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长期中负荷运动提高老年大鼠高难度运动学习的能力
目的 探讨不同负荷运动对老年大鼠高低难度运动学习能力的影响.方法 将72只老年SD雄性大鼠分为6组:低难度高负荷运动组、低难度中负荷运动组、低难度对照组,高难度高负荷运动组、高难度中负荷运动组和高难度对照组,每组12只.4组负荷运动组大鼠分别进行连续8周两种负荷的跑台运动.分析不同负荷运动对强条件刺激(conditioned stimulus,CS)和弱CS下的眨眼条件反应(conditioned responses,CR)的发生率、CR峰幅度以及首次达到学会标准的训练次数的影响.结果 在弱CS条件下,长期中负荷的运动可以显著地减少老年大鼠首次达到学会标准的训练次数(P＜0.05),提高了老年大鼠的CR发生率和CR峰幅度(P＜0.05),而长期高负荷运动则会显著地增加老年大鼠首次达到学会标准的训练次数(P＜0.05),降低CR发生率和CR峰幅度(P＜0.05).但是在强CS条件下,长期高负荷和中负荷运动对老年大鼠首次达到学会标准的训练次数(P＞0.05),CR发生率和CR峰幅度均无显著影响(P＞0.05).结论 长期中负荷运动能提高老年大鼠高难度运动学习的能力,长期高负荷运动反而损害这种能力,两种负荷运动对低难度学习能力均无明显影响.
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油酸/脂多糖致伤老年大鼠MODS的Toll样受体4 mRNA表达变化及意义
目的观察油酸/脂多糖(OA/LPS)致伤的老年大鼠多器官功能障碍综合征(MODSE)主要脏器组织Toll样受体4(TLR4)mRNA表达变化,探讨TLR4在MODSE发生中的作用.方法80只SD大鼠分为老年组及青年组,予以油酸(OA,0.25ml/kg)和脂多糖(LPS,3.5 mg/kg)分次静脉注射(间隔4 h),建立二次打击MODSE和青年MODS模型.观察对照组及伤后2、6、24h,重要器官(肺、心、肝、肾)病理及功能的变化,分别检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达变化.结果OA/LPS致伤后,肺脏损害出现早,PaO2于2 h降至低值,而心、肝、肾功能损害指标于6 h达峰值.在同一时相点,老年鼠脏器损害重于青年鼠(P＜0.05,P＜0.01).致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4mRNA表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);其中以肺组织中高,升高幅度大,于2 h达峰值;心、肝、肾组织中于6 h达峰值.在相同时相点老年鼠各组织中TLR4 mRNA表达高于青年鼠(P＜0.05,P＜0.01).结论油酸+脂多糖所致老年鼠多器官功能障碍重于青年鼠,以肺损伤出现早,损伤重.致伤后大鼠肺、心、肝、肾组织中TLR4 mRNA表达升高,老年组高于青年组,以肺组织中高,升高幅度大,在MODSE发病机制中起重要作用,可能是MODSE发生过程中肺脏先且严重受损的原因之一.
关键词： 多器官功能障碍综合征 老年大鼠 油酸 脂多糖 Toll样受体4 -
针刺百会穴对老年大鼠吸入麻醉后认知功能障碍的影响
目的 探讨针刺百会穴对老年大鼠异氟醚吸入麻醉后术后认知功能障碍(POCD)的效果及电生理机制.方法 48只老年SD大鼠分为针刺百会穴+异氟醚吸入组(AI组),单纯异氟醚吸入组(I组)及对照组(C组),每组16只.AI组与I组接受1.5％异氟醚吸入4h,C组吸入空气.麻醉7d后从3组中各抽取8只进行Morris水迷宫实验,包括定位航行实验和空间探索实验,以评估3组大鼠的空间学习记忆能力;其余大鼠进行在体电生理实验,通过比较各组高频刺激(HFS)前后海马CA1区神经元场兴奋性突触后电位(fEPSP)的幅度来评价长时程增强(LTP)的变化.结果 AI组与C组每日定位航行实验的逃避潜伏期均明显短于I组(P＜0.05);I组跨台次数(5.9±2.1)较AI组(15.4±1.6)与C组(16.4±1.1)明显减少(P＜0.01);电生理实验:C组在HFS后1、30 min和60 min的fEPSP幅度为248.2％±16.3％,217.5％±17.6％与195.8％±11.9％;I组分别为201.3％±19.7％,153.2％±13.9％,146.7％±22.8％,与C组相比显著降低(P＜0.01);AI组相应时间点的fEPSP幅度为240.5％±13.8％,199.6％±11.1％与194.2％±20.2％,与I组相比有明显的升高(P＜0.05).I组HFS后fEPSP幅度明显低于AI组与C组(P＜0.05);AI组与C组间两种行为学实验以及LTP实验比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 异氟醚吸入麻醉可导致老年大鼠发生明显的POCD,而针刺百会穴可明显缓解异氟醚所导致的学习记忆功能障碍.
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大量失血对老年大鼠空间学习记忆能力的影响
目的：探讨大量失血对SD老年大鼠空间学习记忆能力的影响。方法将56只SD老年大鼠分为空白组（B组，n＝8）、对照组（C组，n＝24）和大量失血组（H组，n＝24）。B组不做任何处理，C组对老年大鼠麻醉后，游离股动脉并结扎、缝合。H组对老年大鼠麻醉后，先游离股动脉然后行股动脉穿刺、放血，再行股动脉结扎、缝合。用Morris水迷宫检测3组老年大鼠不同时段的空间学习记忆能力。结果H组术后1、3、7d的逃避潜伏期分别为：（29．93±7．93）、（34．56±6．74）、（15．47±6．42）s。与B组逃避潜伏期（12．56±3．08）s比较，H组老年大鼠的逃避潜伏期在大量失血后1、3d差异均有统计学意义（P＜0．05），大量失血后7d差异无统计学意义（P＞0．05）。C组老年大鼠在术后1、3、7d的逃避潜伏期分别为：（15．74±5．86）、（15．61±2．56）、（13．56±4．61）s，与B组逃避潜伏期（12．56±3．08）s比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论大量失血导致了老年大鼠空间学习记忆能力的损害。
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益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响
目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响.方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响.结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异.结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元ChAT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒草碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用.
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黄芪甲苷通过抑制内质网应激减轻老年大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌细胞凋亡
目的:探讨黄芪甲苷减少老年大鼠急性心肌梗死后非梗死区细胞凋亡与内质网应激反应的关系.方法:建立大鼠心肌梗死模型,将24h内存活大鼠随机分为急性心肌梗死组、黄芪甲苷2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg组及阳性对照牛磺酸300mg/kg组,另设假手术组作为阴性空白对照.采用TUNEL法和透射电镜观察法检测心肌细胞凋亡;激光扫描共聚焦显微镜测定心肌细胞内钙离子浓度;蛋白免疫印迹法检测内质网应激相关蛋白糖调节蛋白78和Caspase-12的表达水平.结果:与假手术组相比,急性心肌梗死组细胞凋亡率由0.9±0.04％明显升高至23.8±1.19％、胞浆内钙离子浓度由102.37±8.91μmol/L明显升高至467.15±17.43 μmol/L,细胞超微结构明显改变、内质网应激相关蛋白糖调节蛋白78和Caspase-12表达由0.11±0.02和0.013±0.009明显增加至0.89±0.13和0.106±0.011;而5mg/kg黄芪甲苷明显缓解了上述指标的变化(凋亡率降为11.0±0.53％、胞浆内钙离子浓度平均值为降为364.92±9.39 mol/L,细胞超微结构改善,GRP-78、Caspase-12蛋白表达量降为0.34±0.17和0.047±0.018);且与阳性对照牛磺酸组相比差别无统计学差异.结论:黄芪甲苷可减少老年大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌细胞凋亡率而保护心肌,其机制可能与抑制内质网应激相关凋亡途径有关.
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新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年大鼠骨代谢的作用
研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年雌性大鼠骨代谢及子宫的影响. 32只22月龄SD大鼠,随机分为4组:对照组(生理盐水0.1 ml/kg/d),哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组(2、1和0.5 mg/kg/d),皮下注射30 d.取胫骨上段制成不脱钙骨制片作骨形态计量学测量分析,同时取子宫称重.结果表明,与对照组比较,哌嗪雌酚酮组骨量增加,其中中剂量组骨形成呈增加趋势,骨吸收显著降低,骨量增加明显;子宫重量无明显变化.我们的结果提示:哌嗪雌酚酮可预防老年大鼠骨质减少,中剂量组效果明显.且未见明显刺激子宫的副作用.
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GS K-3β抑制剂在七氟醚诱发老年大鼠海马神经元凋亡中的作用
目的 探讨GSK-3β抑制剂在七氟醚诱发老年大鼠海马神经元凋亡中的作用.方法 54只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=18)、七氟醚组(n=18)和GSK-3β抑制剂组(n=18),七氟醚组和GSK-3β抑制剂组大鼠分别经尾静脉注射生理盐水15 mL和GSK-3β抑制剂15 mg/kg,连续吸入七氟醚4 h,假手术组大鼠经尾静脉注射生理盐水15 mL,连续吸入氧气和氮气(1:1)混合气体4 h.每组各取6只大鼠,分别于麻醉前30 min(T0)、麻醉后1、2、3、4 d,利用Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能,分别于麻醉前30 min、麻醉后1 d和5d,检测海马组织中神经元凋亡情况,利用Western blot法检测海马组织中caspase-3、GSK-3β和p-GSK-3β表达.结果 与假手术组相比,七氟醚组和GSK-3β抑制剂组大鼠麻醉后1 d和2 d时逃避潜伏期均延长,穿越平台次数减少,原平台所在象限停留时间缩短,与七氟醚组相比,GSK-3β抑制剂组大鼠麻醉后1 d和2 d时逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,原平台所在象限停留时间延长;与假手术组相比,七氟醚组和GSK-3β抑制剂组大鼠麻醉后1 d时神经元凋亡率、caspase-3蛋白、GSK-3β蛋白和p-GSK-3β蛋白表达量均升高,与七氟醚组相比,GSK-3β抑制剂组大鼠麻醉后1d时神经元凋亡率、caspase-3蛋白、GSK-3β蛋白和p-GSK-3β蛋白表达量均降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 GSK-3β参与了七氟醚诱发老年大鼠海马神经元凋亡,抑制GSK-3β蛋白活化可减少神经元凋亡发生.
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老年大鼠急性心肌梗死模型的制作
目的 用老年大鼠建立一种与人类发病年龄相符的稳定可重复的急性心肌梗死动物模型.方法 Wistar大鼠经戊巴比妥钠麻醉后,气管切开插管,连通呼吸机,开胸后结扎左冠状动脉前降支.分不同时间点测血流动力学后取出心脏行病理组织学观察.结果 成功建立老年大鼠心肌梗死模型并进行病理组织学验证.结论 建立老年大鼠心梗模型是可靠的,有助于指导临床实践.
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老年多器官功能障碍综合征肺组织IL-6的变化
目的 探讨肺组织中IL-6含量及mRNA表达在老年大鼠多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)中的变化.方法 80只SD大鼠分为老年组(20月龄)和青年组(3月龄)各40只,建立油酸/脂多糖(OA/LPS)二次致伤老年MODS和青年MODS模型.观察对照组及伤后2、6、24 h,重要器官(肺、心、肝、肾)病理及功能的变化,通过ELISA方法检测上述组织中IL-6含量,IL-6 mRNA表达用RT-PCR法检测.结果 OA/LPS二次致伤MODS模型,肺脏是损害出现早也是重的器官,致伤后2 h青年组和老年组PaO2即下降至低值,伤后6 h,心、肝、肾生化指标达峰值,在相同时相点老年鼠脏器损害重于青年鼠.致伤2h后肺、心、肝和肾组织中IL-6 mRNA表达及蛋白含量均升高,且持续高于正常对照组,以肺组织中升高幅度大,老年组高于同时相点青年组.结论 老年MODS过程中肺损伤出现早且严重,其原因可能与OA/LPS致伤早期老年鼠肺组织中IL-6 mRNA表达及蛋白含量迅速升高有关.
关键词： 多器官功能障碍综合征 老年大鼠 油酸 脂多糖 白介素-6 -
异氟醚对老年大鼠脑皮层和海马神经元凋亡的影响
目的 检测老年大鼠吸入异氟醚后多个时间点海马不同脑区神经元凋亡的程度,分析异氟醚的致神经元凋亡作用是否随脑区变化.方法 36只健康SD大鼠,雄性,体重300 ～ 400 g,随机分为空白对照组、氧气组、苏醒后2h组、苏醒后1d组、苏醒后3d组、苏醒后7d组,每组6只.除空白对照组和氧气组外,余各组大鼠吸入2％异氟醚30 min.利用Morris水迷宫记录分析系统检测各组大鼠不同时间点的行为改变,TUNEL技术观察海马内皮层、CA1和CA3区神经细胞凋亡水平.结果 苏醒后2h组大鼠的学习记忆能力出现明显下降(P＜0.05),而同组大鼠海马的皮层、CA1和CA3区神经细胞凋亡水平均无明显差异.与其它组相比,氧气组大鼠海马的CA1和CA3区细胞凋亡水平略微升高,但无统计学意义.结论 异氟醚导致的海马不同脑区神经元凋亡与其诱发的老年大鼠学习记忆能力下降无明显相关性.
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脑缺血动物模型构建的研究现状与展望
缺血性脑血管病（ICVD）是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞及联系纤维由于供血障碍发生的病变、坏死或一过性的功能丧失。为了系统地研究缺血性脑血管病，建立一个接近临床的，重现性好，可控的脑缺血模型是有必要的。笔者对大鼠脑缺血模型及体外模型的复制方法、模型特点及影响关系等方面进行概述，发现存在两大问题：一是目前大多数模型构造以青年大鼠为研究对象，但缺血性脑血管病多发于老年人，青年大鼠的生理学和病理学与临床脑血管病存在差异，存在青年大鼠模型的假阳性结果；二是临床上缺血性脑血管病的发病机制复杂，常伴有动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等疾病，但目前模型的复制往往采用单一因素导致脑缺血，与临床实际存在差距。因此，现阶段对于老年脑缺血模型的制备方法还很缺乏，建立一个符合临床发病特点，操作简便稳定、重复性好的脑缺血动物模型刻不容缓。
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老年雄性大鼠自体移植幼年睾丸组织后血清睾酮水平及间质细胞的变化
目的 行老年雄性SD大鼠自体移植幼年时睾丸组织后检测睾酮水平及移植部位睾丸间质细胞变化,探讨睾丸组织移植对大鼠睾酮水平的影响.方法 雄性1月龄SD大鼠20只,测睾酮水平,行右侧睾丸组织切除并放置-80℃冰箱.检测4月龄SD大鼠睾酮水平,检测24月龄睾酮水平,然后右侧腋部皮下自体移植幼年时冰冻睾丸组织.检测25月龄(即睾丸组织自体移植术后1月)血清睾酮水平,检测26月龄(即睾丸组织自体移植术2月后)血清睾酮水平及变化.检测冰冻睾丸组织移植前睾丸间质细胞情况,移植后1月及2月睾丸间质细胞变化.结果 1月龄SD大鼠睾酮水平为(0.067 0±0.031 81)ng/mL;切除一侧睾丸组织4月龄SD大鼠睾酮水平为(2.695 0±0.293 18)ng/mL;切除一侧睾丸组织24月龄SD大鼠睾酮水平为(1.584 2±0.431 19)ng/mL;切除一侧睾丸组织25月龄SD大鼠自体移植大鼠血清睾酮水为(1.789 5±0.298 99)ng/mL;切除一侧睾丸组织26月龄SD大鼠自体移植大鼠血清睾酮水平为(1.516 8±0.413 82)ng/mL.切除一侧睾丸组织24月龄SD大鼠和26月龄SD大鼠(即睾丸组织自体移植术2月后)两组间差异无统计学意义,其余各组两两比较均有统计学意义.冰冻睾丸组织移植前睾丸间质细胞较多,移植后1月睾丸间质细胞有减少趋势,在2月后睾丸间质细胞绝大多数凋亡.结论 老年雄性SD大鼠自体移植幼年时睾丸组织后短期内可以提高睾酮水平,因多种因素长期睾酮水平升高不理想.由多种原因移植部位睾丸间质细胞逐渐凋亡.
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腹腔注射依托咪酯对老年大鼠认知功能的影响
依托咪酯是咪唑类衍生物,具有良好的镇静作用,其起效快,诱导迅速,对呼吸循环影响轻微,是老年病人麻醉的常用药物[1,2].有研究表明,麻醉药物可能是术后认知功能障碍发生的原因之一[3].依托咪酯在老年患者中是否产生术后认知功能障碍目前还不清楚,本研究拟探讨依托咪酯对老年大鼠认知功能的影响,对依托咪酯在老年患者应用的安全性进行评价.
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老年F344大鼠黑质中铁沉积的研究
脑内一些区域的胶质细胞中铁过多沉积和由铁介导的"氧化应激反应"可能与Parkinson病(PD)等神经退行性疾病的发病有关.但目前对老年F344大鼠中脑黑质铁沉积的亚细胞结构研究报道还不多.本研究选用老年(24个月)Fischer(F344)大鼠,采用免疫组织化学、激光共聚焦显微镜、透射电子显微镜及电子探针元素能量微分析等技术,对中脑黑质部位铁的沉积进行了形态学观察.结果显示:在光镜下,作为铁的主要储存形式-铁结合蛋白在黑质网状部有明显增加并伴有小胶质细胞的增加;激光共聚焦显微镜观察到它们很少存在于多巴胺神经元及星形胶质细胞而主要存在于小胶质细胞中;利用电子探针检测显示游离铁元素主要存在于星形胶质细胞的胞浆内,也在小胶质细胞、少突胶质细胞及部分神经元的胞浆内发现有铁元素沉积.本文作者认为:随年龄的增长,黑质中小胶质细胞增加可能是铁在黑质中沉积的原因之一,后者引起的自由基化增加所导致的老年神经系统的氧化损伤,可能是导致PD在老年人群中发病率升高的重要内因.
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老年性记忆减退大鼠内侧隔核突触结构的改变
取老年记忆减退组(简称减退组)、老年记忆正常组(简称正常组)和青年组大鼠内侧隔核进行透射电镜观察.证明:减退组内侧隔核中突触数密度较青年组和正常组分别下降了45.27%和44.16%(P<0.01),突触连接带平均面积;减退组较青年组显著增加(P<0.05);突触连接带面密度;减退组较青年组和正常组分别下降了35.29%和33.33%(P<0.01);突触的体密度:减退组较青年组和正常组分别下降了46.98%和49.68%(P<0.01).统计结果表明:受试大鼠的逃避潜伏期与突触数密度、突触连接带面密度、体密度呈明显负相关(r＝0.8943,P<0.01,r＝0.8007,p<0.01＝.9017,P<0.01);与突触连接带平均面积呈显著正相关(r=0.6273,P<0.05).还证明减退组大鼠含线粒体的突触百分比、突触前体内突触小泡数都有大幅度下降;正常组的含线粒体突触的百分比、突触小泡数较青年组也有减少.本研究结果提示:减退组大鼠内侧隔核突触发生退行性变,此改变可能是老年性记忆减退的突触学基础.
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老年性记忆减退大鼠内侧隔核-斜角带胶质纤维酸性蛋白过度表达
为探讨胶质纤维酸性蛋白(glinl fibrillary acidic protein,GFAP)表达与一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)神经元损伤引起的老年性记忆减退之间的关系,选用青年大鼠40只,老年大鼠40只,进行Morris水迷宫行为学测定,将老年大鼠分为老年性记忆正常组(简称正常组)和老年性记忆减退组(简称减退组).用免疫细胞化学、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicoti-namide adenime dinucleotide phosphate diaphorase,NADPH-d)组织化学及其双重反应分析内侧隔核-斜角带(Septummedialis-DiagonalBand.SM-DB)中GFAP和NOS的表达,GFAP免疫细胞化学染色见老年大鼠SM-DB中星形胶质细胞肥大,减退组大鼠更为明显.减退组平均胞体面积明显大于正常组(P＜0.01),胞体体密度明显高于正常组和青年组(P＜0.01):细胞的体密度也较正常组和青年组明显增加(P＜0.01).GFAP免疫细胞化学和NADPH-d组织化学双重反应可见减退组大鼠SM-DB星形胶质细胞明显肥大,突起粗壮弯曲,GFAP超量表达,而NOS阳性神经元数量减少,胞体变形,突起减少,着色的深度下降.提示引起老年性记忆减退的NOS神经元损伤与GFAP的过度表达有密切联系.
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自噬在丙泊酚麻醉致老年大鼠术后认知功能障碍中的作用
目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用.方法 将老年大鼠72只,随机分为4组:对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组.雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5dip雷帕霉素10mg/kg,每天1次,麻醉当日为麻醉前1h注射,共6d.丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉,并以54 mg/kg/h维持4h.采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能;Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,丙泊酚组第1～3天逃避潜伏期显著延长(P＜0.05、0.01),目标象限探索时间明显缩短,穿平台次数明显减少(P＜0.05);麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少,p62蛋白表达明显增多(P＜0.05).与丙泊酚组比较,丙泊酚+雷帕霉素组第1～3天逃避潜伏期缩短,目标象限探索时间显著延长,穿平台次数明显增加(P＜0.05);麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多,p62表达明显减少(P＜0.05).结论 丙泊酚连续麻醉4h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤,其机制可能与抑制海马区自噬有关.
