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中药纳米给药系统浅谈
随着中药研究的深入,尤其是中药化学和中药药理学的发展,中药作用的物质基础不断被发现,并且分离纯化得到有效部位和有效成分.进一步对这些有效部位和有效成分进行药效学、毒理学、药代动力学研究时发现,很多有效部位和有效成分存在吸收差、生物利用度低、半衰期短、药效降低等问题.有部分作用强烈的药物无靶向特异性,毒性较大.为解决上述问题,纳米粒、脂质体、药脂体等纳米给药系统已经成为中药新剂型研究中非常活跃的领域.
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鼻腔给药制剂——脂质体的研究概述
本文通过对脂质体及NDDS的阐述,介绍了脂质体在NDSS中的应用及优势.探讨了脂质体在NDSS中的作用机制,介绍脂质体作为鼻腔药物载体的研究现状,展望脂质体纳米化是脂质体鼻腔给药药物的发展趋势.
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二氢杨梅素脂质体的处方优化及性质考察
目的：优化二氢杨梅素脂质体的处方及工艺，并考察其性质。方法：采用薄膜-超声法制备的二氢杨梅素脂质体，以包封率为指标，采用单因素法考察处方及工艺，在此基础上采用正交试验对二氢杨梅素脂质体的处方工艺进行筛选与优化；采用透射电镜观察其形态，采用动态透析法考察其体外释放的特性，并进行初步稳定性研究。结果：二氢杨梅素脂质体佳处方和工艺条件为：磷脂与胆固醇的摩尔比为1：1，二氢杨梅素加入量4.0 mg，PBS缓冲液pH为5.0，超声时间3 min。优化后脂质体的包封率为58.1%，电镜下呈球形或近球形小囊泡状，48 h体外累计释放率达到76.29%，4℃下避光放置30天药物含量为加入量的96.57%。结论：二氢杨梅素脂质体处方及制备工艺简单且重复性好，制剂稳定性良好。
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pH梯度法制备澳洲茄边碱脂质体
目的:研究制备澳洲茄边碱脂质体的佳工艺,并建立起包封率的测定方法.方法:采用pH梯度法制备澳洲茄边碱脂质体,以包封率为指标进行工艺优化,通过SephadexG-50葡聚糖凝胶柱分离脂质体,高效液相色谱法测定澳洲茄边碱的包封率.结果:制备澳洲茄边碱脂质体的佳条件,药物与卵磷脂的质量比为1∶30,胆固醇与卵磷脂质量比为1∶4,脂质体外水相pH值终调至6.5,孵育温度为55℃,此时的包封率可以达到70％以上.结论:用pH梯度法能制备包封率较高的澳洲茄边碱脂质体.
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榄香烯脂质体靶向抗癌天然药物临床研究进展
榄香烯(Elemene)是从天然中药姜科植物莪术、郁金提取分离的倍半萜烯类化合物.其化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环己烷,分子式C15H24,分子量为204.35.早在<神农本草经>就有关于莪术消癥散结、破血止痛,治疗癥瘕积聚的记载.
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姜黄挥发油脂质体制备及其抗黄曲霉菌评价研究
目的：研究及评价姜黄挥发油的纳米脂质体系，以用于抑制黄曲霉菌生长及产毒，为纳米抗菌剂研究和开发奠定基础。方法：以安全性好的卵磷脂、胆固醇为膜材，采用乙醇注入结合超声乳化法，采用单因素考察与正交设计结合的方法优选姜黄挥发油脂质体制备工艺，并对所得脂质体进行理化表征和抗黄曲霉菌作用的评价。结果：采用卵磷脂与胆固醇比例10∶1，加药量与脂质比例1∶5，乙醇滴加速度1 mL／min，超声5 min，制备所得姜黄挥发油脂质体包封率、粒径分布、稳定性均较好。采用2 mL 脂质体／25 mL 培养基浓度，与黄曲霉菌共培养10 d，可完全抑制霉菌生长和黄曲霉毒素的产生。结论：将姜黄挥发油制备成纳米脂质体，既增加其体系稳定性和均一性，又保证了其抗黄曲霉菌性效，具有极大开发前景。
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脂质体技术的转化应用分析及关键问题研究
目的：研究脂质体制剂科研成果转化应用情况。方法：对国家自然科学基金委对脂质体技术的资助情况及其研究成果概况、国家知识产权局数据库脂质体国内外专利、国内外公开发表的脂质体相关文章情况进行统计分析。结果：当前脂质体研究存在研究偏于基础，基础研究与实际应用脱节，转化困难等问题。结论：脂质体的基础研究应结合工业生产，在转化医学概念指引下，从脂质体转化的关键问题出发，以加速基础研究转化为实际应用。
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马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的抗肿瘤作用研究
目的:通过比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成的马钱子总生物碱脂质体对H22荷瘤小鼠的抑瘤率,评价马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的抗肿瘤作用.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了3种不同磷脂组成的马钱子总生物碱脂质体.ICR小鼠接种H22肝癌瘤株造成移植性肝癌H22小鼠模型,测定马钱子总生物碱溶液、马钱子总生物碱大豆磷脂( SPC)脂质体、氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体和复合磷脂脂质体各ip 1 mg· kg-1,连续10 d,观察对H22肝癌小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组H22荷瘤小鼠的体重、免疫器官(脾和胸腺)指数和生命延长率.结果:1 mg·kg-1剂量下的马钱子总生物碱溶液、SPC脂质体、HSPC脂质体和复合磷脂脂质体的抑瘤率分别为29.05％,29.29％,45.11％,37.23％；3种马钱子总生物碱脂质体未发现对免疫器官有明显的抑制作用；与对照组相比体重也无明显变化.结论:复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体.
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主动载药法制备槐定碱脂质体
目的:考察槐定碱脂质体不同制备方法对其包封率的影响.方法:采用注入、薄膜分散、逆向蒸发等被动载药法和硫酸铵梯度、pH梯度结合逆向等主动载药法制备槐定碱脂质体,用高速冷冻离心-HPLC法测定脂质体包封率.结果:被动载药法制备的脂质体包封率较低,主动载药法中pH梯度结合逆向法制备脂质体包封率为93.27%.结论:采用主动载药法可制得包封率较高的槐定碱脂质体.
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脂质体液膜萃取新技术分离中药水提液中可被动吸收活性成分
目的:探讨脂质体液膜萃取新技术用于体外分离中药及其复方水提液中可被动吸收活性组分的可行性、有效性和普遍适用性.方法:制备普通脂质体、硫酸铵梯度脂质体、柠檬酸梯度脂质体和谷氨酸钠梯度脂质体,采用液膜萃取技术对麻黄、吴茱萸、金银花、桅子、淫羊霍、葛根、芍药甘草汤、金欣口服液和通脉胶囊的水提液进行萃取分离,采用HPLC测定脂质体萃取物中已知活性成分的含量.结果:口服容易被动吸收的大黄素、吴茱萸碱和麻黄碱等成分的脂质体液膜萃取率高,口服被动吸收能力较差的葛根素、淫羊霍苷、桅子苷、芍药苷、甘草苷、黄芩苷等的脂质体液膜萃取率较低,而口服难以吸收的绿原酸和甘草酸几乎不能被脂质体萃取.中药成分脂质体液膜萃取率与脂质体种类、水提液用量、萃取温度和萃取时间等因素密切相关.结论:脂质体液膜萃取用于体外分离中药及其复方水提液中可被动吸收活性组分的思路是科学可行的.
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熊果酸脂质体的制备及体外释放特性考察
目的:制备熊果酸脂质体,优化熊果酸脂质体的处方工艺,并研究其理化性质及体外释放特性.方法:采用摇瓶法考察熊果酸在不同pH介质中的油水分配系数；采用薄膜-超声法制备熊果酸脂质体,以包封率为指标,通过正交试验优选熊果酸脂质体的处方工艺.采用透射电镜观察其形态,激光粒度测定仪测定其粒径和zeta电位,动态透析法考察其体外释放的特性.结果:熊果酸油水分配系数1gPο/w随pH增大而降低,且均＞0.5,说明熊果酸具有较好的亲脂性.优选的处方工艺为载药量6 mg,磷脂-胆固醇2:1,PBS摩尔浓度0.01 mol·L-1,超声时间3 min.制备的熊果酸脂质体透射电镜下呈球形或椭圆球形,平均粒径(223.7±68.4)nm,zeta电位-20.63 mv,包封率(89.85±1.66)％,48 h体外累计释放率＞80％,体外释放符合一级动力学模型.结论:制备的熊果酸脂质体包封率高,体外释放性能良好,具有缓释特性.
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黄芩苷脂质体的制备及体外抗肿瘤作用
目的:制备黄芩苷脂质体,考察其在体外对肝癌HepG2凋亡的影响.方法:以包封率为主要指标,对制备方法、处方组成进行了考察,筛选佳处方工艺,考察脂质体的形态、稳定性等理化性质,并考察对肝癌HepG2凋亡的影响.结果:脂质体在电镜下呈类圆形,在冷藏条件下较稳定,采用薄膜分散法制备包封率为(34.62±0.89)％.细胞凋亡率与制剂的剂量和作用时间呈正相关.结论:薄膜分散法制备黄芩苷脂质体简便易行,该制剂对HepG2细胞有明显的体外抑制作用.
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白芷香豆素脂质体的制备及质量评价
目的:优化白芷香豆素脂质体的处方工艺并考察其释药性能.方法:采用薄膜-超声法制备白芷香豆素脂质体,在单因素试验基础上,以包封率、载药量为综合评价指标,利用Box-Behnken响应面试验考察脂胆比、脂药比和超声时间对处方工艺的影响,利用紫外分光光度法测定白芷香豆素含量,透射电镜观察脂质体的粒径形态及大小.结果:白芷香豆素脂质体佳处方工艺为脂胆比(6∶1);脂药比(5∶1),超声时间34 min;制备的脂质体粒径均匀,呈球形小囊泡,分散性好,粒径(112.08±1.21) nm,包封率(94.02±1.56)％,载药量(5.42±0.35)％;游离白芷香豆素3h的累积释放率达100％,空白脂质体与白芷香豆素的混合溶液12 h累积释放率95.3％,白芷香豆素脂质体12h累积释放率45.6％.结论:该处方工艺稳定可行,制备的白芷香豆素脂质体包封率较高,形态和粒径较均匀,具有明显的缓释效果.
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异长春花碱脂质体的制备及体外释放度考察
目的:制备异长春花碱脂质体,并考察其体外释放特性.方法:采用薄膜分散法制备异长春花碱脂质体,考察脂质体形态、粒径分布,透析法测定异长春花碱注射液和异长春花碱脂质体释药的差异.结果:异长春花碱脂质体平均粒径149.2 nm,透射电镜可以明显观察出脂质体的双分子层结构.异长春花碱脂质体和注射液的体外释放规律均符合Higuchi方程,脂质体在24 h内累积释放完而异长春花碱溶液在10 h内累积释放完全.结论:制备的VRB脂质体粒径均匀,外观良好,具有一定的缓释效果.
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三七叶总皂苷脂质体凝胶剂的制备及其离体透皮率考察
目的:优选三七叶总皂苷脂质体凝胶剂的处方工艺并考察其离体累积透皮吸收率.方法:采用薄膜分散法制备脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察选择磷脂与胆固醇的质量比、脂类与药物的质量比、药物质量浓度对三七叶总皂苷脂质体处方工艺的影响.运用高速离心法测定包封率,以卡波姆940为基质制备凝胶剂,通过单因素试验筛选卡波姆940用量.通过体外透皮试验考察三七叶总皂苷中人参皂苷Rb3的体外透皮吸收情况,利用HPLC测定透过及滞留在皮肤内的人参皂苷Rb3含量,色谱条件为ZORBOX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.2％磷酸(B)梯度洗脱(0～19 min,30％A;19 ～21 min,35％A;21 ～26 min,50％A),检测波长203 nm.结果:优选的处方工艺为卵磷脂-胆固醇(4∶1),人参皂苷Rb3质量浓度90 g·L-1,脂药比(6∶1),当卡波姆940质量分数为0.5％时,药物的皮肤累积透过量大.结论:脂质体凝胶能提高药物中有效成分在皮肤的透过量,为三七叶总皂苷新剂型和新给药途径的开发提供参考.
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三七总皂苷脂质体微丸的制备
目的:制备三七总皂苷脂质体微丸.方法:以包封率为考察指标,大豆磷脂-胆固醇、水相-有机相,药物质量浓度,脂类用量为考察因素,通过正交设计优选三七总皂苷脂质体冻干粉的处方工艺,采用塑制法制备三七总皂苷脂质体微丸.结果:三七总皂苷脂质体冻干粉的佳处方工艺为大豆磷脂-胆固醇(6∶1),水相-有机相(1∶4),药物质量浓度20 g·L-1,磷脂用量150 mg.制备的脂质体微丸溶解后脂质体的平均粒径220.5 nm,Zeta电位-71.21 mV,1h内溶出度达81.41％.结论:制备的三七总皂苷脂质体微丸体外溶出度较高,脂质体的粒径分布较好、质量稳定.
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猕猴桃根多糖脂质体包封率测定方法研究
目的:建立猕猴桃根多糖脂质体包封率的测定方法.方法:采用阴离子交换树脂法分离脂质体和游离APPS,采用紫外-可见分光光度法测定游离APPS含量,计算脂质体包封率.结果:以纤维素DE-52阴离子交换树脂为填料,采用1.0mol·L(-1)NaCl溶液洗脱,游离APPS的回收率99.21%,空白脂质体的回收率0.07%;线性范围11.66～58.29 mg·L(-1)(r=0.9994),日内和日间精密度均符合要求(RSD均小于2%),方法平均回收率99.28%,RSD 0.66%;APSP脂质体的平均包封率70.16%.结论:此法简便、可行,可用于猕猴桃根多糖脂质体包封率的测定.
关键词： 猕猴桃根多糖 阴离子交换树脂 紫外-可见分光光度法 脂质体 包封率 -
乙醇注入法制备莪术醇脂质体
目的:研究乙醇注入法制备莪术醇脂质体的佳处方及制备工艺.方法:采用乙醇注入法制备莪术醇脂质体；以包封率和稳定性参数为考察指标,采用正交设计优化处方与制备工艺,高效液相色谱法测定脂质体包封率.结果:优处方为磷脂70g·L-1,磷脂与胆固醇质量比8∶1,磷酸盐缓冲液pH 6.0,摩尔浓度0.10 mol·L-1；佳制备工艺为探头超声时间4min,磁力搅拌速度30 r·min -1,水浴温度50 ℃,按佳处方及工艺制得的莪术醇脂质体均匀圆整,包封率为62.91％,平均粒径124 nm,平均Zeta电位-26.7 mV.结论:乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,优选得到的脂质体处方和制备工艺稳定可行.
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盐酸小檗碱脂质体的制备工艺优选及体外释放性质考察
目的:优选盐酸小檗碱脂质体的制备工艺并考察其体外释放性质.方法:采用pH梯度结合薄膜分散法制备盐酸小檗碱脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察磷脂胆固醇比、药脂比、磷脂质量浓度、外水相pH对处方工艺的影响.采用透析法考察脂质体的体外释放性质.结果:佳处方工艺为磷脂胆固醇比3∶1,药脂比1∶15,磷脂质量浓度30 g·L-1,外水相pH7.0.制备的盐酸小檗碱脂质体包封率89.34％,平均粒径123.3 nm,Zeta电位-20.0 mV,24h累积释放率90.46％.结论:pH梯度结合薄膜分散法制备的脂质体包封率较高,粒径均匀,具有显著体外缓释特性.
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盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备与性能考察
目的:优化盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体(Mt-BH-LP)的处方及制备工艺,考察其体外释放性能和渗透性能.方法:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备Mt-BH-LP;以包封率和载药量为评价指标,采用正交试验优化Mt-BH-LP的处方;通过透析法考察Mt-BH-LP的体外释放性能;以家兔离体角膜为模型,采用体外改良的Franz扩散池法研究Mt-BH-LP的渗透性,以人永生化角膜上皮细胞(iHCEC)为模型,研究Mt-BH-LP的渗透性.结果:Mt-BH-LP处方工艺条件为卵磷脂-BH(5∶1),卵磷脂-胆固醇(9∶1),硫酸铵浓度0.15 mol·L-1,卵磷脂质量225 mg.Mt-BH-LP包封率(75.85±2.15)％,载药量(11.41±0.29)％,平均粒径(218 ±22.32) nm,Zeta电位(17.03 ±0.25) mV;体外释放试验表明Mt-BH-LP在10 h累计释放度达到60.2％,离体角膜透过试验结果表明Mt-BH-LP的角膜水化值[(76.72±2.68)％]在正常范围内.结论:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备的Mt-BH-LP包封率和载药量较高,缓释性能良好,具有良好的开发与应用前景.
