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山楂叶总黄酮磷脂复合物大鼠在体肠吸收动力学研究
目的 研究山楂叶总黄酮磷脂复合物的大鼠在体小肠吸收动力学特征.方法 采用大鼠在体肠单向灌流模型,以山楂叶总黄酮原料药为对照,采用分光光度法测定灌流液中总黄酮含量,计算肠吸收速率常数(Ka值)与单位时间吸收转化率(A值),考察药物浓度与pH值对山楂叶总黄酮磷脂复合物肠吸收的影响.结果 浓度为0.1 mg·mL-1的山楂叶总黄酮和山楂叶总黄酮磷脂复合物,Ka值与A值分别为0.010 9 h-1,1.20％和0.039 1 h-1,3.73％;药物浓度为0.1 mg·mL-1,pH为6.0,7.4,8.0的肠循环液,山楂叶总黄酮和山楂叶总黄酮磷脂复合物的Ka值分别为0.007 6,0.010 9,0.005 6 h-1和0.037 6,0.039 1,0.030 5 h-1,A值分别为0.69％,1.20％,0.42％和3.19％,3.73％,2.81％;表明在总黄酮浓度和溶液pH相同条件下,山楂叶总黄酮磷脂复合物的大鼠在体肠吸收明显优于山楂叶总黄酮.结论 磷脂固体分散技术可改善山楂叶总黄酮的小肠吸收.
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柚皮素、橙皮素的大鼠在体肠吸收特性研究
目的 考察柚皮素、橙皮素在大鼠肠道的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)对这2种成分吸收的影响.方法 采用大鼠在体肠灌流模型,以超高效液相色谱(UPLC)测定灌流液中柚皮素、橙皮素的含量,计算有效渗透系数(Peff*)及10 cm肠段吸收百分比.结果 20 μmol·L-1柚皮素在十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的Peff*值分别为2.77±0.43,2.39±0.30,1.90±0.53,3.15±0.30； 20 μmol·L-1橙皮素分别为2.51±0.18,2.29±0.12,1.99±0.14,3.38±0.20.当两者加了P-gp抑制剂维拉帕米后,柚皮素、橙皮素在4个肠段的吸收均显著增加(P＜0.05).结论 柚皮素、橙皮素在大鼠肠道内吸收较好,但两者均可被肠黏膜上的P-gp外排.
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复方丹参滴丸对阿司匹林大鼠在体肠吸收的影响研究
目的 建立阿司匹林的HPLC分析方法,研究复方丹参滴丸对阿司匹林大鼠肠吸收的影响.方法 采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型,应用重量法校正灌流液体积,HPLC测定灌流液中阿司匹林浓度,计算阿司匹林肠吸收参数.结果 阿司匹林组、阿司匹林与复方丹参滴丸联合灌流组、复方丹参滴丸诱导组阿司匹林吸收速率常数(Ka)分别为1.05×10-2,1.44×10-2,2.29×10-2 min-1,吸收渗透系数(Papp)分别为0.219×10-3,0.304×10-3,0.504×10-3 cm·min-1.结论 复方丹参滴丸对阿司匹林大鼠肠吸收有明显影响,能促进阿司匹林的肠吸收.
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一种可同时检测小肠推进和吸收的方法
目的:结合酚红法和D-木糖法,建立一种可同时检测小肠推进和吸收功能的简便方法.方法:用含有0.12％酚红、D-木糖(1.25％,2.5％ and 5％)及明胶的混合试剂胃饲小鼠,用间苯三酚法测定血中D-木糖浓度,研究酚红对D-木糖吸收的可能影响；研究D-木糖浓度对酚红在小肠推进率的可能影响.结果:①10 min时,5％D-木糖混合试剂组与5％ D-木糖对照组的血中D-木糖浓度无显著差异,说明酚红对D-木糖的吸收无明显影响.②15 min时,5％ D-木糖混合试剂组的小肠推进率显著高于酚红对照组(P＜0.05),而含2.5％和1.25％ D-木糖混合试剂组的小肠推进率与酚红对照组无显著差异.结论:胃饲含有0.12％酚红、5％D-木糖和15％明胶的混合试剂,可同时检测小鼠小肠的推进和吸收.
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从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收
目的:从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数.方法:用分子力学MM+法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法.结果:药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数,均与氢键给体的原子净电荷之和(∑QH)与氢键受体的原子净电荷之和(∑QN,O)具有良好的相关性.氢键给体的正电荷和氢键受体的负电荷越多,药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数就越小.结论:药物在人体小肠中的吸收与其形成氢键能力密切相关.形成氢键能力弱的药物分子在人体小肠中的吸收较大.从极性原子净电荷参数预测药物在人体小肠中的吸收,具有方便快捷的优点,可用于候选口服药物的高通量筛选.
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β受体阻断剂的小肠吸收速率与分子结构的相关性
目的:研究β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数与分子结构参数的相关性.方法:用分子力学MM+法得到β受体阻断剂分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法.结果:β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数与分子中所有氢原子净电荷之和(ΣQH)和分子体积(V)具有很好的线性相关性,ΣQH值和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数均较大.结论:β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数主要与化合物的脂溶性、形成氢键能力和分子大小有关,脂溶性较大、形成氢键能力较弱和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数较大.
关键词： 肠吸收 肾上腺素能β受体拮抗剂 药物吸收 小肠 分子结构 -
肠吸收脂肪、糖及蛋白质功能测定的进展
临床上常需作肠功能检测来判断一些能引起多种营养物质或某种营养物质吸收不良的疾病(如短肠综合征、小肠粘膜酶缺乏、胰胆液分泌不足等)。由于各种营养物质在人体内消化、吸收的部位、途径以及参与的酶等都不相同，导致肠功能试验的检测……
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静宁复方有效成分大鼠在体肠吸收研究
目的 研究静宁复方中五味子醇甲、醇乙、甲素、乙素四种木脂素类成份在大鼠小肠内的吸收动力学特性.方法 选用在体大鼠肠循环法,考察静宁复方在大鼠小肠的吸收受浓度影响情况,计算四种成分的的吸收速率常数(Ka)、吸收半衰期(T1/2)、表观渗透系数(Papp)、单位时间吸收率(P).结果 除五味子乙素(2.3～9.2 μg/ml)外,五味子醇甲(8.5～34 μg/ml)、醇乙(1.8～7.0 μg/ml)、甲素(1.4～5.4 μg/ml)的四个参数值不随质量浓度的变化而变化.结论 静宁复方提取物中五味子醇甲、醇乙、甲素在大鼠小肠的吸收不同浓度的Ka值均无显著性差异,且吸收量与浓度不成正比,不符合Ficks方程,研究表明,三种活性成分不仅是被动扩散,也可能有载体介质的转运方式.乙素可能为主动转运.
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阿司匹林与华法林在体肠吸收的相互作用研究
目的:考察阿司匹林与华法林联用肠吸收变化情况.方法:建立大鼠在体分肠段单向肠灌流模型,应用重量法校正灌流液体积,并采用高效液相色谱法测定灌流液中阿司匹林、华法林对映体的浓度,分别计算其吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp),定量比较单用组、联用组和诱导组中阿司匹林、S-和R-华法林的肠吸收差异.结果:与单用华法林组相比,合用阿司匹林组中S-和R-华法林的吸收无明显变化(P＞0.05),阿司匹林诱导组中S-和R-华法林在十二指肠和空肠段的吸收显著降低(P＜0.05);与单用阿司匹林相比,合用华法林组和华法林诱导组中阿司匹林在各肠段的吸收均无明显变化(P＞0.05).结论:长期使用阿司匹林对华法林对映体在十二指肠和空肠段的吸收有抑制作用,且不存在立体选择性,而华法林对阿司匹林的吸收影响不明显.
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不同炮制方法对黄连主成分含量及肠吸收的影响
目的:研究黄连不同炮制品水煎剂中主成分含量的变化,探讨不同炮制方法对黄连肠吸收的影响.方法:以小檗碱、巴马汀、药根碱为黄连的代表成分,运用HPLC法测定6种不同黄连炮制品水煎剂中代表成分的含量,采用外翻肠囊法,检测并计算各代表成分的吸收速率常数(Ka)、表观渗透系数(Papp)等,分析其在小肠中的吸收特征.结果:黄连不同炮制品中小檗碱、巴马汀和药根碱的含量明显不同,均以醋黄连高,盐黄连低,而Ka和Papp的排序与其含量排序有较大不同,以酒黄连高,炒黄连低.结论:不同炮制法不仅通过改变黄连药材的组分和含量,还可能通过影响其肠吸收,使其药性及功能主治发生变化.
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马来酸海那替尼的大鼠在体肠吸收研究
目的:研究马来酸海那替尼大鼠在体肠吸收的情况.方法:采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型,并应用重量法校正灌流液体积,HPLC法测定灌流液中药物浓度,进行了有无胆汁分泌、不同浓度、不同肠段的在体肠吸收试验.结果:结扎胆管组与不结扎胆管组吸收速率常数(K_a)分别为3.5×10~(-2)、4.3×10~(-2)/min,表观吸收系数(Papp)分别为3.0×10~(-3)、3.1×10~(-3) cm/min;在高、中、低3个浓度下的Ka分别为3.9×10~(-2)、4.3×10~(-2)、4.3×10~(-2)/min,Papp分另4为2.3×10~(-3)、3.1×10~(-3)、3.1×10~(-3)cm/min;在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为4.5×10~(-2)、3.7×10~(-2)、4.2×10~(-2)、4.1×10~(-2)/min,Papp分别为3.3×10~(-3)、2.8×10~(-3)、3.0×10~(-3)、3.5×10~(-3) cm/min.结论:胆管结扎与否不影响药物的吸收;不同浓度对海那替尼在大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收机制为被动扩散;海那替尼在各肠段均吸收良好,没有特定吸收部位,适于制成口服吸收制剂.
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基于procaspase-3激活的抗肿瘤活性分子SM-1吸收机制研究
目的：初步探讨新型抗肿瘤活性分子SM-1的吸收特征,为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究 SM-1吸收特征,并通过大鼠体内药动学研究综合评价SM-1在体内的吸收程度。结果在10~40 mg · L-1时SM-1的吸收以被动扩散为主,其双向转运过程可能与浓度无关。在25~100 mg·L-1内,SM-1的 Ka 与 Peff 差异无显著性(P >0．05),说明药物吸收无自身浓度抑制作用,SM-1的小肠吸收表现为被动扩散机制,属于高渗透性化合物。 SM-1在十二指肠吸收优于其他肠段(P<0．05),在空肠、回肠、结肠的吸收差异无显著性(P>0．05)。初步药动学研究显示,SM-1在大鼠体内绝对生物利用度为29．3%。结论 SM-1渗透性高,在肠道内吸收良好,且吸收机制主要以被动扩散为主,不受转运蛋白外排作用影响,大鼠体内绝对生物利用度较低。
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翻转肠囊法研究芒果苷在大鼠的肠吸收动力学
目的 考察芒果苷在大鼠不同肠段的吸收特性及知母、知母-黄柏、P-糖蛋白抑制剂对芒果苷肠吸收的影响.方法 采用大鼠肠外翻模型,UPLC法测定不同时间点肠囊内芒果苷浓度,寻找芒果苷在肠中吸收的佳部位;观察知母、知母-黄柏及P-糖蛋白抑制剂对芒果苷吸收的影响.结果 芒果苷在小肠的吸收为回肠>空肠>结肠;在回肠段知母水煎液中芒果苷90 min累积吸收量(Q90)、转运速率(Vt)和表观渗透系数(Paap)均大于芒果苷单体组和知母-黄柏水煎液组(P<0.05);环孢素A提高芒果苷在回肠K氏液中的浓度(P<0.05).结论 芒果苷在不同肠段的吸收有差异;知母促进了芒果苷的肠吸收;芒果苷可能是P-gp底物.
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大鼠在体肠吸收杜仲中几种成分的特征研究
杜仲为杜仲科杜仲属植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮，其味甘，性温，归肝经、肾经，为国家二级珍稀树种，是传统名贵滋补药材。有补肝肾、强筋骨、安胎等功效，主要用于治疗肝肾不足、腰膝酸痛、筋骨无力、头晕目眩、妊娠漏血、胎动不安等疾病[1-3]。
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花椒毒素在小肠中的吸收机制研究
花椒毒素(Xanthotoxin,Xan)是一个具有强光敏性的呋喃香豆素类化合物.临床上通常口服花椒毒素后结合长波紫外光照射来治疗中重度银屑病病人,即补骨脂素光化学疗法.但是口服花椒毒素后血药浓度和达峰时间个体差异较大,给部分病人造成严重的不良反应或治疗的失败[1].因此,本文研究不同浓度的Xan在Caco-2单层细胞模型和大鼠肠灌流模型中的吸收情况,并对Xan肠吸收机制进行了探讨,从而为改进补骨脂素光化学疗法提供有用信息.
关键词： 花椒毒素 Caco-2细胞模型 肠灌流 肠吸收 -
人参皂苷Rd固体脂质纳米粒的体外释放和大鼠的在体吸收
目的 研究人参皂苷Rd固体脂质纳米粒(Rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为.方法 采用透析法测定Rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究Rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷Rd的HPLC分析方法 ,在大鼠灌胃给药后测定不同时间的血药浓度,观察Rd-SLN在体内的吸收和药动学特征.结果 Rd-SLN具有缓释特征.在十二指肠和空肠段,Rd-SLN与人参皂苷Rd对照溶液的吸收率差异没有显著性;在回肠和结肠段,Rd-SLN与对照溶液的吸收率差异有显著性.Rd-SLN在回肠段的吸收率高于其它肠段.与对照组相比,Rd-SLN组的血药浓度水平维持时间更长,其Cmax、MRT、AUMC和AUC均明显增加.结论 Rd-SLN具有一定的缓释作用,其在回肠的吸收优于其他肠段,并且能明显提高人参皂苷Rd的生物利用度.
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4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯的在体肠吸收研究
目的探讨新型全反式维甲酸( ATRA)衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯( ATPR )的在体肠吸收特性。方法建立大鼠在体单向肠灌流模型并采用高效液相色谱( HPLC)法测定灌流液中的ATPR、ATRA的浓度,分别计算100、250、500、1000 mg/L ATPR在空肠及ATPR、ATRA在不同肠段的吸收速率常数( Ka )和有效渗透系数( Pef )。结果随着ATPR浓度的增加,其Ka、Pef值分别为(6.77依1.84)×10-3、(14.85依3.46)×10-3、(12.48依3.15)×10-3、(3.03依0.73)×10-3/s 和(0.61依0.17)×10-3、(1.41依0.25)×10-3、(1.23依0.30)×10-3、(0.29依0.07)×10-3 cm/s,均先增加后减小,存在高浓度饱和现象。灌流液在各肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的Ka 和Pef差异均无显著性(P>0.05),且与ATRA在4个肠段的Ka 和Pef比较差异无显著性(P>0.05)。结论 ATPR在大鼠肠道内的吸收机制可能为主动转运或易化扩散,且在全肠段内无特定吸收窗。
关键词： 4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯 全反式维甲酸 肠吸收 高效液相色谱 -
橙皮苷自微乳在大鼠小肠的吸收动力学
目的 研究橙皮苷(HDN)自微乳在大鼠小肠各部位的吸收情况及影响因素.方法 运用大鼠在体肠循环模型,以HPLC法测定循环液中的酚红和药物浓度,观察不同肠段、给药浓度及不同剂型因素对药物小肠吸收的影响.结果 HDN自微乳在十二指肠、空肠、回肠、结肠部位均有吸收,其药物吸收速率常数(Ka)差异无统计学意义;给药浓度对药物小肠吸收的Ka值随浓度增大而减小,但差异无统计学意义;与HDN混悬剂相比,HDN自微乳的Ka值和肠吸收百分率均显著增加,差异有统计学意义.结论 HDN自微乳在小肠各部位有吸收,且以被动扩散方式为主,自微乳能显著提高HDN的吸收.
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鬼针草总黄酮的在体肠吸收研究
目的 以金丝桃苷含量为主要指标研究鬼针草总黄酮(TFB)的大鼠肠道吸收机制,为研究开发TFB新制剂奠定生物药剂学基础.方法 采用大鼠在体单向肠灌流试验,利用HPLC法测定灌流液中TFB中的金丝桃苷浓度,计算十二指肠、空肠、回肠和结肠各部位及高中低浓度下空肠的有效渗透系数(Peff).结果 TFB中的金丝桃苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的Peff分别为:(1.89±0.53)×10-4、(1.29±0.32)×10-4、(0.88±0.33)×10-4、(0.86±0.34)×10-4 cm/s;TFB高、中、低3种浓度下,金丝桃的Peff＞0.2×10-4 cm/s,并且差异无统计学意义(P>0.05);加入P-糖蛋白(P-gp)抑制剂盐酸维拉帕米对金丝桃苷的肠吸收影响不大.结论 TFB中的金丝桃苷属于高渗透性药物,在大鼠各肠段均有吸收,其吸收机制为被动扩散;P-gp抑制剂对药物的小肠吸收基本无影响,故提高其溶出速度和溶解度将有利于药物的吸收.
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A771726大鼠在体小肠吸收动力学
目的 探讨A771726大鼠在体各肠段的吸收动力学特征.方法 采用大鼠在体小肠回流装置,以UV法和HPLC法分别测定酚红和A771726的含量.结果 大鼠十二指肠﹑空肠﹑回肠﹑结肠2 h后对A771726的吸收百分率分别为36.0%±2.1%、27.5%±4.2%、38.1%±5.1%、22.5%±2.3%,吸收速率常数分别为0.232±0.023、0.172±0.042、0.261±0.044、0.122±0.011(1/h).在低、中、高3种不同浓度下,A771726全肠段的吸收速率常数分别为0.712±0.094、0.719±0.106、0.703±0.143 (1/h),差异无显著性.结论 A771726在大鼠各肠段均有吸收,其吸收机制为被动扩散,吸收动力学为一级吸收.
