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蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂重组蛋白对人肝癌MHCC97H细胞TGF-β2、TNF-α表达的影响
目的 研究蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin,sv-cystatin)重组蛋白对人肝癌MHCC97H细胞转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响.方法 采用ELISA方法检测不同浓度sv-cystatin重组蛋白对人肝癌MHCC97H细胞TGF-β2、TNF-α分泌的影响;实时定量PCR和Western blot法分别分析不同浓度sv-cystatin重组蛋白体外处理人肝癌MHCC97H细胞后TGF-β2、TNF-α的mRNA及蛋白表达.结果 与对照组相比,5种浓度的sv-cystatin重组蛋白对MHCC97H细胞TGF-β2、TNF-α的分泌具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性(P<0.05);25、50、100、200 mg·L-1 4种浓度的重组蛋白能够抑制TGF-β2的mRNA及蛋白表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);而50、100、200 mg·L-13种浓度的重组蛋白能够抑制TNF-α的mRNA及蛋白表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 sv-cystatin重组蛋白可能通过抑制TGF-β2和TNF-α的表达来发挥多方面的抗肿瘤作用.
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蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因转染对小鼠黑色素瘤B16细胞蛋白质表达谱的影响
目的 研究蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(sv-cystatin)基因转染对小鼠黑素瘤细胞B16F1的蛋白表达谱的影响,探讨其抗肿瘤机制.方法 采用双向电泳-质谱的蛋白质组学研究策略,分析稳定表达sv-cystatin的B16F1细胞系B16F1/cystatin与转染空载体的对照细胞B16F1/pcDNA3.1的蛋白表达谱的差别,筛选鉴定差异表达蛋白;用实时定量PCR和Western blot进一步确定实验结果;对蛋白组数据和前期基因组数据进行比较分析.结果 B16F1/cystatin和B16F1/pcDNA3.1细胞总蛋白的双向电泳图谱上共有匹配蛋白点(412±20)个,其中有11个蛋白的表达差异在2倍以上,5个上调,6个下调.这11个蛋白和1个仅在B16F1/cystatin中表达的蛋白经MALDI-TOF-MS分析,其中10个蛋白得到了鉴定,它们分属于代谢酶系、小G蛋白Ran调控分子、真核翻译因子、核苷酸激酶等.Western blot显示NM23和RhoGDI-beta的蛋白表达分别上调了(2.23±0.34)倍和(1.57±0.11)倍;实时定量PCR结果显示NM23、RhoGDI-beta、RANBP1的mRNA表达上调,eIF5A、eEF1-beta2、MDH1表达下调;与蛋白质组学研究结果一致.基于Gene Ontology的分析提示sv-cystatin作用的靶分子主要定位于细胞外周、质膜和细胞核,与转录、半胱氨酸蛋白酶活性、细胞凋亡等过程有关.结论 sv-cystatin可能通过调控抑癌基因NM23、RhoGDI等蛋白质发挥其抗肿瘤作用.sv-cystatin的主要靶分子可能是转录因子、分泌蛋白和质膜受体.
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血清胱抑素 C 在心血管疾病中的研究进展
血清胱抑素 C （Cys-C）属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，参与体内许多生理及病理反应过程。既往的研究发现其为反应早期肾功能损害的理想标志物。越来越多的研究发现 Cys-C 与心血管疾病之间有一定关系。通过对 Cys-C 与心力衰竭、高血压、冠心病的研究，高水平的 Cys-C 与其不良事件及其危险分层表现出明显关系，但具体的机制目前还未完全得到阐明。该文对血清胱抑素 C 与心血管疾病之间的关系做一综述。
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 高血压 心力衰竭 冠心病 -
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾功能损害早期诊断中的应用
目的 评价血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)在肾功能损害早期诊断中的临床应用价值.方法 选择早期肾功能损害住院患者86例,测定Cys C、血清肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)值,并设30例健康人为对照组.以99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)法测得的肾小球滤过率(GFR)作为诊断的标准,评价Cys C在肾功能损害早期诊断中的作用.结果 Cys C升高较SCr、Ccr早,Cys C、SCr、Ccr与GFR均为负相关,相关系数分别为-0.823、-0.611、-0.799,Cys C相关系数高.结论 Cys C较SCr、Ccr更能早期发现肾功能损害,临床工作中应在测量SCr、Ccr基础上联合检测Cys C以早期发现肾功能损害.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肾功能损害 肾小球滤过率 -
脑卒中患者血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的变化及意义
近年来血清同型半胱氨酸(HCY)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)在脑卒中发生、发展中的作用越来越受到重视[1-2]。为此，本研究检测68例脑卒中患者血清HCY、Cys-C水平变化，探讨它们在脑卒中发生、发展中的作用。1材料与方法1.1研究对象2010年1月至2011年1月在富阳市中医医院神经内科住院的脑卒中患者68例，其中男41例，女27例，年龄42～81岁，平均(56.3±9.8)岁，其中脑梗死36例，脑出血32例，诊断均符合第四届全国脑血管疾病学术会议修订的《各类脑血管疾病的诊断要点》中的诊断标准[3]，全部病例均经过头颅CT或MRI证实，并排除肝、心、肺、肾疾病，并且近期未服用维生素和叶酸及左旋多巴、茶碱等药物。
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血清NGAL和Cys-C对老年冠心病患者早期肾损害的诊断价值
目的：探讨老年冠心病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和胱抑素 C （Cys-C）水平与心肾功能关系及其对早期肾损害的诊断价值。方法：选择84例老年冠心病患者，NYHA心功能Ⅰ～Ⅳ级（Ⅰ级组30例、II级组28例、Ⅲ～Ⅳ级组26例），另选择31例老年健康者为健康对照组。测定患者血清 N末端 B型利钠肽原（NT-proBNP）、NGAL和Cys-C等指标，并分析血清 NGAL和 Cys-C水平与 NT-proBNP和估计肾小球滤过率（eGFR）的相关性。应用受试者操作工作特征（ROC）曲线评价血清 NGAL和Cys-C诊断肾功能不全的准确性。结果：健康对照组，NYHAⅠ、II、Ⅲ～Ⅳ级组血清 NGAL [（36.96±21.23）μg/L比（87.80±61.40）μg/L比（141.21±92.96）μg/L比（198.15±98.46）μg/L]和Cys-C [（0.75±0.64）mg/L比（1.40±1.88）mg/L比（2.33±2.03）mg/L比（3.45±1.81）mg/L]水平随着心衰程度加重而升高，以 NYHAⅢ～Ⅳ级组升高为明显，4组血清 NGAL水平两两比较均有显著性差异（P＜0.01），而血清 Cys-C水平除在 NYHAI级组与健康对照组比较无显著性差异（P＞0.05）外，其余各组两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05或＜0.01）。Pearson相关分析显示血清 NGAL和Cys-C水平与 NT-proBNP均呈正相关（r值分别为0.842和0.718，P均＜0.01），与 eGFR均呈负相关（r值分别为-0.689和-0.448，P均＜0.01），且血清NGAL水平与NT-proBNP和eGFR的相关性更密切。血清 NGAL和Cys-C诊断肾功能不全的 ROC曲线下面积分别为0.884和0.744。结论：老年冠心病慢性心力衰竭患者血清 NGAL和Cys-C水平与心肾功能有较好的相关性，是诊断早期肾损害敏感而准确的指标。
关键词： 载体蛋白质类 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 心力衰竭 充血性 -
高血压患者早期肾损害多指标联合检测的意义
目的：探讨联合应用血清胱抑素-C （Cys-C）、视黄醇结合蛋白（RBP）、超敏 C-反应蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（UMA）对原发性高血压患者早期肾功能损害检测的临床意义。方法：分别测定83例原发性高血压患者（高血压组）及年龄相当的80例健康体检者（健康对照组）的Cys-C、RBP、UMA水平，并计算其单独和联合测定的阳性率（超过正常值上限）。结果：与健康对照组比较，高血压组患者 Cys-C [（0.98±0.30）μg/ml 比（1.23±1.38）μg/ml]、RBP [（38.32±10.10）mg/L比（41.67±11.68）mg/L]、UMA [（1.17±0.46）mg/L比（3.01±3.31）mg/L]水平均明显升高（P＜0.05或＜0.01），对早期肾损害的检出率（阳性率）分别是21.69％、19.28％、14.46％、19.28％。两指标联用后的检出率分别为Cys-C＋UMA：36.14％， UMA＋RBP：34.94％，较单指标的检出率有显著性提高（P均＜0.05）。结论：适当选择多指标联合检测可有效提高高血压患者早期肾功能损害的检出率。
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 视黄醇结合蛋白质类 高血压 -
清晨高血压患者血清NGAL、CysC水平的临床研究
目的:测定清晨高血压患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(CysC)水平, 探讨其临床价值. 方法:选择在我院心血管内科门诊或住院的高血压(EH)患者120例, 根据清晨高血压的定义, 分为清晨高血压组(62例)和无清晨高血压组(58例). 对所有患者血清NGAL、CysC, 血脂、血糖等水平进行检测. 结果:两组患者血脂、血糖等水平无显著差异(P均＞0. 05); 与无清晨高血压组比较, 清晨高血压组血清NGAL[(47. 50±3. 15)μg/L比(156. 87±18. 56)μg/L]、CysC[(0. 68±0. 16)mg/L比(1. 26±0. 86)mg/L]水平明显升高(P均=0. 001). 结论:清晨高血压患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与胱抑素C水平较无清晨高血压患者明显升高, 对诊断清晨高血压患者早期肾功能损害具有重要意义, 临床应加强清晨血压的管理.
关键词： 高血压 脂笼蛋白质类 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
hsCRP、CysC水平对老年急性冠脉综合征诊断和病情预测的价值
目的:研究高敏C反应蛋白(hsCRP)、胱抑素C(CysC)水平对老年急性冠脉综合征(ACS)诊断和病情预测的价值.方法:随机选择2013年12月~2015年9月期间,在我院进行治疗的ACS患者60例(ACS组),以及健康体检人员60例(健康对照组).测定比较两组血清hsCRP、CysC水平,以及hsCRP异常率和CysC异常率.结果:与健康对照组比较,ACS组血清hsCRP[(3.02±1.13) mg/L比(7.95±2.38) mg/L]和CysC水平[(0.75±0.11) μg/ml比(1.35±0.43) μg/ml]显著升高,hsCRP异常率(0比13.33%)和CysC异常率(0比11.67%)也显著升高,P均<0.01.结论:对急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和胱抑素C水平进行检测,可以对患者病情发生、发展以及预后进行有效的预测评估,为其诊断和防治提供有效的临床依据.
关键词： 急性冠状动脉综合征 C反应蛋白质 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
老年高血压患者血清胱抑素C与尿β2微球蛋白血同型半胱氨酸年龄相关性分析
目的:探讨血清胱抑素C(CysC,反映肾小球滤过率)相关指标预测老年高血压患者肾功能状况.方法:采用免疫比浊法对54例老年高血压病患者,进行血清CysC及其相关指标检测,根据CysC是否升高分为CysC正常高血压组(20例),CysC异常高血压组(34例),并与健康老年人(健康对照组,43例)进行比较,同时分析CysC与各指标之间的相关性.结果:与健康对照组和CysC正常高血压组比较,CysC异常高血压组同型半胱氨酸[Hcy:(10.092±0.916) μmol/L、(6.980±0.582) μmol/L比(17.668±1.787) μmol/L]、尿β2-微球蛋白[尿p2-MG:(2.23±1.07) ng/ml、(2.347±0.078) ng/ml比(4.693±0.405) ng/ml]水平均明显升高(P均＜0.05)；Pearson相关分析发现,老年高血压患者血清CysC水平升高和尿β2-MG (r=0.814,P＜0.01)、Hcy (r=0.838,P＜0.01)、年龄(r=0.897,P＜0.01)呈正相关；Logistic多元回归分析也证实CysC与后三者存在线性关系,回归方程:CysC=-0.958+0.29β2-MG+0.10Hcy+0.24年龄(R2=0.921,df=53,P=0.000).结论:在老年高血压病人中,血清同型半胱氨酸和尿β2-微球蛋白的异常,可能预示有肾功能损害,并且随着年龄的增长,这种损害程度会进一步加重.
关键词： 高血压 老年人 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
胱抑素C与主动脉夹层的相关性研究
目的:研究半胱氨酸蛋白酶抑制剂-胱抑素C与主动脉夹层的相关性.方法:选择经计算机断层血管摄影术(CTA)或核磁共振成像(MRI)确诊的主动脉夹层患者45例,收集性别、年龄、体重指数(BMI)等与主动脉夹层组相匹配的非主动脉夹层者45例为对照组,采用颗粒增强免疫比浊法测定血浆胱抑素C水平,比较两组间胱抑素C水平差异,应用Logistic回归比较胱抑素C及其他危险因素与主动脉夹层的关系.结果:主动脉夹层组血浆胱抑素C水平明显高于正常对照组[(1.93±0.59)mg/L∶(1.12±0.31) mg/L,P<0.05],Logistic回归分析结果显示,胱抑素C与主动脉夹层显著相关(OR= 2.833,P< 0.01).结论:胱抑素C与主动脉夹层密切相关,是主动脉夹层的危险因素.
关键词： 主动脉 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 危险因素 -
老年高血压病血小板聚集率和胱抑素C关系的研究
目的:探讨老年高血压病患者血小板聚集率 (PAR)和胱抑素C (cys-C)的关系,为临床早期诊断高血压所致的肾损伤提供依据.方法:老年高血压病患者70例,按照尿微量白蛋白是否正常分为A1组(高血压尿微量白蛋白正常组,35例);A2组(高血压病尿微量白蛋白异常组,35例),另设正常对照组35 例,均于入院第3 d抽血测PAR、cys-C含量,并行组间比较.结果:A1组的PAR(25.6±2.6)%、cys-C(1.25±0.40)mg/L明显高于正常对照组[(9.2±2.1)%、(0.48±0.25)mg/L],P<0.01.A2组的PAR(48.1±10.3)%、cys-C(1.92±0.96)mg/L又较A1组明显升高,P<0.01.高血压病患者PAR与cys-C呈正相关(r=0. 653,P＜0.01).结论:高血压早期即有血小板聚集率、胱抑素C水平升高,发生肾脏损害时两者升高更为明显,二者呈正相关,且能较尿微量白蛋白更早反应高血压病所致的肾损害.
关键词： 高血压 血小板聚集 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、同型半胱氨酸与冠心病的关系
目的:探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)和同型半胱氨酸(Hcy)浓度与冠心病(CHD)的关系.方法:选择经冠状动脉造影检查的患者共162例,分为对照组(60例)、稳定型心绞痛组(50组)和急性冠脉综合征组(52例)三组,采用双抗夹心ELISA法检测血清cystatin C和Hcy的浓度,并进行统计学分析.结果:①冠心病患者血清cystatin C水平明显低于对照组,而Hcy含量显著高于对照组,且二者均与病情严重程度相关(P均<0.01);②冠心病患者血清cystatin C水平与Hcy呈负相关(r=-0.444,P<0.01);③冠心病患者的左室射血分数(LVEF)、二尖瓣环收缩期运动峰值速度(Sm)明显降低,且ACS组的降低较SAP组的更为明显(P<0.01);④冠心病患者血清cystatin C浓度与LVEF、Sm呈正相关(r=0.213～0.280,P<0.05～<0.01),反之,Hcy与LVEF、Sm呈负相关(r=-0.347～-0.403,P<0.01).结论:Cystatin C、Hcy与冠心病的发生有密切关系,可以间接反映冠心病患者的病情程度及心脏功能;Cystatin C对冠心病患者有一定的保护作用.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 高半胱氨酸 冠状动脉疾病 -
广州管圆线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因的克隆表达及免疫保护作用研究
目的 对广州管圆线虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatin)基因进行克隆、原核表达,并对表达产物的免疫保护作用作出初步鉴定.方法 将广州管圆线虫cystatin基因克隆入载体pGEX-4T-1中,转化大肠杆菌BL21进行诱导表达.用纯化融合蛋白隔周免疫小鼠1次,共3次,设GST免疫及未免疫对照组,末次免疫后1w用广州管圆线虫Ⅲ期幼虫攻击感染,3w后剖杀小鼠,计算减虫率及保护率,并测定小鼠特异性IgG抗体水平变化.结果 成功构建了pGEX-4T-1/cystatin重组表达质粒,并在大肠杆菌中得以高效可溶性表达,融合蛋白免疫小鼠后诱导产生了58.1%的减虫率及20%的保护率,与对照组相比减虫效果显著(P<0.01).结论 广州管圆线虫cystatin基因能在大肠杆菌中高效表达并可诱导小鼠产生一定水平的保护性免疫力.
关键词： 广州管圆线虫 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 分子克隆 免疫保护 -
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C,Cys-C)测定在糖尿病肾功损伤中的应用
随着社会生活水平提高,糖尿病患病人数不断增加,肾脏是糖尿病损害的靶器官之一,肾脏的病变也是常见和严重的糖尿病慢性并发症之一,有报道约近1/5患者有发展为肾衰竭及需要肾透析可能[1].
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血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对糖尿病肾病早期诊断的价值
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的并发症,已成为导致终末肾病的主要原因.它以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本特征的病变,关于其发生机制目前尚未明了,一般认为是多种理化因素相互作用的结果[1].若糖尿病肾病早期及时诊治,其肾脏病变尚有一定程度的可逆性.
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亚临床肝肾综合征的识别方法
肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS),是慢性肝病和晚期肝功能衰竭患者的严重并发症,以肾功能衰竭、动脉循环显著异常和内源性血管活性系统激活,肾动脉显著收缩导致肾小球滤过率降低为特征.在肝功能衰竭者中,HRS发生率为60%～80%;国外文献报道,肝硬化腹水者一年的HRS发生率为18%,五年的发生率为39%.一旦发生HRS,治疗相当困难,预后差,中位生存时间仅1.7周,3个月病死率高达80%～100%.
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血清胱抑素C水平与脑梗死后血管性认知功能障碍的相关性研究
目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)水平在脑梗死后血管性认知功能障碍的相关性.方法 选择脑梗死后认知功能障碍组患者82例,脑梗死后认知功能正常对照组41例,检测血清Cys-C水平,认知功能评分,调整可能的影响因素,分析血清Cys-C水平与认知功能障碍发生的关系.结果 不同Cys-C水平组中年龄、糖尿病、高血压、吸烟、饮酒、血脂异常、肌酐,结果异常情况分布差异有统计学意义(P<0.05).认知功能障碍组血清Cys-C水平(1.35±0.47)mg/L与对照组(1.07±0.40)mg/L差异有统计学意义(t=20.56,P<0.01).认知功能障碍组血清Cys-C水平与MOCA得分(r=-0.562)均存在负相关(P<0.05),随着血清Cys-C水平的升高,认知功能障碍患病的发生率升高(χ2=14.15,P<0.01).不同血清Cys-C水平患者,认知功能障碍患病风险的多因素Logistic回归分析显示,高血清Cys-C水平是导致认知功能障碍的独立危险因素.结论 血清高Cys-C水平与脑梗死后认知功能损害发生风险密切相关.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 脑梗死 认知障碍 -
血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定对疾病的影响
血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin,C,CysC),中译名为胱抑素C,是种低分子量、碱性非糖基化蛋白质,分子量为13.3KD,由122个氨基酸糖基组成,带正电荷,等电点为9.3.CysC是一种分泌性蛋白质,广泛存在于各种体液中,如脑脊液、血液、唾液、尿液、精浆中,在人体的脑脊液及精浆中浓度较高,尿液中浓度低.正常血浆中CysC浓度为l.0mg/L,CysC在羊水的浓度与血浆中的浓度相近,脑脊液达5.8mg/L,尿液中的浓度为0.03～0.3mg/L.
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半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN的功能及其与肿瘤的关系
半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin SN)是一种由CST1编码的分泌型蛋白,具有促进细胞衰老凋亡的活性,在蛋白水解酶活性调控中发挥重要作用.许多研究发现,Cystatin SN在多种类型肿瘤中存在异常表达,且与肿瘤发生、发展密切相关.Cystatin SN可能在肿瘤的诊断和预后评估中发挥重要作用.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肿瘤 功能
