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姜黄素衍生物药理活性的研究进展
姜黄(Curcuma longa L.)为姜科姜黄属植物,药用其根茎,主产于中国、印度、日本等国家.1870年从姜黄属植物中分离出姜黄素,1910年Lampe等首先阐明了其化学结构.现已证明其具有抗肿瘤、抑炎、利胆、抗氧化、抗肝细胞毒性、抗风湿、抑菌、抗低血压、低胆固醇等广泛的药理作用.目前对其化学结构进行修饰已成为国内外研究的热点.本文就目前对姜黄素衍生物的研究进展做一综述.
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姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制
目的 观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制.方法 将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组.用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc -OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素.10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平；HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α -SMA表达；RT - PCR法测TGF -β1 mRNA水平；Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达.结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF - β1及α- SMA的表达.结论Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用.
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姜黄素衍生物FM0807抑制佐剂性关节炎血管翳的实验研究
目的 观察姜黄素衍生物FM0807对类风湿关节炎血管翳形成的抑制作用及其可能机制.方法 随机取40只SD雄性大鼠建立佐剂性关节炎模型,并随机分为模型组、对照组、实验A组、实验B组和实验C组,每组8只;另取8只健康SD大鼠作为空白组.造模7d后,实验A组、实验B组和实验C组分别予以25,50,100 mg·kg-FM0807,qd,灌胃;对照组予以0.2 mg·kg-1地塞米松,qd,腹腔注射;模型组和空白组均予以0.9％ NaC1,qd,灌胃.6组大鼠均给药至21 d.用酶联免疫吸附试验法观察血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,用免疫印迹法测定c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达.结果 实验A组、实验B组、实验C组、对照组、模型组和空白组的TNF-α分别为(106.10±7.15),(88.12±12.75),(67.18±11.95),(40.96±9.40),(123.76±5.05)和(18.02±10.97) pg·mL-1,IL-6分别为(1.61±0.14),(1.48±0.15),(0.73 ±0.16),(0.41±0.12),(1.88±0.09)和(0.27±0.10)pg· mL-1,JNK蛋白相对表达量分别为(7.00±1.22),(3.40±0.54),(2.60±0.55),(1.40±0.55),(7.20±1.30)和(1.20±0.27),实验B组和模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 姜黄素衍生物FM0807可能是通过抑制JNK信号通路,减少炎症介质释放,降低炎性刺激,从而抑制血管翳生成,减轻类风湿关节炎症状.
关键词： 姜黄素衍生物 类风湿关节炎 血管翳 c-Jun氨基末端激酶 -
姜黄素及其衍生物体内抗炎活性的研究
目的 研究姜黄素及其衍生物体内抗炎活性.方法 通过建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀炎症模型,探讨姜黄素及其衍生物体内抗炎作用；观察姜黄素及其衍生物对前列腺素E2,总抗氧化能力,丙二醛的影响.结果 与模型组相比,姜黄素及其衍生物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀有不同程度的改善(P ＜0.05,P＜0.01)；与模型组相比,姜黄素及其衍生物不同程度的降低血浆中丙二醛含量、升高总抗氧化能力含量和降低炎症组织中前列腺素E2的含量(P＜0.05,P＜0.01).结论 姜黄素及其衍生物皆有抗炎的活性,其抗炎活性可能与其提高小鼠体内抗氧化能力和抑制炎症组织内前列腺素E2的合成有关.
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姜黄素衍生物H79L43H3对高糖诱导心肌损伤及对ERK、NRF2的调节
目的 研究在H9C2细胞中姜黄素衍生物H79L43H3对高糖诱导H9C2心肌细胞肥大和纤维化的保护作用以及对ERK、NRF2信号通路的调节作用.方法 将心肌细胞分为5组,即对照组、模型组、干预组(2.5、5、10μmol/L).以不同浓度姜黄素衍生物H79L43H3干预1h后,模型组和干预组予以高糖(33mmol/L)干预.高糖干预24h后,用ELISA方法检测细胞培养液炎性因子IL-6、TNF-α分泌量的变化:用荧光定量PCR和Western blot法检测Collegan-Ⅰ、TGF-β、ANP、MAPK和NRF2通路mRNA及蛋白表达;罗丹明鬼笔环肽染色显示肌动蛋白肌丝的结构.DHE染色显示活性氧簇(ROS)的含量.结果 与对照组相比,模型组Collegan-Ⅰ、TGF-β水平明显升高(P<0.05),H79L43H3干预组具有剂量依赖性的抑制作用(P<0.05).与对照组相比,模型组ERK通路明显激活,NRF2通路被抑制,H79L43H3干预组可逆转这一改变(P<0.05).结论 姜黄素衍生物H79L43H3可明显抑制H9C2细胞中高糖诱导的心肌肥大和纤维化改变,可能与其抑制炎性因子释放及抗氧化作用有关,提示H79L43H3可能有望成为防治糖尿病心肌病的新药.
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姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及其机制探讨
目的:研究姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制.方法:雄性SD大鼠35只,随机均分为正常对照组(NC组)、高脂组(HF组)、高脂治疗组(FT组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病治疗组(DT组)(n=7),后四组高脂喂养4周后,DM组及DT组用低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,FT组和DT组用0.2 mg/kg·d的姜黄素衍生物B06灌胃.用生化方法测大鼠血糖和血脂浓度,用ELISA法测血胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数,用光镜和电镜观察心肌形态,用Western blot法测心肌腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)的蛋白表达.结果:HF组及DM组血糖、血脂、血胰岛素、胰岛素抵抗指数升高,经B06治疗后均下降;HF组及DM组AMPKα和p-AMPKα表达下降,经B06治疗后升高;DM组心肌间质胶原纤维增多,心肌细胞内线粒体扩张,经B06治疗后病变减轻.结论:B06可缓解2型糖尿病大鼠心肌病变,AMPKα和p-AMPKα表达升高可能参与其中.
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姜黄素衍生物生物活性的研究进展
目的 阐述姜黄素及其衍生物的新研究进展.方法 根据关于姜黄素及其衍生物的研究开发现状的多篇相关文献,对姜黄素的苯环和中间连接链的结构改造特点进行整理和归纳.结果与结论 大多数姜黄素衍生物的生物活性都有所提高.另外还总结了一部分化合物的构效关系.
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姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠血浆中含量的测定
目的:建立大鼠血浆中姜黄素及姜黄素衍生物A的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究其在大鼠体内的药物动力学,为姜黄素的临床应用提供参考.方法:将姜黄素及姜黄素衍生物A分别灌胃给药,采用HPIC测定其在大鼠血浆中的血药浓度,色谱柱为Hypersil ODS2 C18(5 μm×4.6 mmx 200 mm);柱温:30℃;姜黄素流动相,乙腈-水-乙酸(体积比45∶ 55∶ 1),姜黄素检测波长为420 nm;姜黄素衍生物A流动相,乙腈-水-乙酸(体积比70∶30∶1);体积流量为1.0 mL· min-1;姜黄素衍生物A检测波长为361 nm.结果:姜黄素及姜黄素衍生物A在0.25～100.00 mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,姜黄素回归方程为Y＝105.90X- 22.70,r＝0.999 6:姜黄素衍生物A回归方程为Y＝71.20X+24.62,r＝0.999 4.两者日内、日间精密度RSD均小于4％,平均回收率均大于96％;大鼠灌胃给药后的药动学行为符合单室模型,姜黄素衍生物A的清除率比姜黄素显著降低,约是姜黄素清除率的3.57倍,曲线下面积是姜黄素的4.09倍,半衰期t1/2约为姜黄素的2.79倍.结论:HPLC测定姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠体内血药浓度的方法准确、简单可行、重复性好,为提高姜黄素在体内的稳定性,延长其在体内半衰期提供了依据.
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姜黄素衍生物C66对转化生长因子-β刺激的大鼠肝星状细胞增殖和活化的研究
目的 观察姜黄素衍生物C66对TGF-β刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原表达的影响及其与大麻素受体(CB)1的关系.方法 体外培养HSC-T6细胞,分为对照组、C66不同浓度组(1、2、5、10和20 μmol/L),细胞计数试剂盒-8检测其吸光度(A)值.选取佳C66作用浓度及时间,分为对照组、TGF-β干预组、TGF-β+CB1拮抗剂组、TGF-β+-C66干预组、TGF-β-+-CB1拮抗剂+C66联合干预组,分别培养48 h,以蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR检测CB1、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白及mRNA的表达,以蛋白质印迹法检测磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)表达水平.多样本均数方差齐性者采用LSD法进行两两比较,方差不齐者采用Dunnett T3检验,组间比较采用单因素方差分析.结果 C66能有效抑制HSC T6增殖,呈现浓度和时间依赖性,其中10 μmol/L C66作用48 h对HSC-T6的抑制效果明显,抑制率为54％.与对照组相比,单独TGF-β1干预组CB1、Ⅰ型胶原、α-SMA蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为6.188、3.48和20.64,均P＜0.05).与对照组相比,单独TGF-β1干预组CB1、Ⅰ型胶原、α-SMA mRNA相对表达显著升高,差异均有统计学意义(t值分别为4.705、9.492和38.27,均P＜0.05).与对照相组比,TGF-β1干预组p-JNK水平显著升高,差异有统计学意义(t=9.567,P＜0.05).结论 C66能有效抑制HSC-T6细胞的增殖及胶原合成,且联合使用CB1拮抗剂效果更明显,该过程可能涉及JNK磷酸化水平的调节,有助于理解肝纤维化发生、发展的机制及为治疗肝纤维化寻找新的靶点.
关键词： 姜黄素衍生物 肝星状细胞 肝纤维化 c-Jun氨基末端激酶 -
姜黄素衍生物对肝纤维化小鼠核因子-κB表达的影响
目的观察姜黄素衍生物C66的抗小鼠肝纤维化效果及其相关机制。方法33只C57BL／6J小鼠分为正常对照组、模型对照组和C66治疗组。正常对照组小鼠9只，普通饲料和自来水喂饲，其余24只小鼠予腹腔注射40％四氯化碳（CCl4）混合液，首剂量为4 mL／kg ，以后按照剂量2 mL／kg腹腔注射，每周2次，共6周。于造模6周末随机选取6只小鼠，行病理学检测，判断造模是否成功。造模小鼠随机均分成模型对照组和C66治疗组，每组9只。第6周开始，给予治疗组C6610 mg／（kg · d）灌胃，其余组给予等量的0．5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃。检测各组小鼠血清ALT、AST 和肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量；肝组织行 HE染色及Masson染色，光学显微镜下观察病理学改变，并进行肝纤维化半定量评分；采用实时荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原、α‐平滑肌肌动蛋白（α‐SMA） mRNA表达情况；Western印迹法检测各组Ⅰ型胶原、α‐SMA及核因子‐κB p65 p65、核因子‐κB抑制蛋白α（IκBα）蛋白表达情况。样本均数比较采用单因素方差分析。结果模型对照组ALT、AST水平分别为（202．71±19．66） U／L 和（233．42±23．97） U／L ，C66治疗组分别为（102．00±11．04）U／L和（120．87±13．83）U／L，正常对照组分别为（36．66±6．37）U／L和（43．33±8．08）U／L，模型对照组与正常对照组比较差异均有统计学意义（t值分别为23．96和22．39，均 P＜0．05），C66治疗组与模型对照组比较差异均有统计学意义（t值分别为11．56和10．52，均 P＜0．05）。模型对照组肝组织Hyp含量与正常对照组比较差异有统计学意义（t＝17．50，P＜0．05），C66治疗组肝组织Hyp含量与模型对照组比较差异有统计学意义（t＝11．45，P＜0．05）。C66治疗组Ⅰ型胶原和α‐SMA mRNA表达明显下降，与模型对照组比较差异有统计学意义（t值分别为7．23和7．95，均 P＜0．05）。与模型对照组相比，C66治疗组Ⅰ型胶原、α‐SMA、核因子‐κB p65蛋白表达下调，同时IκBα蛋白表达上调，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。结论 C66具有抗肝纤维化作用，其机制可能是调节核因子‐κB的表达。
关键词： 肝硬化 姜黄素衍生物 核因子-κB 核因子-κB抑制蛋白α C57BL/6J小鼠 -
姜黄素衍生物的合成方法研究进展
姜黄素是姜科和天南星科植物中广泛存在的一种色素,具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等活性,毒性低,但其临床应用因稳定性差、生物利用度低而受到限制.近年来,对姜黄素衍生物的合成方法主要分为两类,一是改变姜黄素的β-二酮结构或苯环结构,设计合成其类似物;二是在姜黄素结构中引入其他活性小分子.通过以上结构改造,能够有效改善姜黄素的稳定性、溶解度及生物活性,为其临床应用创造了良好的前景.
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姜黄素衍生物体外释放及抗肿瘤作用研究
目的 研究姜黄素衍生物mPEG2k-Gly-Cur,mPEG2k-Gly-Cur-OA和Cur-OA2的体外释放情况及其体外抗肿瘤作用.方法 采用高效液相色谱法,进行姜黄素衍生物在人肝癌细胞株HepG2培养上清液中水解释放特性的研究；采用MTT法对各姜黄素衍生物体外抗肿瘤细胞活性进行初步评价.结果 建立了姜黄素的HPLC检测条件,在灭活的细胞培养上清液中,mPEG2k-Gly-Cur和mPEG2k-Gly-Cur-OA可以以相对合适的速度缓慢释放姜黄素,而Cur-OA2释放非常缓慢；但在未灭活处理的细胞培养上清液中姜黄素衍生物释放速度均明显加快,表明衍生物可以通过酶促反应加速释放.体外MTT实验证实3个姜黄素衍生物具有较好的抗肿瘤作用,而且Cur-OA2活性强,但相对游离姜黄素均有所下降.结论 姜黄素酚羟基经衍生化后可有效提高水溶液中稳定性,而油酸双酯化衍生物可能通过肝癌细胞吞噬作用增强药效,值得进一步深入的系统研究.
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姜黄素及其衍生物对糖尿病及其并发症的作用及机制研究概况
姜黄素是姜科植物姜黄的干燥根茎中的有效成分之一.它具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、降血脂、抑制心肌重构等多种药理作用.近年来,有文章报道它对糖尿病及其导致的并发症方面有很大的疗效,未来也许能成为一种新型的治疗糖尿病的药物.论文主要介绍姜黄素及其衍生物对糖尿病及其相关并发症的作用及可能的作用机制,其中主要包括糖尿病导致的神经病变、氧化应激、心肌损伤、肾病、视网膜病变等.
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姜黄素衍生物 C085抑制K562／G01细胞及 Bcr-Abl激酶的体外研究
目的：研究姜黄素衍生物C085对K562／G01细胞及野生型和伊马替尼耐药型Bcr-Abl 激酶的作用，以期能找到一种对IM耐药点突变激酶有效的酪氨酸激酶抑制剂。方法分别采用MTT法及流式细胞仪检测及观察C085对细胞增殖及凋亡的影响；应用Kinase-Glo?激酶发光检测试剂盒检测C085对4种Abl激酶（ WT、T135I、Y253F、Q252H）活性的影响；蛋白免疫印迹检测C085对Bcr-Abl和下游信号转导通路蛋白的磷酸化水平及其他凋亡相关蛋白表达的影响；JC-1荧光染色法检测C085对细胞线粒体膜电位的影响；集落形成法观察C085对CML病人骨髓CD34＋细胞增殖的影响。结果 C085低浓度下即可抑制K562／G01的增殖，且可非ATP竞争性地抑制野生型及IM耐药点突变Abl 激酶的活性；C085可抑制Bcr-Abl的自磷酸化，下调下游信号转通路蛋白的磷酸化水平和凋亡相关蛋白的表达，作用强于IM，具有明显的量效关系；C085通过直接作用于线粒体的PT孔使其开放，激活凋亡相关蛋白，诱导细胞凋亡，促凋亡作用强于IM；镜下观察及集落数量统计发现，C085可对已经产生IM耐药的CD34＋祖／干细胞集落有明显的抑制作用。结论C085可抑制K562／G01细胞的生长可能与其抑制Bcr-Abl蛋白激酶活性，下调相关信号通路；直接作用于线粒体的PT孔使其开放，激活凋亡相关蛋白，诱导细胞凋亡有关。 C085对IM敏感及耐药的白血病细胞均有杀伤作用，有望克服IM的耐药而成为新的TKI。
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姜黄素衍生物FM0807抗肿瘤活性的研究
目的 研究姜黄素衍生物FM0807的抗肿瘤活性.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算IC50;建立S180小鼠移植肿瘤模型并进行体内实验,观察尾静脉和口服两种途径给予FM0807后体内抗肿瘤效果.结果体外抗肿瘤研究表明,FM0807对CA46、HELA、SGC7901、SMMC7721、SW1116等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用,IC50分别为9.20μmol·L-1,20.80μmol·L-1,22.90μmol·L -,37.54μmol·L-1,44.73μmol·L-1.体内抗肿瘤研究表明,FM0807对S180小鼠移植性肿瘤有明显的抑制作用;200mg/(kg·d)口服给药,抑瘤率32.17％;尾静脉络药,抑瘤率达56.5％.结论FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用.
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姜黄素衍生物合成的研究进展
大量研究表明姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗肝细胞毒性、抗菌等作用,在保健品及药物开发利用方面具有广泛的前景.近年来,以姜黄素为先导化合物,进行结构修饰合成其衍生物巳成为国内外研究的热点,国内外学者合成了大量的姜黄素衍生物.本文将对姜黄素衍生物合成的研究进展做简要的综述.
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姜黄素衍生物的药理活性及构效关系研究进展
姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁和抑制组织因子等多种药理作用.本文综述了近几年姜黄素衍生物药理活性的研究现状,论述了姜黄素及其衍生物的结构与其抗氧化、抗炎和抗肿瘤的药理作用的关系,为姜黄素的开发利用提供基础.
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姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式下的小鼠体内药代动力学特性
目的 研究姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式的小鼠体内药代动力学特征. 方法 用HPLC法测定FM0807经静脉注射、灌胃给药后的小鼠血浆中FM0807及其代谢产物姜黄素的浓度,计算药代动力学参数. 结果 姜黄素在小鼠体内的代谢过程符合二室开放模型;静脉给药后的药代动力学参数为t1/2β 13.58 min、AUC 620.66 μg/(mL/min)、Vd 2.59 L/kg、Cmax 62.11μg/mL,灌胃给药后t1/2β 79.86 min、AUC 59.81 μg/(mL/min)、Vd 317.35 L/kg、Cmax 0.50 μg/mL. 结论 FM0807静脉给药迅速代谢为姜黄素,维持有效血药浓度50 min,FM0807灌胃后,姜黄素药-时曲线呈双峰,可能存在肝肠循环.
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抗肿瘤前药-姜黄素衍生物的设计合成及初步活性测试
目的:为了提高姜黄素的抗癌活性及选择性,考虑将之做成前药形式.方法:从几种氨基酸出发,经过马来酸酐活化后与姜黄素结合,得到四个化合物.利用MTT法对四个目标化合物进行了体外抗肿瘤活性评价.结果与结论:其结构经IR,1HNMR和13CNMR确证.目标化合物对胰腺癌细胞株SW-1990和膀胱癌细胞株T24的抑制试验结果表明,四个化合物对这两种细胞的抑制作用均优于阳性对照药5-Fu.
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姜黄素衍生物及其生物活性的研究进展
姜黄(Curcuma longa L.)是姜科姜黄属植物,主要用于食品及色素,其根茎可入药,主要分布于中国、印度、日本等亚洲国家.姜黄素[(3-甲氧基-4-羟基)苯基-1,6-庚二烯-3,5-二酮.其结构见图1]是从姜黄根茎中分离出来的β-二酮类的主要成分.近年研究显示,姜黄素具有广泛的生物活性,包括抗老年痴呆、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗虐和抗HIV等,这使姜黄素衍生物的研究成为热点.美国国立肿瘤所已将姜黄素列为第3代癌化学预防药,并在进行临床试验.但姜黄素溶解性差、结构相对不稳定、生物利用度低,致使它在食品和药品领域中的应用受到极大的限制.
