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难治型多发性骨髓瘤患者2次CAR-T细胞治疗的护理
对1例复发难治性多发性骨髓瘤患者行2次CAR-T细胞治疗患者,做好CAR-T细胞回输前的准备及回输中的护理,密切观察发热、低血压及其他并发症发生情况,及时配合医生对症处理,全程给予心理支持.结果患者病情缓解出院.提出患者输注CAR-T细胞,护理难度大,风险高,医护团队密切协作可获得较好效果.
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肿瘤的CART细胞治疗
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CART)治疗是一种肿瘤特异性T细胞治疗,CART技术是把识别肿瘤细胞特异靶点的功能基因通过基因工程方法改造患者的T淋巴细胞,让T细胞能够识别肿瘤细胞,成为肿瘤特异性T细胞用于肿瘤治疗.其中识别CD19靶点的CART可以治愈B淋巴细胞白血病和淋巴瘤,FDA可能在一两年后批准上市.由于CART技术在血液肿瘤的成功应用,以及技术本身的应用广泛性,将来可以推广应用到其他血液肿瘤和实体瘤上.因此,CART细胞治疗被称为第三代细胞治疗.
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CAR-T细胞免疫疗法在造血干细胞移植中的应用
自上世纪80年代以来,造血干细胞移植技术得到了飞速发展,在恶性血液病的治疗中取得了显著疗效,但供者选择、预处理强度、移植相关并发症如移植物抗宿主病(GVHD)及复发等问题仍然是当前面临的挑战.近年来蓬勃发展的单倍体移植及微移植技术在一定程度上克服了供者来源问题.
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霍奇金淋巴瘤的新型免疫治疗
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)的临床疗效较好,但有少数复发/难治病例需要进行挽救性放化疗和造血干细胞移植.此外,随着生存期的延长,较多患者因罹患二次肿瘤、心肺并发症、肺纤维化等远期并发症危及生命,或者严重影响生活质量.近年来兴起的免疫治疗为HL的治疗带来了新的突破,包括T细胞衔接子抗体(T cell engager antibodies,TCE)、免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors,CPI)和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T),有望进一步提高疗效,改善远期预后,并为不能耐受放化疗的老年患者提供更佳的治疗选择.
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嵌合抗原受体T细胞技术在血液系统肿瘤治疗中的应用
嵌合抗原受体T细胞（CAR‐T细胞）是指利用肿瘤免疫学为基础，在体外利用基因工程手段构建针对肿瘤抗原的特异抗体，使患者的T淋巴细胞表面以跨膜形式表达这种抗体，将经过改造的CAR‐T输注回患者体内，针对患者的肿瘤细胞发挥特异的细胞免疫作用，将这种经过改造的 T 细胞称为CAR‐T细胞。由于CAR‐T 技术相较于传统放、化疗手段具有多靶向、更精准、作用持久及少毒副作用等优点，具有良好的临床应用前景。自1989年起，C A R‐T技术发展迅速，目前已发展到第3代［1］。在血液肿瘤及实体瘤方面的疗效已经被广泛报道［2‐3］。本文主要将CAR‐T技术在血液系统肿瘤中的研究及应用进展综述如下。
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重庆市首例CAR-T细胞治疗难治性急性B淋巴细胞白血病并文献复习
目的 观察重庆市首例嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病的效果并文献复习.方法 60岁女性患者,2014年9月以“活动后乏力、皮肤紫癜”起病,2014年11月在该院确诊为急性B淋巴细胞白血病,多次联合化疗未达完全缓解,骨髓原幼淋巴细胞在75％～88％.2015年4月2日行外周血淋巴细胞单采、培养,2015年4月11日,予氟达拉滨40 mg(第1～3天)+环磷酰胺300 mg(第1～2天)、400 mg(第3天)方案预处理.2015年4月16日输注培养后的嵌合CD19抗原受体T细胞1×106/kg.结果 输注30 d后骨髓细胞学为完全缓解,微小残留病阴性.第60天骨髓检查发现白血病复发;流式免疫分型提示白血病细胞不表达CD19.输注嵌合CD19抗原受体T细胞第6天患者出现发热、血压下降等炎性因子释放综合征表现,经对症处理后好转.结论 CAR-T细胞治疗技术是治疗难治复发CD19抗原阳性急性淋巴细胞白血病的有效方法,能够降低耐药患者体内肿瘤负荷,甚至达到完全缓解,但白血病复发的问题任然存在,部分复发病例出现CD19抗原缺失.
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CD19嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞血液系统恶性肿瘤临床反应单组率的Meta分析
目的 系统评价CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19CART)治疗B细胞血液系统恶性肿瘤临床反应率.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、WanFangData和VIP数据库,搜集CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤的队列研究,检索时限从2000年至2016年.由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件和SPSS 16.0软件进行单个率的Meta分析.结果 共纳入13个前瞻性队列研究.单组率的Meta分析结果显示,CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤总体反应率为68％[95％CI (0.51,0.82)].Kaplan-Meier评估CD19CART治疗后的6个月和1年的无进展生存率(PFS)分别为46％[95％CI (0.35,0.56)]和24％[95％CI (0.16,0.34)],中位持续时间为180天[95％CI (138,222)].COX回归模型显示淋巴细胞清除术是影响PFS的唯一因素.结论 CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤具有较好的临床反应率.淋巴细胞清除术是唯一对患者的反应率和PFS有重要影响的因素.受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待开展更多高质量研究予以验证.
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嵌合抗原受体T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的新研究进展
非霍奇金淋巴瘤(NHL)为一组起源于T或B淋巴细胞的恶性肿瘤,约85％均来源于B淋巴细胞.NHL临床与生物学上具有很高的异质性,并且诊断、治疗及预后亦存在很大的差异.随着诊断与治疗水平的提高,大部分NHL患者均可获得长期缓解,但是部分复发/难治性NHL患者的长期生存率仍然不容乐观.近年来,过继细胞免疫治疗(ACT)发展迅猛,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在治疗复发/难治性NHL方面进展迅速,其中靶向针对NHL细胞表面的CD19、CD20、CD30等抗原的CAR-T逐步成为治疗NHL的一种全新治疗手段.本文拟从CAR-T的构建、临床治疗NHL的有效性与安全性、性能优化等方面的新研究进展进行阐述.
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CAR-T细胞治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病的临床观察——附3例报告
目的 探索嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的效果.方法 回顾性分析本院2015年4月-2016年1月3例复发/难治性急性B淋巴细胞白血病患者采用CAR-T细胞治疗的临床疗效.3例患者均为多次诱导化疗不能达到完全缓解,或复发后再次诱导治疗无效.均采集自体外周血T淋巴细胞进行转染、培养.回输前以氟达拉滨+环磷酰胺方案预处理,回输CAR-T细胞数量为0.97至1.0×106/kg.结果 2例患者在CAR-T细胞输注后1月内达到完全缓解,1例患者无效.达到缓解的2例患者在CAR-T细胞治疗后的第3和第6个月复发.复发后的1例患者出现CD19阴性克隆复发;在整个治疗过程中,未发生严重的不良反应.结论 CAR-T细胞是治疗复发/难治CD19抗原阳性急性淋巴细胞白血病的有效方法,能够降低耐药患者体内肿瘤负荷,甚至达到完全缓解,但短期内复发较高且复发的白血病细胞可能出现CD19抗原缺失.因此,在临床的应用方法还需要进行临床研究,也可作为异基因造血干细胞移植前的桥接治疗.
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嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤研究进展
嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptorT cell,CAR-T)是指通过基因工程技术构建载体转移到T细胞,使T细胞表面表达特定的抗原受体,以此来识别靶细胞上特异性抗原并激活T细胞,从而发挥抗肿瘤作用.CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面的研究开展较早,并取得了显著疗效,在实体肿瘤方面,由于肿瘤基质的屏障以及肿瘤免疫抑制微环境的作用,CAR-T细胞在实体肿瘤临床应用方面的研究进展缓慢.本文就CAR-T细胞应用于实体肿瘤治疗的新研究进展作一综述.
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多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体T细胞治疗研究进展
多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,目前仍无法治愈.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种前景乐观的MM治疗方法,其作用机制与标准MM治疗方法完全不同.CAR是一种包含抗原识别域和T细胞信号域的融合蛋白,通过基因改造后表达CAR的T细胞可以特异性识别抗原.理想的CAR靶向抗原要求仅在恶性细胞上表达,而正常细胞缺失或少量表达.目前正在研究的作为CAR靶向的MM抗原包括B细胞成熟抗原、CD138、CD38、淋巴细胞激活信号分子7(SLAMF7)、K轻链以及CD19等.MM基因和表型的异质性,使得对MM进行有效治疗的CAR-T需要靶向多个抗原;CAR-T联合其他骨髓瘤治疗也是未来研究的一个重要领域.MM的CAR-T疗法尚处于早期发展阶段,但有望改善MM的治疗.
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急性髓系白血病免疫治疗的研究进展与展望
大多数急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者化疗诱导缓解后不可避免地面临复发.异基因造血干细胞移植作为AML有效的治疗,通过免疫介导的移植物抗白血病效应根除白血病细胞,能有效预防AML复发.移植技术和单倍体移植模式进展使得“人人都能进行造血干细胞移植”.靶向治疗,如基因工程T细胞(嵌合抗原受体T细胞)、单克隆抗体、新型双特异性单抗,能特异性杀伤表达特殊抗原的白血病细胞,而不伤害正常细胞,将成为AML免疫治疗的新策略.研究发现高表达于急性单核细胞白血病细胞的新抗原急性单核细胞白血病相关抗原-34(monocytic leukemia associated antigen 34,MLAA-34)具有抗白血病细胞凋亡作用,且MLAA 34多肽可诱导特异性CTL杀伤活性,具有较强的免疫原性,MLAA-34可作为急性单核细胞白血病免疫治疗新的理想靶抗原.总之,新近进展有价值的免疫治疗白血病相关抗原的鉴定有可能根除化疗后白血病微小残留病变,有望降低AML复发,延长AML患者生存.
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嵌合抗原受体T细胞治疗实体肿瘤的进展与挑战
近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术的发展使肿瘤免疫治疗成为生物治疗领域热点.CAR-T可识别肿瘤细胞表面抗原、靶向裂解肿瘤细胞.以CD19为代表CAR-T在血液系统肿瘤治疗中取得成功.然而其在实体肿瘤中的应用仍面临巨大挑战.与血液系统肿瘤比较,实体肿瘤微环境更复杂,肿瘤特异性抗原筛选难度大.回输的CAR-T由血液系统浸润至肿瘤局部,需克服肿瘤基质细胞屏障.尽管部分CAR-T可浸润至肿瘤细胞内,但T细胞功能很快被抑制.笔者综合分析现有研究结果,从实体肿瘤抗原特异性、实体肿瘤抗原异质性、CAR-T靶向肿瘤部位以及肿瘤微环境对CAR-T治疗的抑制作用等方面重点探讨影响实体肿瘤CAR-T疗效的免疫抑制因素及其可能的解决方法.笔者相信,以基因工程为代表的生物技术发展必将为优化CAR-T结构和功能提供更为丰富的技术手段,实体肿瘤CAR-T治疗必将取得突破性进展.
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嵌合抗原受体T细胞联合伊马替尼及化疗治疗EBF1-PDGFRB阳性费城染色体样急性淋巴细胞白血病一例并文献复习
目的 提高对EBF1-PDGFRB阳性费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)诊断和治疗的认识.方法 报道苏州大学附属第一医院收治的1例EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者,采用全外显子测序检测EBF1-PDGFRB融合基因,采用荧光原位杂交进行微小残留病监测.先后予化疗、伊马替尼以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)输注等综合治疗.结果 患者初诊时骨髓标本经全外显子测序检测到EBF1-PDGFRB融合基因,经过综合治疗后PDGFRB重排持续阴性,至截稿前患者获得持续分子生物学缓解已22个月.结论 联合化疗、CAR-T细胞输注及酪氨酸激酶抑制剂等综合治疗能促进EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者获得持续深度分子生物学缓解.
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CD123嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓系白血病的研究进展
急性髓系白血病(AML)是目前常见的一类白血病,虽然临床相关治疗对该类疾病有一定疗效,但绝大多数患者仍会死于复发或治疗相关性疾病.近年嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗技术发展迅速,已成为肿瘤免疫治疗的一个热点.CD123高表达于AML细胞,低表达或不表达于正常造血干细胞和组织,使得越来越多的研究人员把目光集中在CD123+细胞免疫治疗技术上.已有相关研究证实CD123 CAR-T细胞对AML有一定疗效,这也为临床治疗复发难治AML提供了新的思路.文章对CD123 CAR-T细胞的结构、CD123 CAR-T细胞的研究现状及缺点进行简要综述.
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供体来源嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤移植后复发的研究进展
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段,而移植后复发是allo-HSCT主要的并发症,也是目前患者移植后总生存(OS)率降低的主要原因.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是一种疗效显著的针对恶性血液系统肿瘤的新兴治疗方法,而且随着研究的进展,CAR-T的安全性和有效性也在不断提高.研究发现移植后复发患者通过供体来源的CAR-T能够显著提高OS率,控制疾病的复发和进展.现综述近年来将供体来源CAR-T用于allo-HSCT后患者治疗的相关研究,并总结该治疗方法存在的问题及解决措施.
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法所致细胞因子释放综合征研究进展
作为新型的免疫治疗方式,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法越来越受到关注,其不良反应主要包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经系统不良反应以及脱靶效应,其中以CRS为突出.CRS临床表现涉及全身各个系统,大多以对症治疗为主,同时包括托珠单抗[抗白细胞介素6(IL-6)单抗]、依那西普[抗肿瘤坏死因子(TNF)单抗]和激素的应用.加深对CRS的理解和管理有利于进一步推动CAR-T免疫疗法的应用及保证临床安全性.
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嵌合抗原受体T细胞在B细胞淋巴瘤中的研究进展
B细胞淋巴瘤的预后在利妥昔单抗出现之后有了明显改善,但仍有一部分患者会复发进展.嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)是通过基因修饰的方法获得的针对肿瘤细胞表面特定抗原的特异性T细胞,在复发难治B细胞淋巴瘤的治疗中取得了很好疗效,目前研究多的是针对B细胞淋巴瘤表面的CD19抗原.文章综述了抗CD19 CAR T细胞在复发难治B细胞淋巴瘤中的疗效、不良反应及目前存在的问题.
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嵌合抗原受体T细胞的应用进展与挑战：第57届美国血液学会年会报道
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是目前有发展前景的肿瘤免疫疗法之一，在第57届美国血液学会（ASH）年会上受到了极大关注。CAR-T在白血病和淋巴瘤中已经取得显著的疗效，该次大会上的新研究结果也令人鼓舞。 CAR-T疗法如何与传统的治疗方法、免疫靶点阻断剂以及小分子靶向药物等联合应用，以达到佳的疗效，也是面临的一个重要任务。文章就CAR-T在血液肿瘤中的应用进展进行介绍。
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恶性淋巴瘤治疗进展：第57届美国血液学会年会报道
由于近几年恶性淋巴瘤在治疗方面取得了明显进步，新药和新的治疗策略不断出现，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，因此关于恶性淋巴瘤的议题备受关注。文章就第57届美国血液学会（ASH）年会关于恶性淋巴瘤的新进展进行简要介绍。
