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微小核糖核酸miR-146a-5p、miR-23a-3p在儿童耐药性癫痫血清中的表达
目的 探讨miR-146a-5p、miR-23a-3p在耐药性癫痫患儿血清中的表达水平及其临床意义.方法 收集68例耐药性癫痫患儿、64例非耐药性癫痫患儿及55例体检健康者静脉血标本,用Hiseq测序法对血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA)测序并测定表达量,用RT-qPCR验证耐药性癫痫患儿血清差异性表达的miR-146a-5p、miR-23a-3p.结果 与非耐药性癫痫比较,Hiseq 测序显示耐药性癫痫患儿血清中,78种miRNA 表达量上升,22种miRNA表达量下降,miR-146a-5p、miR-23a-3p的fold-change分别为1.241和1.302.RT-qPCR结果表明,与非耐药性癫痫miR-146a-5p(1.183±0.848)、miR-23a-3p(1.633±0.970)表达水平比较,耐药性癫痫患儿分别为(1.563±1.831)和(2.119±1.543),表达水平均升高,差异有统计学意义(t 分别为2.142 和2.150,P 均<0.05),而且与非耐药性癫痫用药前比较,二者在耐药性癫痫用药前血清中表达已经上升,差异有统计学意义(t分别为2.381和2.345,P 均<0.05).结论 耐药性癫痫患儿血清miR-146a-5p、miR-23a-3p表达升高,有望成为早期诊断及评估预后的分子标记物.
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Tariquidar提高苯妥英钠在颞叶内侧癫痫模型鼠脑中的分布
目的 观察tariquidar(TQD)能否避开颞叶内侧癫痫(MTLE)模型鼠P糖蛋白(Pgp)过表达的外排作用将抗癫痫药物输送至脑.方法 锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,并将模型鼠分成两组,分别予苯妥英钠(PHT)及PHT+TQD治疗,观察两组大鼠脑中PHT分布.活体微透析采集脑微透析液,高效液相色谱法检测PHT浓度.免疫组化检测Pgp表达.运用t检验或Wilcoxon秩和检验进行统计学分析.结果 模型鼠海马区Pgp表达上调(P<0.05).两组模型鼠的脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值有显著性差异[PHT+TQD组(0.31±0.06)>PHT组(0.19±0.06),P<0.05].结论 TQD可显著提高PHT在Pgp过表达MTLE模型鼠脑中的分布.
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耐药性癫痫机制及精准化治疗进展研究
癫痫属于一种常见的神经系统疾病,根据临床数据统计分析,在全世界范围内,大约有5000万的癫痫患者.根据国内癫痫患者发病统计分析,我国癫痫的发病率大约在5％左右.耐药性癫痫指的是通过药物治疗仍然无法改善患者临床症状,耐药性癫痫患者在所有的癫痫患者中占据30％左右.相对于常规癫痫患者而言,耐药性癫痫患者发病机制更为复杂,对于其治疗方案的选择一直是临床中一大难点问题.因此需要对耐药性癫痫的发病机制进行深化分析,并且探究精准化治疗对其的研究进展.
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耐药性癫痫患者外周血N-WASP基因表达的研究
目的 观察神经元威斯科特-奥德里奇综合征蛋白(Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein,N-WASP)基因在耐药性癫痫(drug resistant epilepsy,DRE)患者外周血中的表达变化,分析其作为外周血生物学指标预测DRE的临床价值.方法 抽取32例DRE患者(耐药组)、40例抗癫痫药物控制良好者(良好组)及32例健康体检者(正常组)的外周血.采用RT-PCR检测3组人群外周血N-WASP基因相对表达量,分析比较不同用药方式、不同病程及用药前不同癫痫发作频率N-WASP基因相对表达量差异.结果 耐药组外周血N-WASP基因相对表达量显著高于良好组(P<0.01),良好组显著高于正常组(P<0.01).2种药物联合治疗无效组N-WASP基因相对表达量显著高于2种药物联合治疗有效组(P=0.035),2种药物联合治疗有效组高于单药治疗有效组,差异无统计学意义(P=0.789).耐药组和良好组中病程≥5年组N-WASP基因相对表达量均显著高于病程<5年组(P<0.001).耐药组和良好组中用药前癫痫发作频率≥4次/月亚组的N-WASP基因相对表达量均显著高于发作频率<4次/月亚组(P=0.016,P<0.001).结论 N-WASP 基因表达量在 DRE 患者外周血中明显升高并且与药物疗效差、病程长和发作频率高密切相关,提示其可能参与了 DRE 的发生和发展,或可以作为预测 DRE 发生的外周血生物学指标之一.
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唑尼沙胺治疗儿童耐药性癫痫的研究进展
目的：为唑尼沙胺治疗儿童耐药性癫痫的临床实践提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对唑尼沙胺治疗儿童耐药性癫痫的研究进展进行归纳和总结。结果：唑尼沙胺是一种广谱的新型抗癫痫药，具有较好的生物利用度，口服吸收迅速完全。儿童用药的剂量范围为2～12 mg/（kg·d），维持剂量为8～8.5 mg/（kg·d）。唑尼沙胺治疗儿童耐药性癫痫安全有效，可作为儿童癫痫综合征（婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征和青少年肌阵挛性癫痫）的二线药物。结论：唑尼沙胺单药或添加治疗儿童耐药性癫痫具有良好的疗效、安全性及耐受性，为儿童耐药性癫痫治疗提供更多选择。
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耐药性癫痫患者血浆miRNA分子标志物的初步筛选
目的：分析耐药性癫痫患者血浆miRNA表达谱，探讨其变化对诊断耐药性癫痫的价值。方法利用miRNA芯片技术筛选耐药性癫痫患者(耐药组)、非耐药癫痫患者(控制组)及健康人(对照组)各15例血浆的miRNA表达谱，并分析差异miRNA的生物学功能。结果耐药组患者血浆与对照组相比，筛选出12个差异表达miRNA，其中7个上调，5个下调；控制组患者血浆与对照组相比，筛选出12个差异表达miRNA，其中6个上调，6个下调；耐药组与控制组相比，筛选出8个差异表达miRNA，其中5个上调，3个下调。结论通过miRNA芯片技术发现了多个差异表达的miRNA，为探讨耐药性癫痫发病机制及寻找诊断依据提供了参考。
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CDK13在耐药性癫痫患者脑组织中的表达
目的:研究耐药性癫痫患者脑组织内依赖细胞周期的蛋白激酶13 (Cell cycle-dependent protein kinase 13,CDK13)mRNA的表达.方法:在基因芯片扫描的基础上,运用逆转录-多聚酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RTPCR)技术检测CDK 13mRNA在难治性癫痢患者脑部的变化.结果:基因芯片扫描显示CDK13 mRNA在耐药性癫痫患者脑部比正常人表达上调2.159倍,RT-PCR检测同样显示CDK13 mRNA在耐药性癫痫患者脑部表达增强,信号明显增高,提示候选基因CDK-13 mRNA在耐药性癫痫患者脑组织中表达上调,RT-PCR与cDNA芯片结果一致.结论:虽然CDK13具体生物功能尚不明确,但我们认为CDK13可能作为重要的调节因子参与了神经元凋亡等分子事件.CDK13mRNA表达上调可能在耐药性癫痫发病机制中起一定作用.
关键词： CDK13 耐药性癫痫 基因芯片 逆转录-多聚酶链反应 能量代谢 -
ROCK1,TRAF3mRNA在耐药性癫痫患者海马组织中的表达及意义
目的:观察耐药性癫痫患者脑组织中与锌离子相关的RhoA蛋白1(Rho-associated,coiled-coil containing protein kinase 1,ROCK1)和肿瘤坏死因子受体相关因子3(TNF receptor-associated factor 3,TRAF3)mRNA的表达,探讨其在耐药性癫痫发病中的作用.方法:收集耐药性癫痫患者术后的海马脑组织,首先用基因芯片进行差异基因表达的筛选,然后用RT-PCR从基因水平上进行验证,并与正常对照组进行比较.结果:基因芯片检测中发现与锌离子连接相关的基因ROCK1和TRAF3在耐药性癫痫患者中表达上调.目的基因ROCK1和TRAF3 mRNA在耐药性患者脑组织中的表达明显增加(P＜0.05),变化趋势与芯片扫描结果一致.结论:与锌离子相关的基因ROCK1和TRAF3可能参与了耐药性癫痫的形成,并在耐药性癫痫的发病机制中起着一定的作用.
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基因芯片检测难治性癫痫相关基因的表达
基因芯片是近年来开始在国内使用的新技术,它将成千上万种人类已知基因按序排列在专门的膜或玻片上,利于已开发的计算机软件进行扫描,可同步检测数百种基因的表达,是研究多基因机制疾病为理想的工具之一.耐药性癫痫占整个癫痫的20%～30%,其产生耐药的原因可能与多种基因机制有关,提示这种耐药的基因机制,可改善难治性癫痫患者的治疗,为此,我们利用基因芯片对耐药和非耐药癫痫鼠的基因表达进行了研究.
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孕烷受体X及其下游目的基因编码蛋白在小鼠慢性颞叶癫痫模型的表达
目的:探究孕烷受体X(pregnane X receptor,PXR)及其下游目的基因编码蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P gp)和细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)在小鼠慢性颞叶癫痫模型中的表达情况及对脑内卡马西平浓度的影响.方法:雄性C57/BL小鼠(n=30)随机分为模型组(n=20)和对照组(n=10).模型组使用海人酸(kainic acid,KA)海马原位注射构建海人酸点燃模型,对照组同一位置注射等体积生理盐水.通过行为学及脑电图监测筛选慢性颞叶癫痫模型.Western blot检测PXR、P-gp及CYP3A4在海马内的表达水平.使用免疫荧光技术对P-gp和CYP3A4进行双标,检测其共表达;卡马西平连续给药7d后,通过高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织内卡马西平浓度.结果:模型组小鼠中55％出现反复自发性发作行为及脑电图上典型的痫样放电,确认为慢性颞叶癫痫模型.模型组小鼠海马PXR表达水平较对照组显著增高(P＜0.0001).P-gp(P＜0.001)和CYP3A4 (P＜0.001)的表达水平也较对照组显著增高,而且在模型组小鼠脑组织内存在显著共表达.模型组小鼠脑内卡马西平浓度显著低于对照组(P＜0.05).结论:PXR表达上调后可能通过同时激活下游目的基因编码蛋白P-gp和CYP3A4使二者发挥协同作用从而介导癫痫耐药.
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定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫患者外周血P-糖蛋白的影响
目的:探讨定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫(DRE)患者外周血P-糖蛋白(P-gp)的影响.方法:在维持原有抗癫痫药(AEDs)治疗基础上,给予37例耐药性癫痫患者定痫汤加味治疗,连续治疗24周,记录初诊、治疗后12周及24周癫痫患者的癫痫发作次数、持续时间;检测初诊时、治疗后12周及24周患者外周血P-gp的水平.结果:癫痫发作次数及发作持续时间,初诊时高于治疗后12周及24周差异有统计学意义(P<0.05).外周血P-gp含量,与初诊时比较治疗后12周及24周含量降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:定痫汤加味治疗风痰闭阻型DRE患者,能降低患者外周血P-gp的含量,减少癫痫发作次数,缩短持续时间.
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托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床疗效分析——附100例临床报告
癫痫是一种常见的神经系统疾病,常常严重危害患者的生命健康和生活质量,据调查研究发现约25％的患者为难治性癫痫,即指患者出现频繁性的癫痫发作,每月发作次数至少4次以上,其中包括耐药性癫痫、顽固性癫痫、慢性癫痫或治疗困难性癫痫等各种不同类型的癫痫发作[1].托吡酯是新型单糖磺基衍生物的一种,自上世纪的90年代被作为新型的抗癫痫药广泛应用于临床,对患有难治性癫痫的患者进行治疗的临床效果非常理想.
