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升降散对EAE大鼠免疫炎性因子的影响
目的 探讨升降散对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠免疫炎性因子水平的影响及其抗炎效果和神经保护作用.方法 将32只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组、 模型组、 醋酸泼尼松组、 升降散组,通过皮下注射豚鼠脊髓匀浆诱导制备EAE大鼠模型.记录大鼠一般情况与神经功能评分;ELISA法检测血清白介素33(IL-33)及白介素35(IL-35)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测组织中Toll样受体4(TLR4)的表达;组织切片HE染色观察炎性浸润程度.结果 升降散能明显降低EAE大鼠的神经功能评分、 延长其潜伏期并减轻疾病对体质量的消耗,但对疾病高峰期却没明显影响.在实验指标方面,升降散可明显减少EAE大鼠体内IL-33及TLR4的表达,并提升IL-35的水平.同时还能减轻大鼠神经组织的炎性损伤程度.结论 升降散可以通过调节大鼠体内炎性因子的表达来减轻EAE大鼠神经损伤,一定程度上减轻EAE大鼠病变程度.
关键词： 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 免疫炎性因子 升降散 -
雷帕霉素通过上调TGF-β/smad信号通路减轻小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎
目的 观察雷帕霉素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用,并研究相关机制.方法 建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后将小鼠分为试验对照组,雷帕霉素小剂量组(0.3 mg/kg/d)和雷帕霉素大剂量组(1 mg/kg/d).应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况,流式细胞仪观察外周Treg细胞的分化情况,ElISA法观察小鼠细胞因子的变化情况,Western blot法观察p-smad2和p-smad3表达情况.结果 大剂量雷帕霉素可以明显改善EAE小鼠的神经功能缺损评分,在发病初期,高峰期及缓解期大剂量雷帕霉素组评分分别为(0.14±0.38),(0.43±1.13)和(0.14±0.37),而实验对照组分别为(1.14±0.69),(2.14±1.06)和(2.2±0.75);大剂量雷帕霉素组中可IL-17炎性细胞在在中枢神经系统的浸润为(43±1.83),而实验对照组为(153.5±7.02);大剂量雷帕霉素可以抑制IL-12,IFN-γ,IL-17和IL-23炎性细胞因子同时诱导IL-10和TGF-β抗炎性细胞因子;大剂量雷帕霉素组外周Treg细胞为(10.17±0.68),较实验对照组(3.52±0.32)明显增多(P<0.05);雷帕霉素和TGF-β具有协同免疫抑制作用,体外实验发现雷帕霉素和TGF-β共同作用淋巴细胞后Treg细胞为(13.66±1.89),较单用雷帕霉素(6.23±0.80)或单用TGF-β(4.87±0.85)均明显增多(P<0.05);雷帕霉素可以上调p-smad2和p-smad3的表达,并呈剂量依赖关系.结论 雷帕霉素通过上调p-smad2和p-smad3表达来促进Treg细胞分化,进而改善EAE的神经功能缺损评分.
关键词： Treg细胞 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 Smad2 smad3 -
锂盐靶向β-catenin缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎的机制研究
目的 研究锂盐抑制实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)的机制.方法 使用神经髓鞘蛋白源性多肽MOG35-55诱导IFNγR缺陷小鼠发生EAE,并喂食含锂饲料,观察小鼠神经症状,组织病理观察脑和脊髓中炎症细胞浸润.IFN-γ、锂盐和小豆蔻明处理小鼠脑内皮细胞系bEND.3,Western blot检测β-catenin表达.结果 锂盐激活内皮细胞中β-catenin信 号.IFNγR缺陷小鼠喂食含锂饲料降低了小鼠脑部炎症相关的非典型症状和脊髓炎症相关的典型症状.停止锂处理后,IFNγR缺陷小鼠EAE症状开始增加.锂治疗减少小鼠脑和脊髓中炎症细胞浸润.结论 锂盐激活β-catenin缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎并不一定依赖IFNγR信号,但在IFNγR信号缺失后锂盐治疗作用失去长效性.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 IFNγR β-catenin 锂 -
淫羊藿苷对多发性硬化患者PBMC ER、GR mRNA表达的影响
目的 探讨淫羊藿苷(ICA)对多发性硬化(MS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中ERα、ERβ、GR mRNA表达水平的影响及其剂效关系.方法 分离、提取MS患者及健康人PBMC并将其均分为空白对照组、雌激素组、高、中、低剂量ICA组以及对应浓度的空白血清对照组各8个亚组,培养后离心,以RQ-PCR法检测各组PBMC中ERα、ERβ、GR mRNA的表达量.结果 MS患者高、中剂量ICA及雌激素组ERα表达量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);MS患者高剂量ICA及雌激素组ERβ mRNA表达量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).MS患者和健康人中实验组与各对照组比较GR mRNA表达量无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).MS患者与健康人高剂量ICA组比较,ERα、ERβ mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ICA可以提高MS患者PBMC中ERα、ERβ mRNA的表达,具有拟雌激素样作用,但对MS患者PBMC中GR mRNA的表达无明显干预作用.
关键词： 淫羊藿苷 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雌激素受体 -
小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤
[目的]探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体(AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响.[方法]于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局部注射AQP4-IgG阳性患者血清来源的IgG和健康人补体(hC) (EAE+AQP4-IgG+hC组,n=5),以单纯脑实质注射IgG和hC(AQP4-IgG+hC组,n=5)与EAE小鼠脑实质注射生理盐水(NS;EAE+NS组,n=5)为对照组.通过免疫荧光方法,比较3组病灶中AQP4、星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞髓鞘碱性蛋白(MBP),以及炎性细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞)浸润等指标的异常.[结果]AQP4-IgG联合hC注射可以造成小鼠局灶性脑实质病理损伤,包括星形胶质细胞损伤,脱髓鞘以及炎性细胞浸润.与单纯AQP4-IgG+hC组相比,EAE+AQP4-IgG+hC组脑实质AQP4缺失面积(P=0.008)及GFAP缺失面积(P=0.016)显著增大,MBP缺失面积呈增大趋势;CD3+T细胞浸润的血管套数量、中性粒细胞浸润的血管套数量以及巨噬细胞浸润面积改变未达统计学差异.EAE+NS组亦可见注射周边星形胶质细胞增生,但无AQP4、GFAP与MBP缺失,炎性细胞主要分布在注射针道周围.[结论]小鼠脑实质注射AQP4-IgG联合hC可致显著局灶性病理损伤,而诱导EAE造成的全身免疫激活状态可加重该损伤;EAE联合AQP4-IgG局部注射能更好模拟NMOSD临床发病机制.
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大麻素1型受体在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的动态表达及其作用
[目的]观察大麻素1型受体(CB1R)在C57B/L6小鼠神经元和胶质细胞的表达及其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统(CNS)和外周免疫器官的动态变化及其作用.[方法]取C57B/L6胎鼠的海马培养神经元及新生C57B/L6新生小鼠的皮层培养星形胶质细胞和小胶质细胞,观察CB1R蛋白的表达;观察正常对照、完全弗氏佐剂、EAE和特异性CB1R抑制剂(SR141716A,SR1)干预组小鼠的神经功能缺损症状和体质量变化;用real time PCR检测CB1R mRNA表达;Western blot和荧光免疫组织化学法检测CB1R蛋白表达;用ELISA法检测细胞因子IL-1β、IL-4、IL-10、IL-17、IL-6、TNF-α、IFN-γ浓度的变化.[结果]①C57B/L6小鼠神经元和小胶质细胞表达CB1R,星形胶质细胞不表达CB1R.②EAE小鼠神经元CB1R的表达显著低于CFA小鼠(P＜0.01),小胶质细胞CB1R的表达显著高于CFA小鼠(P＜0.01).EAE小鼠脾脏中CB1R的表达与相同时点CFA小鼠无显著性差异(P＞0.05).③SR1干预促进EAE早发,上调EAE小鼠CNS和脾脏抗原特异性T细胞IL-17,TNF-α,IL-1β和IL-6的表达(P＜0.05).[结论]①神经元和小胶质细胞表达CB1R.②EAE小鼠脾脏中CB1R显著升高没有疾病特异性,可能与非特异性免疫激活有关.③中枢神经细胞上的CB1R可能兼有神经保护和免疫调节双重作用,参与EAE的发生和发展.
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2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内IFN-γ、TNF-α的影响
目的:探讨2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内IFN-γ和TNF-α的影响.方法:50只雌性SD大鼠随机分为5组,对照组、EAE组、低、中、高剂量2-BFI干预组,每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组大鼠发病情况；采用HE染色观察中枢神经系统(CNS)的病理变化,对其炎症浸润程度加以评分；ELISA法测定颈髓IFN-γ和TNF-α含量.结果:中剂量2-BFI组在EAE临床症状和病理学改变差异有统计学意义(P＜0.05)；中剂量2-BFI组脊髓内IFN-γ和TNF-α下降为显著(P＜0.05).结论:中剂量2-BFI对EAE大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与2-BFI抑制了IFN-γ、TNF-α表达有关.
关键词： 2-BFI 实验性自身免疫性脑脊髓炎 IFN-γ TNF-α -
过表达 BTLA 的树突状细胞对小鼠 EAE 免疫耐受作用的初步研究
目的：探讨过表达 B 和 T 淋巴细胞衰减子（BTLA）的树突状细胞（DC）对 C57BL／6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）免疫反应的调节作用。方法构建携带目的基因 BTLA 的重组慢病毒载体，以感染复数15转染原代分离培养的 C57BL／6小鼠骨髓源性的 DC 从而在 DC 上过表达 BTLA。构建 C57BL／6小鼠 EAE 模型，发病高峰时分离脾细胞并从中磁珠分选出 CD4＋T 淋巴细胞并与过表达 BTLA 的 DC 共培养，以 ELISA 法检测共培养体系中辅助性 T 淋巴细胞 Th1类细胞因子干扰素-γ和 Th2类细胞因子 IL-10的含量。结果成功构建携带 BTLA 基因的重组慢病毒 LPP-Mm26645-Lv203-400，以感染复数15转染培养5 d 后的 DC，96 h 后 DC 上有 BTLA 过表达。采用 MOG35-55多肽免疫 C57BL／6小鼠后，21～24 d 出现发病高峰，分选出的 CD4＋T 淋巴细胞与过表达 BTLA 的 DC共培养72 h，ELISA 法检测共培养体系中干扰素-γ分泌明显减少，IL-10分泌明显增多（P 均＜0.05）。结论过表达 BTLA 可以增强 DC 的耐受性，通过逆转 Th1／Th2失衡，对 EAE 产生特异性抗原免疫耐受，负性调节 EAE 的免疫反应。
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多奈哌齐抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型血脑屏障渗透性的研究
目的：探讨多奈哌齐对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型血脑屏障渗透性的影响。方法将48只6～8周龄雌性C57BL／6小鼠分为多奈哌齐组（19只）、PBS 组（19只）与空白对照组（10只）。将多奈哌齐组及PBS组制备为EAE小鼠模型，在接种免疫后第13日，将多奈哌齐2 mg／（kg·d）溶解于PBS中对多奈哌齐组进行灌胃；而PBS组只予PBS进行灌胃。对EAE小鼠进行临床症状评分和组织学评估（炎症评分及脱髓鞘评分），利用伊文思蓝对EAE小鼠脑组织的蓝染程度评估血脑屏障渗透性，用蛋白免疫印迹法检测EAE小鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况。结果多奈哌齐组的临床症状评分低于PBS组的临床症状评分（t＝4.351，P＜0.001）。多奈哌齐组的炎症评分低于PBS组（t＝6.325，P＜0.001）；PBS组的腰髓有大片的髓鞘脱失，但多奈哌齐组脱髓鞘病变较其少，2组评分比较差异有统计学意义（t＝3.308，P＝0.008）。与空白对照组相比，PBS组（t＝8.621，P＜0.001）和多奈哌齐组（t＝9.974，P＜0.001）脑内伊文思蓝含量均较高；与PBS组相比，多奈哌齐组脑内伊文思蓝含量较低（t＝2.286， P＝0.045）。与PBS组相比，多奈哌齐可抑制MMP-2（t＝4.679，P＝0.010）和MMP-9（t＝5.822，P＝0.001）的表达。结论多奈哌齐可降低EAE小鼠血脑屏障的渗透性。
关键词： 多奈哌齐 实验性自身免疫性脑脊髓炎 血脑屏障 基质金属蛋白酶 -
细胞凋亡与多发性硬化
多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病,细胞凋亡在通过清除活化T细胞而进行的自身免疫调节及脑内组织细胞(少突胶质细胞、巨噬细胞和小胶质细胞等)损伤、修复中起重要作用.笔者就MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的细胞凋亡及其临床意义作一综述.
关键词： 凋亡 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 -
应激对大鼠自身免疫性脑脊髓炎模型的影响
目的:观察应激刺激对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE) SD大鼠细胞免疫的影响.方法:用豚鼠脊髓抗原免疫SD大鼠,制作SD大鼠EAE模型,并随机分为抗原免疫+应激处理组(A组)和单纯抗原免疫组(B组),观察两组大鼠EAE的发病率及病情严重程度.3周后处死SD大鼠,检测大鼠外周血CD4+、CD8+细胞比例和CD4+/CD8+比值.结果:接种豚鼠脊髓抗原的两组大鼠10d后开始发病,A组大鼠EAE发病率和病情严重评分均高于B组,差异有统计学意义(P＜0.01).A组外周血CD4+比例、CD4+/CD8+比值均低于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),CD8+细胞比例与B组相当,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:应激刺激对EAE大鼠细胞免疫有抑制作用,促发并加重大鼠EAE病情.
关键词： 应激 实验性自身免疫性脑脊髓炎 淋巴细胞亚群 -
阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清TNF-α和IL-10的影响
目的 探讨阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血清TNF-α和IL-10的影响.方法 120只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、EAE模型组、泼尼松治疗组及阿托伐他汀治疗组,每组30只,每组再分为免疫后第7、14、21天亚组,每亚组10只.正常对照组大鼠不造模及用药.后三组大鼠于四肢足垫皮下注射新鲜豚鼠全脊髓匀浆+完全弗氏佐剂制作EAE模型.自免疫后第1天开始泼尼松治疗组按3.9 mg/(kg·d)给予泼尼松灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃,EAE模型组给予生理盐水灌胃.观察各组大鼠发病率及神经功能评分.各组大鼠于免疫后第7d、14d、21天处死,HE染色并于光镜下观察脊髓内病变情况,ELISA方法测定TNF-α和IL-10水平.结果 与EAE模型组比较,阿托伐他汀治疗组及泼尼松治疗组大鼠的发病率均明显降低,神经功能评分、脊髓内病灶数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).阿托伐他汀治疗组及泼尼松治疗组免疫后第14、21天TNF-α表达水平较EAE模型组降低,免疫后第7、14、21天时IL-10表达水平较EAE模型组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).阿托伐他汀治疗组与泼尼松治疗组在大鼠发病率、神经功能评分、病灶数、TNF-α和IL-10表达水平方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀能改善EAE大鼠的临床症状,抑制脊髓内炎症反应,其机制可能与降低血清TNF-α和升高IL-10水平有关.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 阿托伐他汀 肿瘤坏死因子 白细胞介素-10 -
补肾益髓方及其拆方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中β-APP和MAP-2表达的影响
目的 观察补肾益髓(BSYS)方及其拆方补肾(BS)和化痰活血(HTHX)方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑和脊髓中β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和微管相关蛋白-2(MAP-2)的作用.方法 56只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(MO)、醋酸泼尼松组(PA)、梓醇组(CA)、补肾益髓组(BSYS)、补肾组(BS)和化痰活血组(HTHX),每组8只.对照药给予PA(6 mg/kg),CA(40 mg/kg);BSYS、BS和HTHX组分别以3.02 g,1.44 g和1.57 g生药/kg给药.NC及MO组以等量蒸馏水代替.每日1次,连续灌胃40 d.小鼠发病第25日(急性期)和第40日(缓解期)取脑和脊髓,采用免疫荧光(IF)法检测β-APP表达,免疫组化(IHC)法检测MAP-2的表达.结果 发病第25日和第40日,MO组小鼠脑β-APP表达较NC组显著上调(P＜0.001),而MAP-2表达则较NC组明显下调(P＜ 0.01或P＜0.001),与MO组比较,各治疗组(PA、CA、BSYS、BS和HTHX组)均可明显下调β-APP蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),上调MAP-2表达(P＜ 0.05或P＜0.01).其中发病第25日小鼠脑β-APP表达PA组效果优于CA、BS及HTHX组(P＜0.05).各组小鼠脊髓内β-APP、MAP-2表达变化趋势与脑相似.结论 BSYS方及其拆方均能减轻轴突损伤及促进其修复,尤以BSYS全方更为显著.
关键词： 补肾益髓方及其拆方 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 β-APP MAP-2 -
实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经组织中ZO-1 mRNA的变化及益肾达络饮对其的影响
目的 研究血脑屏障紧密连接蛋白在EAE发病中的作用,观察中药复方益肾达络饮干预实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效和作用机制.方法 采用荧光定量PCR测定免疫后不同时间点EAE小鼠中枢神经组织中ZO-1 mRNA表达的变化.结果 中药复方益肾达络饮可以显著改善EAE模型小鼠神经功能评分.与正常组相比,激素组、中药组在免疫后14、24、40d ZO-1 mRNA在EAE小鼠大脑中表达均未见显著改变,而脊髓中在免疫后第14日显著降低；在免疫后14、24、40d模型组小鼠脊髓中ZO-1 mRNA表达均显著降低.结论 ZO-1是实验性自身免疫性脑脊髓炎血脑屏障破坏的一个重要因素;中药复方益肾达络饮能有效改善EAE小鼠神经功能损伤,其干预EAE的作用机制与血脑屏障紧密连接蛋白调节密切相关.
关键词： 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 免疫炎性细胞 益肾达络饮 -
实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经组织中CD4mRNA的变化及益肾达络饮对其的影响
目的 观察中药复方益肾达络饮干预实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效和作用机制.方法 采用荧光定量PCR测定免疫后不同时间点EAE小鼠中枢神经组织中CD4mRNA表达的变化.结果 中药复方益肾达络饮可以显著改善EAE模型小鼠神经功能评分.与模型组相比,激素组、中药组在免疫后14、24、40 d CD4mRNA在EAE小鼠大脑中表达水平明显降低,而在脊髓中仅在免疫后第14日显著降低.结论 免疫炎性细胞CD4+T细胞是实验性自身免疫性脑脊髓炎的潜在调节细胞;中药复方益肾达络饮能有效改善EAE小鼠神经功能损伤,其干预EAE的作用机制与中枢神经系统免疫炎性细胞的调节密切相关.
关键词： 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 免疫炎性细胞 益肾达络饮 -
MicroRNA-124抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎
目的： Micro-RNAs可以调节很多生理功能，包括免疫系统中的细胞分化和活化。MicroRNA-124在中枢神经系统小胶质细胞中特异表达，本文检测MicroRNA-124对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用。方法本文通过给小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型评分。结果发现静脉注射miR-124可以完全的阻止病症发展过程。结论这些发现明确了miR-124可以作为单核细胞和巨噬细胞活化中的未知调控者，对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的作用。
关键词： microRNA-124 实验性自身免疫性脑脊髓炎 抑制 -
西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型大鼠的保护作用
目的：研究西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型大鼠的保护作用。方法：取Wistar大鼠60只，随机分为正常对照（生理盐水）组、模型（生理盐水）组、阳性药物[醋酸泼尼松片5 mg/（kg·d）]组和西维来司钠低、中、高剂量[5、8、10 mg/（kg·d）]组，每组10只。除正常对照组不作处理外，其余各组大鼠均以全脊髓匀浆作为免疫抗原建立EAE模型，建模当天开始ip给予相应药物，连续16 d。对各组大鼠神经功能进行评分，观察其脑和脊髓组织病理学变化，检测其外周血中干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）、巨噬细胞炎性蛋白1α（CCL3）和调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子（CCL5）的含量。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠的神经功能评分和IFN-γ、CCL3、CCL5含量增加，IL-4含量降低（P＜0.01），组织呈现髓鞘脱失和炎性细胞浸润。与模型组比较，阳性药物组和西维来司钠低、中、高剂量组大鼠的神经功能评分和CCL3、CCL5含量降低（P＜0.01），脱髓鞘改变和炎性细胞浸润均减轻，阳性药物组和西维来司钠高剂量组大鼠的IFN-γ含量降低、IL-4含量增加，西维来司钠中剂量组大鼠IL-4含量增加（P＜0.01），其余各组差异无统计学意义（P＞0.05）。上述效果均呈剂量依赖性。结论：西维来司钠能有效减轻EAE模型大鼠髓鞘脱失和炎症细胞浸润，其机制可能与减少外周血中IFN-γ含量、增加IL-4含量、抑制CCL3和CCL5表达有关。
关键词： 西维来司钠 实验性自身免疫性脑脊髓炎 大鼠 干扰素γ 白细胞介素4 巨噬细胞炎性蛋白1α -
粉防己碱对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的防治作用研究
目的:研究粉防己碱(Tet)对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的防治作用.方法:采用ic、sc由豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的抗原乳剂建立EAE模型;Wistar大鼠随机分为正常、模型、Tet组,正常、模型组自免疫当日起均每日ip 2mL生理盐水,Tet组自免疫当日起每日ip Tet 100 mg·kg-1;观察Tet对EAE大鼠发病程度和血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-12(IL-12)的影响.结果:与模型组比较,Tet组能显著减轻EAE大鼠发病程度(P<0.05),IFN-γ水平降低了41.02%(P<0.05),IL-12水平降低了47.88%(P<0.01).结论:Tet对大鼠EAE有一定的防治作用,其机制可能与降低血清IFN-γ、IL-12水平有关.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 粉防己碱 白细胞介素-12 干扰素-γ -
PPAR-γ激动剂对急性EAE大鼠脑白质TNF- αmRNA表达的影响
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-actived receptors-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮和非甾体类抗炎药布洛芬对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响.方法:建立大鼠EAE模型,分别给予罗格列酮和布洛芬预处理,通过各组间临床表现评分评价药物疗效,RT-PCR法检测TNF-α mRNA的表达.结果:与EAE模型组大鼠相比,罗格列酮和布洛芬治疗组的症状明显改善,罗格列酮和布洛芬治疗组TNF-α mRNA表达较EAE模型组明显下调(P＜0.01).两个治疗组间的各项指标间比较无明显差异(P＞0.05).结论:罗格列酮和布洛芬明显改善EAE大鼠的临床表现,下调前炎症细胞因子TNF-α mRNA的表达.提示PPAR-γ激动剂对EAE或多发性硬化(multiple sclerosis,MS)具有抗炎的神经保护作用,布洛芬在EAE中的抗炎作用可能与激活PPAR-γ有关.
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自噬在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的抗炎作用
目的 探索自噬(autophagy)在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)病程中的时序变化,并初步探讨其在EAE中的抗炎作用及可能机制.方法 20只C57BL/6雌性小鼠建模后分别于3、7、16、30 d用Western blot检测中枢神经系统中LC3B的变化.另将60只小鼠分为正常对照组、EAE模型组、EAE+3甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)组.神经功能评分观察各组小鼠神经功能变化.免疫组化检测各组小鼠免疫后7d小胶质细胞激活情况,Western blot检测免疫后16、30 d白介素-1β(IL-1β)的表达,HE染色观察中枢神经系统炎性细胞浸润情况.结果 ①EAE+ 3-MA组小鼠神经功能缺损症状较其他组严重(P＜0.05).②EAE小鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ自免疫后7d开始降低(P＜0.05),此后一直呈低表达水平(P＜0.05).③EAE免疫后7d即有小胶质细胞激活,EAE+ 3-MA组EAE小鼠小胶质细胞激活程度较EAE模型组严重(P＜0.05).④HE染色结果显示,EAE+ 3-MA组炎细胞浸润比同时间点EAE模型组加重(P＜0.05).⑤免疫后16、30 d,EAE模型组高表达IL-1β,EAE+3-MA组小鼠IL-1 β表达水平较同时间点EAE模型组高(P＜0.05).结论 EAE中存在着自噬水平降低,可能是导致疾病炎症反应发生的重要原因.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 自噬 小胶质细胞 IL-1β
