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胰岛素抵抗与高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病的关系
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种多病因引起的肝细胞内脂质蓄积过多的临床病理综合征,发病机制现在还有许多问题尚未阐明,但其与代谢综合征的密切关系已得到了广泛认同,而作为代谢综合征基本特征的胰岛素抵抗与NAFLD的关系亦成为当今的研究热点.
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胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病
一、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系胰岛素抵抗是指外周组织对胰岛素的敏感性及反应性降低,胰岛素的生物学效应下降.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种多病因引起的肝细胞内脂质蓄积过多的临床病理综合征,其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化.
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中医治疗脂肪性肝病45例
脂肪性肝病(FID)系多种病因引起的肝脏脂质代谢紊乱及动态平衡失调,以致肝细胞内脂质蓄积、肝细胞脂肪变性,从而产生的一系列临床病理综合征.随着社会发展和人们生活条件的改善,高脂饮食、肥胖、糖尿病、酒精中毒、药物中毒及病毒性肝炎等所致的脂肪肝发病率有逐年上升趋势,已成为次于病毒性肝炎的第二大肝病.作者2002年至2006年自拟中药郑氏脂肝煎治疗脂肪性肝病45例,疗效满意.报告如下.
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尼曼-匹克C1型类似蛋白1介导依泽替米贝对RAW264.7细胞脂质蓄积的抑制作用
目的 观察肠道胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝(ezetimibe)对RAW264.7细胞源性荷脂细胞脂质蓄积的影响并对其机制进行初步探讨.方法 采用油红O染色、高效液相色谱法检测细胞内脂滴数量和细胞内脂质含量,Western blot对NPC1L1(Niemann-Pick type C1 Like-1)进行定性和半定量检测.结果 RAW264.7细胞中有NPC1L1蛋白表达.不同浓度(0、0.003、0.01和0.03 mol·L~(-1))依泽替米贝预先孵育RAW264.7细胞24 h或佳浓度(0.03 mol·L~(-1))预先孵育不同时间(0、6、12和24 h)后,换50 mg·L~(-1) oxLDL继续孵育24 h,结果显示不同浓度ezetimibe预先孵育后,细胞内脂滴数量与面积随着浓度的增加而逐渐减少;Ezetimibe预先孵育可减少细胞内脂质蓄积,并呈浓度和时间依赖性.其中0.03 mol·L~(-1) ezetimibe预先孵育24 h组作用明显,CE百分比较oxLDL单独孵育组减少了约47%±0.1%.结论 小鼠源性巨噬细胞RAW264.7中存在NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝能够减少RAW264.7细胞中NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝抑制RAW264.7细胞中脂质蓄积.
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Roux-en-Y胃旁路手术对肥胖大鼠脑组织炎症和脂质蓄积的影响
目的:探讨Roux-en-Y胃旁路(RYGB)手术对高脂饮食诱导的肥胖大鼠脑组织炎症和脂质蓄积的影响.方法:将30只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食且接受RYGB手术组(HFD+RYGB组),各10只.ND组大鼠给予正常饮食,HFD组和HFD+RYGB组给予高脂饮食.饲养16周后,HFD + RYGB组大鼠行RYGB术,ND组和HFD组行假手术.术后ND组继续正常饮食,HFD组和HFD+RYGB组继续高脂饮食,术后第4周处死大鼠,收集血样,ELISA法测定大鼠血清三酰甘油 (TG)、胆固醇 (TC)和游离脂肪酸(FFA)水平;并取大鼠脑组织,ELISA法检测大鼠脑组织匀浆二酰基甘油(DAG)和FFA及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6水平,免疫组织化学法检测大鼠下丘脑离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,电镜观察大鼠下丘脑神经元形态学变化.结果:HFD组大鼠血清TG、TC、FFA水平均高于ND组和HFD+RYGB组(P<0.05~P<0.01);HFD+RYGB组FFA水平明显高于ND组(P<0.01),2组TG、TC水平差异均无统计学意义(P>0.05).HFD组大鼠脑组织DAG、FFA水平均显著高于HFD+RYGB组和ND组(P<0.01);HFD+RYGB组脑组织DAG、FFA水平亦均显著高于ND组(P<0.01).ND组和HFD+RYGB组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1和IL-6水平均显著低于HFD组(P<0.01);HFD+RYGB组TNF-α水平亦明显高于ND组(P<0.01),但2组IL-1和IL-6水平差异均无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学检测显示,HFD组和HFD+RYGB组大鼠下丘脑Iba-1和GFAP阳性星形胶质细胞数量增多,胞体增大,突起增粗变长;与HFD组比较,HFD+RYGB组Iba-1和GFAP阳性表达减少.电镜下可见HFD组大鼠下丘脑神经元线粒体水肿、空泡形成及大量自噬体形成,HFD+RYGB组大鼠下丘脑神经元病变减轻.结论:RYGB可以下调高脂饮食的诱导肥胖大鼠下丘脑脑组织中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,减轻下丘脑神经元病变,改善脑组织的炎症状态,降低脑组织中脂质含量.
关键词: 肥胖 Roux-en-Y胃旁路手术 炎症 脂质蓄积 胶质纤维酸性蛋白 -
穴位贴敷联合肝病治疗仪在非酒精性脂肪肝患者中的应用
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积,以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征.大多数患者无明显症状,部分患者持续或间歇性感觉乏力或萎靡不振,少数有右上腹隐痛.B超检查显示肝脏体积增大,肝区高回声;肝功能检查示ALT和ASL增高;血脂增高.其危险性在于慢性隐蔽性的肝内炎症引起持续性肝细胞坏死和肝内胶原纤维增生沉积,约20%患者会演变到肝硬化,危及生命,因此积极治疗非常重要.2009年1月~2011年6月,我院采用中药穴位贴敷联合肝病治疗仪治疗120例NAFLD患者,取得满意效果.现报告如下.
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非酒精性脂肪肝患者的科学饮食
正常人肝脏中脂质含量占肝湿重的2%~4%,当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,即称为脂肪肝.根据是否有过量饮酒,脂肪肝又分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝(NAFLD)两大类.NAFLD多与肥胖、高脂血症、2型糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综食征相关.NAFLD治疗包括饮食疗法、运动疗法、药物疗法等,其中饮食疗法为基本,也非常重要.伴有肥胖、糖尿病、高脂血症的NAFLD患者,该如何科学饮食呢?
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春主生发肝易盛中医护驾“脂肪肝”
脂肪肝是指由于多种原因引起肝脏脂肪代谢功能发生障碍,致使肝内脂质蓄积过多的一种病理变化性疾病,也是一种临床常见的病症。近些年来,由于人们生活水平的提高,脂肪肝的人群发病率呈明显上升趋势,尤其以中青年人多见,引起了社会的关注。
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高脂饮食加速关节退变的机理
当今的流行病学调查结果表明,血清胆固醇水平增高的人群中骨关节病有增多的趋势;在体外用胆固醇培养90天的家兔关节软骨可见大量脂质蓄积[1].早在1960年Silberberg的研究中就已发现,长期给C57BL种雄鼠饲以动物性油脂,可加速其关节的退变,低热量的东方饮食已用来解释为什么中国人髋关节骨性关节炎病率低[2]."食饮居处,为其病本",其实,早在2000多年前,<内经·痹论>就已明确提出饮食是致痹的重要原因.但近现代关于饮食对关节退变影响的研究甚少.作者从微循环、内分泌、应力三个方面对高脂饮食对关节退变的影响做一综述,为退行性骨关节病(Degenerative Osteoarthritis DOA)的防治提供理论依据.
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脂肪肝中西医结合研究新进展
脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变.正常肝脏含脂量2%~4%,当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,光镜下每单位面积见>30%的肝实质细胞出现脂变,称为脂肪性肝病(fatty livet dis-ease,FLD),简称脂肪肝.
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浅谈辛温通阳法在脂肪肝中的运用
脂肪肝是一种病理学概念,系指肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积有1/3以上肝细胞脂肪变,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种类型[1].中医学中并无脂肪肝这一病名,根据其形态特点属于"肝着"、"肝胀"、"肝积"一类,根据其临床表现,可将其归属于"胁痛"、"痞满"等范畴,根据其病因病机则可命名为"痰浊"、"瘀血".若有饮酒史,还可根据病情发展归为"伤酒"、"酒癖"、"酒臌"等[2].现代中医认为脂肪肝多因饮酒过度,或嗜食肥甘厚味,过度肥胖,或情志失调,或安逸少动,或感受湿热疫毒,或久病体虚等而致肝脾肾三脏功能失调,痰浊、瘀血停积于肝引发本病[3].
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健脾降糖平肝汤治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病30例
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与饮酒无关的、由多病因引起的肝细胞内脂质蓄积过多的临床病理综合征.流行病学研究认为,2型糖尿病患者有着比正常人更高的NAFLD患病率[1].如何防治NAFLD将成为糖尿病科研工作中不可忽视的重要环节.笔者用自拟健脾降糖平肝汤治疗2型糖尿病合并NAFLD30例,并与用西医常规治疗的30例对照,获效较好,兹报道如下.
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脂肪肝的CT诊断价值
当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂肪变性时,称为脂肪肝.随着现代人们生活水平的逐渐提高以及饮食结构的变化,脂肪肝的发病率不断增加.我们分析47例经临床证实的脂肪肝病例的CT表现,旨在提高CT对脂肪肝病例的诊断价值.
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Adipophilin在动脉粥样硬化脂质蓄积中的作用
Adipophilin是胞浆脂滴的一个不完全包被蛋白,可作为动脉粥样硬化脂质蓄积的标记物,能促进细胞中脂质的蓄积和脂滴的形成,抑制胆固醇的外流,从而在泡沫细胞形成过程中发挥重要的作用.下调adipophilin的表达有利于动脉粥样硬化的防治.
关键词: adipophilin 脂滴 脂质蓄积 修饰性LDL 动脉粥样硬化 -
分拣受体Sortilin促进巨噬细胞内脂质蓄积
目的 探讨分拣受体Sortilin对THP-1巨噬细胞内脂质代谢的影响.方法 用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育THP-1巨噬细胞.Western blot检测荷脂后THP-1巨噬细胞中Sortilin表达变化;THP-1巨噬细胞Sortilin高表达和沉默后,液体闪烁计数仪检测胞内胆固醇流出,高效液相色谱法检测细胞内脂质含量,油红O染色观察胞内脂滴情况.结果 THP-1巨噬细胞Sortilin表达呈ox-LDL剂量和时间依赖性增加;以50 mg/L ox-LDL处理24 h后THP-1巨噬细胞Sortilin表达水平达到高峰.与对照组相比,Sortilin过表达后巨噬细胞胆固醇流出减少,胞内脂质含量增加且脂滴明显增多,而Sortilin沉默后则刚好出现相反的结果.结论 Sortilin抑制巨噬细胞内胆固醇流出,促进胞内脂质蓄积.
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下调miR-92a通过调控PIAS3抑制ox-LDL诱导RAW264.7细胞炎症介质分泌和脂质蓄积
目的 探讨下调miR-92a对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导RAW264.7细胞炎症介质分泌和脂质蓄积的影响及其机制.方法 以不同浓度(0、25、50、100 mg/L)的ox-LDL处理RAW264.7细胞24 h或以100 mg/Lox-LDL分别处理RAW264.7细胞0、12、24 h后,采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ox-LDL对miR-92a表达的影响.建立miR-92a低表达的RAW264.7细胞株,并给予100 mg/L ox-LDL处理后,用qRT-PCR、油红0染色、一氧化氮(N0)荧光探针(DAF-FMDA)和Western blot检测下调miR-92a表达对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞中炎症因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达、脂质蓄积以及信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路相关蛋白p-STAT3、STAT3蛋白表达的影响.建立活化STAT3蛋白抑制分子(PIAS3)和miR-92a低表达的RAW264.7细胞株,并给予100 mg/L ox-LDL处理后,观察沉默PIAS3表达对ox-LDL作用下miR-92a低表达的RAW264.7细胞中炎症因子、脂质蓄积以及STAT3信号通路的影响.TargetScan软件预测和双荧光素酶报告实验验证miR-92a和PIAS3的靶向关系.结果 随着ox-LDL作用时间和浓度的增加,RAW264.7细胞中miR-92a表达升高;双荧光素酶报告实验验证PIAS3是miR-92a的靶基因.采用ox-LDL处理后RAW264.7细胞中miR-92a、iNOS、IL-6、IL-1β、p-STAT3表达升高,NO释放增多和细胞内脂滴升高,而PIAS3的表达下降.这种调控作用可被anti-miR-92a所抑制;而沉默PIAS3后,anti-miR-92a的这一抑制作用得以恢复.结论 下调miR-92a可通过调控PIAS3抑制ox-LDL诱导RAW264.7细胞炎症介质分泌和脂质蓄积.
关键词: RAW264.7细胞 氧化型低密度脂蛋白 miR-92a 炎症介质 脂质蓄积 -
别嘌呤醇抑制巨噬细胞脂质蓄积的作用机制
目的 采用氧化型低密度脂白(ox-LDL)构建小鼠巨噬细胞泡沫化模型,探讨别嘌呤醇对泡沫化进程中脂质蓄积的影响及其机制.方法 体外培养小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7,用ox-LDL或Dil-ox-LDL孵育细胞构建泡沫化模型.用不同浓度别嘌呤醇处理细胞,MTr法筛选出合适的实验浓度.将合适浓度的别嘌呤醇作用于细胞,在共聚焦荧光显微镜下观察Dil-ox-LDL孵育后RAW264.7细胞内脂质蓄积情况;酶学终点法定量检测细胞内总胆固醇的变化;半定量、荧光定量RT-PCR法和蛋白免疫印迹法分别检测细胞中LXRα和ABCA1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与ox-LDL诱导的泡沫化模型组相比,别嘌呤醇组脂质蓄积显著下降,总胆固醇含量明显下调.别嘌呤醇在mRNA和蛋白水平上引起LXRα和ABCA1的高表达.结论 别嘌呤醇具有抑制ox-LDL诱导小鼠巨噬细胞泡沫化进程的作用,并通过上调LXRα-ABCA1途径来调节细胞内胆固醇的含量.
关键词: 别嘌呤醇 巨噬细胞 脂质蓄积 肝X受体α 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 -
脂多糖通过上调SSAO活性抑制泡沫细胞ABCA1表达和促进细胞内脂质蓄积
目的 探讨脂多糖(LPS)是否通过调节氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)活性改变血管平滑肌细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白质的表达和脂质蓄积.方法 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育小鼠主动脉平滑肌原代细胞使其泡沫化,不同浓度LPS和SSAO抑制剂氨基脲(SEM)处理细胞6h后,高效液相色谱分析细胞SSAO活性、总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法检测培养基葡萄糖含量,荧光分光光度计检测过氧化氢(H2O2)含量,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,Western blot检测ABCA1蛋白质表达的变化.结果 LPS增加泡沫细胞SSAO活性,促进葡萄糖消耗,增加H2O2生成,SEM作用后完全抑制此作用;LPS抑制细胞ABCA1蛋白质的表达,细胞内胆固醇流出减少,细胞总胆固醇、游胆固醇与胆固醇酯增加;SEM作用后部分抑制LPS的这种作用.结论 LPS下调ABCA1蛋白质表达而促进细胞内脂质蓄积与SSAO活性增加相关.
关键词: 脂多糖 氨基脲敏感性胺氧化酶 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 脂质蓄积 -
高糖依赖过氧化体增殖物激活型受体γ介导THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积
目的 观察高糖诱导THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积是否由过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)所介导.方法 分别用20 mmol/L D-葡萄糖(高糖)、高糖+10 mmol/L GW9662(PPARγ拮抗剂)、50mg/L氧化型低密度脂蛋白+高糖、50 mg/L氧化型低密度脂蛋白+高糖+10 mmol/L GW9662共同孵育THP-1巨噬细胞24h;采用逆转录聚合酶链反应检测CD36、PPARγmRNA的表达;用Western blot分别检测CD36、PPARγ蛋白质的表达;用油红O染色观测细胞内脂质蓄积情况,高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇水平.结果 GW9662明显抑制高糖所诱导的THP-1巨噬细胞CD36的表达及脂质蓄积,CD36 mRNA和蛋白质表达明显下降(P<0.05);细胞内脂滴明显减少,总胆固醇含量明显下降(P<0.05).结论 高糖所诱导的CD36表达及脂质蓄积可能是由PPARγ所介导的.本研究将为糖尿病性动脉粥样硬化病变的防治积累有价值的实验资料.
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高糖对THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的影响
目的 观察高糖对THP-1巨噬细胞清道夫受体CD36表达和脂质蓄积的影响.方法 用不同浓度的D-葡萄糖(分别为5.6、11、20、30及35 mmol/L)、50 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、50 mg/L ox-LDL+20mmol/L D-葡萄糖孵育THP-1巨噬细胞24 h,油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇水平,定量PCR与免疫印迹分析法分别检测THP-1巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白的表达.结果 随着D-葡萄糖处理THP-1巨噬细胞浓度的增加,CD36 mRNA和蛋白的表达逐渐增加(P<0.05);高糖可协同ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白的表达上调(P<0.05),并增加细胞内总胆固醇水平(P<0.05).结论 高糖可诱导THP-1巨噬细胞CD36的表达上调,并促进细胞内脂质蓄积.