首页 > 文献资料
-
类风湿关节炎免疫学发病机制研究的新进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为特征的慢性、进行性、侵袭性风湿免疫病.RA不仅自身免疫系统功能紊乱,也涉及心、肺、肾、神经和血管等多个系统,不同程度地影响着患者的健康和生活质量.该文探讨了RA免疫学发病机制研究的新进展,以加深人们对疾病的认识,为RA的基础研究和临床治疗提供讨论的依据与新的方向.
-
MicroRNAs在血管钙化中的作用
血管的钙化在冠心病患者是非常常见的,许多研究证实microRNAs (miRs)是血管钙化过程中一类重要的调节因子.人们对miRs的研究已取得一定进展,发现它可以通过调控平滑肌细胞的转分化、调节钙磷稳态、下调平滑肌细胞收缩表型等来引起血管钙化的发生.本文对miRs在血管钙化中所起的作用做一综述.
-
增龄因素对鼠正畸牙牙周组织骨保护素配体表达及破骨细胞生成的影响
目的:比较幼年鼠和成年鼠在正畸牙移动中牙周组织骨保护素配体(OPGL)表达及破骨细胞生成的不同,探讨增龄因素对正畸骨改建影响的可能分子机制.方法:牵引不同年龄大鼠右上第一磨牙近中移动建立正畸牙齿移动模型,于牙齿移动1,3,5,7,10,14天及14天时去除正畸力1周后取材,免疫组化检测压力侧牙周组织OPGL及破骨细胞的表达.结果:①牙齿移动3天时,幼年鼠压力侧OPGL的表达明显增强;而成年鼠此时OPGL的表达没有幼年鼠明显,差异有显著性(P＜0.05);②牙齿移动5天和7天时,幼年鼠和成年鼠OPGL的表达均呈强阳性,破骨细胞多;⑦牙齿移动10天、14天时,幼年鼠和成年鼠OPGL的表达逐渐减弱;④14天时去除正畸力至21天时发现幼年鼠和成年鼠OPGL均已呈弱阳性表达,幼年鼠可见部分成骨细胞.结论:在正畸力的作用下,OPGL与破骨细胞的表达与年龄关系密切,增龄因素引起的牙周组织内OPGL表达变化可能是导致成年正畸特点的分子机制之一.
-
P物质缓释系统对正畸大鼠牙周破骨细胞数目的影响
目的:探讨P物质纳米缓释微球的生物活性及对正畸牙周改建中破骨细胞数目变化的影响.方法:将P物质-聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米缓释微球(SP-PLGA NP)注射入正畸大鼠第一磨牙根尖水平龈下,分别在加力后1,3,7,14天后采用HE染色观察牙用组织变化和压力侧破骨细胞数目,并和单纯用p物质以及空白对照组比较.结果:加力后1天,三组间牙周都未发现有破骨细胞;加后3天,破骨细胞数量表现为P物质组＞缓释纳米微球组＞对照组,与对照组有显著性差异(P＜0.05);加力后7天,表现为缓释纳米微球组＞P物质组＞对照组,与对照组有显著性差异(P＜0.05);加力14天后,三组破骨细胞数量都有减少,但缓释纳米微球组数量多.结论:P物质能促进正畸中牙周破骨细胞形成,而SP-PLGA NP能在较长时间维持这种作用.
关键词： P物质 聚乳酸-聚乙醇酸共聚物 纳米微球 破骨细胞 牙齿移动 -
干细胞在骨质疏松治疗中的应用进展
骨质疏松症是常见的骨代谢疾病之一，是骨组织的数量和质量的异常，以骨密度的减少及骨微结构的退变为主要特征，导致骨骼脆性增加及易发生骨折的全身性疾病[1]。虽然详细的病理机制仍不清楚，但是由于激素分泌急剧减少而造成的成骨细胞和破骨细胞之间的不均衡在骨质疏松症的发生中起着重要的作用[2]。应用雌激素治疗骨质疏松，会产生许多副作用。由于在骨质疏松性人群中，骨密度降低和骨折愈合能力的减弱可能是与间充质干细胞的缺失导致的成骨细胞分化和增殖能力减弱有关[3]。因此，干细胞移植可以作为骨质疏松症的一种治疗手段，干细胞是一类具有多潜能特性的细胞，而且其在特定的诱导条件下能向多种细胞系分化，来源丰富，获取途径并不十分困难。干细胞移植能从根本上改善病情，直接或间接增加成骨细胞的数量，目前常用于治疗骨质疏松的干细胞有脂源性干细胞、骨髓间充质干细胞等，现将新进展综述如下。
-
Notch信号通路调控软骨内成骨的研究现状
脊椎动物的骨骼形成是一个复杂的过程.从间充质细胞的富集、体节的形成、软骨内成骨或膜内成骨到骨骼的钙化,软骨细胞、成骨细胞和破骨细胞之间总是存在功能的平衡.软骨内成骨作为骨骼形成的一种主要方式,受多种因素的影响,Notch通路在该过程中起到了极其重要的作用.
-
OPG-RANKL-RANK系统与骨癌痛的研究进展
癌性疼痛是肿瘤为常见的临床症状之一,也是恶性肿瘤骨转移患者常见、痛苦的症状之一.近年来研究表明骨保护蛋白/核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)系统在骨癌痛发生发展过程中具有重要作用,主要与破骨细胞的活化、发育和成熟有关.本文就OPG-RANKL-RANK系统在骨癌痛中的作用进行综述,为今后治疗骨癌痛提供新的研究思路和方法.
-
骨转移靶向治疗药物研究进展
恶性肿瘤已成为人类的主要死亡原因.恶性肿瘤发展到晚期常发生骨转移,传统的放疗、化疗、手术治疗等不良反应大而且疗效有限.随着对恶性肿瘤骨转移生物学特征认识的深入,许多骨转移的靶点被发现,一些新的靶向治疗药物被开发出来.靶向治疗药物,因对骨组织具有高度选择性,能特异性阻断骨转移癌的发生发展,高效抑制或杀灭肿瘤细胞而受到越来越多的关注.本文就目前骨转移癌靶向治疗药物的新进展作一综述.
-
辛伐他汀对PTHrP诱导破骨细胞形成及小鼠颅盖骨代谢的影响
目的:探讨辛伐他汀对体外甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代谢的影响.方法:采用PTHrP诱导小鼠骨髓细胞培养破骨细胞和小鼠颅盖骨培养体系,检测辛伐他汀作用8 d后破细胞骨数目和培养上清钙的变化;检测小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶和钙含量,组织学观察小鼠颅盖骨形态学变化.结果:辛伐他汀体外可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收陷窝的形成及培养上清钙的释放,辛伐他汀体外可增强小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶的活性,组织学观察到辛伐他汀使小鼠颅盖骨矿化增强.结论:辛伐他汀体外不仅可促进小鼠颅盖骨的成骨活性,并且可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能,对骨吸收性疾病有着重要的防治作用.
关键词： 辛伐他汀 破骨细胞 骨吸收 甲状旁腺素相关肽(PTHrP) -
转化生长因子β对体外破骨细胞分化的影响
目的: 研究在核因子κB受体活化因子配基(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)联合应用诱导体外骨髓细胞培养系统中,转化生长因子(TGF-β)对破骨细胞分化的影响.方法:选用小鼠M-CSF依赖性非附着性骨髓细胞,在含有25 ng/ml sM-CSF和30 ng/ml sRANKL的α-MEM培养液中进行培养,比较加入和不加入1 ng/ml TGF-β1培养4、9 d后,所形成的抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)阳性多核细胞的数目和骨吸收面积.结果:小鼠骨髓细胞在RANKL和M-CSF共同作用下可形成TRAP阳性多核巨细胞,并具有骨吸收功能.加入TGF-β后,破骨样细胞的数目及骨吸收面积显著增加.结论:TGF-β对RANKL和M-CSF诱导的破骨细胞的分化及其功能的促进作用,可能为炎症状态下发生过度骨吸收的机制之一.
关键词： 破骨细胞分化生长因子 巨噬细胞集落刺激因子 转化生长因子 破骨细胞 骨髓细胞 -
核转录因子Kappa B在犬乳恒牙替换过程中的表达
目的:观察犬乳恒牙替换过程中核转录因子Kappa B的表达,探讨其在牙齿替换中的作用.方法:用免疫组织化学方法检测NF-kB在犬乳恒牙替换过程中的表达.结果:NF-kB在幼犬替牙期的恒牙胚上方骨组织中的破骨细胞以及乳牙根面和牙髓腔内的破牙细胞中均有阳性信号表达.结论:NF-kB可能参与了犬乳恒牙替换过程中的牙齿的萌出过程.
关键词： 乳恒牙替换 核转录因子kappa B 破骨细胞 成骨细胞 -
降钙素基因相关肽对兔成骨细胞OPG/RANKL mRNA表达的影响
目的:探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)对成骨细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及其饵受体骨保护素(OPG)基因表达的影响,了解CGRP在破骨细胞性骨吸收调节中的作用机制.方法:将体外培养的兔成骨细胞用不同浓度的CGRP处理24 h,通过半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)来观察成骨细胞两种目的基因(OPG, RANKL)的mRNA表达强度变化.结果:CGRP呈剂量依赖性的刺激成骨细胞OPG mRNA表达,同时亦下调RANKL mRNA表达.结论:CGRP通过调节成骨细胞OPG/RANKL的比值可间接地调节破骨细胞活性,从而影响骨代谢.
-
周期性牵张力对骨髓破骨细胞MMP-3 mRNA表达的影响
目的:研究周期性牵张力对成熟破骨细胞MMP-3 mRNA表达的影响,探讨机械张力与破骨细胞骨基质作用的关系.方法:实验组从骨髓破骨细胞体外诱导培养的第7天施加6周/min,弹性基底膜发生12%形变率的周期性牵张力,24 h后,应用原位杂交染色技术检测多核破骨细胞内MMP-3 mRNA表达变化情况.结果:实验组施加周期性牵张力24 h后,多核破骨细胞MMP-3 mRNA阳性信号在所观察视野内染色强度明显增强.结论:体外周期性牵张力可刺激成熟破骨细胞MMP-3 mRNA的表达,MMP-3在骨组织应力改建过程中发挥着重要作用.
-
GSK-3β对正畸牙齿移动的影响
目的:观察GSK-3β对正畸牙齿移动距离的影响.方法:分别选30 只野生C57小鼠和20 只GSK-3β基因敲除C57小鼠.野生型和基因敲除型各20 只,正畸加力3、5、7、14 d(5 只/组)后处死,取材固定上颌骨扫描Micro CT测量牙齿移动距离,冰冻切片免疫荧光染色观察破骨情况.野生型10 只腹腔注射LiCl(隔天100 ng/ml)加力3 d,7 d处死后扫描MicroCT.结果:与野生型组同期结果相比,GSK-3β基因敲除小鼠牙齿移动距离降低(P<0.05),压力侧破骨细胞减少(P<0.05);基因敲除组与野生型注射LiCl组牙齿移动距离无统计学差异.结论:GSK-3β可以影响破骨细胞形成从而影响正畸牙齿移动.
-
腺苷脱氨酶影响了甲氨蝶呤对破骨细胞的抑制
目的:研究腺苷脱氨酶(ADA)和甲氨蝶呤(MTX)对破骨细胞形成的作用.方法:用大鼠的全骨髓细胞培养体系(WBMCs)来评价破骨细胞形成.用半定量RT-PCR来评估MTX对ADA mRNA水平的影响.结果:全骨髓细胞培养系中,只有腺苷和脱氧腺苷消除了MTX对破骨细胞形成的抑制作用;MTX可抑制ADA mRNA的表达.结论:MTX抑制ADA表达,ADA表达下降使腺苷和脱氧腺苷表达升高,使MTX对破骨细胞的抑制作用减弱.
-
脱氧腺苷拮抗甲氨蝶呤对炎性骨破坏的抑制作用
目的:研究脱氧腺苷(dAdo)对甲氨蝶呤(MTX)抑制炎性骨破坏作用的影响.方法:用大鼠的全骨髓细胞培养体系(WBMCs)来评价破骨细胞形成.在佐剂诱发的关节炎大鼠试验模型中,利用TRAP染色和μCT来评价dAdo对甲氨蝶呤治疗骨破坏的影响.结果:全骨髓细胞培养系中,dAdo消除了MTX对破骨细胞形成的抑制作用.在关节炎大鼠试验模型中,dAdo显著的抑制了MTX对破骨细胞的抑制作用,拮抗了甲氨蝶呤对炎症性骨破坏的治疗作用.结论:在一些骨破坏疾病过程中,dAdo的聚集可能是甲氨蝶呤疗效不良的原因之一.
关键词： 破骨细胞 甲氨蝶呤(MTX) 脱氧腺苷(dAdo) 骨破坏 -
rhPDGF-BB与rhTGF-β1联合应用对大鼠正畸牙压力侧破骨细胞FAK mRNA表达的影响
目的：观察外源性的血小板衍生生长因子-BB （rhPDGF-BB）与转化生长因子-β1（rhTGF-β1）联合应用对大鼠正畸牙压力侧破骨细胞FAK mRNA 基因水平的表达变化。方法：将160只SD大鼠随机分为实验组和对照组。每组又根据检测时间点不同分为5个小组（n＝16），分别建立正畸牙移动模型。实验组从加力第1天开始在正畸牙颊侧黏膜下隔日注射rhP-DGF-BB 10 ng与rhTGF-β15 ng，对照组注射相同容量的PBS。加力后1、4、7、10和14 d分别处死每大组的一小组大鼠。收集标本，用TRAP染色观察压力侧破骨细胞数量的变化，实时定量PCR（RT-PCR）检测FAK mRNA基因的表达。结果：rhP-DGF-BB及rhTGF-β1联合注射明显促进压力侧破骨细胞数目的增加（P＜0．05）；破骨细胞内FAK mRNA基因量的表达7 d前增加（P＜0．05），7 d后逐渐降低，14 d时与对照组无显著差异（P＞0．05）。结论：外源性PDGF-BB和TGF-β1联合应用促进正畸牙压力侧破骨细胞增殖，增加了破骨细胞内FAK mRNA基因表达。
关键词： 血小板衍生生长因子-BB 转化生长因子-β1 正畸牙 破骨细胞 FAK -
白细胞介素-24对破骨细胞功能及分化的影响
目的：研究白细胞介素-24（interleukin-24，IL-24）对破骨细胞分化及功能的影响。方法：从新生24 h内大鼠四肢长骨分离鉴定破骨细胞；确定AdCMV-EGFP的佳感染复数（MOI），分别转染AdCMV-EGFP和AdCMV-IL-24，培养在骨片上，测定骨吸收陷窝的面积；real-time PCR方法检测在诱导条件下RAW264．7细胞转染AdCMV-IL-24后，破骨细胞相关因子的表达。结果：破骨细胞胞内可见2个以上的细胞核，TRAP染色呈紫红色；MOI＝400为佳转染效率；转染AdCMV-IL24的破骨细胞骨吸收陷窝面积比转染AdCMV-EGFP的细胞大（P＜0．05）；在诱导条件下RAW264．7细胞转染IL-24后，破骨细胞的相关基因NFATc1、CTSK和TRAP表达发生变化。结论：IL-24能促进破骨细胞的分化，提高破骨细胞的骨吸收功能。
关键词： 破骨细胞 RAW264.7细胞系 骨吸收 白细胞介素24 -
脱氧腺苷拮抗甲氨蝶呤对破骨细胞的抑制作用
目的：研究在类风湿关节炎治疗过程中甲氨蝶呤（MTX）治疗效果不良的机制。方法：利用骨髓细胞培养系统和抗酒石酸磷酸酶（TRAP）染色来评价破骨细胞的形成。用半定量 RT-PCR 来评估破骨细胞相关因子 mRNA 水平的表达。结果：在细胞培养中，脱氧腺苷（dAdo）拮抗了甲氨蝶呤对破骨细胞形成的抑制作用；咖啡因阻断了 dAdo 对 MTX 的抑制作用。半定量RT-PCR 显示：MTX 抑制了受体活化核因子κB 配体（RANKL）的 mRNA 的表达，脱氧腺苷的参与不仅抑制了骨保护素（OPG）的 mRNA 的表达，并且在一定程度上减弱了 MTX 对 RANKL 的抑制作用。结论：在类风湿关节炎治疗中，dAdo 的聚集可能导致了 MTX 的药效减弱；MTX 与咖啡因的联合应用可能是一个潜在的治疗手段。
-
流体切应力作用下破骨细胞组织蛋白酶K的表达
目的:研究流体切应力作用下大鼠破骨细胞组织蛋白酶K(Cat K) mRNA的表达变化.方法:1,25-(OH) 2D3/地塞米松联合诱导SD大鼠骨髓细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、甲苯胺蓝染色和扫描电镜观察鉴定破骨细胞,0.25％胰蛋白酶/0.02％ EDTA进行细胞纯化.对纯化后的破骨细胞施加不同力值和作用时间的流体切应力,实时荧光定量巢式RT-PCR检测Cat K mRNA的表达.结果:随着力值的增加(0.9～18.7 dyne/cm2)和作用时间的延长(15～60 min),破骨细胞组Cat K mRNA的表达量分别呈下降趋势(P＜0.05).结论:大鼠破骨细胞Cat K mRNA的表达水平与一定范围的流体切应力力值的大小和加载时间呈负相关.
