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血管性痴呆动物模型制作方法的改良
目的 对大鼠血管性痴呆双侧颈总动脉永久性结扎模型(pennanent bilateral common carotid artervocclusion,2VO)进行改良,以提高模型动物存活率.方法 采取改良造模方法(间隔7d分2次结扎双侧颈总动脉)和传统的2VO方法(同时结扎双侧颈总动脉)建立血管性痴呆模型,观察并比较2种方法大鼠的存活率、学习记忆能力改变及病理形态学变化.结果 术后7 d,改良模型组动物存活率(86.7%)明显高于传统模型组(40.0%)(P＜0.05).术后8 W与12 w,与假手术组比较,两种方法模型组逃避潜伏期均明显延长(P＜0.05),而改良法与传统法造模组之间相比较无显著性差异.HE染色显示:改良法与传统法造模组的大鼠海马区神经元有相似程度的明显变性、坏死和凋亡.结论 2VO改良造模法是降低大鼠血管性痴呆模型动物死亡率的成功方法,值得进一步研究、推广.
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复方麝香注射液对氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆的影响
目的 观察老年大鼠氯胺酮麻醉后,学习记忆能力的改变,同时应用复方麝香注射液(SX),以观测其对学习记忆变化的影响.方法 28只老年大鼠(20月龄)随机分为4组,每组7只:G1:空白组,第1d(DO)生理盐水(NS)2ml/kg ip,第2d(D1)至第6d(D5)无药物处理;G2:DO:氯胺酮(KTM,50mg/ml)2ml/kg ip,从D1开始每日NS 2ml/kg持续至D5;G3:D0:KTM 2ml/kg ip,从D1开始每日SX 2ml/d持续至D5;G4:DO:KTM 2ml/kg ip,从D1开始每日SX 6ml/d持续至D5;采用Morris水迷宫仪进行行为学检测.结果 随着训练次数的增加,各组逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势;G2组:各d逃避潜伏期均长于G1组(p<0.05);G3组:D1至D4与G1组差异无显著性意义.于D3时逃避潜伏期明显短于G2组,D5时明显长于G1组(p<0.05);G4组:各d与G1组比较差异均无显著性意义(p>0.05).撤除水下平台后游过原平台所在区域次数:G2、G3组游过原平台区次数仍明显低于G1组:而G4与G1组差别无显著性意义(p>0.05).结论 老年大鼠KTM腹腔注射麻醉后,学习记忆能力明显下降,持续至麻醉后5d仍未恢复.SX对此种学习记忆能力下降具有一定改善作用.以较大剂量(6ml·kg-1·d-1)效果显著,较小剂量(2ml·kg-1·d1)SX对氯胺酮麻醉后的记忆能力下无明显改善效果.
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血管性认知障碍动物模型的探索
目的 探索建立血管性认知障碍动物模型.方法 分别采用双侧颈总动脉结扎法和反复夹闭双侧颈总动脉结合降压改良法建立血管性认知障碍大鼠模型,比较两种造模方法大鼠的存活率,并通过Morris水迷宫观察模型大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数,测试其学习记忆能力.结果 改良组存活率(73.33％)与2VO组存活率(46.67％)比较,差异显著(P＜0.05).与假手术组和正常对照组大鼠比较,2VO组和改良组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越原平台区域次数明显减少(P＜0.05).2VO组与改良组比较,逃避潜伏期和穿越原平台区域次数无显著差异(P＞0.05).结论 反复夹闭双侧颈总动脉结合降压改良法是较理想的血管性认知障碍动物模型.
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补肾活血方对老年性痴呆模型大鼠的治疗作用研究
目的 观察补肾活血方对Aβ联合D- 半乳糖诱导大鼠老年性痴呆动物模型认知功能的干预作用及其机制.方法 脑立体定位仪双侧海马内一次性脑内注射Aβ25-35 联合长期颈部皮下注射D- 半乳糖制作大鼠AD 动物模型,注射24 h 后灌胃给药,连续4 周,以Morris 水迷宫实验进行认知行为学检测,ELISA 法测定脑组织中SOD、MDA 含量.结果 补肾活血方组大鼠在安全岛象限的搜索时间和搜索距离较模型组大鼠明显延长.补肾活血方还可降低大鼠脑组织MDA 含量,升高SOD 活性水平.结论补肾活血方可明显改善Aβ联合D- 半乳糖诱导的AD 大鼠的学习记忆能力,其作用可能与调节脑内脂质过氧化物反应有关.
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Y型迷宫实验和Morris水迷宫实验的比较
为了更合理运用Morris水迷宫和Y型迷宫对动物进行学习记忆能力测试,本研究系统分析了Morris水迷宫和Y型迷宫的原理、测试方法 、观察指标、实验的影响因素和现存问题等,并提出相应看法.
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异氟烷麻醉对老龄大鼠海马Tau蛋白磷酸化的影响
目的 探讨异氟烷对老龄大鼠海马Tau蛋白表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠61只,18 ～19月龄,体质量400 ～ 500 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组,异氟烷麻醉组(Ⅰ组,n=31):1.4％异氟烷麻醉2h,于麻醉前5d和麻醉后2d分别进行行为学测试；对照组(C组,n=20):不行异氟烷麻醉,行为学测试同Ⅰ组；空白组(B组,n=10):不行异氟烷麻醉和行为学测试.以麻醉后5 dⅠ组逃避潜伏期比C组延长＞1.96倍标准差为判断认知功能障碍的标准.根据是否发生认知功能障碍将Ⅰ组再分为2亚组,认知功能障碍组(P亚组)和非认知功能障碍组(NP亚组).行为学测试结束后,处死大鼠,分离海马,测定海马总Tau蛋白(T-Tau)、磷酸化Tau蛋白Thr231( pT231)、磷酸化Tau蛋白Ser396 (pS396)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)和蛋白磷酯酶2A(PP2A)的表达.结果 P亚组6只,NP亚组25只.3组大鼠麻醉前行为学测试指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；Ⅰ组和C组游泳速度比较差异无统计学意义,P亚组平台所在原象限停留时间[(49.1±0.9)s]短于NP亚组[(53.6±3.8)s]和C组[(55.0±3.3)s](P＜0.01),NP亚组和C组平台所在原象限停留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；3组大鼠海马T-Tau、pT231、pS396、GSK-3β和PP2A表达比较,差异无统计学意义,P亚组与NP亚组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异氟烷麻醉对老龄大鼠海马Tau表达无影响,提示异氟烷麻醉诱导的老龄大鼠认知功能障碍可能与Tau通路无关.
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丙烯酰胺对大鼠运动功能和学习记忆能力的影响
目的 观察丙烯酰胺(acrylamide,ACR)亚慢性染毒对大鼠运动功能和学习记忆能力的影响.方法 将27只健康清洁级Wistar雄性大鼠随机分为对照组(生理盐水)和低(20mg/kg)、高剂量(40mg/kg)ACR染毒组,每组9只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为2 ml/kg,每周染毒3次,连续染毒8周.每周测量大鼠体重,进行步态评分、负重游泳试验、握力试验和水迷宫试验.结果 丙烯酰胺染毒可引起大鼠体重减轻(P<0.05),步态评分增高(P<0.05),负重游泳试验时间缩短(P<0.05),握力试验时间缩短(P<0.05),水迷宫试验潜伏期延长(P<0.05)和游泳路程增加(P<0.05).结论 丙烯酰胺可引起大鼠运动功能和学习记忆能力降低.
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双酚A及高脂饮食对成年大鼠空间记忆和情绪的影响
目的 观察双酚A(bisphenol A,BPA)和高脂饮食(high-fat diet,HFD)慢性暴露对成年大鼠空间记忆和情绪的综合影响.方法 将36只30日龄清洁级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(普通饲料)组、BPA(50μg/kg)组、HFD组和HFD+BPA(50 μg/kg)组,每组9只.采用自由摄食方式进行染毒,连续染毒20周.分别进行Moms水迷宫试验和旷场试验.结果 与对照组比较,HFD和(或)BPA组大鼠的潜伏期均延长,除第2天BPA组和第3天HFD组外,差异均有统计学意义(P＜0.01).与BPA组比较,仅第2天HFD+BPA组大鼠的潜伏期延长,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,第1、2天BPA组及第3～5天HFD和(或)BPA组大鼠的游泳速度均减慢,差异均有统计学意义(P＜0.01).与BPA组比较,仅第5天HFD+BPA组大鼠的游泳速度减慢,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组相比,HFD和(或)BPA组大鼠的目标象限游泳时间和中央区停留时间均缩短,差异均有统计学意义(P＜0.01);而跨格子总数均无明显变化.结论 双酚A和高脂饮食均可以诱发成年大鼠的空间记忆损害和焦虑行为,但其彼此无相互作用.
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PBDE-47单独和与PCB153联合染毒对大鼠神经发育的影响
目的 探讨2,2',4,4'.四溴联苯醚(2,2',4,4'-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)单独和与2,2',4,4',5,5'六氯联苯(2,2',4,4',5,5'hexachlorobiphenyl,PCBl53)联合作用对SD大鼠学习记忆能力及海马CAl区神经元超微结构的影响.方法 将出生第10天清洁级SD大鼠随机分为1、5、10 ms/ks PBDE47组、5 ms/ks PCBl53组、1 ms/ks PBDE.47+5ms/kSPCBl53组、5ms/ksPBDE-47+5mg/kgPCBl53组、10ms/ksPBDE-47+5rocksPCB153组和对照组(大豆油),每组18只,雌雄各半,按10 ml/kg经口灌胃进行一次性染毒处理.在大鼠2个月龄时,进行Morris水迷宫实验和海马CAl区神经元超微结构观察.结果 低剂量组染毒大鼠(1 mg/kg PBDE-47组和1 mgCkg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组)内质网和线粒体超微结构基本正常.随着染毒剂量的增加,内质网出现肿胀、扩张、脱颗粒,部分出现溶解、消失(5mg/kgPBDE-47组);线粒体出现肿胀、嵴断裂,严重者空泡化,进而出现神经元细胞浓缩(5 ms/ks PBDE-47+5 ms/ks PCB153组),甚至严重变性(10 mg/kg PBDE-47组和10 ms/ks PBDE-47+5mg/kg PCB153组).PCBl53和PBDE-47联合染毒对大鼠水迷宫定位航行实验中找到平台的潜伏期和路径的影响存在交互作用(P<0.05),各染毒组的潜伏期和路径均长于对照组(P<0.05).PCB153和PBDE-47联合染毒对大鼠水迷宫空间探索实验中游经平台所在象限的路径(时间)与总路径(时间)的比值的影响存在交互作用(P<0.05);与对照组相比,所有染毒组的平台所在象限的路径(时间)与总路径(时间)的比值均下降(P<0.05).超微病理及水迷宫实验结果均未发现性别差异.结论 一定剂量的PBDE-47对2月龄大鼠学习记忆能力及.海马CA1区神经元超微结构有损伤作用,PBDE-47与PCB153在大鼠发育神经毒作用中存在交互作用.
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饮水砷暴露对大鼠血液和脑组织砷蓄积及学习与记忆能力的影响
目的 研究饮水砷暴露对大鼠学习与记忆能力的影响.方法 将48只雄性健康断乳SD大鼠随机分为4组,每组12只.对照组饮用自来水,砷暴露组分别饮用2.72、13.6和68 mg/L亚砷酸钠溶液.饮水砷暴露12周后,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,水迷宫实验完成后用氢化物发生-原子荧光光谱法测定大鼠血砷和脑砷含量.结果 血砷含量随饮水砷浓度升高而升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).脑砷含量随饮水砷浓度升高而升高,13.6mg/L和68mg/L组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).在定向航行实验中,与对照组相比,68mg/L组大鼠逃逸潜伏期显著延长(P＜0.05).在空间探索实验和可视平台实验中,各组间差异没有统计学意义.结论 相对较高剂量的饮水砷暴露能降低大鼠的学习能力.
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出生前暴露1800MHz电磁场大鼠Morris迷宫测试
目的探讨出生前1800 MHz微波辐射对大鼠学习和空间记忆行为的影响.方法用功率为1800MHz密度为0.5 mW/cm2的微波于大鼠孕期0～20 d全身连续照射,同时设置对照组.用Morris水迷宫对10周龄F1代仔鼠进行学习和空间记忆功能的测定.结果暴露组与对照组在学习记忆功能上差异无显著性(P＞0.05),但暴露组在空间定位上有性别差异,雌鼠能力较雄鼠差,P＜0.05.结论该次实验没有发现1800MHz射频场暴露对10周龄F1代仔鼠的学习和空间记忆有影响.
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妊娠期暴露于900 MHz电磁辐射对子代大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制
为研究妊娠期暴露于900 MHz电磁辐射对子代大鼠学习记忆能力损伤的影响及机制,将32只清洁级Wistar孕鼠随机分为低(10 min)、中(60 min)、高(120 min)剂量辐射组和对照(假暴露)组,每组8只,孕鼠自妊娠第1天暴露于900MHz电磁辐射,每日3次,直至仔鼠出生.于仔鼠出生后28 d进行Morris水迷宫试验,观察仔鼠学习记忆能力.采用Western blot法检测仔鼠海马神经磷脂酶Cγ(PLCγ)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的蛋白表达水平.结果显示,与对照组比较,仅高剂量辐射组仔鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少;中、高剂量辐射组仔鼠海马神经元PLCγ磷酸化、ERK1/2磷酸化降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).妊娠期暴露于900 MHz电磁辐射对子代大鼠学习记忆能力具有损伤作用,这可能与其抑制PLCγ和ERK 1/2活化有关.
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迷迭香对老化小鼠学习记忆功能及抗氧化能力的影响
目的 探究不同剂量迷迭香对老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)抗氧化能力的影响. 方法 采用SAM模型,在基础饲料中添加不同剂量(40,80,120 mg/kg bw)迷迭香提取物.实验8w后,用旷场行为学实验检测小鼠在新异环境中的自发行为,并采用Morris水迷宫观察其学习记忆的行为学变化；并于动物处死后,检测小鼠肝、脑组织MDA含量,SOD、GSH-Px的活力. 结果 不同剂量(低、中、高)迷迭香组均可显著增加SAM鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,Morris水迷宫结果显示,迷迭香组能使SAM小鼠平均潜伏期明显缩短,穿越平台次数显著增加；与模型组相比,迷迭香各组均可显著提高SAM小鼠肝、脑组织中SOD、GSH-Px的活力,明显降低MDA含量.结论 迷迭香可明显改善SAM小鼠的学习记忆功能,提高抗氧化能力.
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东海海参酶解液提高小鼠记忆力和抗疲劳功能的研究
目的 探讨东海海参酶解液对小鼠空间和时间记忆的影响及其抗疲劳的功能. 方法 选用复合蛋白酶,在55℃的条件下酶解150min制得海参酶解液,灌胃ICR小鼠,42d后,利用Morris水迷宫、Y字形迷宫和转棒式疲劳仪进行空间、时间记忆能力和抗疲劳的研究；测定小鼠血清中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及丙二醛(MDA)的含量研究其抗氧化活性,利用荧光定量PCR研究记忆相关基因的表达.结果 东海海参酶解液能显著强化小鼠的空间和时间记忆力,增强小鼠抗疲劳能力,提高血清SOD和GSH-Px的活性,并能降低血清MDA的含量,明显提高抗氧化活性.能够上调小鼠脑内记忆相关基因转录水平的表达.结论 东海海参营养丰富,具有抗疲劳、抗氧化和提高记忆力的功能,可能是一种很好的保健食品原料.
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青梅汁改善小鼠记忆障碍的研究
青梅(Prunus mume Sieb.et Zucc.),俗称酸梅或果梅,属蔷薇科李属,多年生落叶果树,小乔木.青梅原产我国,已有3000多年的栽培历史,分布极广,闽粤交界的青梅以果大、肉厚、核小、酸度高、氨基态氮含量高而著称.
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针刺对多发梗死性痴呆(MID)大鼠空间参考记忆能力的影响
[目的]观察多发梗死性痴呆(MID)大鼠的行为学特征及针刺的疗效.[方法]通过栓子注入法制作多发梗死性痴呆模型,随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组.应用Morris水迷宫观测各组大鼠的空间参考记忆的变化,并分析针刺的干预作用.[结果]MID大鼠存在明显的空间参考记忆障碍;针刺组大鼠在隐蔽平台实验、反向实验以及探索实验中的学习成绩均明显优于模型组或非穴组(P＜0.05或P＜0.01).[结论]针刺可明显改善MID大鼠的空间参考记忆能力.
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多发梗死痴呆动物模型的改进与评价
[目的]对栓子注入法造成多发梗死痴呆(MID)模型加以改进并进行评价.[方法]颈外动脉逆行插管注入血栓建立MID大鼠模型,观察大鼠大脑皮质及海马的病理形态变化,同时应用Morris水迷宫检测MID大鼠的空间学习记忆的变化.[结果]1)病理形态学显示:MID大鼠局部脑区可见多发软化坏死灶,大脑皮质变薄,细胞数目减少,海马区存在广泛的细胞脱失现象,细胞排列稀疏、紊乱.2)行为学检测显示:MID大鼠学习记忆的获得、保持及再学习的能力存在严重障碍,学习记忆的过程延长.[结论]经行为学及形态学的检测,证实了栓子注入法造成多发梗死痴呆模型的可靠性和可重复性.
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心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用
[目的]研究心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用及部分机制.[方法]实验采用成年雄性Wistar大鼠体质量(300±20)g,11周龄,随机分为对照组 、模型组和心脑舒通低、高剂量组(14、56 mg/kg).采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉建立血管性痴呆模型,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆能力,尼氏染色观察神经元的细胞形态变化,免疫组化染色观察海马区小胶质细胞(IBA-1)和星形胶质细胞(GFAP)的表达.[结果]心脑舒通各治疗组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.01),且呈剂量依赖性;心脑舒通高剂量组(56 mg/kg)能明显抑制海马CA1区锥体细胞死亡,及小胶质细胞IBA-1和星形胶质细胞GFAP的表达.[结论]心脑舒通胶囊可以改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,其机制可能是通过保护海马神经元免受缺血性损伤,同时抑制星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关.
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丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力及神经再生的影响
目的 考察丹酚酸B鼻腔给药后在大鼠海马组织的分布及鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力的影响,并初步探讨其作用机制.方法 采用高效液相色谱法检测鼻腔给药后不同时间大鼠海马组织丹酚酸B的浓度;采用四动脉结扎法复制大鼠脑缺血模型,随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B鼻腔给药组,于脑缺血后1周开始给药,每天1次,连续3周.采用Moms水迷宫方法,考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠空间学习记忆能力的影响.采用甲酚紫(尼氏)染色法,考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区形态学特征的影响.采用BrdU标记及免疫组织化学法考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区新生神经细胞存活的影响.结果 脑内药物浓度测定结果显示丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定分布,其峰浓度(Cmax)为(2.47±0.55) μg/g,曲线下面积(AUC)为(336.4±73.0)μg.min/g;Morris水迷宫实验结果显示丹酚酸B鼻腔给药可以降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期,延长脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间(P＜0.05),增加脑缺血损伤大鼠跨越原平台次数(P＜0.05).形态学结果显示模型组大鼠海马CA1区细胞层数减少,锥体细胞数目明显减少,且排列不规则;与模型组比较,丹酚酸B鼻腔给药组海马形态结构清晰,神经细胞排列较规则,神经元数目明显增多;BrdU标记结果显示脑缺血损伤稳定后假手术组和模型组BrdU阳性细胞数目无明显变化,但丹酚酸B鼻腔给药组BrdU阳性细胞数目显著增多(P＜0.01).结论 丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定的药物分布,可以明显改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力,这种作用可能与直接促进海马神经干细胞增殖有关.
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土家药天珠散对脑缺血所致大鼠学习记忆障碍的改善作用
目的 研究天珠散对脑缺血所致的血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆相关指标的影响.方法 双侧颈总动脉永久性结扎复制脑缺血所致学习记忆障碍大鼠模型,天珠散连续ig给药63 d,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,脑海马组织HE染色和Nissl染色观察病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触素-1(SYN-1)表达.结果 Morris水迷宫实验,从第2天开始,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于假手术组(P＜0.05、0.01),尼莫地平组和天珠散给药组大鼠逃避潜伏期较模型组不同程度缩短(P＜0.05、0.01).HE染色显示模型组大鼠脑海马CA1、CA3区神经细胞出现变形、坏死,尼莫地平、天珠散能减轻神经细胞损伤.Nissl染色显示,天珠散能增加海马CA1、CA3区尼氏体含量.尼莫地平能显著提高大鼠脑海马MAP-2表达,天珠散有增加MAP-2表达的趋势.SYN-1在不同区域表达结果不同,CA1、齿状回区模型组增加,CA3区下降,天珠散具有增加CA3区SYN-1表达趋势.结论 天珠散能通过减轻脑组织神经细胞的损伤、促进神经递质的合成,调节MAP-2、SYN-1表达,改善慢性低灌注型VD大鼠的学习记忆能力.
