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SCN1A基因突变导致部分性癫痫伴热性惊厥附加征的分子特性分析
目的 探讨部分性癫痫伴热性惊厥附加征(Partial epilepsy with febrile seizures plus,PEFS+)的分子特性.方法 在PubMed数据库进行全面检索,收集2000年1月-2014年12月所有已报道的与癫痫相关的SCN1A基因突变,建立一个全面的SCN1A突变数据库.统计PEFS+的突变位点,分析其在α亚基上的分布特点,并对PEFS+和婴儿重症肌阵挛性癫痫(SMEI)的分子特征进行比较.结果 数据库收录了来源于1 727例患者的1 257个SCN1A基因突变.PEFS+患者中筛查出30个SCN1A基因突变;其中错义突变23个(76.7％),11个(47.8％)位于孔区.统计表明,截短突变的比例在PEFS+和SMEI中有统计学意义(P＜0.05);孔区的错义突变所占的比例在两者之间无统计学意义,但位于孔区的错义突变的D值在两者之间有统计学意义(P=0.042).结论 PEFS+的临床和生理学特征都不同于全面性癫痫伴热惊厥附加征和SMEI,可能是SCN1A突变引起的一种特殊表型的癫痫.
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547例Dravet综合征患儿SCN1A基因突变与遗传特点研究
目的 研究Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿SCN1A基因突变与遗传特点,分析家系成员临床表型.方法 收集2005年2月-2015年4月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿及其家系成员的临床资料及外周血DNA,采用Sanger测序和多重连接依赖的探针扩增技术(Multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行SCN1A基因突变筛查.结果 共收集547例DS患儿,有379例(69.3％)发现SCN1A基因突变,其中错义突变179例(47.2％),无义突变78例(20.6％),移码突变77例(20.3％),剪切位点突变37例(9.8％),基因片段缺失或重复8例(2.1％).379例SCN1A突变阳性的DS患儿中,354例均获得其父母外周血DNA,证实新生突变占92.9％(329/354),遗传性突变占7.1％(25/354),遗传性突变包括5例父母一方为突变嵌合体.25例携带突变的父母一方中有1例表型为DS,11例表型为热性惊厥附加症,9例表型为热性惊厥,4例表型正常.结论 DS患儿SCN1A基因突变阳性率高,突变类型以错义突变和截断突变(包括无义突变和移码突变)为主,少数患儿为该基因片段缺失或重复;DS患儿SCN1A基因突变以新生突变为主,少数为遗传性突变,父母一方可为该基因突变嵌合体;携带突变的父母一方表型轻重不等,父母一方为突变嵌合体者临床表型轻或正常.
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Dravet综合征患儿父母SCN1A基因突变嵌合体研究
目的 分析Dravet综合征(DS)患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体的临床表型及突变等位基因占比,为家庭再生育及产前诊断提供指导.方法 前瞻性收集2005年2月至2016年11月在北京大学第一医院儿科经Sanger测序发现SCN1A基因突变阳性的DS患儿的临床资料及外周血DNA,对患儿父母及其他家系成员靶向检测突变位点.以Sanger测序发现患儿父母一方疑为突变嵌合体的家系为研究对象,采用Ion Torrent个体化基因组测序仪(PGM)和RainDrop微滴数字聚合酶链反应(ddPCR)技术进行突变验证及定量分析,并对嵌合体家系进行随访和产前诊断.结果 在575个DS家系中,共发现30例(5.2%)父母一方为SCN1A突变嵌合体,其中父亲17例,母亲13例.PGM和ddPCR测序分别证实突变等位基因占比范围为1.7%~32.9%和0.82%~34.51%.30例亲代嵌合体中,13例无症状,10例为热性惊厥(FS),5例为癫痫,1例为热性惊厥附加症,1例仅有一次无热惊厥史.有4个家庭已生育2例DS患儿,3例先证者同胞已证实携带相同致病突变,1例先证者同胞姐姐已死亡未获得其外周血DNA,但回顾其病史符合DS诊断.2个家庭进行再生育产前诊断,发现1例胎儿携带家系遗传性突变,母亲自愿终止妊娠.结论 Sanger测序可以发现部分DS患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体,采用PGM或ddPCR可对突变嵌合体进行精确定量,为家庭遗传咨询提供更准确的指导.
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Dravet综合征SCN1A基因3′端非翻译区变异位点的筛查及其功能分析
目的 对SCN1A基因编码区及启动子区突变阴性的Dravet综合征患者3′端非翻译区变异位点进行筛查及功能分析.方法 对在SCN1A基因编码区及启动子区未发现突变的28例Dravet综合征患者扩增SCN1A基因3′端非翻译区并进行直接测序分析,对检测到的突变通过荧光素酶实验、mRNA稳定性检测及RNA电泳迁移阻滞实验进行功能分析.结果 在Dravet综合征患者中发现1个新生的 SCN1A 3′端非翻译区变异(c.*20A>G),功能分析发现这个变异位点增强了NT2细胞质蛋白的结合,降低了荧光素酶报告基因的mRNA的半衰期,从而导致荧光素酶报告基因表达下降30%(t=8.5,P<0.01).结论 在Dravet综合征患者中发现1个功能变异,这个变异可能会通过增强胞质蛋白的结合、降低mRNA稳定性,导致SCN1A基因表达下调,引起Dravet综合征的发生.
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双胎共患Dravet综合征报告及基因分析
Dravet综合征(DS)是儿童期起病的一种癫痫性脑病,早期称为婴儿严重肌阵挛性癫痫,发病率约为1/20 000 ～ 1/4 000[1].DS电临床特点包括特定起病年龄、发作类型多样及演变、脑电图(EEG)特点、特有的生长发育史及基因突变位点.DS可分为典型和非典型两种类型,非典型DS是指患儿符合DS临床特点但缺乏肌阵挛发作和不典型失神发作,约占25％.目前关于双胎DS,国内尚无文献报道,报告如下.
关键词： Dravet综合征 婴儿严重肌阵挛性癫痫 SCN1A基因 双胎 -
部分性发作癫痫相关SCN1A基因M145fsX148突变体的构建及亚细胞定位
目的 构建部分性发作癫痫SCN1A基因M145fsX148突变体与黄色荧光蛋白(YFP)融合基因表达载体pCMV-YFP-MuSCN1A,观察其在人类神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞中的亚细胞定位.方法 应用基因重组技术,构建YFP与部分性癫痫SCN1A基因M145fsX148融合表达质粒载体,脂质体法转染技术将其与荧光真核表达载体pECFP-ER共转入SH-SY5Y细胞,采用激光扫描共聚焦显微镜观察其亚细胞定位情况.结果 重组质粒经酶切鉴定和测序分析证实构建成功,激光扫描共聚焦显微镜显示重组真核表达载体pCMV-YFP-MuSCN1A主要在SH-SY5Y细胞胞质中表达.结论 成功构建部分性发作癫痫相关SCN1A基因M145fsX148突变体与YFP融合基因质粒载体,实验显示其在SH-SY5Y细胞胞质中表达,为该突变基因的进一步研究奠定了基础.
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SCN1A基因变化在家族性热性惊厥发病中的作用
目的 探讨SCN1A基因变化在家族性热性惊厥发病中的作用.方法 收集8个家族性热性惊厥家系的临床资料,留取先证者和部分家系成员的血液标本,PCR扩增所有先证者SCN1A基因编码的26个外显子及其上下游侧翼序列至少50个以上碱基,并测序.对新发现的碱基变化,再对家系其他成员进行相应外显子的基因序列筛查,从而明确变异起源.同时纳入200例同年龄正常对照者加以验证.结果 8例先证者存在33种碱基变化,其中32种被提交为单核苷酸多态性,一处为新发现的错义突变.家系4先证者第15外显子存在一错义突变(C.2650 G>A),该碱基变化尚未见报告,且证实突变遗传自先证者父亲.200名正常对照者相应外显子测序未发现该碱基变化.C.2650 G>A导致SCN 1 A第884位的甘氨酸为丝氨酸所替代(Gly 884 Ser).突变位于电压门控钠离子通道α亚基第2同源结构域的第4次跨膜和第5次跨膜之间(DIIS 4-S 5),通过蛋白序列比对,该氨基酸高度保守.结论 SCN1A基因突变与家族性热性惊厥的发病有关,电压门控钠离子通道α亚基电压感受器(S 4)及离子通道孔(S 5-S 6)外区突变可能是引起表型相对较轻的癫痫综合征的重要原因.
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SCN1A基因多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症临床表型的关系
目的 探讨SCN1A基因rs3812718位点单核苷酸多态性(SNP)与全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)临床表型间的相关性.方法 选择2015年5月至2017年9月符合GEFS+诊断标准的患儿50例(观察组),选择体检正常健康儿童50例作为对照组.应用MassARRAY质谱分析技术检测SCN1A基因rs3812718位点的基因多态性,并收集GEFS+患儿的临床资料包括家系情况、起病年龄、发作类型、头颅影像学资料及脑电图检查结果.结果 观察组患儿的SCN1A基因rs3812718位点的基因型(CC、CT、TT)分布与对照组相比差异有统计意义(P＜0.01),且等位基因(C、T)频率差异亦存在统计学意义(P＜0.01),提示T等位基因为GEFS+的风险因子.SCN1Ars3812718位点TT基因型的患儿热性惊厥(FS)及热性惊厥附加症(FS+)表型、早起病及阳性家族史的比例均高于CC+ CT型患儿,差异具有统计学意义(P均＜0.05).rs3812718位点基因多态性与头颅影像学异常、脑电图异常等无关(P均＞0.05).结论 SCN1A基因的rs3812718位点多态性与GEFS+的易感性及部分临床表型有关,T等位基因为GEFS+患儿发病的风险因子.
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伴强直发作的Dravet综合征2例报告并文献复习
目的 分析伴强直发作的Dravet综合征的临床及基因突变特点,以期对Dravet综合征少见表型早期诊断及合理治疗. 方法 对2011年1月至2017年3月在福州总医院儿科神经专科门诊及病房诊治的2例伴强直发作的Dravet综合征的临床和基因突变特点进行回顾性分析,结合相关文献进行总结. 结果 2例患儿分别在出生5个月和8个月时以热性惊厥起病,病程中除有全身及偏侧阵挛、强直阵挛和不典型失神等多种Dravet综合征常见的发作形式外,均出现了Dravet综合征少见的强直发作,2例患儿均对多种抗癫痫药物疗效不佳,现均有不同程度的精神运动发育落后,2例基因检测均为SCN1A基因新发错义突变. 结论 Dravet综合征可出现少见的强直发作形式,基因检测有助于这种Dravet综合征少见表型的早期诊断及合理治疗.
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全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症2家系SCN1A基因新突变分析
目的 筛查全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的SCN1A基因突变类型,探讨GEFS+基因型与临床表型的相关性.方法 收集17个GEFS+家系先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,分析家系受累患者的临床表型,并应用PCR产物直接测序技术进行SCN1A基因突变分析.结果 17个家系中发现2个GEFS+家系(11.76％)存在新SCN1A基因点突变(C142T、S573R),分别位于第3外显子和第11外显子区,呈杂合子错义突变,以上2个突变位点均属于高度保守区域,国内外尚未见报道.携带C142T突变的家系1先证者及其他家系受累成员临床表型为热性惊厥(FS)或热性惊厥附加症(FS+),表现为全面性强直阵挛发作,该家系的突变外显率为75.0％(3/4例).携带S573R家系2的先证者临床表型为FS+伴局限性发作,该家系的突变外显率为66.7％(2/3例).结论 GEFS+家系中新发现2个SCN1A错义点突变(C142T、S573R),呈常染色体显性遗传并伴有外显率不全.C142T、S573R突变分别位于钠离子通道α亚单位蛋白结构域D1的S6跨膜片段内和蛋白结构域D4的S5-S6连接环.2个家系携带不同的基因突变位点,其受累成员的主要临床表型也不同.因此,SCN1A基因也是我国GEFS+家系的致病基因之一,SCN1A基因型与GEFS+家系的临床表型相关.
关键词： 全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症 SCN1A基因 突变 -
SCN1A基因突变阳性的Dravet综合征早期临床特点
目的 探讨Dravet综合征(DS)的早期临床特点和诊断要点.方法 收集DS患儿及其父母临床资料和外周血DNA,进行SCN1A基因突变筛查;回顾性分析187例SCN1A基因突变阳性的DS患儿1岁之前发作的特点,及诱发发作的因素.结果 本组187例DS患儿中,男103例,女84例.起病年龄2～12个月,中位起病年龄为6个月,其中73.8％(138/187例)的患儿首次发作年龄＜7个月.1岁之前曾有发热诱发发作持续时间＞ 15 min者占71.7％(134/187例),＞30 min者占47.6％(89/187例);24h内出现热性惊厥≥2次者占66.3％(124/187例);83.4％(156/187例)的患儿曾出现半侧阵挛和(或)局灶性发作.具备2条复杂热性惊厥(CFS)特点者占41.2％(77/187例),具备3条CFS特点者占41.2％(77/187例).本组65.2％(122/187例)的患儿在1岁之前曾有低热诱发发作(体温＜ 38℃),30.5％(57/187例)的患儿曾有疫苗接种诱发发作.31.6％(59/187例)的患儿1岁之前出现无热惊厥.结论 DS患儿热性惊厥起病年龄早,多数在出生7个月内.当患儿具备2条或2条以上CFS特点时,应高度怀疑DS的可能性,尽早进行SCN1A基因突变筛查.Dra-vet综合征的早期诊断有助于指导临床选择合适的抗癫(痫)药物.
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家族性Dravet综合征家系临床表型特点和基因突变研究
目的 研究家族性Dravet综合征(DS)家系成员的临床表型和基因突变,为遗传咨询提供指导.方法 收集2005年2月至2016年3月在北京大学第一医院儿科门诊就诊的家族性DS家系的临床资料和外周血DNA,采用Sanger测序和多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)筛查SCN1A基因突变;采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对未发现SCN1A突变的家系进行筛查.结果 共收集6个家族性DS家系,每个家系均有2例DS受累者,其中2个家系为姐妹或姐弟同患,2个家系为母子或母女同患,1个家系为单卵双胎同患,1个家系为异卵双胎同患.6个DS家系中,5个家系发现携带SCN1A基因突变(R101Q、R377X、L390P、F1486L、R1245X),其中3个家系证实为SCN1A遗传性杂合突变,均来自母源,母亲表型为DS或热性惊厥附加症(FS+);2个家系Sanger测序结果高度怀疑父母一方可能为SCN1A突变嵌合体,携带突变的父或母表型均正常.余1个家系未发现SCN1A基因突变,送检癫痫基因检测包未发现DS其他候选基因突变,父母表型正常.结论 家族性DS可表现为患儿及父母一方同患或同胞共患,多数为SCN1A基因突变所致,少数致病基因尚未明确;家族性DS多数为遗传性突变,包括父母一方可能为突变嵌合体;携带SCN1A突变的父母一方临床表型可为DS、FS+或表型正常.
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海南黎族全面性癫痫伴热性惊厥附加症一家系的临床及基因研究
目的 探讨一个海南黎族全面性癫痫伴热性惊厥附加症(Generlized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系的临床特点及致病基因突变分析.方法 调查该家系,对其临床资料进行回顾性分析；采集该家系6名成员的静脉血并抽提其基因组DNA,采用PCR-DNA直接测序对先证者进行SCN1A基因突变分析.结果 该家系呈不完全外显常染色体显性遗传,共3代22人,其中8例患者,均于2～4岁出现热性惊厥,6～7岁后发作消失,智能及发育正常,血生化、染色体分析及头颅CT未见异常；Ⅲ3(先证者)7岁后出现了无热惊厥,脑电图可见到癫痫波发放；Ⅲ10脑电图有癫痫波发放,但临床无癫痫发作,为亚临床患者；SCN1A基因分析未发现致病突变.结论 该黎族GEFS+具有临床和遗传异质性,排除了SCN1A是该家系致病基因的可能.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 突变分析 家系 黎族 SCN1A基因 -
SCN1A基因突变阴性热性惊厥患者SCN3A基因突变的特点
目的 对SCN1A基因突变阴性的热性惊厥(FS)患者进行SCN3A基因突变筛查,并分析其突变特点.方法 应用聚合酶链反应扩增和Sanger测序方法对38例入组患者筛查SCN3A基因突变,采用生物软件分析突变特点.结果 2例错义突变(c.956T>C/p.I319T,c.5179G>A/p.D1727N);同源性比对分析提示2例突变均高度保守,在千人基因组计划数据库和100例正常人中未发现相应的位点改变.结论 在SCN1A基因突变阴性的FS患者中,发现2例SCN3A基因突变错义突变,该突变可能具有致病性.
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SCN1A基因Exons7-21 C》T多态位点与全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关性研究
目的 研究SCNlA基因Exon 7-21 C>T多态位点在全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者中的分布.方法 中国汉族人中收集155例全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者和135例正常人标本,采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱法检测SCNIA基因的第7编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子进行筛查,对发现异常洗脱峰者进行测序并应用SPSS 11.5分析结果.结果 135例正常人中,SCN1A Exon 7-21 C>T CC、CT、TT基因型频率分别为:0.474、0.444、0.082,C、T等位基因频率分别为:0.696、0.304.155例全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者中,SCNlA Exon 7-21 C>T CC、CT、TT基因型频率分别为:0.490、0.439、0.071,C、T等位基因频率分别为:0.710、0.290.实验组的基因型频率和等位基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 SCN1A基因单核苷酸多态位点Exon 7-21 C>T与全面性癫痫伴热性惊厥附加症无相关性.
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热性惊厥相关癫痫SCN1A基因内含子突变对mRNA剪切的影响及其与临床表型的关系
目的 研究与热性惊厥相关癫痫中不同临床表型相关的SCN1A基因内含子突变对mRNA剪切的影响,探讨其剪切模式与临床表型-基因型-遗传模式的关系. 方法 采用Minigene体外剪切分析技术,对来自热性惊厥相关癫痫谱中的部分性癫痫伴热性惊厥附加症(PEFS+)和Dravet综合征(DS)患者的5个SCN1A基因内含子突变配对分组后进行分子克隆、HENK293细胞体外表达,应用逆转录PCR(RT-PCR)和实时荧光定量PCR(qPCR)对各突变的mRNA剪切形式及其相对表达量进行定性定量分析. 结果 (1)RT-PCR显示DS相关突变c.602+1G＞A和c.4853-1G＞C均出现mRNA异常外显子丢失,且未见明确正常剪切mRNA;而PEFS+相关突变c.473+5G＞A、c.473+5G＞C和c.4853-25T＞A表现为外显子删除或内含子插入,正常和异常mRNA转录共存.(2)qPCR显示PEFS+相关突变c.473+5G＞A和c.473+5G＞C的异常mRNA的相对表达量分别为4.92％±1.05％和7.97％±1.12％,正常mRNA的相对表达量分别为6.10％±0.21％和3.94％±1.25％,分别与DS相关突变c.602+1G＞A的异常和正常mRNA的相对表达量(60.51％±1.81％和0.060％±0.022％)比较差异均有统计学意义(P＜0.05);PEFS+相关突变c.4853-25T＞A的正常和异常mRNA的相对表达量分别为71.22％±11.92％和7.38％±1.61％,分别与DS相关突变c.4853-1G＞C的正常和异常mRNA的相对表达量(0.08％±0.01％和22.1 1％±2.83％)比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 SCN1A基因内含子突变位置、剪切模式的差异是导致热性惊厥相关癫痫遗传模式和临床表型差异的潜在分子机制.
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Dravet综合征相关NaV1.1(F1237fsX1269)截短突变对钠通道膜蛋白表达和功能的影响
目的 研究Dravet综合征相关Ⅰ型电压依赖性钠通道(NaV 1.1)截短突变体F1237fsX1269蛋白在HEK293T细胞中总蛋白及膜蛋白的表达水平变化,探讨NaV 1.1截短突变的可能致病机制. 方法 以质粒pCMV-SCN1A-WT为模板,构建带有增强型黄色荧光蛋白(EYFP)融合表达的野生型与截短突变质粒(分别标记为pCMV-EYFP-SCN1A-WT、pCMV-EYFP-3710),并转染至HEK293T细胞,48 h后运用生物素标记方法提取总蛋白与膜蛋白,应用Western blotting检测野生型蛋白与截短突变蛋白的总蛋白及膜蛋白表达水平,应用全细胞膜片钳技术记录野生型蛋白与截短突变蛋白所产生的钠电流. 结果 Western blotting检测结果显示:pCMV-EYFP-3710质粒转染HEK293T细胞后可检测到相应截短突变蛋白,相对分子质量约为191 000,且均可在细胞胞浆及胞膜上表达.截短突变蛋白的总蛋白表达水平与野生型蛋白相比明显减少,膜蛋白表达水平只有野生型蛋白的43％,差异有统计学意义(P＜0.05).电生理检测结果显示:野生型蛋白可检测到正常钠离子电流[电流密度为(-149.0±7.7) pA/pF],而截短突变蛋白未检测到钠离子电流. 结论 Dravet综合征相关NaV1.1截短突变体F1237fsX1269产生的截短突变蛋白的膜蛋白表达水平降低,并丧失钠离子通道功能,其机制可能与野生型蛋白竞争β1、β2亚基而产生显性负效应有关.
关键词： Dravet综合征 SCN1A基因 Ⅰ型电压依赖性钠通道 截短突变 膜蛋白 -
基因SCN1A rs3812718多态性与桂西地区难治性癫痫相关性的研究
目的 研究基因SCN1A rs3812718多态性与桂西地区难治性癫痫(RE)的关系.方法 收集诊断明确并且规范化治疗的桂西地区癫痫患者109例,根据RE的诊断标准将其分为RE组(38例)和非RE组(71例).利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术检测患者外周血基因SCN1A rs3812718 的多态性,评估两组患者不同基因型和等位基因与难治性癫痫患病风险的关联性.结果 RE组AA、GA、GG基因型分别占5.3%、52.6%、42.1%,非RE组分别占9.9%、38.0%、52.1%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).RE组患者rs3812718等位基因A、G频率分别占31.6%、68.4%,非RE组A、G频率分别占28.9%、71.1%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患者不同基因模型比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 未发现基因SCN1A rs3812718 多态性与桂西地区RE易感性有关.
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难治性颞叶癫痫患者钠离子通道SCN1A基因突变分析
目的 对难治性颞叶癫痫(TLE)患者钠离子通道SCNlA基因进行序列分析,查找突变位点.方法 采用聚合酶链反应及测序技术对10例难治性TLE患者和50例健康者进行SCNlA基因26个外显子和部分侧翼内含子序列分析.结果 1例患者SCNlA基因外显子10检出1个同义突变c.1410 T＞C.在所有标本中另检出4个碱基突变,即c.1212 A＞G、c.965-21C＞T、c.1028+21 T＞C和c.1377+52 G＞A.结论 经查阅国内外相关文献及SCN1A突变数据库,c.1410 T＞C为新发现的突变,其他4个碱基突变为多态性.
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Dravet综合征患儿SCN1A基因片段缺失及重复的研究
目的 探讨Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿SCN1A基因片段缺失或重复的发生率及类型.方法 收集Sanger测序SCN1A基因突变结果 为阴性的DS患儿及其父母的临床资料和外周血DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查SCN1A基因的片段缺失和重复.结果 共收集680例DS患儿,其中Sanger测序SCN1A基因突变阳性者489例.在191例Sanger测序结果为阴性的DS患儿中,15例(7.9％,15/191)发现SCN1A基因片段杂合缺失或重复,占所有DS患儿的2.2％(15/680),其中片段缺失14例(93.3％,14/15),片段重复1例.15例中共有13种突变类型,其中26个外显子均缺失3例,部分外显子缺失11例(均为不同突变类型),第3～10外显子重复1例.对突变阳性患儿的父母进行MLPA筛查发现,14例患儿父母的外周血DNA均未发现相同突变,其余1例患儿母亲外周血DNA未发现突变,未获得其父亲DNA.结论 约8％ 的SCN1A基因点突变阴性DS患儿存在该基因的片段缺失或重复,对这类患儿应常规进行MLPA筛查,以排除SCN1A基因的片段缺失和重复.在DS患儿的SCN1A基因片段突变类型中,片段缺失较片段重复更常见,且以全部外显子缺失为多见.DS患儿的SCN1A基因片段缺失或重复以新发突变为主.
