核细胞中的蛋白质翻译后修饰酶,主要存在于细胞核内,少量存在于细胞浆内[1],具有蛋白修饰和核苷酸聚合作用.尽管目前PARP家族至少有18名成员,但研究表明,PARP-1活力占所有PARP蛋白活力的90%以上.PARP-1在绝大多数组织中为组成型表达,但受到DNA链断裂等损伤激活后,其活力会立即上升500倍以上[2-3].PARP-1是该家族中重要的一员,具有保持染色体结构完整、参与DNA复制和转录的功能[4-6],在维持基因组稳定和细胞死亡及调控基因组的甲基化模式的过程中发挥着重要作用[7-9].
-
氨基糖苷类抗生素修饰酶抑制剂的研究进展
目前,对氨基糖苷类药物的研究重点放在了降低毒性,抗耐药菌方面.氨基糖苷类抗生素的修饰酶是细菌耐药的主要机制,本文对氨糖类抗生素的修饰酶抑制剂的研究进展作一综述.
-
产ESBLs肺炎克雷伯菌aac(6′)- Ⅰb-cr基因及耐药性检测
2006年初,美国学者Robicsek等[1]发现了不仅对氨基糖苷类药物有修饰作用,而且对喹诺酮类药物也有修饰作用的新氨基糖苷类修饰酶aac(6′)-Ⅰb-Cr基因.为了了解肺炎克雷伯菌中aac(6′)-Ⅰb-Cr型基因存在情况,我们从108株肺炎克雷伯菌(K.penumoiniae)中,筛选出了43株产ESBLs菌株,对其进行了aac(6′)-Ⅰb-Cr基因的检测和药物敏感性测定,现报告如下.
-
氨基糖甙类高水平耐药的肠球菌检测及其药敏结果分析
由于肠球菌感染引起的疾病逐年增加,在医院感染中的地位仅次于金黄色葡萄球菌的革兰氏阳性球菌[1].肠球菌对抗生素的耐药现象比较复杂,有许多是多重耐药株,临床上常采用协同用药治疗肠球菌感染,如青霉素、氨苄西林、万古霉素与氨基糖甙类联合使用.但当肠球菌获得氨基糖甙类修饰酶后,会对高浓度氨基糖甙类药物产生耐药性,从而失去与其他抗生素的协同作用[2],给临床治疗带来了很大难度.为了解肠球菌的耐药情况,本文检测从临床分离出来144株肠球菌进行耐药分析,现情况报告如下.
-
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌大环内酯、氨基糖苷及四环素类的耐药性
大环内酯-林可酰胺-链阳霉素B(MLSB)、氨基糖苷和四环素类抗菌药物常用于治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SAU)感染,但长期广泛的使用,导致耐药率迅速上升.MLSB类抗菌药物耐药的主要机制为产生msrA基因编码的外排泵蛋白和ermA、ermB、ermC基因编码的23S rRNA甲基化酶,后者对克林霉素可诱导性耐药.氨基糖苷类耐药机制主要为细菌产生氨基糖苷修饰酶(AME)[乙酰转移酶(AAC)、磷酸转移酶(APH)、核苷转移酶(ANT)].在葡萄球菌中,由aac(6')/aph(2")基因编码的双功能酶是常见的AME,其次为ahp(3')-Ⅲa和ant(4')-Ⅰa编码的AME[1].四环素类耐药机制主要有两种:一是tetK和tetL基因介导的外排作用,另一为tetM和tetO基因介导的核糖体保护作用.SAU可含有这4种基因,且在体外可诱导药物外排和核糖体保护作用而产生耐药[2,3].鉴于当前SAU,尤其是耐甲氧西林SAU(methieillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)耐药性的流行,本研究旨在分析临床分离的MRSA对MLSB、氨基糖苷和四环素类抗菌药物的耐药性.
-
肺炎克雷伯菌氨基糖苷类修饰酶基因型的研究
近年来肺炎克雷伯菌已成为医院感染的重要病原菌,它对氨基糖苷类药物的耐药问题日益受到重视.
-
氨基糖苷类修饰酶及其基因检测
氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素是由氨基环醇、氨基糖与糖组成的抗生素总称.自1944年首次发现链霉素以来,因此类抗生素抗菌谱广、疗效卓越,在医学临床和畜牧兽医业得到广泛应用.但由于泛用和过度使用氨基糖苷类抗生素耐药问题随之凸现,细菌对该类药物耐药是因为产氨基糖苷类修饰酶(aminoglycoside-modifying enzyme,AME)和氨基糖苷类抗生素作用靶位16SrRNA基因突变而致.其中前者为主要原因.本文扼要介绍氨基糖苷类抗生素应用、氨基糖苷类修饰酶及其基因的检测方法.
-
大肠埃希菌连续分离株氨基糖苷类修饰酶aac(6')-Ⅰb基因分型研究
2006年初,美国学者Robicsek等发现了不仅对氨基糖苷类药物有修饰作用,而且对喹诺酮类药物也有修饰作用的新氨基糖苷类修饰酶aac(6')-Ⅰb-Cr型.为了解我院大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)连续分离株aac(6')-Ⅰb基因家族及亚型存在状况,我们对60株E.coli进行了aac(6')-Ⅰb PCR检测与DNA测序研究,现报告如下.
-
铜绿假单胞菌对β-内酰胺类、喹喏酮类、氨基糖苷类三类主要抗生素的耐药机制探讨
铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)已成为医院感染中较为重要的病原菌之一[1].随着广谱抗生素的广泛使用,铜绿假单胞菌对大量抗生素表现出了快速耐药,并且出现了不仅对β-内酰胺类抗生素耐药,而且对喹喏酮类、氨基糖苷类和磺胺类等多种抗生素有交叉耐药的多重耐药菌株[2].其耐药机制复杂,对不同抗生素有不同的耐药机制,其中较主要的有外膜低渗透性改变、抗生素灭活酶或修饰酶的生成、生物膜形成和主动外排、外膜孔蛋白缺失等机制[3-5].现就与铜绿假单胞菌耐药性有关的研究予以综述.