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黄芪多糖对THP-1源性巨噬细胞TLR4、Syk、Erk及Paxillin蛋白磷酸化水平与细胞吞噬功能的影响
目的:观察黄芪多糖对“轻度氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)-Toll样受体4(TLR4)-巨噬细胞”途径的干预作用,探讨其稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制AS进展的分子机制.方法:将THP-1源性巨噬细胞分为空白组,模型组,黄芪多糖低、中、高剂量.采用免疫印迹法检测脾酪氨酸激酶(Syk)、细胞外信号调节激酶(Erk)、桩蛋白(Paxillin)磷酸化水平随时间变化情况,以及不同剂量黄芪多糖对Syk、Erk、Paxillin蛋白磷酸化水平的影响;采用免疫沉淀联合免疫印迹法检测TLR4蛋白磷酸化水平随时间变化情况,以及不同剂量黄芪多糖对TLR4蛋白磷酸化水平的影响;采用中性红吞噬实验检测黄芪多糖对巨噬细胞吞噬功能的影响.结果:TLR4、Syk、Erk、Paxillin分别于15、10、15、30min达到磷酸化水平高峰;与空白组比较,模型组TLR4、Syk、Erk、Paxillin磷酸化水平升高(P＜0.05)、细胞吞噬功能增强(P＜0.05);与模型组比较,黄芪多糖低、中、高剂量组TLR4、Syk、ERK、Paxillin磷酸化水平降低(P＜0.05)、细胞吞噬功能减弱(P＜0.05);其中,黄芪多糖高剂量组上述改变明显强于黄芪多糖低、中剂量组(P＜0.05).结论:黄芪多糖可能通过“mmLDL-TLR4-巨噬细胞”途径影响巨噬细胞吞噬功能从而具有稳定AS斑块、干预AS作用.
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Syk与VEGF-C在乳腺癌中的表达及临床意义
目的:检测Syk与VEGF-C在乳腺癌组织中的表达情况,探讨它们与乳腺癌病理、临床特征间的关系.方法:应用免疫组化Elvsion法检测64例乳腺癌患者手术切除的癌组织和癌周正常组织中Syk和VEGF-C的表达情况.结果:Syk在正常组织中表达的阳性率为90%,在乳腺癌组织中阳性表达率为59.37%;VEGF-C在正常组织中阳性表达率为0.0%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为76.56%;二者比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Syk与VEGF-C表达水平均与乳腺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:联合检测乳腺癌中Syk和VEGF-C表达水平,对乳腺癌的早期发现及预后判断有一定参考价值.
关键词： 乳腺癌 血管内皮生长因子-C 脾酪氨酸激酶 癌基因 免疫组化 -
子宫内膜良恶性病变组织Syk基因表达的初步研究
的阳性表达与临床分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)以及肌层浸润深度(P<0.05)明显相关, 而与组织学分级无明显相关性,P>0.05.结论:Syk低表达或缺失可能与子宫内膜癌的发生、浸润及转移有关.
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候选抑癌基因Syk与宫颈癌发生发展的相关性研究
目的:探讨脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)在宫颈癌组织的表达及其临床意义.方法:采用RT-PCR检测60例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)和20例正常宫颈组织中Syk mRNA 的表达.结果: 20例正常宫颈组织和18例CINⅠ组织均检测到Syk 基因的表达,32例CINⅡ～Ⅲ组织有17例检测到Syk 基因的表达,60例宫颈癌组织有21例检测到Syk基因的表达,Syk基因的表达从宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变组织到正常宫颈组织依次增高(P=0.00),且在CINI中的表达明显高于CINⅡ～Ⅲ,差异有统计学意义,P=0.00.有淋巴结转移的23例宫颈癌组织,有4例检测到Syk基因表达;无淋巴结转移的37例中,17例有Syk基因表达,Syk 基因在有淋巴结转移的组织中表达率明显低于无淋巴结转移组,P=0.02.Syk基因在宫颈癌中的表达与肿瘤淋巴结转移的有明显相关性,但与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学类型及病理类型无明显相关性.结论:Syk基因低表达或表达缺失可能与子宫颈癌发生发展有关,提示可能是宫颈癌的一种候选抑癌基因.
关键词： 宫颈肿瘤 脾酪氨酸激酶 基因 抑制 逆转录-聚合酶链反应 -
脾酪氨酸激酶在宫颈癌中的表达及其临床意义
目的 分析脾酪氨酸激酶(Syk)在宫颈癌组织中的表达,探讨其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法(PV-6000法)检测46例宫颈癌及15例宫颈正常组织中Syk蛋白的表达,分析其与临床病理特征之间的关系.结果 Syk蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显低于正常宫颈组织(P＜0.01);Syk蛋白在宫颈癌中的表达与肿瘤的组织分化程度、肌层浸润深度及淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 Syk可能在宫颈癌的发生、侵袭、转移过程中起重要作用,监测Syk对评价宫颈癌的转移、指导治疗以及判断预后具有重要价值.
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抑癌基因脾酪氨酸激酶和人类Runt相关转录因子3基因启动子甲基化与胃癌术后复发转移的关系
目的：探讨抑癌基因脾酪氨酸激酶（Syk）和人类Runt相关转录因子3（Runx3）启动子甲基化与胃癌术后复发转移的关系。方法采用甲基化特异性PCR检测70例胃癌组织和癌旁胃正常组织中Syk和Runx3基因启动子甲基化状态。结果在70例胃癌组织中，Syk和Runx3基因启动子甲基化发生率分别为45．7％（32/70）和55．7％（39/70）；在癌旁胃正常组织中，Syk和Runx3基因启动子甲基化发生率分别为0（0/70）和7．1％（5/70）。胃癌组织中Syk和Runx3基因启动子甲基化发生率明显高于癌旁胃正常组织（均P＜0．001）。 Syk、Runx3基因启动子甲基化与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和病理分期有关（均P＜0．05）。32例Syk基因启动子甲基化患者中，有21例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为65．6％（21/32）；38例Syk基因启动子非甲基化患者中，仅有7例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为18．4％（7/38），差异有统计学意义（P＜0．001）。39例Runx3基因启动子甲基化患者中，有24例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为61．5％（24/39）；31例Runx3基因启动子非甲基化患者中，仅有4例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为12．9％（4/31），差异有统计学意义（P＜0．001）。结论 Syk和Runx3基因启动子甲基化与胃癌术后复发转移密切相关。 Syk和Runx3基因启动子甲基化的联合检测有助于胃癌术后复发转移的早期诊断和预后评估。
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Fostamatinib用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的Ⅲ期临床试验达首要终末指标
Rigel 公司于 2016 年 8 月 30 日宣布,其在研药物 Fostamatinib 用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜( ITP )的Ⅲ期临床试验达首要终末指标.Fostamatinib 为脾酪氨酸激酶(SYK)抑制药, SYK 可导致ITP 患者血小板破坏.
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脾酪氨酸激酶基因在肿瘤中的研究进展
目的 探讨脾酪氨酸激酶基因的表达情况与肿瘤的发生发展的关系.方法 搜集并整理自2000年6月-2011年6月之间国内外发表的相关文献,对脾酪氧酸激酶基因结构与功能、抑癌机理及其在不同肿瘤组织中的表达情况进行总结分析,并对脾酪氨酸激酶基因与不同肿瘤发生、发展及转移之间的关系进行回顾性分析.结果 脾酪氨酸激酶基因的突变或者缺失表达与众多肿瘤的发生发展有着密切的关联,比如食管癌、直肠癌和胃癌等.在乳腺癌的发生发展过程中,脾酪氨酸激酶的缺失表达起积极作用.结论 通过对脾酪氨酸激酶基因的修复,可以促进肿瘤细胞凋亡,从而为肿瘤的早期诊断及治疗提供新的思路和依据.
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SyK和HGF在乳腺癌中表达及临床意义
目的 研究脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SyK)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在乳腺癌表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法分别检测120例乳腺癌组织、100例正常乳腺组织、100例纤维腺瘤组织之间的SyK和HGF蛋白表达,分析乳腺癌组织中二者的表达水平与临床病理学特征的关系.结果 120例乳腺癌组织中SyK、HGF的表达率分别为30.0％、68.3％,100例正常乳腺组织表达率分别为60％、33％,100例纤维腺瘤组织表达率分别为63％、36％,SyK、HGF的表达率在乳腺癌组织与其他两组之间比较,差异有统计学意义(P＜0.01);而二者表达率在正常乳腺组织与纤维腺瘤组织之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).SyK、HGF的表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移相关(P＜0.05),与年龄、肿块直径及脉管侵犯无关(P＞0.05).随乳腺癌临床分期越晚、有淋巴结转移者,SyK表达率缺失越明显,HGF的表达水平依次升高,差异有统计学意义(P＜0.05).在乳腺癌中SyK与HGF之间表达呈负相关(r=-0.649,P＜0.01).结论 SyK的表达缺失及HGF在乳腺癌的表达增高与乳腺癌的增殖、侵袭和转移等生物学行为密切相关,联合检测SyK、HGF在乳腺癌组织中的表达情况有助于乳腺癌的早期诊断及预后的判断.
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脾酪氨酸激酶在实体肿瘤中的研究进展
脾酪氨酸激酶(SYK)一度被认为是造血细胞特有的信号分子,在淋巴细胞成熟和免疫细胞激活中发挥重要作用,并在很多恶性血液病中被标识为致癌驱动因子.目前认为SYK在多种实体肿瘤中也发挥重要作用,尤其在肿瘤的增生及浸润转移方面有重要影响,越来越多关于SYK在实体肿瘤中的研究陆续展开.SYK在不同肿瘤中发挥着不同甚至相反的作用,在一些肿瘤中是候选抑癌基因,在另外一些肿瘤中发挥癌基因的作用.对SYK基因深入研究,有望为发现肿瘤防治的新靶点提供线索.
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DNA甲基化与结直肠癌发生发展的关系
表观遗传调控在肿瘤的形成、发展、转移中起着重要作用,为研究肿瘤的发生机制及预防、诊断和治疗提供了重要线索.DNA甲基化是表观遗传学中研究比较成熟的一种修饰形式,是肿瘤发生、发展的分子机制之一.在此详细论述了DNA甲基化在结直肠癌与肿瘤基因/抑癌基因间的关系,目的 为治疗结直肠癌提供新的思路.
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脾酪氨酸激酶在非小细胞肺癌中的表达及与癌旁淋巴管密度的关系
目的 探讨脾酪氨酸激酶Syk在非小细胞肺癌中的表达及其与癌旁淋巴管密度的关系.方法选择2011年6月~2012年6月间,在我院经确诊的38例非小细胞肺癌患者的手术切除存档切片.对这些切片进行免疫组化染色,观察并记录Syk在癌组织及癌旁组织中的表达情况,癌旁组织中淋巴管密度情况,同时比较癌组织中Syk同癌旁组织中淋巴管密度的关系.结果 38例非小细胞肺癌患者癌组织病理切片中,29例Syk表达阳性,占84.21%,癌旁组织中15例Syk表达阳性,占39.47%,两者比较癌组织中Syk表达高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).Syk的表达与癌旁组织中淋巴管密度呈负相关(r=-0.67,P=0.017).结论 脾酪氨酸激酶在非小细胞肺癌组织中的表达高于癌旁组织,且脾酪氨酸激酶与癌旁淋巴管密度呈负相关,间接证明了脾酪氨酸激酶与非小细胞肺癌侵袭、转移呈负相关.
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GS-9973Ⅱ期研究获得积极的中期数据
据《中国医药报》报道,12月7日,吉利德(Gilead)公布了其实验性化合物GS-9973的一项Ⅱ期研究的中期数据。数据表明,在接受GS-9973单药疗法至少8周的CLL患者组中,97%的患者经历了淋巴结体积的缩小。
GS-9973是一种实验性口服脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂,在该项研究中,被用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。
目前,大多数CLL患者终会对当前疗法产生抗性。这一现状表明,寻找新的可用于CLL患者治疗的药物非常重要。B细胞受体信号通路是寻找实验性药物治疗CLL的新兴领域。GS-9973靶向于Syk蛋白,该蛋白可启动来自于B细胞受体的大部分信号。 -
CD22信号异常在免疫相关性全血细胞减少症发病机制中的作用
目的 检测免疫相关性全血细胞减少症(IRP)患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22及其下游信号分子脾酪氨酸激酶(SYK)的表达和磷酸化水平,探讨CD22在IRP发病机制中的作用.方法 应用流式细胞术检测2014年2至12月天津医科大学总医院血液科确诊的46例IRP患者(22例初治、24例治疗后血象恢复正常)、22名健康对照及12例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22及胞质内SYK的表达和磷酸化水平,以及胞质内IgG、IgM的表达,采用实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞(PBMNC) CD22 mRNA表达水平.结果 IRP初治患者B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22+细胞和磷酸化CD22(pCD22)+细胞比例(60.03％±20.94％、71.32％±11.16％)明显高于恢复患者(46.92％ ±20.04％、55.82％±14.42％)、健康对照(46.86％±17.78％、53.28％±14.76％)和CLL患者(39.74％±18.96％、59.07％±17.09％)(均P ＜0.05);磷酸化SYK(pSYK)+细胞比例具有相同趋势(均P＜ 0.05).IRP初治患者pCD22+细胞/pSYK+细胞比值[27.39(5.06 ～102.70)]明显低于健康对照[55.95(15.25 ～ 298.53)]和CLL患者[56.92(5.60～228.96)](均P＜0.05),且pCD22+细胞与pSYK+细胞呈正相关(r=0.341,P＜0.05).IRP初治患者和恢复患者B淋巴细胞内IgG的表达明显高于健康对照,初治患者IgM的表达明显高于健康对照和CLL患者(均P＜0.05).IRP初治患者PBMNC CD22 mRNA表达水平明显高于恢复患者、健康对照和CLL患者(均P＜0.05).结论 IRP患者外周血B淋巴细胞中B细胞受体信号通路增强,CD22数量和功能增强但仍不足以抑制B细胞增殖,可能与IRP发病有关.
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Syk对高糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及其机制研究
目的 探讨脾酪氨酸激酶(Syk)对高糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 将体外培养的H9c2心肌细胞分为5组:对照组(5.5 mmol/L葡萄糖,NG组)、高糖组(33 mmol/L葡萄糖,HG组)、Syk抑制剂对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+1μmol/L BAY,NG+ BAY组)、Syk抑制剂高糖组(33 mmol/L葡萄糖+1μmol/L BAY,HG+ BAY组)、甘露醇高渗透压对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+27.5 mmol/L甘露醇,OC组).采用Western印迹方法检测磷酸化Syk(p-Syk)、cleaved-caspase-1及Bax、Bcl-2的蛋白水平;逆转录PCR检测caspase-1、Bax、Bcl-2 mRNA的表达;流式细胞仪检测H9c2心肌细胞凋亡率;MTT比色法检测细胞活力.结果 与NG组相比,HG组H9c2心肌细胞活力下降(F=37.3,P<0.05)、凋亡率增加(F=46.5,P<0.05),OC组、NG+ BAY组细胞凋亡率与细胞活力差异均无统计学意义(P均>0.05);且HG组p-Syk、cleaved-caspase-1及Bax表达增加,Bcl-2表达降低(F=8.4、80.5、7.6、37.4,P均<0.05),caspase-1及Bax mRNA表达升高,Bcl-2 mRNA表达降低(F=130.7、17.8、7.18,P均<0.05);与HG组相比,HG+ BAY组细胞活力升高(F=37.3,P <0.05)、细胞凋亡率降低(F=46.5,P<0.05),且cleaved-caspase-1及Bax表达降低,Bcl-2表达水平升高(F =80.5、7.6、37.4,P均<0.05),caspase-1及Bax mRNA表达降低,Bcl-2 mRNA表达升高(F=130.7、17.8、7.18,P均<0.05).结论 在高糖条件下,Syk可诱导心肌细胞凋亡,其作用是通过调控Bax、Bcl-2的表达.
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Gr-1、ERK和Sky在小鼠溃疡性结肠炎的表达
目的 分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)组织中粒系分化抗原-1(granulocyte differentiation antigen-1,Gr -1)、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kinases,ERK)、脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)的表达.方法 予以BALB/c小鼠自由饮用5％葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)诱导UC模型,实验期间观察小鼠大便性状、血便和体重变化.造模第3和7日处死小鼠,取部分结肠固定,HE染色观察病理组织学变化,免疫组化染色方法测定Gr-1、ERK和Syk的阳性表达率.结果 造模7日的小鼠体重明显下降,出现血便,病理组织学评分增高.与正常小鼠比较,Gr-1阳性表达率在造模3日小鼠中无明显变化,但在造模7日小鼠明显增高.UC小鼠结肠组织中p-ERK和p-Syk阳性表达率明显高于正常小鼠,且随着病情进展表达水平随之升高.结论 急性UC小鼠存在Gr-1、ERK和Syk异常表达,可能是疾病发生发展的原因之一.
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Syk与血管平滑肌细胞的增殖和迁移
脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,syk)在较长时间里被认为是造血细胞特有的信号分子,在淋巴细胞的成熟和免疫细胞的激活中起重要作用.近年来发现syk在多种非造血细胞也有表达.研究表明,Syk对血管平滑肌细胞的迁移和增殖有促进作用,主要通过MAPK、PI3K、Src和Rho/Ras信号通路起作用.该文就syk在血管平滑肌细胞迁移和增殖过程中的作用机制作一综述.
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脾酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
非受体型蛋白激酶—脾酪氨酸激酶(Syk)在免疫细胞信号的转导过程中发挥着关键作用,可作为治疗各种过敏性疾病和免疫性疾病的新靶点.本文就近年来文献中报道的小分子Syk抑制剂的结构类型进行分类归纳,对这些抑制剂的构效关系及作用特点等方面的新研究进行综述.
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脾酪氨酸激酶在非小细胞肺癌中的表达及对血管内皮生长因子－C的影响
目的：研究非小细胞肺癌组织中脾酪氨酸激酶（ Syk）的表达及其与血管内皮生长因子－C（ VEGF－C）表达的相关性。方法应用免疫组织化学染色的方法，检测山东大学第二医院手术切除的70例非小细胞肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中Syk、VEGF－C的表达。结果非小细胞肺癌组织中Syk、VEGF－C的表达与正常肺组织中及癌旁组织 Syk、VEGF－C 的表达有显著差异（ P＜0．05），分别为5．7％、95．7％、100％，57．1％、10．0％、7．1％，Syk与VEGF－C的表达呈现负相关（r＝－1．000，P＝0．000）。结论 Syk的表达在非小细胞肺癌发生、发展过程中可能下调 VEGF－C的表达从而发挥抑制作用。
关键词： 脾酪氨酸激酶 血管内皮生长因子-C 非小细胞肺癌 -
头穴透刺对脑出血大鼠脑组织中脾酪氨酸激酶表达的影响
目的:观察针刺"百会"透"曲鬓"穴对脑出血大鼠脑组织中脾酪氨酸激酶(SYK)表达的影响,以探讨针刺拮抗脑出血神经损伤的作用机制.方法:将雄性SD大鼠156只随机分为假手术组、模型组、抑制剂组和针刺组.采用大鼠自体血输注法建立脑出血模型,抑制剂组予以腹腔注射piceatannol(SYK抑制剂),针刺组选取"百会"透"曲鬓"穴进行针刺治疗.分别在造模后6、12、24、72 h时间点进行神经功能测定.分别应用免疫组化法和Western Blot测血肿周围脑组织SYK的表达水平.结果:与假手术组相比相同时间点模型组大鼠的神经功能明显下降,SYK水平明显升高(P＜0. 05);与模型组相比相同时间点针刺组和抑制剂组m NSS评分明显减小,SYK水平显著降低(P＜0. 05),并且抑制剂组与针刺组组间比较无显著性差异(P＞0. 05).结论:SYK参与了早期脑出血的病理过程;针刺"百会"透"曲鬓"可能是通过降低脑出血大鼠脑组织中SYK表达水平,以拮抗脑出血神经功能损伤.
