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缬沙坦对糖尿病肾脏疾病的肾脏保护作用的临床研究
目的:探讨使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或钙通道阻滞剂能否提供独立于其降压作用以外的对糖尿病肾脏疾病的肾脏保护作用.方法:选择确诊为糖尿病肾脏疾病Ⅳ期(CKD-Ⅳ期),高血压(≥140/90mmHg),蛋白尿24小时尿蛋白定量≥1.0g;肾功能血肌酐150～300μmol/L.药物为硝苯地平缓释片.所选患者随机分为治疗组和对照组,治疗组每天服用缬沙坦80～160mg,对照组服用硝苯地平缓释片10mg,2次/日.两组降压目标均为收缩压≤130mmhg,舒张压≤80mmhg.每4个周对各组患者血压生存情况,24小时尿蛋白定量,血肌酐进行一次评估和检测,疗程为24周,24周后进行统计分析.结果:治疗组的24小时尿蛋白定量由治疗前的1.64g下降到治疗后的1.38g,对照组由1.58g上升到1.96g,血肌酐由治疗前的168μmol/L上升到390μmol/L,两组均未出现明显高血钾等不良反应.结论:本组资料显示缬沙坦对CKD的肾脏保护作用明显优于硝苯地平缓释片.
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早期糖尿病肾脏疾病患者尿KIM-1、β2-MG含量变化与湿热兼夹证关系的研究
目的 探讨早期糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者尿肾损伤因子-1(KIM-1)及β2-微球蛋白(β2-MG)含量变化与湿热兼夹证的关系,为早期DKD肾小管损伤的诊断及湿热兼夹证的判定提供客观依据.方法 选择60例糖尿病患者,其中30例为单纯糖尿病患者(DM组)、30例为DKD Ⅲ期患者(DKD组),并对DKD组按中医辨证分为湿热兼夹证组、非湿热兼夹证组.选取体检中心30例同期体检健康人群为对照组(NC组).采用酶免法检测各组尿KIM-1、β2-MG含量.结果 DKD组患者尿KIM-1、β2-MG含量均高于DM组及NC组(P＜0.05);湿热兼夹证组患者尿KIM-1、β2-MG含量较非湿热兼夹证组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 早期DKD患者存在肾小管损伤,尿KIM-1和β2-MG含量升高可作为早期DKD肾小管损伤的标志和湿热兼夹证的客观指标.
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糖尿病肾脏疾病病证结合研究进展
糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,发病率呈逐年递增的趋势,已成为导致终末期肾衰(ESRD)的主要原因.目前现代医学缺乏专门针对DKD的治疗方法,而中医药治疗DKD有其独特优势.本文以病证结合的研究思路为指导,从发病的病因、病机、证候变化规律、双重诊断方法、病证结合干预方案及疗效评价等多个方面对DKD的研究现状和发展方向进行探讨,以期形成更为全面系统的研究方法,弥补现阶段中西医在诊疗方面的不足,并推动病证结合诊疗的不断完善.在病证结合指导下的个体化治疗,将成为中西医结合临床的重要诊疗模式.
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自拟黄龙红蛭汤配合西药治疗糖尿病肾脏疾病的临床研究
目的 研究黄龙红蛭汤配合西药治疗糖尿病肾脏疾病的临床疗效.方法 观察100例住院及门诊患者,随机分为治疗组及对照组.对照组采用饮食及运动、口服降糖药物、胰岛素及应用血管紧张素转换酶抑制剂及控制血压、调脂等治疗.治疗组在对照组用药的基础上加用自拟黄龙红蛭汤,每日1剂,疗程为2个月.测定治疗前后24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血糖、血脂(胆固醇、甘油三酯)及血液流变学检测(全血黏度测定、血浆黏度测定、红细胞变形性测定、红细胞电泳时间测定).结果 治疗组治疗后24 h尿蛋白定量(UA)、血清肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)及全血黏度测定、血浆黏度测定、红细胞变形性测定、红细胞电泳时间测定等指标均下降,与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗后各生化及血液流变学指标组间比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 在西药基础上配合自拟黄龙红蛭汤治疗临床期糖尿病肾脏疾病,疗效明显.
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糖尿病肾脏疾病中医辨证与疗效评价标准研究述评
糖尿病肾脏疾病是目前临床研究热点,研究其中医辨证与疗效评定标准具有重要意义.论文对既往发布的行业学会标准、医政管理部门的相关标准进行评介,并在梳理古今文献的基础上,开展了两轮专家问卷,引入探索性统计分析方法,进行多中心前瞻性临床证候学研究,初步建立了糖尿病肾脏疾病中医辨证和疗效评定规范.
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百令胶囊对尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病患者踝肱指数、趾肱指数及氧化应激的影响
目的:探讨尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病发生可能的机制及百令胶囊的干预作用.方法:选择尿蛋白阴性的2型糖尿病患者200例,其中尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病患者100例(NDN组),无白蛋白尿2型糖尿病患者肾功能正常患者100例(对照组).比较两组的临床资料和实验室检查,Logistic回归分析肾功能下降的影响因素.NDN组分为常规治疗组、百令胶囊治疗组,每组50例,常规治疗组仅予胰岛素严格控制血糖,百令胶囊治疗组在常规治疗组治疗的基础上加用百令胶囊,5粒/次,3次/d,共服用8周,对比两组患者治疗前后检查的变化.结果:在尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病患者中踝肱指数(ABI),趾肱指数(TBI),肾小球滤过率(eGFR)显著低于对照组[ABI(0.82±0.17)VS(1.07 ±0.51),TBI(0.64±0.16)VS(0.99±0.23),eGFR (49.5±6.5)VS(95.4±7.1) mL·min-1·(1.73 m2)-1,血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α),颈动脉内中膜厚度(CIMT)显著高于对照组[8-iso-PGF2α(18.72±3.2)VS(8.21±1.9) μg·L-1,CIMT (1.13 ±0.19)VS(0.71±0.17)mm] (P ＜0.05).尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病患者GFR与ABI,TBI呈显著正相关(P＜0.05);8-异前列腺素F2α,ABI,TBI为尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病患者的独立危险因素(P ＜0.005,P＜0.001,P＜0.001);百令胶囊治疗组治疗后ABI,TBI较常规治疗组改善更明显[ABI(0.98±0.35) VS(0.81 ±0.35),TBI(0.92 ±0.23)VS(0.62 ±0.22)],且差异有统计学意义(P＜0.05),8-iso-PGF2α下降更明显[(9.34±2.8)VS(18.08 ±4.1)μg·L-1],且差异有统计学意义(P＜0.05).结论:尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病发生可能与动脉硬化、氧化应激有关,使用百令胶囊干预能延缓其发展.
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饶向荣治疗早期糖尿病肾脏疾病经验
本文从病因病机、治法方药等方面探析饶向荣教授治疗早期糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)临床经验.饶教授认为,早期DKD患者长期饮食失节,嗜食肥甘醇酒,辛辣香燥之品,使中焦壅实,燥火桀骜,湿热壅滞,进而导致损伤脾肾,气阴两虚,脉络瘀阻等,病机以中焦燥热为核心,并提出"治下消必治中消"的治疗理念.
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阿魏酸钠治疗糖尿病肾脏疾病的系统评价
目的 系统评价阿魏酸钠治疗糖尿病肾脏疾病的疗效及安全性.方法计算机检索Cochrane Library,MEDLINE,EMBASE,中国期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊数据库(VIP),中国生物医学文献数据库(CBM)以及互联网资料.全面收集有关阿魏酸钠治疗糖尿病肾脏疾病的随机对照试验,采用Cochrane Library Handbook推荐的简单评价法,严格评价纳入研究的质量,使用Revman 5.0统计软件对数据进行Meta分析.结果共纳入14个随机对照试验,共906名患者.Meta分析结果显示:阿魏酸钠治疗组与对照组相比,在降低尿白蛋白排泄率(UAER)(早期:[WMD=16.08,95%CI(11.01,21.15)];临床期:[WMD=82.66,95%CI(66.95,98.37)])、尿内皮素/内皮素-1(ET/ET-1)[WMD=10.78,95%CI(8.18,13.39)];血肌酐(SCr) [WMD=6.42,95%CI(1.83,11.01)];尿素氮(BUN) [SMD=1.45,95%CI(0.19,2.71)]、胆固醇(TC)[WMD=0.84,95%CI(0.56,1.21)] 以及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) [WMD=0.17,95%CI(0.09,0.26)] 方面,差异均有统计学意义;在改善空腹血糖(FBG )[WMD=0.17,95%CI(-0.03,0.37)];甘油三酯(TG)[SMD=-0.13,95%CI(-0.49,0.23)]方面差异无统计学意义.结论目前证据表明,阿魏酸钠组在降低糖尿病肾脏疾病患者UAER、ET、SCr、BUN、TC以及升高HDL-C方面优于常规治疗组,在改善FBG和TG方面无证据显示较常规治疗更为有效.由于纳入的文献其研究方法学质量不高,需要高质量的研究对其疗效及安全性进一步予以证实.
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RIPK2介导自噬对高糖诱导的小鼠肾系膜细胞ROS、caspase-1及IL-1β表达的激活作用
目的 观察受体结合丝氨酸/苏氨酸激酶2(RIPK2)介导自噬对高糖诱导的肾系膜细胞(GMCs)ROS、caspase-1及IL-1β表达的调控.方法 体外培养正常小鼠GMCs,高糖作为刺激因子,设计siRNA靶向沉默RIPK2表达并构建自噬双荧光(mRFP-GFP-LC3)标记体系,激光共聚焦显微镜观察自噬流变化;DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平;Western blot及RT-PCR检测RIPK2、LC3Ⅱ/Ⅰ、caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达;ELISA检测IL-1β的分泌.结果 1)高糖呈时间-浓度依赖性增加细胞内ROS水平,诱导caspase-1和IL-1β表达(P<0.05).2)短期(0～12 h)高糖刺激可诱导RIPK2和LC3Ⅱ/Ⅰ表达(P<0.05),超过12 h后RIPK2和LC3Ⅱ/Ⅰ表达下调(P<0.05).3)siRNA靶向沉默RIPK2下调LC3Ⅱ/Ⅰ表达和细胞自噬流形成,上调细胞内ROS、caspase-1及IL-1β表达(P<0.05).结论 RIPK2介导自噬负性调控高糖诱导的ROS、caspase-1及IL-1β表达,可能是防治糖尿病肾脏疾病(DKD)的新思路.
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DWI、BOLD、DTI技术原理及在糖尿病肾脏疾病诊断中的研究进展
糖尿病肾脏疾病由慢性微血管病变引起,是以肾小球硬化为主要病理特征的糖尿病严重并发症.早发现、早诊断、早治疗可以有效控制糖尿病肾脏疾病的进展.目前,MR功能成像可以检测水分子扩散状态和血氧含量,在糖尿病肾脏疾病的早期诊断中有重要作用.本文对DWI、BOLD及DTI技术的原理及在糖尿病肾脏疾病诊断中的应用进行综述.
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住院2型糖尿病患者合并糖尿病肾脏疾病的危险因素分析
目的：分析2型糖尿病患者合并糖尿病肾脏疾病的危险因素。方法选择该院426例住院2型糖尿病患者作为研究对象，将其分为正常组、NDRD组及DKD组，通过比对分析糖尿病患者合并糖尿病肾脏疾病的危险因素。结果DKD组肌酐、尿酸、血红蛋白、白蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿白蛋白量等资料均高于NDRD组，差异有统计学意义(P﹤0.05)；糖尿病病程、收缩压、糖化血红蛋白、TC、HDLC均为DKD发生的独立危险因素。结论住院2型糖尿病患者合并糖尿病肾脏疾病主要与多种危险因素有关，通过控制血压、血尿酸、纠正低蛋白血症可以延缓糖尿病肾脏疾病的发生和发展。
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2型糖尿病患者UACR与TBI关系探讨
目的 2型糖尿病患者UACR与TBI的相关性研究.方法 将2015年5月-2016年5月收治的167例2型糖尿病患者,按尿白蛋白/尿肌酐结果分为A组正常白蛋白尿组、B组微量白蛋白尿组、C组大量白蛋白尿组,比较各组患者生化指标的差异;对ABI与TBI的相关性进行分析;采用多元线性回归对UACR与各项指标进行相关性分析.结果 ①随着UACR值增加,病程较长,合并高血压史的比例高,CHO、TG、LDL-C、HbA1c的水平较高,HDL-C、ABI、TBI的值较低(P<0.01);进一步以上述有统计学意义临床指标为自变量,UACR为因变量,进行逐步多元回归分析,发现与BMI、HbA1c正相关(P<0.01),与ABI负相关(r=-2.246,P<0.01),与TBI负相关(r=-1.367,P<0.01);②ABI与TBI相关系数为r=0.54.结论 ①UACR值与2型糖尿病患者TBI值存在关系;②ABI与TBI呈正线性相关.
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2型糖尿病患者血清25羟基维生素D与糖尿病肾脏疾病的相关性研究
目的 探讨T2DM患者25羟维生素D[25(OH)D]水平与糖尿病肾脏疾病(DKD)的关系.方法 选取住院T2DM患者412例,检测血清25(OH)D、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、24 h尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(UNAG)和Cr浓度,计算UNAG/Cr比值.观察患者UACR及UNAG/Cr与25(O H)D的关系.结果 维生素D缺乏和不足者246例(59.7％),DKD组维生素D缺乏和不足比例高于正常白蛋白尿组(74.8％vs 53.6％,P<0.01);在正常白蛋白尿、微量白蛋白尿及大量白蛋白尿3组中,UNAG/Cr比值逐渐升高[1.06(0.80,1.47)vs 1.64(1.16,2.12)vs 3.07(2.43,4.02)μ/mmol,P<0.01],25(OH)D水平逐渐降低[48.7(37.6,65.0)vs 39.0(30.8,53.6)vs 16.3(10.4,28.9)nmol/L,P<0.01].UACR、UNAG/Cr与25(OH)D呈负相关(r=-0.301、-0.233,P<0.01).Logistic回归分析显示,25(OH)D<50 nmol/L增加并发DKD的风险,OR值为3.041(95％CI 1.784～5.183).结论T2DM患者维生素D缺乏或不足较为普遍,DKD患者维生素D缺乏更为严重,维生素D缺乏或不足可能通过影响肾小球、肾小管功能以增加并发DKD的风险.
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血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C及尿白蛋白肌酐比值、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测在早期糖尿病肾脏疾病中的应用价值
目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys-C)及尿白蛋白肌酐比值(UACR)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)在早期糖尿病肾病(EDN)中的应用价值.方法 选取eGFR>60 ml/(min·1.73 m2)的 T2DM 患者430例,按 UACR水平分为正常蛋白尿组(NA,UACR<30 mg/g)165例、微量蛋白尿组(MA,30≤ UACR< 300 mg/g)155例及大量蛋白尿组(HA,UACR≥300 mg/g)110例.另选门诊健康体检者175名为正常对照组(NC).检测各组血NGAL、Cys-C及UACR、NAG水平并行统计学分析. 结果 与NC组比较,NA组NAG、NGAL升高,MA组NGAL、Cys-C、UACR、NAG也升高(P<0.01).与NA组比较,MA组NGAL、UACR、NAG升高(P<0.01).HA组各项指标较其他组升高(P<0.01).相关性分析显示,UACR与NAG、Cys-C、NGAL均呈正相关(r为0.583、0.569、0.513).多因素Logistic回归分析显示,Cys-C、UACR是EDN独立的风险因素.UACR、NAG、Cys-C、NGAL 的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)依次为0.973、0.864、0.778、0.759,单项检测NAG敏感性高(90.2% ),Cys-C特异性大(94.5% ). 结论 4种标志物与EDN密切相关,Cys-C、UACR是EDN独立的风险因素;NAG是早于尿白蛋白出现的反应肾小管间质损伤非常敏感的指标;NGAL作为一种新型的生物学标志物与EDN的损伤程度密切相关,是糖尿病肾脏疾病(DKD)发生发展重要的动态监测指标.4项指标联合检测的诊断效能大(敏感性97.4%、特异性98.5% ).
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人参皂苷Rg3对糖尿病肾脏疾病大鼠氧化应激和凋亡的影响
目的 探讨人参皂苷Rg3干预STZ诱导的糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠氧化应激和细胞凋亡的作用. 方法 STZ一次性尾静脉注射诱导DKD模型并随机分为DKD组,人参皂苷Rg3低、中、高剂量干预组,另设正常对照组.干预组连续灌胃给药10周,收集24 h尿量测定尿蛋白,处死大鼠测定血清中FPG、BUN、Scr及氧化应激相关指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;取肾脏组织观察结构变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达. 结果 与DKD组比较,Rg3干预后大鼠一般状况及肾功能BUN、Scr等指标改善,24 h尿蛋白量减少,血清SOD活性增强,同时MDA含量减少;肾组织中细胞凋亡率降低,促凋亡蛋白Bax表达减少而Bcl-2表达增强. 结论 人参皂苷Rg3对糖尿病大鼠肾脏损伤有一定的保护作用,可能与增强血清中抗氧化酶活性、抑制肾脏细胞凋亡有关.
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槲皮素对高糖诱导的系膜细胞活性氧簇类及单核细胞趋化蛋白 1 表达影响的研究
目的 观察槲皮素(QUE)对高糖诱导的大鼠系膜细胞氧化应激、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)及细胞外基质表达的影响,探讨QUE治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的理论基础.方法 培养大鼠系膜细胞,将系膜细胞分为对照组(Con)、高糖组(HG)和高糖+QUE组(HG+QUE).采用流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)的表达,采用ELISA检测细胞培养上清MCP-1 、转化生长因子β1(TGF-β1)和纤连蛋白(FN)的表达.结果 培养48 h,HG组 FN 、TGF-β1 、MCP-1及 ROS 表达量均高于 HG+QUE组及Con组(P＜0.01);与HG组比较,QUE可抑制高糖条件下系膜细胞 FN 、TGF-β1 、MCP-1及ROS的表达( P＜0.01).结论 QUE可通过抑制高糖条件下系膜细胞氧化应激和炎症因子的表达,减少细胞外基质的合成,发挥肾脏保护作用.
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蛋白酶体抑制剂MG132抑制糖尿病肾脏疾病机制的研究
目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)的发展及其可能的机 制.方法STZ复制糖尿病大鼠,随机分为糖尿病组(DM组,n = 9)、MG132治疗组(MG132组,n = 9),MG132组从第9周起予MG 132[0. 1 mg/(kg · d)]腹腔注射治疗糖尿病大鼠.同时设对照(Con组, n=9)组,检测生化指标,观察肾组织病理改变;Western blot检测肾组织SnoN、第10号染色体缺失的磷 酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 与Con组比较,DM组血糖[(5. 85±0. 86) vs (17. 49±1. 21)mmol/L,P=0. 00]、尿微量白蛋白/尿肌酐 比值(UACR)[(1. 11±0. 29) vs (16. 36±3. 06)mg/mmol,P=0. 00]、肾脏指数(KW/BW)[(6. 32±0. 49) vs (14. 54±1. 49 )mg/g,P=0. 00]明显增加,且肾小管间质纤维化病变明显,α-SMA[(0. 18±0. 03) vs (0. 33±0. 02),P=0. 002)增多,而 SnoN[(0. 87±0. 10) vs (0. 32±0. 11),P=0. 007)、PTEN[(2. 06± 0. 09) vs (1. 26士0. 06),P=0. 00]、E-cadherin[(l. 32±0. 06) vs (0. 50±0. 03),P=0. 00]减少;MG132 治疗后,UACR[(6. 74±3. 47)mg/mmol,P=0. 003]、KW/BW[(12. 43±1. 11)mg/g,P=0. 01]降低,纤维 化病变减轻,α-SMA[(0. 19±0. 05),P=0. 003]减少,SnoN[(0. 55士0. 09),P = 0. 033]、PTEN[(1. 73± 0. 15),P=0. 002]、E-cadherin[(1. 11±0. 10),P=0. 00]蛋白的表达增加.结论 MG132可能通过恢 复SnoN、PTEN蛋白水平抑制DKD的发展.
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硫辛酸对糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏组织氧化应激和SnoN蛋白表达影响的研究
目的 探讨硫辛酸(ALA)对DKD大鼠肾脏的氧化应激和SnoN蛋白表达的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(T1DM)和ALA干预组(ALA),每组各8只,T1DM组和ALA组建立T1DM模型,模型建立成功2周后,ALA组给予ALA灌胃,NC组与T1DM组予同剂量生理盐水灌胃,于实验8周后处死大鼠,检测相应生化指标和氧化应激水平;Masson染色观察肾脏组织形态结构和阳性染色变化;RT-qPCR检测SnoN mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SnoN、Smad泛素化调节因子2(Smurf2)蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测SnoN泛素化降解程度.结果 与NC组比较,T1DM组FPG[(5.58±1.02)vs(26.78±1.63)mmol/L]、Scr[(13.75±1.66)vs(34.00±2.78)μmol/L]、24 h尿蛋白(24 h UAlb)[(2.99±0.45)vs(20.74±1.07)mg/24 h]、丙二醛(MDA)含量[(2.16±0.19)vs(5.82±0.89)nmol/mg]、SnoN mRNA水平[(1.00±0.28)vs(3.33±0.29)]、Smurf2蛋白水平[(0.42±0.08)vs(1.79±0.27)]及SnoN泛素化降解升高(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性[(88.53±9.76)vs(33.41±7.11)U/mg]、过氧化氢酶(CAT)活性[(34.60±4.51)vs(14.36±2.29)U/mg]、SnoN蛋白表达水平[(2.64±0.53)vs(0.35±0.11)]降低(P<0.05),且T1DM组伴肾脏病变发生.与T1DM组比较,ALA组FPG[(26.78±1.63)vs(26.63±2.45)mmol/L,P>0.05]差异无统计学意义,Scr[(34.00±2.78)vs(22.57±1.57)μmol/L]、24 h UAlb[(20.74±1.07)vs(15.95±0.56)mg/24 h]、MDA[(5.82±0.89)vs(3.39±0.38)nmol/mg]、Smurf2蛋白水平[(1.79±0.27)vs(1.09±0.17)]及SnoN泛素化降解降低(P<0.05),T-SOD活性[(33.41±7.11)vs(50.99±7.52)U/mg]、CAT活性[(14.36±2.29)vs(27.30±3.17)U/mg]、SnoN蛋白水平[(0.35±0.11)vs(1.04±0.13)]升高(P<0.05),SnoN mRNA水平[(3.33±0.29)vs(3.13±0.20)]差异无统计学意义(P>0.05),且ALA组伴肾脏病变减轻.结论 ALA通过增强T1DM大鼠肾脏的抗氧化能力,减少Smurf2所介导SnoN的泛素化,恢复SnoN蛋白的表达,对DKD大鼠肾脏起保护作用.
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糖尿病肾脏疾病患者转化生长因子β1对胆固醇调节元件结合蛋白1活化和功能的调控作用研究
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在DKD发病中的作用机制.方法 TGF-β1(2 ng/ml)和/或高糖(HG,24.4 mmol/L)处理肾小球系膜细胞(GMC),Western blot检测胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS),油红O确定GMC中脂滴形成;SD大鼠左肾灌注携带TGF-β1基因腺病毒载体(AdTGF-β1)和空载体(AdLacZ).处死后取左肾,免疫组织化学检测SREBP-1和p-Smad3蛋白表达.结果 与正常细胞对照组(Con)比较,TGF-β1作用于GMC后,mSREBP-1蛋白表达增加,且呈时间依赖性[(1.06±0.55)vs(1.50±0.44)vs(1.59±0.68)],[(1.23±0.52)vs(1.34±0.65)];TGF-β1+HG作用也增加了mSREBP-1的蛋白表达.与Con组比较,TGF-β1处理增加了GMC FAS的蛋白表达[(1.18±0.04)vs(1.38±0.11)vs(1.40±0.13),P<0.05],油红O证实GMC出现脂滴,呈红染颗粒状;大鼠肾脏灌注AdTGF-β1免疫组织化学法发现,TGF-β1能明显增加SREBP-1和p-Smad3的蛋白表达.结论 TGF-β1是参与DKD的重要致病因子,其作用机制可能与诱导SREBP-1活化,引起GMC细胞内脂质沉积密切相关.TGF-β1可能为DKD的预防和治疗提供新方法.
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏疾病大鼠降糖作用 及肾脏保护机制的研究
目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂药物卡格列净对DKD大鼠的肾脏保护作用和可能机制.方法 DKD大鼠随机分为模型组(Mod)、格列美脲组(Glim)、吡格列酮组(Pio)和卡格列净组(Can),每组10只,给药4周.正常大鼠10只为空白对照组(NC).行OGTT检测FBG,以及尿蛋白总量(UTP)、尿尿素(UUN)、尿肌酐(Ucr)、BUN和Scr含量,计算Ccr.HE染色检测大鼠肾脏组织病理,免疫组织化学法(SP)、Western blot和RT-PCR测定大鼠肾脏中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、金属基质蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和转化生长因子β(TGF-β)表达.结果 1～4周不同时间点比较,Glim、Pio和Can组血糖水平降低(P<0.05).给药1次,与Mod组比较,Glim、Pio和Can组血糖在0.5、1、2和4 h降低(P<0.01).OGTT显示,各药物治疗组较Mod组血糖及曲线下面积(AUC)均降低(P<0.01);Can组AUC低于Glim组和Pio组(P<0.05).与Mod组比较,Glim、Pio和Can组UTP、UUN、BUN和Ccr均不同程度降低(P<0.05),Can组UTP、Scr和Ccr降低(P<0.05).Mod组肾小球系膜基质增多,Glim、Pio和Can组无明显改变.与NC组比较,DKD各组Col-Ⅳ、MMP-9、TIMP-1和TGF-β蛋白及mRNA的表达均较高(P<0.05),Mod组Col-Ⅳ和TIMP-1蛋白及mRNA呈高表达(P<0.05),MMP-9蛋白及mRNA的表达较低(P<0.05);Glim组、Pio组Col-Ⅳ、MMP-9、TIMP-1和TGF-β蛋白及mRNA的表达与Mod组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而Can组MMP-9蛋白及mRNA的表达高于Mod组(P<0.05),TIMP-1、TGF-β和Col-Ⅳ蛋白及mRNA的表达低于Mod组(P<0.05),Can组Col-Ⅳ、TGF-β和TIMP-1蛋白及mRNA的表达均低于Glim组和Pio组(P<0.05).结论 卡格列净能改善DKD大鼠的血糖水平,降低肾脏病理评分,其肾脏保护作用机制可能与下调TIMP-1、TGF-β和Col-Ⅳ的表达、上调MMP-9的表达相关.
