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亚低温和Caspase抑制剂干预缺氧缺血性脑损伤中的研究
新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的治疗是人们积极探讨的一个重要课题.亚低温治疗的动物实验和临床试验已证实对HIBD有明显保护作用,半胱氨酸蛋白酶抑制剂对HI后的脑神经具有保护作用,其使用剂量、给药途径、药物种类等有待进一步探讨.亚低温和Caspase抑制剂联合应用于HIBD显示了二者的协同作用,可能给HIBD的治疗带来新的契机.
关键词： 脑缺氧 脑缺血 低温 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
CystatinC的测定及临床意义
自从1985年以来,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物,由于其不受许多生理病理因素的影响,同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性.cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要的临床意义.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肾小球滤过率 肌酐 -
血Cystatin C及β2-MG检测对原发性高血压患者早期肾功能损害的诊断价值
目的 探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)及β2微球蛋白(β2-MG)在高血压患者早期肾功能损害中的诊断价值.方法 测定48例原发性高血压患者与40例健康成人的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β2-MG与Cystatin C,并进行对比分析.结果 原发性高血压患者组的血Cystatin C及β2-MG高于健康对照组[分别为(1.84±0.58)比(1.08±0.28)mg/L,P<0.05;(2.60±0.58)比(1.92±0.15)mg/L,P<0.01].结论 血Cystatin C及β2-MG可显示原发性高血压患者早期肾功能损害,其敏感性优于血BUN和Cr.
关键词： 高血压 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 β2微球蛋白 肾功能损害 -
急性心肌梗死患者血清Cystatin C的变化
目的 探讨血清Cystatin C浓度在急性心肌梗死患者发病不同时期的变化.方法 采用速率散射比浊法测定急性心肌梗死患者发病48 h内及1周后、不稳定型心绞痛患者、对照组血清Cystatin C水平.结果 急性心肌梗死患者早期血清Cystatin C水平(0.78±0.15)与不稳定型心绞痛(0.89±0.22)、对照组(0.84±0.21)相比明显降低(P=0.028),但急性心肌梗死发病1周后(1.28±0.20)接近正常,甚至有所增高(P=0.04).血清Cystatin C水平与年龄、肌酐呈正相关.结论 血清Cystatin C水平在急性心肌梗死早期明显下降.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 心肌梗塞 不稳定型心绞痛 -
胱抑素C检测对老年冠心病患者围手术期肾功能的评价
目的 探讨胱抑素C检测对老年冠心病患者肾功能评价的应用价值,用其观察患者围手术期肾功能的变化情况,指导临床治疗.方法 2010年7月至2012年1月在我科行心脏不停跳冠状动脉搭桥术患者,术前按照KDOQI CKD筛选出CKD 1期(GFR＞90 ml·min-1· 1.73 m-2)和CKD 2期(60 ml·min-1·1.73 m-2≤GFR＜89 ml·min－1·1.73 m－2)患者16例,并于手术前、后不同时间点测量血清胱抑素C、肌酐和β2-微球蛋白浓度,观察分析其变化规律.结果 胱抑素C、肌酐、β2-微球蛋白与GFR的相关系数分别为0.732、0.630和0.608.冠心病患者术后第1天胱抑素C浓度为(0.882±0.220)mg/L,与术前(1.268±0.154) mg/L相比明显下降(P＜0.05),第2天后呈逐步升高趋势并于第7天达到高峰,胱抑素C浓度为( 1.411,±0.208 )mg/L,与术前相比明显升高(P＜0.05).结论 胱抑素C是检测冠心病患者围手术期肾功能变化情况的良好参考指标.应用胱抑素C观察发现患者不停跳心脏冠状动脉搭桥术后围手术期肾功能仍有损伤.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 冠状动脉疾病 肾功能损害 预后 -
高尿酸血症对慢性肾病患者肾小球滤过率的影响
目的 测定血清尿酸(Urate/uric,uA)与半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatin C,Cys C)水平,探明UA与Cys C评价慢性尿酸盐肾病患者进展情况的价值.方法 106例慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)患者,30例健康人.根据NKF-DOQI 指南,依据肾小球滤过率(GFR)的情况,将CKD分为5期.分别按同一标准检查体重、血压.检测血清UA与Cys C水平.结果 体检结果显示,CKD1-CKD5组的患者的体重没有明显异常,而CKD4-CKD5组患者的血压明显升高.血清UA与Cys C水平检测结果,CKD1-CKD5组的患者与正常组比均有显著差异(P<0.001).结论 血清UA、Cys C水平的随CKD严重程度而升高,血清UA、Cys C水平的高低可以预示慢性尿酸盐肾病患者的预后及治疗效果.
关键词： 慢性肾病 高尿酸血症 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C在临床中的应用价值
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(胱抑素C;cystatin C,简称CysC)已被视为检测肾功能的良好标志物,由于其不受许多生理病理因素的影响,同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性.Sys C在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要的临床意义,现就Cys C的生物学特性、检测、在肾小球滤过率(GFR)、儿科疾病、糖尿病、心血管疾病等临床方面应用作一综述.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肾小球滤过率 肌酐 -
胱抑素C在肾脏疾病中的临床应用
自Grubb于1985年首先报道血清CysC与肾小球滤过率G F R)密切相关,可作为肾小球滤过功能指标以来,人们越来越重视CysC所特有的诊断价值,其敏感性已引起广泛关注.有报道认为,CysC在评价GFR时具有更高的敏感性和特异性,可以代替CR和Ccr应用于临床[1].
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 慢性肾脏病 肾小球滤过率 -
量化评价半胱氨酸蛋白酶-3抑制剂治疗兔外伤性视神经损伤
目的 量化评价特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)抑制剂z-DEVD-FMK治疗外伤性视神经损伤的疗效,并分析相关因素.方法 将144只中国白兔根据不同给药剂量随机分为低剂量组(1.5μg/kg,48只)、中剂量组(2.5μg/kg,48只)和高剂量组(3.5 μg/kg,48只),各组根据治疗后不同观察时间,分为1、4、7、10、14和21d亚组,每组8只.采取自身对照法,右眼为治疗眼,左眼为对照眼.应用液压冲击颅脑损伤仪建立标准化兔外伤性视神经损伤动物模型.治疗眼于损伤后30 min玻璃体腔注射z-DEVD-FMK,对照眼注射2%二甲基亚砜.所有眼均行闪光视觉诱发电位检查、HE染色和视网膜神经节细胞计数以及Western印迹分析检测caspase-3蛋白表达量.结果 中剂量组治疗眼视网膜caspase-3前体及其切割片段呈低水平表达,对照眼均呈高水平表达.中、高剂量组视网膜神经节细胞(RGCs)计数比值均随给药时间的延长逐步增高(P＜0.01);治疗10d后,中、高剂量组RGCs计数比值高于低剂量组(P＜0.01).随给药时间的延长,低、中、高剂量组治疗眼潜伏期缩短、振幅增高(P＜0.01),中剂量组潜伏期比值1d为0.99±0.15,21 d为0.51±0.08,振幅比值1d为0.97±0.18,21 d为1.57±0.44.结论 z-DEVD-FMK对视功能的保护作用自治疗后7 d逐渐明显.z-DEVD-FMK通过阻断caspase-3的作用而有效抑制RGCs凋亡,达到了视神经保护的作用.
关键词： 视神经损伤 视网膜神经节细胞 细胞凋亡 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
蛋白酶体抑制剂MG132诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡和自噬的作用机制
目的：观察MG132对卵巢癌SKOV3细胞株生长的影响，以及自噬、凋亡相关因子的表达，初步探讨MG132抑制卵巢癌细胞生长的作用机制。方法：以0.5，1.5，2.5，3.5μg/mL浓度MG132作用于SKOV3细胞，采用噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞生长情况；流式细胞术检测细胞凋亡率；免疫组织化学（IHC）、蛋白质印迹（Western blotting）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测自噬Beclin1因子、凋亡Caspase-3因子的表达。结果：MG132作用SKOV3细胞后细胞生长受到抑制；MG132的作用随细胞浓度和时间逐渐增加，细胞凋亡率逐渐增加；IHC检测发现Beclin1、Caspase-3阳性表达；Western blotting检测发现Beclin1、Caspase-3、Bim、Bax蛋白表达增加，与MG132浓度的增加呈正相关，Bcl-2蛋白表达减少，与MG132浓度的增加呈负相关；MG132组Caspase-3和Beclin1的mRNA表达量均高于对照组（P＜0.05）。结论：蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌SKOV3细胞生长有抑制作用，呈浓度和时间依赖性，其抑制作用与凋亡和自噬有关。
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caspase-3抑制药和钙拮抗药联合应用对氧糖剥夺性神经元缺血损害的保护作用
目的 探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)抑制药Ac-DEVD-CHO与钙拮抗药尼莫地平对神经元缺血性损害的协同保护作用.方法 利用新生(＜24h)Wistar大鼠皮质基底节神经元进行原代分散培养,建立氧糖剥夺离体神经元"缺血"模型,采用乳酸脱氢酶测定法评价培养神经元的损害程度;并通过荧光免疫吸附酶法检测caspase-3活性,观察caspase-3抑制药Ac-DEVD-CHO(0.50μg/ml)、钙拮抗药尼莫地平(20μmol/L)及二者联合应用对氧糖剥夺4 h神经元损害和caspase-3活性的影响.结果 Ac-DEVD-CHO、尼莫地平及二者联合用药均可显著减轻氧糖剥夺4 h后的神经元损害,并可抑制caspase-3活性的升高,与氧糖剥夺对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);两药联合应用具有明显协同作用.结论 caspase-3抑制药与钙拮抗药对缺血性神经元具有协同保护作用.
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胱氨酸蛋白酶抑制剂C与缺血性卒中的相关性研究
目的 探讨血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C(胱抑素C)变化与急性缺血性卒中的关系.方法 共纳入115例急性缺血性卒中患者,记录危险因素并检测血清胱抑素C变化.结果 急性缺血性卒中患者血清胱抑素C水平[(1.15±0.34) mg/L]高于对照者[(0.99± 0.25) mg/L],经校正年龄和心血管危险因素后差异具有统计学意义(t=-3.889,P=0.000).单因素Logistic回归分析显示,年龄、血清胱抑素C和同型半胱氨酸、2型糖尿病(糖化血红蛋白和果糖胺)、吸烟、饮酒、高血压及颈动脉内-中膜厚度为缺血性卒中危险因素,其中以血清胱抑素C的影响为显著(P=0.000),但经协方差分析调整危险因素后与对照组之间差异无统计学意义(P=0.875).结论 缺血性卒中患者急性期血清胱抑素C水平升高为其危险因素之一,可以作为急性期预测指标之一,但并非独立危险因素.
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血清胱抑素C对初诊帕金森病患者轻度认知损害的早期诊断价值
目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)表达变化对初诊帕金森病患者轻度认知损害的早期诊断价值.方法 共101例初诊帕金森病患者分为帕金森病轻度认知损害组(PD-MCI组,43例)和帕金森病认知功能正常组(对照组,58例),循环酶法检测血清Cys-C、脂质、肌酐和尿酸水平,简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价认知功能;Logistic回归分析评价血清Cys-C与认知功能间的相关性;受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算血清Cys-C早期诊断帕金森病轻度认知损害之灵敏度、特异度和准确率.结果 PD-MCI组患者血清Cys-C水平高于对照组[(1.12±0.10) mg/L对(1.00±0.15) mg/L,P=0.000].各项危险因素筛查仅血清Cys-C为帕金森病患者轻度认知损害的独立危险因素(OR=4.285,95％CI:1.301 ～ 14.112;P=0.017),且与MMSE总评分(rs=-0.831,P=0.000)和MoCA总评分(rs=-0.848,P=0.000),以及视空间能力和执行功能(rs=-0.495,P=0.001)、注意力和计算力(rs=-0.339,P=0.026)、延迟回忆(rs=-0.307,P=0.045)评分均呈负相关;ROC曲线下面积为0.707(95％CI:0.603 ～ 0.811,P=0.000),诊断灵敏度和特异度分别为53.50％和82.80％,所对应的血清Cys-C临界值为1.105 mg/L.结论 血清Cys-C表达水平升高可能与初诊帕金森病患者轻度认知损害密切相关,具有早期诊断参考价值.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 帕金森病 认知障碍 危险因素 回归分析 -
血清胱抑素C检测对肾小球损伤疾病早期诊断的意义
肾小球滤过率(GFR)是监测肾脏功能的重要指标,目前临床上通常将血尿素(Urea)、血肌酐(Scr)和β_2-微球蛋白等作为评估GFR的内源性指标,此法虽然简单易行,但易受到许多肾外因素的影响.笔者检测了不同类型、不同程度肾小球损伤患者血Urea、Scr、β_2-微球蛋白及血清胱抑素C(Cys-C)水平,并结合肾功能的改变探讨Cys-C变化与肾小球损伤疾病的关系,为临床肾小球损伤疾病的早期诊断提供新的实验指标.
关键词： 肾疾病 肾小球 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 早期诊断 -
甲亢及甲减患者血清Cyst C水平测定
胱蛋白酶抑制剂C(Cystatin C,Cyst C)是一种非糖基化碱性阴离子血清的椭圆形小分子蛋白,广泛存在于各种生物体液中,所有的有核细胞均可分泌[1].笔者应用酶联免疫测定è方法对比研究了28例甲状腺功能亢进症(甲亢)患者和24例甲状腺功能减退症(甲减)患者与30例正常人血清CystC含量,发现在甲亢患者血清中Cyst C有明显异常的改变,现报告如下.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症 血清 -
复方斑蝥胶囊配合化学治疗对大肠癌可溶性尿激酶受体和胱抑素C的影响
大肠癌指原发于结肠、直肠的恶性肿瘤.2009-02-2011-10,我们在常规化学治疗基础上,采用复方斑蝥胶囊治疗大肠癌32例,并与单纯化学治疗30例对照,观察对腹水中可溶性尿激酶受体(suPAR)和胱抑素C(Cystatin C)的影响,结果如下.
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良性腹水与恶性腹水可溶性尿激酶受体和胱抑素C临床检测研究
恶性腹水是恶性肿瘤晚期常见并发症之一,不仅表现为主要的临床体征,而且一旦出现严重影响患者生活质量,缩短生存期[1].2006 - 08-2011 - 06,我们检测了恶性肿瘤伴腹水94例腹水中可溶性尿激酶受体( soluble umkinase - type plasminogen activator receptor,suPAR)和胱抑素C( Cystatin C)指标,并与良性病变引发腹水56例腹水中suPAR和Cystatin C水平对照比较,结果如下.
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尿生化指标及血清胱抑素C与围绝经期骨质疏松症相关性临床研究
围绝经期骨质疏松症是临床常见与绝经相关疾病,目前主要以骨密度测定作为诊断依据[1].2008-01-2012-08,我们检测108例围绝经期骨质疏松症患者的尿生化指标[吡啶酚(PYD)、脱氧吡啶酚(DPD)、尿钙(Ca)及尿羟脯氨酸(HOP)、尿肌酐(Cr)]及血清胱抑素C(Cys C),并与100例正常围绝经期妇女对照观察,结果如下.1资料与方法1.1 诊断标准 参照《妇产科疾病临床诊断与治疗方案》.以峰值骨量(均值为M)为依据:＞M-1 SD为正常;M-1 SD～2 SD为骨量减少;M-2 SD为骨质疏松症[2].
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冠心病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、同型半胱氨酸及肿瘤坏死因子α浓度的变化
关于冠心病的发病机制有多种学说,如脂质浸润学说、损伤反应学说等.近年来,炎症学说备受重视.我们采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)、同型半胱氨酸(Hcy)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度,以探讨它们在冠心病发病过程中的意义.
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血清胱抑素C水平对急性心肌梗死患者急性期预后的影响
泵衰竭是急性心肌梗死较为严重的并发症,血肌酐浓度只有在严重的肾小球损害时才会明显升高,对心力衰竭预测价值有一定的局限性,血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C(CysC)是新发展起来的评价肾功能的理想的内源性物质,对肾小球滤过率(GFR)早期轻微改变较肌酐更为准确敏感.本研究通过测定血清CysC水平,探讨血清CysC水平对急性心肌梗死患者急性期泵衰竭和住院病死率的影响.
关键词： 心肌梗死 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 危险因素 预后
