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氯化锂对去卵巢大鼠骨密度的影响研究
目的 观察GSK3特异性抑制剂氯化锂(LiCl)对去卵巢(OVX)大鼠骨密度的影响并探讨其作用机制.方法 24只雌性SD大鼠,随机均分为3组:假手术(Sham)组、OVX组和LiCl组.Sham组仅切除一段肠系膜,OVX组和LiCl组行双侧卵巢摘除,LiCl组给予LiCl溶液140mg/(kg·d)灌胃,Sham组与OVX组均用生理盐水(1ml/d)灌胃,持续10周.每周称量大鼠体重,10周后观测各组大鼠骨密度、子宫重量及子宫内膜的改变;采用免疫组化和Western blotting观察骨组织形态学改变和β-catenin蛋白的表达.结果 10周后,与OVX组比较,LiCl组大鼠体重增幅小而骨密度有所增加,子宫内膜未出现萎缩性改变,骨小梁形态结构基本完整,骨小梁形态结构破坏少.与Sham组比较,OVX组成骨细胞β-catenin蛋白表达降低,而LiCl组表达明显升高.结论 LiCl可使OVX大鼠的骨密度增加,可抑制由雌激素缺乏引起的子宫萎缩,从而有效预防雌激素缺乏导致的骨质疏松.
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不同干预疗法对去卵巢骨质疏松大鼠股骨生物力学指标的影响
目的:对比观察雌激素、金雀异黄酮、跑台运动、全身垂直振动和氯化锂等5种不同干预疗法对去卵巢骨质疏松大鼠股骨生物力学指标的影响.方法:将80只3月龄雌性SD大鼠按体重分层后随机分为去卵巢(n=68)和假手术(n=12)两个组.手术后第11周,将去卵巢组大鼠按体重分层后又随机分为去卵巢组(11只)、振动组(10只)、跑台组(10只)、金雀异黄酮组(10只)、氯化锂组(10只)和雌激素组(10只),并开始进行不同的干预处理.干预8周时,处死各组大鼠,取右后肢股骨,采用三点弯曲试验检测各组大鼠股骨生物力学指标的变化.结果:(1)雌激素组、金雀异黄酮组、全身振动组、跑台运动组和氯化锂组大鼠股骨结构力学指标中的大载荷和弹性载荷显著高于去卵巢组(P＜0.01,P＜0.05),而大挠度和弹性挠度无显著差异;(2)雌激素组、金雀异黄酮组和全身振动组大鼠材料力学指标中的弹性应力、大应变和弹性模量显著高于去卵巢组(P＜0.05,P＜0.01),而大应力和弹性应变无显著差异.跑台运动组大鼠大应力、弹性应力、大应变和弹性模量显著高于去卵巢组(P＜0.05,P＜0.01),而弹性应变无显著差异.氯化锂组大鼠大应力、弹性应力和弹性模量显著高于去卵巢组(P＜0.05,P＜0.01),而大应变和弹性应变无显著差异.结论:雌激素、金雀异黄酮、跑台运动、全身垂直振动和氯化锂对去卵巢骨质疏松大鼠股骨结构力学指标的干预效果相似,而对材料力学指标的干预效果有一定的差别.
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氯化锂对异氟醚诱导的发育期幼鼠海马毒性的影响
目的 探讨氯化锂对异氟醚诱导的发育期幼鼠海马神经细胞凋亡的影响以及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/脑衰反应调节蛋白-2(CRMP2)通路的作用.方法 60只出生后7d的SD大鼠,随机分为空气对照组(Air+ NS),氯化锂对照组(Air+LiCl),异氟醚组(Iso+ NS)及异氟醚复合不同剂量氯化锂组(Iso+ LiCl2,Iso+ LiCβ4,Iso+ LiCl8).前2组吸入空气6h,后4组吸入体积分数为0.75％异氟醚6h.吸入异氟醚前30 min,Air+ NS组和Iso+ NS组经侧脑室注射5μL生理盐水(NS),Iso十LiCl2组、Iso+ LiCl4组、Iso+ LiCl8组以及Air+ LiCl组分别经侧脑室注射浓度为20、40、80、80 mmol·L-1氯化锂溶液5μL.麻醉结束后即刻蛋白印迹法检测海马激活型caspase-3,磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β),GSK-3β,磷酸化CRMP2(p-CRMP2)和CRMP2蛋白表达变化(n=5).麻醉结束后2h,TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡(n=5).结果 80 mmol·L-1LiCl可明显减少异氟醚诱导的海马激活型caspase-3蛋白表达(P＜0.01)以及TUNEL阳性细胞数目增加(P＜0.01).与Air+ NS组比较,Iso+ NS组p-GSK-3β表达减少,p-CRMP2表达增加,有统计学意义;与Iso+ NS组比较,Iso+ LiCl8组p-GSK-3β表达增加了41.03％ (P ＜0.05),p-CRMP2表达减少了23.64％(P＜0.05).结论 氯化锂预处理能通过减少海马细胞凋亡来减轻异氟醚对发育期幼鼠的神经毒性作用,抑制GSK-3β/CRMP2通路的激活可能是保护作用的机制之一.
关键词： 异氟醚 氯化锂 凋亡 糖原合成酶激酶-3β 脑衰反应调节蛋白-2 -
氯化锂对U251胶质瘤细胞增值及GSK-3β蛋白表达影响的研究
目的：探讨GSK-3抑制剂（Licl）治疗脑胶质瘤的可行性及其机制。方法于2015年1月—2015年6月期间将U251细胞经复苏处理后,经DMEM培养液并在接种后24 h达到连续传代对数生长期；分别将不同浓度的LiCl作用于U251细胞24、48 h；并对比不同浓度与不同作用时间下细胞的存活率、细胞周期改变情况以及GSK-3β蛋白的表达情况。结果处理前,U251胶质瘤细胞的MTT值为1.0,不同浓度LiCl作用U251胶质瘤细胞24 h后,MTT值下降为0.45,与处理前比较结果显示药物组的MTT值显著低于未处理组,差异有统计学意义,P<0.05,并呈剂量依赖关系。结论 LiCl抑制剂能明显抑制胶质瘤U251细胞株的增殖,而且能上调GSK-3β蛋白的表达。
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氯化锂对脑缺血预处理后PI3K/AKT/GSK3β通路的影响机制
目的:研究脑缺血预处理(CIPC)中氯化锂对PI3K/AKT/GSK3β信号通路调节变化及影响.方法:制作脑缺血、CIPC及氯化锂干预模型,进行神经功能缺损评分;TTC法脑组织染色计算脑梗死体积;应用Western blotting检测AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β(ser9)、Mcl-1的蛋白表达.结果:与脑缺血组比较,氯化锂组及CIPC组p-AKT、Mcl-1、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达均增高,神经功能缺损评分及脑梗死体积降低(P<0.05);与CIPC组比较,氯化锂组进一步提高了p-AKT、Mcl-1、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达、降低了神经功能缺损评分及脑梗死体积(P<0.05).结论:脑缺血预处理增高p-GSK-3β(ser9)表达,增加p-AKT、Mcl-1的表达.氯化锂可加强脑缺血预处理的这一神经保护作用.
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糖尿病鼠脑中β-淀粉样蛋白和谷氨酸转运体的改变及其机制
目的探讨糖尿病大鼠皮层神经元β淀粉样蛋白(Aβ)以及谷氨酸转运体的功能变化及其可能机制.方法用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并检测正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+NaCl组、DM+LiCl组糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性、谷氨酸转运体功能及Aβ水平.结果DM组与对照组相比,GSK-3活性(P＜0.05)和Aβ40生成(P＜0.01)显著增加,谷氨酸转运体的功能显著减弱(P＜0.05);GSK-3的抑制剂LiCl能显著降低糖尿病鼠Aβ40水平(P＜0.01)和改善谷氨酸转运体的功能(P＜0.05).结论糖尿病大鼠皮层Aβ40生成增加、谷氨酸转运体的功能降低、GSK-3升高在这一病理改变过程中起着重要作用.
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异丙酚、人参皂苷Rg-1、蛋白磷酸酯酶-2A和氯化锂对大鼠电休克后学习记忆及海马内谷氨酸含量的影响
目的 观察异丙酚、人参皂苷Rg-1、蛋白磷酸酯酶-2A(PP-2A)和氯化锂对电休克(ECT)后嗅球切除抑郁模型大鼠学习记忆和海马内谷氨酸(Glu)浓度的影响.方法 按随机单位组设2个干预因素,即ECT干预(2水平:无处置、施行1疗程ECT)和药物干预(5水平:海马CA1区分别微量注射生理盐水、异丙酚、人参皂苷Rg-1、PP-2A、氯化锂,20 g/L)的所有组合(2×5析因设计).全部ECT处置结束24 h内开始Morris水迷宫检测,高效液相色谱法检测Glu在海马内的浓度.结果 单独使用异丙酚或ECT均可造成学习记忆障碍,而二者联合使用则会缓解ECT后的学习记忆障碍;人参皂苷Rg-1、PP-2A和氯化锂对学习记忆无明显影响,但与ECT合用则可改善ECT后的学习记忆;ECT干预与药物干预存在交互作用.ECT可明显增加海马中Glu浓度;异丙酚和人参皂苷Rg-1在ECT前后均可减少Glu浓度;且ECT干预与药物干预存在交互作用.PP-2A和氯化锂在ECT前后对Glu浓度无明显影响.结论 ECT可使海马Glu浓度升高,导致学习记忆障碍;异丙酚与人参皂苷Rg-1、PP-2A和氯化锂均可改善ECT后的学习记忆;前两者与降低海马中Glu浓度有关,后两者与此无关.
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糖尿病大鼠脑皮质tau过度磷酸化的机制及氯化锂的作用
目的研究糖尿病大鼠并发阿尔茨海默病的可能机制以及氯化锂(LiCl)的作用.方法用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,用32p放射性标记法检测对照组、糖尿病(DM)组、DM+NaCl组和DM+LiCl组的糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性,用蛋白印迹法检测tau蛋白磷酸化水平,用电跳台试验检测大鼠的保留记忆.结果DM组与对照组相比,GSK-3活性明显增加,tau蛋白磷酸化程度明显升高,且伴有记忆障碍(P＜0.05).与DM组相比较,DM+LiCl组GSK-3活性和tau蛋白过度磷酸化程度均降低(P＜0.05,P＜0.01),记忆障碍改善(P＜0.05).结论糖尿病大鼠脑皮层GSK-3活性升高,LiCl通过抑制GSK-3活性,降低tau蛋白过度磷酸化,改善糖尿病大鼠的记忆障碍.
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大鼠癫癎持续状态后前凋亡分子GADD153在海马中的表达
癫癎持续状态(status epilepticus, SE)可造成海马等结构的神经元选择性凋亡 [1].生长停滞、DNA损害可诱导蛋白153(growth arrest and DNA damage-inducible protein 153,GADD153),是介导内质网应激相关性凋亡的重要分子之一[2],它是否参与了SE致细胞凋亡过程,笔者未见相关报道.本研究应用氯化锂-匹罗卡品大鼠SE模型动态观察了海马GADD153 mRNA的表达变化.
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不同浓度锂对大鼠原代培养大脑皮层神经元的影响
目的通过研究不同浓度锂对原代培养的皮层神经元生长及存活的影响,进一步探讨锂的神经元保护作用以及锂对脑发育的影响.方法建立新生大鼠皮层神经元原代培养技术,通过加载0.625、1.250、2.500、5.000和10.000 mmol/L浓度的氯化锂,镜下观察神经元的生长和存活情况,测量神经元长突起长度,通过噻唑蓝(MTT)还原法进一步观察细胞的生长活力.结果与对照组相比,氯化锂处理组的神经元胞体透亮,出芽快,神经元突起明显增长;且生长活力强于对照组,以5.000mmol/L浓度[(53.80±5.84)μm]的锂作用强,差异有显著性(P＜0.01).结论锂可促进原代培养皮层神经元的生长和存活.
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氯化锂抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭的机制研究
目的:探讨LiCl对乳腺癌细胞系MDA-MB-231侵袭能力的影响,及其对侵袭关键因子NGAL表达的调控.方法:LiCl处理后,MTT测定细胞活力,光镜观察细胞伪足形成;Transwell观察细胞侵袭能力的变化;实时定量PCR及Western blotting观察NGAL在转录和翻译水平的表达;使用小分子药物Bay117082(NF-κB通路抑制剂)和FH535(Wnt/β-catenin通路抑制剂)处理细胞,检测关键通路对NGAL表达的调控.结果:在浓度低于10 mmol/L时,LiCl对细胞活性的影响无显著性差异.5 mmol/L或10 mmol/L LiCl处理细胞24 h后,细胞形态发生明显改变,其伪足形成受到影响,但在NHE1抑制剂Cariporide作用下,细胞伪足破坏的情况有所减轻;Transwell结果显示5、10 mmol/L LiCl分别处理细胞24 h后,细胞的侵袭能力受到明显抑制.实时定量PCR和Western blotting结果显示,LiCl处理后NGAL mRNA和蛋白表达均明显下降,表明LiCl对NGAL的调控可能始于转录水平.小分子药物处理分别使Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路抑制后,NGAL的表达均受到明显抑制,表明这两条通路都参与了NGAL表达的调控.结论:LiCl通过抑制NF-κB调控NGAL的表达,抑制伪足形成以及细胞侵袭.
关键词： 氯化锂 乳腺癌 MDA-MB-231细胞 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 侵袭 -
氯化锂对人子宫内膜癌HEC-1A细胞增殖及Shh表达的影响
目的:研究Wnt、Shh在人子宫内膜癌细胞HEC-1A中的表达,应用不同浓度糖原合成酶激酶-3的抑制剂氯化锂(LiCl)处理,观察对人子宫内膜癌细胞HEC-1A体外增殖和Shh表达的影响.方法:体外培养人子宫内膜癌细胞HEC-1A,不同浓度LiCl处理细胞6～48 h,利用免疫细胞化学法测定HEC-1A细胞上Wnt、Shh表达;MTT比色法检测HEC-1A细胞增殖活性;RT-PCR检测核转录因子Gli-1的表达水平.结果:Wnt、Shh在HEC-1A细胞上有表达;不同浓度LiCl 处理后,Shh阳性细胞先出现增殖,24 h时细胞量达到高峰,随着时间延长,Shh细胞量减少,高浓度LiCl组在48 h时细胞减少显著(P<0.05);MTT检测细胞增殖结果显示LiCl对HEC-1A细胞的生长有抑制作用,且呈浓度、时间依赖性.RT-PCR检测结果显示Gli-1基因的表达在24 h组水平高,与Shh的阳性细胞变化情况相符合.结论:Wnt信号可以调控Shh的表达,LiCl能抑制HEC-1A细胞的增殖,并具有浓度、时间依赖趋势.
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Frizzled/LRP受体与ROR2受体在白血病细胞中的表达及其机制研究
目的:探讨WNT信号通路中卷曲蛋白-低密度脂蛋白相关蛋白复合受体(Frizzled/LRP)、酪氨酸激酶样孤独受体-2(ROR2)在淋巴细胞白血病发生发展中的作用.方法:实验分组:1)实验组1:急性淋巴细胞白血病骨髓(ALL);2)对照组1:特发性血小板减少性紫癜骨髓(ITP);3)实验组2:氯化锂作用后的Jurkat、K562和HL-60细胞株;4)对照组2:Jurkat、K562和HL-60细胞株.以RT-PCR方法从mRNA水平检测Frizzled/LRP(FZD/LRP)受体、ROR2受体的表达;以Western blot方法从蛋白水平检测FZD-5和ROR2的表达;通过MTT法检测细胞增殖情况;通过流式细胞仪检测细胞周期.结果:所有白血病细胞中均可见FZD-2、LRP-6和ROR2的表达,ROR2在HL-60细胞中的表达明显低于其他白血病细胞,其他各组受体表达水平未见差异;11例ITP骨髓标本中2例标本可见ROR2表达,FZD受体的表达与白血病细胞无显著性差异.氯化锂处理后,ROR2在Jurkat细胞中的表达明显减少,其他受体的表达未见显著性差异.重复MTT试验结果显示:不同浓度(5、10、20 mmol/L)氯化锂(LiCl)对各组细胞均有增殖抑制作用,在一定范围内呈剂量依赖性.氯化锂处理后,Jurkat和HL-60细胞周期与正常组相比G1期和S期比例减少,G2期增高,发生G2/M期阻滞,差异有统计学意义(P＜0.05).不同浓度组K562的细胞周期未见明显差异.结论:ROR2在急性淋巴细胞白血病骨髓中的表达较其在ITP骨髓中的表达高,在Jurkat细胞株中有高表达,氯化锂作用后的Jurkat细胞中ROR2的表达明显减低,细胞增殖受抑制,提示ROR2可能与淋巴细胞白血病的发生有关.
关键词： Wnt信号通路 ROR2受体 Frizzled/LRP受体 氯化锂 白血病 -
氯化锂对大鼠肝细胞葡萄糖6磷酸酶基因表达的影响
目的:探讨利用糖原合成酶激酶3的抑制剂氯化锂对葡萄糖6磷酸酶基因表达的影响.方法:将原代培养的大鼠肝细胞在葡萄糖和不同浓度氯化锂的培养液中培养4 h后提取RNA,以半定量RT-PCR方法检测细胞葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)和6磷酸葡萄糖转运亚基(G6PT)的mRNA水平.结果:氯化锂(10 mM、20 mM)与高糖培养液联合培养肝细胞4 h后,肝细胞葡萄糖-6-磷酸酶的催化亚基和转运亚基的mRNA的丰度均下降(P＜0.05).结论:锂盐可能能够有效的抑制葡萄糖-6-磷酸酶的表达起到胰岛素增敏的作用.对葡萄糖-6-磷酸酶进行干预能够有效的改善糖尿患者的高血糖状态.
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氯化锂调控人肺腺癌A549细胞增殖及侵袭转移的体外研究
目的:探讨氯化锂对人肺腺癌A549细胞增殖和侵袭转移能力的影响及其调控机制.方法:应用MTT法、平板克隆形成实验评价细胞生长活力和增殖的生物学特征变化;划痕实验、Transwell小室细胞体外侵袭实验检测肿瘤细胞迁移、侵袭能力;Western-blotting法检测肿瘤细胞GSK-3β、P-GSK-3β和β-catenin的表达水平变化.结果:MTT法显示细胞分化增殖能力随氯化锂浓度的增加受到明显抑制,具有浓度依赖性变化.同时,随着检测时间的延长,在低浓度药物作用下(＜10 mmol/L)细胞出现增殖增强现象,可能存在药物时间耐受;平板克隆形成实验显示细胞增殖受到不同浓度氯化锂的抑制,增殖能力的变化亦具有氯化锂浓度依赖性;划痕实验、Transwell实验证实:氯化锂处理细胞后,细胞迁移、侵袭能力下降;Western-blotting法显示:氯化锂处理肺腺癌A549细胞后,GSK-3β总蛋白表达下降、P-GSK-3β表达增加,β-catenin总蛋白表达增多.结论:高浓度的氯化锂能够抑制肺腺癌A549细胞的增殖和侵袭迁移,氯化锂抑制肺腺癌A549细胞增殖和侵袭迁移可能是通过GSK-3β/β-catenin信号通路实现的.
关键词： 肺腺癌 氯化锂 迁移侵袭 GSK-3β/β-catenin通路 -
小剂量反复注射匹罗卡品制备颞叶癫癎大鼠模型
目的:探讨氯化锂-匹罗卡品所致癫癎大鼠模型的新制备方法.方法:利用小剂量多次注射匹罗卡品的方法制备颞叶癫癎大鼠模型后,测取慢性模型组大鼠脑电,计算病灶处的相关维数(Dc值).结果:此方法使急性期大鼠病死率降至35%,且癫癎持续状态的发生率提高到接近100%.模型组大鼠病灶处脑电Dc值明显降低.结论:小剂量多次注射匹罗卡品是一种更好的颞叶癫癎大鼠模型制备方法.
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氯化锂对脓毒症大鼠大脑皮质 Caspase－3蛋白表达的影响
目的：观察氯化锂（ LiCl）对脓毒症大鼠大脑皮质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3（ Caspase－3）蛋白表达的影响，探讨其对脓毒症脑损伤的保护作用机制。方法2015年2—6月于四川大学华西第二医院进行实验，将Wist－ar大鼠60只按随机数字表法分为假手术组（ S组， n ＝20）、模型组（ CLP组， n ＝20）、氯化锂干预组（ CLP＋LiCl组， n ＝20），采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。 CLP＋LiCl组于CLP手术后立即给予腹腔注射LiCl溶液（50 mg／kg），S组和CLP组给予等量生理盐水腹腔注射。 CLP术后8 h、16 h、24 h每组取5只大鼠进行神经功能行为学评分的比较，而后采用断头法将大鼠处死取出脑组织皮质部分，采用Western blot法检测大鼠大脑皮质Caspase－3蛋白的表达；每组再于术后24 h各取5只大鼠断头取脑行免疫荧光法检测Caspase－3蛋白的表达。结果与S组比较，CLP组及CLP＋LiCl组术后8、16、24 h大鼠神经功能行为学评分均有降低（ F 8 h＝6．07， P ＝0．015；F 16 h ＝14．10， P ＝0．001；F 24 h ＝25．54， P ＝0．000），免疫荧光法检测大脑皮质Caspase－3蛋白的表达均增加，3组比较差异有统计学意义（分别为0．0195±0．0012、0．0272±0．0010、0．0238±0．0016， F ＝44．67， P ＜0．05）；Western Blot法检测Caspase－3蛋白表达情况，3组差异有统计学意义（ F 8 h ＝12．81， P ＝0．001；F 16 h ＝33．01， P ＝0．000；F 24 h ＝107．28， P ＝0．000）；与CLP组同时间点比较，CLP＋LiCl组神经功能行为学评分升高（除8 h外），而大脑皮质Caspase－3蛋白的表达下降，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。结论氯化锂可能通过抑制大脑皮质神经元Caspase－3蛋白的表达而起到提高脓毒症大鼠神经行为学评分的作用。
关键词： 氯化锂 脓毒症 脑损伤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 大鼠 -
氯化锂预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响
目的 评价氯化锂(LiCl)预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响.方法 老龄雄性SD大鼠80只,20月龄,体重350 ～400g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):对照组(C组)吸入30％O2-70％ N26h；异氟醚麻醉组(I组)吸入1.4％异氟醚6h,以30％O2-70％N2作为载气；LiCl+异氟醚麻醉组(L+I组)腹腔注射LiC1 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d行异氟醚麻醉；LiCl组(L组)腹腔注射LiCl 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d吸入30％ O2-70％ N26h.麻醉结束即刻行动脉血气分析,麻醉结束后24h取海马组织,采用Western blot法测定海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和核因子κB第310赖氨酸乙酰化蛋白[acetyl-NF-κB (Lys310)]的表达,采用实时定量PCR和ELISA法分别检测海马TNF-α、IL1β和IL-6的mRNA表达及其含量；麻醉结束后第2d评估认知功能.结果 与C组比较,I组GSK-3β和acetyl-NF-κB (Lys310)表达上调,TNF-α、IL-1β及IL-6含量及其mRNA表达水平升高,逃避潜伏期延长,探索时间缩短(P＜0.05),L+I组和L组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)；与I组比较,L+I组GSK-3β、acetyl-NF-κB (Lys310)表达下调,TNF-α、IL-1β、IL-6含量及其mRNA表达水平降低,逃避潜伏期缩短,探索时间延长(P＜0.05).结论 氯化锂预先给药可改善异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍,其机制与抑制海马炎性反应有关.
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海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用
目的 评价海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用.方法 清洁级健康雄性老龄SD大鼠100只,18月龄,体重540～ 650 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、手术组(S组)、氯化锂预处理组(L组)、sFRP-1组(F组)及氯化锂预处理+sFRP-1组(L+F组).L组和L+F组术前连续5d腹腔注射氯化锂2 mmol/kg,1次/d;F组和L+F组术前1d脑室注射sFRP-1(浓度10 μg/ml)蛋白液10μl.于术后1d每组随机处死10只大鼠,取海马组织,采用Western blot法检测海马组织磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-catenin及Wnt的表达.术后3～7d行Morris水迷宫,术后第7天采用ELISA法检测脑脊液β-淀粉样蛋白42(Aβ-42)和磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)浓度.结果 与C组比较,其余4组术后3～7 d逃避潜伏期延长,脑脊液Aβ-42浓度升高,S组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达下调,L组和L+F组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,S组和L+F组脑脊液p-tau-181浓度升高(P＜0.05).与S组比较,L组术后3～7d和L+F组术后5～7d逃避潜伏期缩短,L组和L+F组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,脑脊液Aβ-42和p-tau-181浓度降低(P＜0.05).与L组比较,L+F组术后3～6d逃避潜伏期延长,海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达下调,脑脊液p-tau-181浓度升高(P＜0.05).与F组比较,L+F组术后3～7d逃避潜伏期缩短,海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,脑脊液Aβ-42和p-tau-181浓度降低(P＜0.05).结论 氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能的部分机制与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.
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MPTP致帕金森病小鼠黑质钙结合蛋白表达变化及氯化锂对其影响
目的：观察氯化锂（LiCl）对1-甲基4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）致帕金森病（PD）小鼠模型钙结合蛋白 D28K（CaBP）表达及保护作用的可能机制。方法实验小鼠随机分为正常对照（NS）组、MPTP 组、LiCl 组，采用腹腔注射 MPTP 制备模型，免疫组化与蛋白印迹技术观察中脑黑质 CaBP 表达的变化，以自主活动、滚轴、游泳实验对各组神经行为学评分。结果 MPTP 组自主活动、滚轴、游泳评分均低于正常对照组，MPTP 组 CaBP 阳性细胞数比正常对照组少，MPTP 组 CaBP 蛋白表达较对照组表达少（P<0.05）。与 MPTP 组比较，LiCl 组各行为学指标明显改善，CaBP 阳性细胞数与蛋白表达均升高（P<0.05）。结论 LiCl可增加 CaBP 的表达，减轻细胞内钙超载，是其保护 PD 损伤的机制之一。
