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孕期补充DHA对脂多糖所致宫内感染仔鼠脑组织TLR4表达的影响
目的 探讨宫内感染的孕鼠经二十二碳六烯酸(DHA)干预后,对围产期炎症暴露的仔鼠脑组织炎症状态的影响.方法 将孕鼠随机分为3组,①实验组(LPS+DHA组):孕期第1天开始给予DHA 130 mg/kg灌胃至分娩.于孕第17、18天连续2次腹腔注射LPS,剂量为350 μg/kg;②模型组(LPS组):无菌生理盐水灌胃,同期连续2次腹腔注射LPS,剂量同上;③对照组(NS组):无菌生理盐水灌胃,同期腹腔注射无菌生理盐水0.6 mL.取各组孕21天,生后第1、7、14天(G21,P1,P7,P14)的胎鼠及幼鼠脑组织,用苏木精-伊红染色法观察不同时间点脑组织的病理改变.Real time-PCR法检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、IL-1β mRNA转录水平,Western blot 法检测脑组织TLR4、IL-1β蛋白表达水平.结果 模型组新生鼠平均出生体重较实验组及对照组减低(均P＜0.05).模型组脑组织苏木精-伊红染色见细胞水肿,组织疏松,细胞数减少.实验组脑细胞水肿较模型组减轻,细胞数减少不明显,而对照组脑组织炎性改变不明显.模型组及实验组IL-1β mRNA、IL-1β蛋白表达较对照组高(均P＜0.05),但实验组表达较模型组减低(均P＜0.05).模型组及实验组TLR4 mRNA、TLR4蛋白表达较对照组升高(均P＜0.05),实验组表达较模型组减少(均P＜0.05).结论 孕期LPS腹腔注射可引起孕鼠胎盘和胎儿的炎症反应,导致子代的脑损伤.孕期补充DHA能减少仔鼠脑内致炎细胞因子的表达,因此可能会降低宫内炎症暴露仔鼠脑损伤的发生率.
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二十二碳六烯酸对视网膜光感受器细胞超微结构影响的实验研究
目的 观察二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠视网膜光感受器细胞超微结构的影响.方法 14只雌性SD大鼠随机分成正常组、造模组、DHA组,灌胃15d后造模,分别在造模后12h、24h和48h处死动物,取眼球行电镜观察.结果 腹腔内注射一定量的MNU可以明显损伤视网膜光感受器细胞的超微结构.而DHA可抑制MNU对视网膜光感受器细胞超微结构的损伤.结论 DHA对视网膜光感受器细胞有较好的保护作用,有望成为一种延缓视网膜色素变性病程进展的有效药物.
关键词： 二十二碳六烯酸 光感受器细胞 超微结构 N-甲基-N-亚硝基脲 -
二十二碳六烯酸抗癌作用的研究进展
近年来研究发现二十二碳六烯酸能抑制肿瘤的发生、生长和转移,增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,改善机体恶病质状况,延长带瘤体的生存时间.从增强癌细胞内的脂质过氧化作用、诱导肿瘤细胞发生凋亡、影响化疗药物的摄取等方面对二十二碳六烯酸的抗肿瘤机制进行了阐述.
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二十二碳六烯酸在人体内的作用
二十二碳六烯酸(docosa hexaenoic acid,DHA)是人体所必需的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs).PUFAs是指含有两个或两个以上不饱和双键的长键脂肪酸.根据 PUFAs 结构中甲基端算起第一个不饱和双键所联结的碳原子在碳链中的位置不同,将 PUFA,分为 ω - 3、ω - 6、ω - 9 等系列,与人类健康密切相关的主要是 ω - 3 和 ω - 6 系列.DHA是 ω - 3 系列[1 ～ 3].
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衍生气相色谱法同时检测分析亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、AA、EPA、DHA
目的建立衍生气相色谱法同时检测分析亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、AA、EPA、DHA等六种不饱和脂肪酸.方法采用KOH-CH3OH甲酯化衍生,利用HP-FFAP 30 m×0.32 mm×0.25μm毛细管柱分离,FID检测.结果方法在0～400μg/mL间具有良好的线性(r＞0.999),检出限1μg/mL,回收率91%～103%.结论本方法可用于食品中含亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、AA、EPA、DHA等六种不饱和脂肪酸成分的同时酯化衍生分离分析,方法简便,所得结果可靠、重现性好.
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产后抑郁患者血清AA、EPA、DHA、维生素D及激素水平的变化及意义
目的 探讨产后抑郁患者血清花生四烯酸(arachidonic acid,AA)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)、维生素D、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)的水平变化及其意义.方法 选取河南省人民医院分娩后并确诊为产后抑郁的产妇60例(抑郁组)、产后未发生抑郁的妇女120例(对照组),收集时间2015年5月-2017年5月,检测两组产妇血清AA、EPA、DHA、维生素D、E2、P的水平并进行比较,并按照汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分进行分层分析. 结果 抑郁组产妇的血清AA、EPA、DHA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);抑郁组产妇的血清维生素D、E2、P水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);轻度抑郁组产妇的血清AA、EPA、DHA水平显著低于重度抑郁组产妇,差异有统计学意义(P＜0.05);轻度抑郁组产妇的血清维生素D、E2、P水平显著高于重度抑郁组产妇,差异有统计学意义(P＜0.05);抑郁组产妇的血清AA、EPA、DHA水平与HAMD评分呈显著的正相关关系(P＜0.05);抑郁组产妇的血清维生素D、E2水平与HAMD评分呈显著的负相关关系(P＜0.05).结论 产后抑郁产妇血清AA、EPA、DHA、维生素D、E2、P的水平发生改变,并且与抑郁程度具有一定的关系.
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DHA与肺部疾病的研究进展
二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)是n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)中的一员.早期研究表明DHA可以预防心血管疾病,并可以改善大脑功能.近研究表明DHA具有抗炎、抗氧化、抗癌等作用.近年来有关DHA和肺部疾病相关性受到研究者的关注.
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二十二碳六烯酸对肺动脉高压大鼠活化T细胞核因子c1表达的影响
目的 观察二十二碳六烯酸(DHA)对野百合碱(MCT)致肺动脉高压(PH)大鼠肺血管重构及活化T细胞核因子c1(NFATc1)表达的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(n=7)、DHA干预组(n=7)及MCT模型组(n=10).肺动脉高压模型采用MCT诱导法,HE染色观察大鼠肺小动脉形态学改变,免疫组织化学、Western blot和qRT-PCR检测大鼠肺动脉NFATc1蛋白和mRNA的表达.结果 DHA能明显减轻模型大鼠的肺血管重构;与正常对照组相比,MCT模型组肺动脉NFATc1蛋白和mRNA的表达明显增强(P＜0.05);与MCT模型组相比,DHA干预组肺动脉NFATc1蛋白和mRNA的表达减弱(P＜0.05).结论 DHA对MCT所致肺动脉高压具有较好的抑制作用,其作用机制可能与其抑制N FATc1表达有关.
关键词： 二十二碳六烯酸 野百合碱 活化T细胞核因子c1 肺动脉高压 -
二十二碳六烯酸对低氧性肺血管收缩的影响及机制
目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠低氧性肺血管收缩的影响及电生理机制.方法 12只雄性SD大鼠随机分为两组:低氧组和低氧+DHA组.将大鼠三级肺动脉制备成去除内皮的血管环,急性缺氧溶液诱导血管环收缩后用二十二碳六烯酸处理血管环,测定其舒张血管的作用.建立大鼠肺动脉平滑肌细胞全细胞膜片钳法并观察二十二碳六烯酸对肺动脉平滑肌细胞膜上钾离子通道的作用.结果 二十二碳六烯酸(1 μmol/L、10μmoL/L)可显著舒张急性缺氧诱发的血管收缩(P＜0.05,n=6),大舒张率为48.63％±9.16％.二十二碳六烯酸可显著激活总钾离子电流(P＜0.01).在指令电位+60 mV时,细胞外给予10μmol/L二十二碳六烯酸后,该电流由121.52±17.43 pA/pF增加至209.81±12.57 pA/pF.该钾电流为混合电流,能被蝎毒素和4-氨基吡啶部分阻断.二十二碳六烯酸(10μmol/L)对肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活的钾离子通道可产生显著激活作用(P＜0.05,n=6),指令电压+60 mV时的增加率是125.21％±5.62％；对电压门控钾通道可产生显著抑制作用(P＜0.05,n=6),指令电压+60 mV时的抑制率是63.21％±7.32％.结论 二十二碳六烯酸可通过开放大电导钙激活的钾离子通道而舒张急性缺氧引起的肺血管收缩.
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二十二碳六烯酸对人胆管癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究二十二碳六烯酸(DHA)对人胆管癌QBC 939细胞增殖、凋亡和周期的影响,并初步探讨可能的分子机制.方法 采用MTT法检测DHA和花生四烯酸(AA)对QBC 939细胞增殖的影响;流式细胞术检测DHA对QBC 939细胞凋亡和周期的影响;免疫印迹法检测DHA作用于QBC 939细胞后β -catenin、c-myc和cyclin D1三种蛋白表达量的变化.结果 作用浓度为80和100μg/mL的DHA可显著降低QBC 939细胞存活率,且呈一定的剂量、时间效应(P＜0.05),AA无明显作用.经80μg/mL DHA作用24 h后,QBC 939细胞早期凋亡率明显增加(P＜0.05),G0/G1期细胞显著增多(P＜0.05),G2/M、S期细胞减少(分别P＜0.01及P＜0.05).β-catenin、c-myc、cyclin D1表达量均下调.结论 DHA可抑制人胆管癌QBC939细胞增殖,促进其凋亡,部分作用机制可能是下调Wnt/β -catenin信号传导通路中β-catenin、c-myc和cyclin D1三种蛋白的表达.
关键词： 二十二碳六烯酸 胆管癌 凋亡 Wnt/β-catenin通路 -
二十二碳六烯酸对神经细胞生长发育的影响
目的:观察二十二碳六烯酸(DHA)对神经细胞生长发育的影响.方法:将无血清培养的新生大鼠大脑神经细胞分为实验组和对照组,实验组加入0.33mol/L乳化DHA40μl.对两组细胞进行形态学观察及蛋白质含量测定.结果:实验组大脑神经细胞的突起生长速度、胞体面积和直径、神经细胞存活率及蛋白质含量均显著高于对照组.结论:DHA对神经细胞的生长有促进作用,这一作用可能与促进神经细胞蛋白质合成有关.
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二十二碳六烯酸抑制氧化应激状态下人视网膜色素上皮细胞凋亡
目的：观察二十二碳六烯酸（ docosahexaenoic acid ，DHA）对外源性H2 O2诱导人视网膜色素上皮细胞凋亡的影响及分子机制。方法：体外培养人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19，加入终浓度为12．5 mol／L的H2 O2诱导氧化应激，随后用30～100μmol／L DHA作用细胞4～24 h；real-time PCR和Western blot分别检测血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1） mRNA和蛋白的表达；比色法分析HO-1酶活性；荧光探针检测活性氧簇（reactive ox-ygen species，ROS）的产生；免疫荧光检测转录因子NF-E2相关因子2（NF-E2-related factor 2，Nrf2）的核转位。后通过HO-1 siRNA干扰后，流式细胞术观察其对ARPE-19细胞凋亡的影响。结果： DHA能以浓度依赖性方式诱导ARPE-19细胞表达HO-1 mRNA和蛋白，同时，HO-1的酶活性也随着DHA浓度的递增而增强；DHA处理也能诱导Nrf2核转位。此外，H2 O2处理可促进ARPE-19细胞凋亡，并诱导其产生ROS。同时给予100μmol／L DHA处理后，细胞凋亡率和ROS生成显著降低。转染HO-1 siRNA或用HO-1抑制剂ZnPP处理后，可明显降低DHA对细胞凋亡率和ROS的抑制作用。结论：DHA可能通过Nrf2途径诱导视网膜色素上皮细胞表达HO-1，从而发挥对细胞的保护作用。
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二十二碳六烯酸增强5氟尿嘧啶对人肝癌细胞的细胞毒活性
目的 研究二十二碳六烯酸(DHA)联合5氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌细胞增殖、凋亡的影响.方法 CCK8法检测DHA联合5-Fu对肝癌细胞HepG2细胞增殖的影响;流式细胞仪检测DHA联合5-Fu对HepG2细胞凋亡的影响;RT-PCR检测DHA及5-Fu处理后HepG2细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的变化.结果 DHA联合5-Fu较单用5-Fu能更加明显抑制HepG2细胞的增殖,凋亡率分别为23.7%,13.2%.经DHA处理后HepG2细胞中Bcl-2表达下降,联合5-Fu后Bcl-2表达进一步减少,Bax表达则无明显改变.结论 DHA联合5-Fu能有效的抑制Bcl2的表达,从而发挥抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡的效应.
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α-亚麻酸对小鼠创伤性脑损伤后急性炎症及神经功能的影响
目的 探讨α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)对小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后急性炎症及神经功能的影响.方法 将C57BL6/N小鼠分为高ALA饮食组(孕鼠20只,新生鼠88只)和低ALA饮食组(孕鼠20只,新生鼠84只),采用气相色谱法检测两组小鼠脑多不饱和脂肪酸含量;运用控制性皮质撞击建立小鼠TBI模型.采用实时定量聚合酶链反应、酶联免疫吸附法和蛋白质印迹法分别检测TBI后0、4、24、96 h两组小鼠炎症因子及细胞标志物表达.运用转轮实验、横木行走实验和场景恐惧实验观察两组小鼠TBI后神经功能恢复情况.结果 高ALA饮食组小鼠脑二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)含量高于低ALA饮食组[15.48%±1.20%、9.98%±1.10%,P<0.05];高ALA饮食组小鼠TBI后TNF-α和IL-1β、IL-6和CCL12显著低于低ALA饮食组(P<0.05).高ALA饮食组小鼠TBI 24h后运动功能恢复较低ALA饮食组快.高ALA饮食组小鼠TBI 24 h后认知功能均优于低ALA饮食组.结论 增加脑部DHA水平可以减少急性炎症和改善TBI后神经功能恢复.
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DHA对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆障碍的影响
目的：探讨二十二碳六烯酸(DHA)对新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆障碍的影响及其可能机制。方法将60只7 d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组﹑对照组和DHA组,每组20只。对照组和DHA组分离并结扎左侧颈总动脉2.5 h后在8%氧浓度环境中缺氧处理2 h,假手术组只分离左侧颈总动脉但不结扎﹑不进行缺氧处理。造模后DHA组腹腔注射15 mg/kg DHA,假手术组及对照组腹腔注射等体积聚乙二醇4000,连续10 d。造模后48 h各组取10只大鼠处死取材,采用尼氏染色观察大鼠海马CA1区及纹状体边缘区病理形态变化,采用TUNEL染色检测细胞凋亡情况,采用免疫组化染色检测凋亡相关蛋白Bax﹑Caspase-3阳性细胞表达﹔各组剩余10只大鼠2月龄时采用Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,采用免疫组化染色检测N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1(NMDAR1)阳性细胞表达。结果与对照组比较,DHA组海马CA1区及纹状体边缘区病理形态均有明显改善,凋亡细胞数明显减少,Bax﹑Caspase-3阳性细胞表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫实验可见DHA组逃避潜伏期较对照组明显缩短,海马CA1区及纹状体边缘区NMDAR1阳性细胞表达较对照组明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DHA有改善缺氧缺血性脑损伤所致远期学习记忆障碍的作用,其机制可能与早期抑制海马CA1区及纹状体边缘区的细胞凋亡及晚期上调NMDAR1的表达有关。
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花生四烯酸和二十二碳六烯酸对海马神经细胞生长发育的影响
[目的] 观察不同浓度花生四烯酸(AA)和(或)二十二碳六烯酸(DHA)对体外培养海马神经细胞生长发育的影响.[方法] 无血清培养液中分别加入不同剂量的AA和(或)DHA,采用噻唑蓝比色试验(MTT法)反映各组海马神经细胞存活状况,神经元特异性烯醇化酶(NSE)染色鉴定神经细胞,图像分析技术测量神经细胞的胞体大小和突起长度.[结果] 培养液中分别添加AA为4～8 μmol/L、DHA为2～8 μmol/L时,神经细胞活力高于对照组;当培养液中AA和DHA总浓度为4 μmol/L、比例为2∶1或4∶1时,神经细胞的活力、胞体面积、大长径、大短径和平均突起长度均显著高于单一添加4 μmol/L AA、4 μmol/L DHA和对照组.[结论] AA、DHA均具有促进体外培养海马神经细胞生长发育的作用;与单独添加AA、DHA相比,AA和DHA共同作用的促海马神经细胞生长发育作用更好.
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C20∶4和C22∶6对早产儿视功能和认知功能的影响
【目的】 探讨补充模拟母乳二十二碳六烯酸(C22∶6 ，DHA)和二十碳四烯酸(C20∶4，AA)水平的脂肪酸对早产儿视功能和认知功能的影响 。【方法】 选取体质量<2 100 g ，胎龄<37周的早产儿32名，分为3组：A组，母乳组11例；B组，传统配方组10例；C组，补 充组11例。B组配方不含DHA和AA，C组配方添加了DHA和AA。补充组配方补充至婴儿体质量达 (2.50±0.10) kg。当胎龄满42周±1周时以鲍秀兰等新生儿行为神经测定方法测认知功能 ；出生后3个月时测双眼视网膜电图。【结果】 补充组早产儿在视功能、认知功能等方面都 与母乳组相近，而传统配方组则低于母乳组和补充组(P<0.05)。【结论】 给予早产儿 补充模拟母乳水平的DHA和AA，可促进其正常的脑发育和视网膜发育，使认知功能和视功能 与母乳喂养的早产儿相近。
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二十二碳六烯酸对心房颤动大鼠心房肌细胞双孔钾通道TASK-1表达的影响
目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)在大鼠心房颤动(房颤)模型中的作用及其对双孔钾离子通道TASK-1表达的影响.方法 SD雄性大鼠分为4组:(1)对照组:每天注射等体积生理盐水;(2)DHA组:每天注射等体积DHA;(3)房颤组:每天给予乙酰胆碱+氯化钙混合液建立房颤模型;(4)房颤DHA组:每天先给予DHA,半小时后建立房颤模型,方法同房颤组.分别观察各组大鼠房颤发生时间和检测心房有效不应期(ERP);应用Western blot测定大鼠心房肌中TASK-1蛋白表达及RT-PCR测定大鼠心房肌中TASK-1 mRNA表达.结果 房颤DHA组较房颤组大鼠心房颤动出现时间明显推迟,稳定时间提前,分别为第3天和第1天出现,第8天[(22±5.0)s]比第10天[(35±5.3)s]稳定;每天房颤持续时间显著缩短,与对照组相比,房颤组ERP明显缩短[从(77.3±6.0)s到(60.4±4.3)s],与DHA组相比,房颤DHA组ERP显著缩短[从(90.8±3.4)s到(82.4±5.7)s];与对照组相比,DHA组TASK-1 mRNA和蛋白表达降低,房颤组及房颤DHA组TASK-1 mRNA和蛋白表达水平升高;与房颤组相比,DHA组及房颤DHA组TASK-1 mRNA和蛋白表达降低.结论 DHA具有抗房颤作用,其机制可能与下调双孔钾离子通道TASK-1蛋白表达有关.
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ω-3多不饱和脂肪酸与炎症及免疫功能
多不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfatty acids,PUFAs)是指含有两个以上双键的脂肪酸.根据甲基端计数第一个双键的位置,将PUFA分为4组.即ω-3系、ω-6系、ω-7系和ω-9系(即ω编号系统,也叫n编号系统),ω-3多不饱和脂肪酸,是指从脂肪酸碳链甲基端算起.第一个双键出现在第3位碳原子上的多不饱和脂肪酸,它属亚麻酸类,主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA).
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人体必需脂肪酸摄入平衡的临床研究进展
多不饱和脂肪酸对人类来讲,是一种必需脂肪酸,是指含有两个或两个以上不饱和双键的长键脂肪酸,根据其结构中甲基端起第一个不饱和双键所联结的碳原子在碳链中的位置不同,将此分为n-3、n-6、n-9等系列.人们认识它已有70多年的历史,早期工作的重点在n-6系列中,它包括亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA),它是生长、生殖和维护正常皮肤所必需的.近,通过研究可知n-3系列中α-亚油酸(ALA)和二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)对人体更为重要.
