血液肿瘤病人HLA匹配的骨髓移植与外周血干细胞移植的疗效对比分析

285 无关供者骨髓移植后复发的白血病用无关供者白细胞输注治疗

异基因造血干细胞移植后并发中枢神经系统急性移植物抗宿主病1例并文献复习

目的 观察急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hemotopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后并发中枢神经系统急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点.方法 回顾性分析1例急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)M5b型患者于allo-HSCT后并发中枢神经系统aGVHD的临床资料.结果 患者接受allo-HSCT后 40 d突发癫,根据头颅磁共振成像(MRI)表现以及相关科室会诊意见,考虑中枢神经系统aGVHD,经大剂量甲泼尼龙冲击治疗后病情好转,1个月后复查头颅MRI示病灶基本消失.结论 急性白血病接受allo-HSCT后发生中枢神经系统aGVHD较少见,临床表现缺乏特异性,加强监测排除其他疾病,确诊后及早使用肾上腺皮质激素(激素),可使患者获得较好的转归.

维A酸X受体信号通路与白血病

维 A 酸 X 受体（RXR）是配体依赖的核转录因子，在调节一系列生理病理过程中起重要作用。在分子水平上，RXR 与多个信号通路相互作用，调控细胞生长、分化、生存与死亡等靶基因的表达。RXR 信号通路网络与其他信号通路之间的相互作用使 RXR 成为抗肿瘤药物作用的新靶点。本文就 RXR 信号通路在白血病发生发展中的作用进行简要综述。

肾联合造血干细胞移植诱导免疫耐受的研究进展

传统的免疫抑制剂导致机体非特异性免疫抑制，长期使用可引起感染、肿瘤等并发症，严重时危及生命，且目前的免疫抑制方案并不能解决慢性排斥反应导致的移植物功能进行性丧失［1］。因此临床上有希望的解困之道是，诱导受体建立对移植物持久的特异性免疫耐受，使受体免疫系统对同种异体移植物特异性无应答，而对其它抗原的应答保持正常，并终停用免疫抑制剂，从而避免长期使用引起的严重并发症。

FK506联合供体骨髓移植诱导猪同种异体复合组织移植免疫耐受的组织病理学研究

目的 改良猪带血管-骨-肌-皮肤异体复合组织移植模型,探讨FK506联合供体骨髓移植对猪同种异体复合组织移植术后移植物存活的影响及组织病理学变化.方法 选择3头家养雄性长白猪和8头近交系雌性巴马香猪分别作为复合组织移植的供体和受体,将受体猪分为3组:A组:单纯免疫抑制药物组,B组:免疫抑制药物联合骨髓移植组,C组:自体异位移植对照组,A、B组每组3头,C组2头.改良制备猪异体复合骨-肌-皮肤腹股沟包埋模型,术后观察猪的一般情况,监测FK506血药浓度,通过移植物皮肤大体观察及活组织检查监测其排斥反应及存活时间. 结果 A组移植物分别在术后第7、9、10天因排斥反应而坏死;B组移植物分别存活至术后第80、91、114天;对照组C组移植物截至观察日期为止,仍存活良好.移植物活检HE染色及透射电镜观察显示:B组淋巴细胞浸润及免疫排斥分级较A组明显减弱. 结论 FK506联合供体骨髓移植可延长移植物存活时间、降低免疫排斥反应,移植物皮肤活体组织检查是诊断排斥反应的可靠依据.

大鼠脊髓损伤后炎症反应对静脉移植骨髓基质干细胞存活和迁移的影响

目的 通过观察大鼠脊髓损伤(SCI)后炎症反应对静脉移植骨髓基质干细胞(BMSCs)存活和迁移的影响,探讨BMSCs移植的佳时间.方法 40只sD大鼠随机分为假手术组、SCI后0h、6h、12h、24 h、3 d、5 d和7d组,每组5只,不同时间点取脊髓组织,行HE染色和髓过氧化物酶(MPO)活性测定;另40只SD大鼠随机分为假手术组、SCI后0h,6 h、12 h、24 h、3 d、5 d和7d移植组,每组5只,移植后7 d取脊髓组织,荧光显微镜下观察不同移植时间点SCI处BMSCs的存活和迁移情况.结果 SCI后6 h,中性粒细胞开始浸润,MPO活性开始表达;SCI后24 h,中性粒细胞大量浸润,MPO活件表达达到峰值;SCI后3 d.中性粒细胞浸润减少,MPO活性表达开始减弱;SCI后7 d,SCI区有胶质细胞增生和空洞形成.SCI后0 h、6 h、12 h、24 h移植组,SCI处BMSCs的存活数量较少,但迁移距离较长;SCl后3 d移植组,SCI处BMSCs的存活数量较多,且迁移距离较长;SCI后5 d和7 d移植组,SCI处BMSCs的存活数量较少,且迁移距离较短.结论 SCI后3 d是静脉移植BMSCs治疗大鼠SCI的佳时间.

Duchenne 型肌营养不良模型鼠骨髓移植后的行为学观察

目的确立Duchenne 型肌营养不良模型鼠(mdx鼠)骨髓移植前的有效放疗剂量，观察不同数量、不同成分的骨髓细胞对受体mdx鼠造血功能的重建和保护作用。方法用不同数量的体外培养6～8周C57BL/6雄鼠的骨髓细胞、骨髓基质细胞、骨髓悬浮细胞，经鼠尾静脉注射给不同剂量放疗后的mdx鼠，观察受体鼠的存活率及行为学改变。结果 10只 mdx鼠移植前3天12 Gy γ射线照射，在移植后7天内全部死亡，且注射细胞数较多者，存活时间相对较长，而8 Gy γ射线照射的6只 mdx鼠，移植后30天5例存活，1例死亡。结论本实验条件下，移植前8 Gy γ射线放疗较合理，在有效剂量放疗破坏受体骨髓造血系统后，移植同系鼠的骨髓细胞、基质细胞、悬浮细胞，mdx鼠均能耐受并存活，且以移植细胞数量为1×107个/只鼠为佳。

菲立磁标记兔BMSCs自体移植脊髓后的核磁共振活体示踪及形态学研究

目的通过观察菲立磁标记兔骨髓源性神经干细胞(BMSCs)自体移植脊髓后的核磁共振活体示踪及形态,期待找到一种应用非侵袭性方法来识别、跟踪BMSCs的存活状态及与宿主组织整合情况的方法.方法无菌条件下股骨取骨髓,梯度密度离心法分离获取兔骨髓基质细胞;使用"Feridex-多聚赖氨酸复合物(FE-PLL)"标记骨髓基质细胞,采用普鲁士兰染色和台盼蓝排除实验等方法鉴定FE-PLL标记兔骨髓基质细胞的效率和细胞的活力;体外标记的细胞自体脊髓移植,磁共振、免疫组织化学染色和透射电镜检查.结果普鲁士蓝染色显示FE-PLL标记骨髓基质细胞胞质内出现细小的蓝色铁颗粒;与正常未标记的细胞相比较,FE-PLL标记对骨髓基质细胞的活力、增殖和分化等能力没有明显的影响;经菲立磁标记的兔BMSCs自体脊髓移植后,可在核磁共振上活体示踪.结论菲立磁与核磁共振联合可无创性活体标记检测移植的神经干细胞基本的存在部位、存在方式及其一些生物学特性,可以用来活体示踪移植的BMSCs.

骨髓移植治疗Duchenne型肌营养不良症模型鼠后dystrophin相关蛋白表达

目的观察骨髓移植治疗Duchenne型肌营养不良症(DMD)模型鼠-mdx鼠后,β-dystroglycan和α-sarcoglycan在肌膜上的表达情况.方法以正常C57鼠作为供体,以mdx鼠作为受体进行骨髓移植,在移植后2、4、6个月分别进行mdx鼠骨骼肌的β-dystroglycan和α-sarcoglycan免疫荧光染色,计算阳性细胞的荧光积分光密度,与C57鼠及未移植的mdx鼠进行比较.结果在骨髓移植后2、4、6个月mdx鼠骨骼肌肌膜上β-dystroglycan和α-sarcoglycan的表达量均有随时间的延长逐渐增加的趋势,至移植后6个月时,二者的表达量明显高于未治疗的mdx鼠.结论骨髓移植可使mdx鼠的dystrophin相关蛋白在病损骨骼肌细胞膜上表达增加,其对维持肌膜的稳定性、促进肌肉的恢复有重要意义.

全球干细胞治疗市场发展趋势

1968年,Gatti应用骨髓移植(BMT)成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者,从而开启了干细胞(SCs)在医学上的应用之门.直到今天,骨髓移植仍然用于治疗癌症和遗传性血液疾病,只是采集造血干细胞的来源越来越多地集中在外周血造血干细胞和脐带血干细胞,使用骨髓干细胞移植的比例在不断下降.目前,全球每年大约有6万例骨髓移植手术(其中大约3.5万例使用自体造血干细胞,剩下的大约2.5万例使用异基因造血干细胞进行移植).除骨髓移植外,近期期望高的干细胞疗法来自多能间充质干细胞(MSCs),长远期望来自于多能胚胎干细胞(ESCs)和诱导性多能干细胞(iPSCs).目前市面上使用的和在研的大多数干细胞产品的细胞来源为多能MSCs.

双重滤过血浆成分分离法用于ABO血型主要不合非亲缘骨髓移植

目的观察双重滤过血浆成分分离法在ABO血型主要不合非亲缘骨髓移植中的疗效.方法采用双重滤过血浆成分分离法去除体内血型抗体,预防5例ABO血型主要不合非亲缘骨髓移植并发溶血反应和纯红再障.结果受者一次性双重滤过后,全部患者血型抗体均≦1:16,输注血型主要不合骨髓过程中仅1例发生轻度短暂急性溶血反应,无一例发生迟发性溶血反应和纯红再障,全部植入成功.结论双重滤过血浆成分分离法可有效预防ABO血型主要不合骨髓移植并发溶血反应和纯红再障.

营养干预对骨髓移植病人抗氧化力及脂质过氧化的影响

目的探讨外源性补充抗氧化性维生素对骨髓移植病人抗氧化力及脂质过氧化的影响.方法将19名骨髓移植病人随机分为实验和对照组,实验组在预处理前给予维生素C(300mg/d)和维生素E(600mg/d),对照组不予补充,其余处理两者相同.测定移植前后两组病人的血浆总抗氧化力、丙二醛、全血谷胱甘肽过氧化物酶及红细胞超氧化物歧化酶水平.结果(1)移植前后实验组血浆总抗氧化力、谷胱甘肽过氧化物酶和红细胞超氧化物歧化酶值一直处于正常或正常值附近,对照组则低于正常值,两组相比有显著差异;(2)移植后实验组丙二醛值很快降至正常,对照组则一直处于较高水平,两组有显著差异.结论移植前外源性补充抗氧化性维生素可提高骨髓移植病人机体的抗氧化力,减少了脂质过氧化物的产生,有效缓解移植前大剂量放、化疗对病人机体造成的高氧化胁迫压力.

骨髓移植治疗重型β地中海贫血(附2例报告)

目的探讨骨髓移植治疗重型地中海贫血的可行性.方法 2例4和4.5岁男性患儿,经地贫基因检查确诊为重型β地中海贫血,分别移植其胞兄的骨髓850和475ml.两例HLA-DR位点均有一个不合,血型均相同;用白消安、环磷酰胺、抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)预处理,例2未用ATG;环孢A和粒系集落刺激因子预防移植物抗宿主病.结果 2例白细胞数大于1.0×109/L的时间分别为移植后第14天和第17天,红细胞数大于4.5×109/L的时间分别为移植后第18天和第27天,例1因更昔洛韦影响白细胞曾一度下降,3个月后恢复正常;2例血小板和Hb术后均恢复正常,后一次输血时间分别为移植后第103天和第18天.移植后例1出现Ⅱ度急性GVHD和巨细胞病毒性间质性肺炎,获治愈.两例移植后至今均无需输血,Hb持续100g/L以上,地贫基因均已转为供者型.结论骨髓造血干细胞移植可根治重型β地中海贫血.更昔洛韦治疗移植后巨细胞病毒感染间质性肺炎用量要准确,疗程要足够.

异体骨髓干细胞移植后假肥大型肌营养不良症模型鼠膈肌dystrophin表达及病理改变

目的探讨骨髓干细胞移植对假肥大型肌营养不良症(DMD)模型鼠-mdx鼠膈肌的治疗效果.方法取雄性SD大鼠骨髓干细胞经尾静脉植入放疗处理后的8周龄雌性mdx鼠(n=18),于移植后4、8、12周各取6只mdx鼠的膈肌行HE染色、抗肌萎缩蛋白(dystrophin)免疫荧光检测以及dystrophin mRNA的RT-PCR分析,同时用正常C57鼠及放疗而未移植的mdx鼠作为对照,另进行PCR反应检测实验鼠膈肌内Sry(Y染色体的性别决定区)基因.结果移植后mdx鼠膈肌间质内炎性细胞浸润较放疗而未移植mdx鼠有所减少;移植后核中心移位纤维比例[移植后4、8、12周分别为(15.58±0.91)%、(12.50±1.87)%、(10.17%±1.17)%]较未移植mdx鼠(19.5±1.87)%显著减少.移植后dystrophin免疫荧光阳性细胞比例[移植后4、8、12周分别为(1.00±0.32)%、(6.00±1.05)%、(11.92±1.11%)]较未移植mdx鼠(0.17±0.41)%显著增加.RT-PCR结果显示C57鼠膈肌的dystrophinmRNA相对含量(0.63±0.04)高;而未移植mdx鼠的膈肌中未检测到dystrophinmRNA;移植后的mdx鼠膈肌中mRNA的表达水平(移植后4、8、12周分别为0.19±0.05、0.26±0.06、0.36±0.04)随时间推移逐渐增高;移植后各时间点mdx鼠膈肌Sry基因均为阳性.结论骨髓干细胞系统移植mdx鼠可以恢复部分膈肌的dystrophin表达,改善膈肌的病理,骨髓干细胞移植有希望成为全身治疗DMD的有效方法.

难治性急性髓系白血病预后因素分析

目的分析难治性急性髓系白血病(AML)的预后因素,为难治性AML治疗方案的选择提供理论基础.方法选取接受了2个标准DA方案诱导治疗的48例复发性难治性AML患者,分析患者年龄、性别、对标准诱导治疗的反应,遗传学异常、骨髓中白血病细胞比例、外周血情况、髓外浸润以及乳酸脱氢酶(LDH)等因素对患者生存期的影响.结果 经Cox回归分析显示,患者在标准诱导治疗后达到完全缓解、缓解期大于6个月、有较好预后的细胞遗传学异常、骨髓白血病细胞比例小于50%、无严重贫血、无肝脾肿大和中枢神经系统白血病、血清LDH小于360 U/L者预后较好;而年龄、性别、外周血白细胞总数以及淋巴结肿大对患者生存期无明显影响.结论对于有较好预后因素的AML患者应给予积极的治疗,争取较长的持续缓解期;对于预后差的病例应尽快予以异基因骨髓移植.

非血缘供者骨髓移植成功治疗重型β地中海贫血亚洲首报2例

目的报告亚洲首2例非血缘供者骨髓移植成功治疗重型β地中海贫血(地贫)的个案.方法对2例地贫患儿进行了非血缘骨髓移植,他们的基因突变型为地贫纯合子和双重杂合子,均确诊为重型β地贫.高分辨HLA分型2例各有1个亚型不相合,其中1例红细胞血型不合.预处理方案为白消安:16mg/kg@b.w.、环磷酰胺:200mg/kg@b.w.、抗人胸腺细胞免疫球蛋白:90mg/kg@b.w.和氟达啦宾25mg/m2@d.环孢素A和氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 2例病人均出现血清病样预处理反应.1例Ⅱ度皮肤急性GVHD,另1例Ⅲ度皮肤和肠道急性GVHD,均获得良好控制.外周血中性粒细胞＞0.5×109/L时间为19和16 d,WBC恢复正常时间为54和80 d,血小板分别于术后61和90 d＞50×109/L,Hb分别于术后110和83 d升至100g/L,后一次输血时间为术后53和62 d.2人均已从重型地贫基因型转变为供者的正常基因型,1例血型已转变成与供者相同的O型.结论在亚洲首先证明非血缘骨髓移植可根治重型地贫,为解决本病移植治疗的供髓源提供了新的途径.

亲代供髓HLA单倍型相合骨髓移植治愈Ⅲ°重症β-地中海贫血的首例报告

晚期小细胞肺癌自体骨髓移植后无瘤存活9年1例报告

目前,应用大剂量化疗配合自体骨髓(或外周血自体干细胞)移植治疗晚期(广泛期)小细胞肺癌在我国尚缺乏长期随访资料.现将经我科治疗后无瘤存活时间长的1例报告如下.

骨髓移植后肝静脉闭塞病研究进展

肝静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,VOD)是异体或自体骨髓移植及外周血干细胞移植后出现的一种严重的早期并发症,其发生率为6%～54%,死亡率为3%～67%,居移植相关死亡的第3位[1,2].VOD不仅可以导致肝脏功能衰竭,还可以引起肾脏、心脏、肺等脏器的衰竭,常需特别护理及呼吸机辅助通气治疗[2].该病已越来越引起人们的重视.