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中西医结合防治肾移植排异反应的研究进展
肾脏移植是目前治疗各种终末期肾功能衰竭有效方法.排异反应是所有脏器移植遇到的首要问题,也是目前导致肾移植术后失败的主要原因,患者需要终身服药来防治排异反应的发生.因此怎样解决肾移植后的排异反应、感染、免疫抑制剂的毒副反应等问题,是能否提高移植肾存活的关键.如何提高肾脏移植的临床疗效,预防和减轻排异反应是我国器官移植工作者面临的重大课题.笔者认为,中西医结合可能是解决这些问题的较好方法之一,现就有关中西医结合防治排异反应的研究思路探讨如下.
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中医药在肾移植临床中的应用及实验研究概况
肾脏移植是彻底治愈各种终末期肾脏疾病的唯一有效方法.目前,在肾移植的外科技术比较完善,但如何解决肾移植后的排异反应、感染、免疫抑制剂的不良反应等问题,是提高移植肾存活的关键.对于这些,中医药都有参与研究的可能和潜力.自20世纪70年代开始我国学者将中医中药应用于肾移植,临床及实验研究取得可喜成绩,现对近20年概况综述如下.
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肾移植患者急性排异后的肾功能恢复与HLA配合的关系
肾移植术后的急性排异是影响移植肾存活的重要因素之一.特别是反复发生急性排异,将导致慢性排异的发生或不可逆的肾功能损伤,甚至危及生命.关于急性排异的发生与供-受者HLA抗原配合关系的研究,国内所见报道尚不多.本研究对肾移植术后发生急性排异的患者进行了供-受者HLA抗原配合率的分析,并进一步分析探讨了HLA抗原的配合率与移植肾恢复功能和丧失功能的关系.
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致敏受者移植肾存活率和抗HLA抗体的临床观察
目的 观察致敏受者与非致敏受者移植肾存活率的差别,以及移植肾功能与抗HLA抗体变化的关系.方法 纳入中山大学附属第一医院器官移植中心2000年4月至2008年12月间行肾移植后资料完整受者1309例.根据受者术前ELISA检测群体反应性抗体(PRA)的结果将受者分为50%≤PRA≤100%组(n=35)、10%≤PRA< 50%组(n=47)和PRA< 10%组(n=1227).所有供受者采用PCR序列特异性引物进行HLA分型.运用标准HLA配型和氨基酸残基配型.采用Kaplan- Meier法对3组受者术后存活率进行组间生存分析.分析肾移植后抗HLA抗体的变化及其与移植肾功能和HLA错配的关系.结果 随着随访时间增加,3组移植肾累积存活率均有下降.在术后3年内3组移植肾存活率差异较小(P>0.05),3年后3组移植肾存活率差异有统计学意义(P<0.05).10%≤PRA≤100%受者移植肾累积存活率显著低于PRA< 10%受者(P<0.05),50%≤PRA≤100%受者移植肾累积存活率也显著低于10%≤PRA<50%受者(P<0.05).12例移植肾失功的受者中7例(58.3%)出现抗体增强,62例移植肾功能正常的受者中仅8例(12.9%)出现抗体增强,两者差异有统计学意义(P<0.05).出现新生抗体的受者抗体谱中,大多数包含有针对错配抗原的抗HLA抗体.结论 无论是供者特异性还是非供者特异性抗体,抗HLA抗体的存在及其效价都会影响移植肾的存活.术后抗HLA抗体的变化与移植肾功能有关.
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第一节肾移植概论(上)
1移植历史回顾据<列子·汤问篇>记载,早在公元前5世纪,中国神医扁鹊就为两名成年男子成功地进行了换心术.直到1950年由美国Lawler报道了首例人类同种异体肾移植术,当时移植肾存活大于1个月.1953年美国人Hume和法国人Michon相继报道移植肾脏存活大于1个月.当时由于对移植免疫排斥反应认识不够,移植肾存活时间很短.
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老年患者移植肾长期存活的临床研究
我院1978年8月~2000年8月完成1 017例尸体肾移植,其中老年患者(≥60岁)96例.本文回顾性分析其肾移植术后移植肾存活情况和移植肾丢失的主要原因.
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肾移植术后早期肾功能状态对移植肾长期存活的影响
目的:分析肾移植术后早期不同的肾功能状态对移植肾长期存活的影响. 方法:对1986年至2000年在本中心接受尸肾移植并采用CsA+Aza+Pred治疗的859例患者进行回顾性研究.根据患者移植后早期肾功能状态将患者分成肾功能即刻恢复正常(IGF)、缓慢恢复正常(SGF)、未恢复正常(AGF)和延迟恢复正常(DGF)四种情况.统计移植后早期不同肾功能状态下移植肾存活率、半寿期、急性排斥(AR)发生率、慢性移植肾失功率及药物毒副作用发生率;对可能影响肾移植后早期肾功能恢复的因素进行了LOGISTIC回归分析. 结果:①性别、冷缺血时间是影响肾移植后早期肾功能恢复的危险因素;②IGF、SGF、AGF、DGF各组的移植肾一年存活率分别为:89%,85%,83%,50%;五年存活率相应为:70%、65%、65%、30%,八年存活率分别为:62%、54%、57%、18%;半寿期分别为7.9、7.6、7.8、2.8年.各组的AR发生率分别为16.5%(70/424)、23.5%(47/200)、31.5%(64/203)、56.3%(18/32),术后14年内慢性移植肾失功率分别为25.6%(83/424)、27.5%(55/200)、29.1%(59/203)、59.4%(19/32).IGF、SGF、AGF、DGF组中肝功能损害、高血压、糖尿病、红细胞增多症、感染的发生率依次增高,差别均有统计学意义(P<0.05). 结论:肾移植术后早期肾功能恢复不佳:SGF、AGF、DGF,尤其是DGF的发生直接影响AR的发生和移植肾的存活.
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肾移植后血清尿酸水平对移植肾功能及长期存活的影响
目的 研究肾移植术后血清尿酸水平对移植肾功能及长期存活的影响.方法 回顾性研究2008年1月至2014年5月间859例接受同种异体肾移植者的临床资料.分析基于血清尿酸水平进行分组的尿酸正常组与高尿酸血症组患者临床指标的差异,Cox回归模型分析血清尿酸升高对总体移植肾功能丧失、移植肾功能丧失(除外移植肾有功能受者死亡)及受者死亡的影响.Kaplan-Meier生存曲线比较尿酸正常组与高尿酸血症组受者总体移植肾存活率、移植肾存活率(除外移植肾有功能受者死亡)及受者生存率的差异.结果 859例肾移植受者随访时间为(38.6±17.3)个月.590例(68.7%)被纳入尿酸正常组,269例(31.3%)被纳入高尿酸血症组.与尿酸正常组相比较,高尿酸血症组术后eGFR显著降低,分别为(94.7±20.6)ml·min-1·1.73 m-2和(79.4±20.9)ml· min-1·1.73m-2 (P<0.001).Cox回归模型分析显示,血清尿酸水平每升高10μmol/L,总体移植肾功能丧失的风险升高1.070倍(P<0.001),除外移植肾有功能受者死亡的移植肾功能丧失风险升高1.121倍(P<0.001).Kaplan-Meier生存分析表明,与尿酸正常组受者相比,高尿酸血症组总体移植肾存活率显著降低(P=0.009).高尿酸血症组移植肾存活率(除外移植肾有功能受者死亡)较尿酸正常组显著降低(P<0.0001).而两组移植后受者存活率的差异无统计学意义(P=0.638).结论 肾移植术后血清尿酸水平对移植肾功能及长期存活有影响.
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他克莫司注射液在肾移植中的应用体会
移植肾功能恢复延迟(DGF)和急性排斥反应(AR)仍然是影响移植肾存活的重要因素,如何使用好免疫抑制药物以避免排斥反应的发生是移植成败的关键.本中心2009年1月至2010年5月间共有24例受者在肾移植后应用他克莫司(Tac)注射液,现报告如下.
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预测肾移植后患者发生排斥反应的一种新标志物sCD30
创立一种在患者肾移植前预测排斥反应和移植后早期识别排斥反应发生的体外试验方法,是移植免疫学者的长期目标.近年来,国际多移植中心的移植免疫学者研究发现了一种新的与移植物存活相关的风险预测标志物--人可溶性CD30(sCD30)[1-3].本文就肾移植患者移植前后sCD30的表达水平与移植肾存活的相关性及风险预测作一简要综述.
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移植肾适应状态的研究进展
适应状态(accommodation)是指移植受者体内虽然存在抗移植物抗体,但移植物功能仍然正常的状态.在20世纪80年代,移植肾适应状态被狭义地定义为供、受者ABO血型不合的移植肾存活.随后,将异种器官移植中的对超急性排斥反应和急性血管性排斥反应的抵抗状态也归为适应状态.近年来,其定义扩大为对各种抗移植物抗体介导的免疫损伤的抵抗状态.研究发现,适应状态的发生主要是由于移植器官获得了一定的抵抗急性免疫损伤的能力,且其是一个动态的过程,一方面可能发展为免疫耐受,另一方面可能终发展为慢性排斥反应.搞清适应状态的发生、发展和转归对于诱导免疫耐受、预防体液性排斥反应以及解决供者器官短缺等都具有现实意义.以下将从移植肾适应状态的定义、发生率、发生机制、诱导和转归等5个方面分别进行阐述.
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影响移植肾存活的两个主要因素
两个主要因素是:HLA-DR配型和输血.HLA-DR分析:本组599例,几乎所有供、受体均在移植前进行了HLA-DR配型.HLA-DR配型相符组,2年后移植肾存活为80%.13对供、受体HLA-DR抗原和HLA-A、B抗原均相符者,2年后移植肾存活率是92%.
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罗哌卡因与布比卡因用于肾移植术后硬膜外自控镇痛的对比观察
肾移植术后的患者要求安静无痛,有利于移植肾存活,提高手术成功率,术后镇痛尤为重要,我们通过0.15%罗哌卡因与0.125%布比卡因用于肾移植术后硬膜外自控镇痛(PCEA),对比观察它们的镇痛作用、运动阻滞和副作用的异同,寻求更完善的方法.
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CCR5与移植肾存活长短相关
德国学者Fischereder等发现,CC趋化因子受体5(CCR5)与移植肾排斥有关.
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荧光原位杂交技术在肾移植术后尿路上皮肿瘤患者诊断中的研究
由于长期服用免疫抑制剂,肾移植术后患者并发肾癌的比例是正常人群的10倍,且肿瘤的发生率随移植肾存活的时间延长而增长[1].现今肿瘤的确诊的"金标准"还是病理活检技术,但针对肾移植术后患者而言,活检的风险也相应增加.需要1种无创且准确地检查技术,本科采用荧光原位杂交技术(FISH)对尿液脱落细胞进行检测.FISH技术检测膀胱肿瘤的发生,是根据探测荧光探针标记的染色体非整倍体变化推断肿瘤的发生.现将本科2011年4月采用FISH技术对1例肾移植术后并发肾盂尿路上皮肿瘤患者成功诊断的病例报道如下.
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肾移植病人群体反应性抗体的检测
肾移植是治疗晚期肾功能衰竭的佳方法,而影响移植肾存活主要原因排斥反应,尤其是超急性排斥反应及早期急性排斥反应造成移植肾不可逆损伤导致手术失败.
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肾移植术后服环孢素A致肝硬化1例报告
患者,男,54岁.因腹胀纳差20余天入院.4年前因尿毒症行同种异体肾移植术.术前肝功、肝炎病毒标记物,肝脾B超均正常,无肝炎病史.术后移植肾存活,肝肾功正常.
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血清胱抑素C的研究进展
血清胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制因子家族成员中的一员,是一种低分子非糖基化的碱性蛋白。 Cys C广泛存在于人体组织的有核细胞和体液中,以脑脊液中浓度高,尿液中低。既往的研究认为Cys C是一种理想的可反映肾小球滤过率的内源性标志物,随着研究的进一步深入,人们发现Cys C在多个领域的应用逐渐扩大,现综述如下:
李代红[1]发现在肾移植术后的患者,Cys C与SCr及其他相关指标相比,它与GFR相关性好;Cys C的诊断性能及准确性均优于其他指标,即使肾功能有微小损伤,Cys C也会有显著改变。因此,研究者认为肾移植术后动态监测Cys C对于及时判断移植肾存活及肾微小损伤时肾功能的改变优于其他指标。叶俊生[2]随访了70例肾移植术后的患者,发现Cys C用于诊断移植肾功能轻度损伤的敏感度、特异度和阳性预测值均高于SCr。 -
肾移植术前免疫风险评估
器官移植是终末期器官功能衰竭有效的治疗方法,目前,随着手术方式的改进和新型免疫抑制剂的临床应用,移植器官的早期存活率明显提高,但其长期存活率仍不理想。临床实践表明,器官移植的成败取决于供受者之间的组织相容性,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因的匹配程度起关键作用,能够影响移植器官的长期预后[1]。而肾移植受者术前免疫状态也是影响移植肾存活的重要因素,因此,本文就肾移植术前免疫状态评估的内容及方法进行综述。