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谷参肠安对溃疡性结肠炎患者细胞因子的影响
目的:探讨谷参肠安胶囊(L-谷氨酰胺、甘草、茯苓和白术)治疗活动期溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对细胞因子的影响.方法:活动期UC患者82例,随机分为两组,埘照组(39例)口服柳氮磺胺吡啶(或美沙拉嗪),同时用琥珀酸氧化考的松及庆大霉素、蒙脱石散保留灌肠,治疗组(43例)在上述治疗基础上,口服谷参肠安胶囊.治疗2个月后评价两组疗效以及患者血中细胞因子IL-10和IL-18的变化.结果:治疗后两组临床表现总评分明显下降,且治疗组优于对照组,两组比较筹异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后结肠镜表现均有改善,治疗组优于对照组;疾病活动指数(DAI)降低(P＜0.05),降低幅度治疗组优于对照组(P＜0.05).两组均未见明显的不良反应.治疗后细胞因子IL-10的水平升高,且治疗组优于对照组,而IL-18虽有降低,但两组间无统计学差异.结论:谷参肠安口服辅助治疗活动期UC近期疗效明显.
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通脉液对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清ET、IL-18、M-CSF的影响
目的:观察通脉液(黄苠、当归、川芎、丹参、地龙、石菖蒲、郁金和炒元胡)埘冠状动脉粥样硬化件心脏病(CHD)患者血清内皮素(ET)、白细胞介素-18(IL-18)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的影响.方法:将80例CHD心脾气虚兼痰瘀气滞证患者随机分为两组,治疗组40例,口服通脉液30 mL,3次/d,疗程30 d;对照组40例,口服麝香保心丸,2粒/次,3次/d,疗程30 d.治疗前后采集空腹静脉血,测定血清ET、IL-18、M-CSF水平.结果:两组治疗后血清ET、IL-18、M-CSF水平显著降低(P＜0.05),两组治疗后血清ET水平比较,有显著差异(P＜0.05),血清IL-18、M-CSF水平比较,无显著差异(P＞0.05).结论:通脉液能降低CHD患者ET、IL-18、M-CSF水平,且无任何毒副作用.
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IL-18与疾病相关性的实验研究进展
白细胞介素18(IL-18)可诱生IFN-γ,加强FasL介导细胞毒效应,增强IL-2、GM-CSF的活性,促进TNF、IL-1、ICAM-1、IL-8的表达,诱生IL-4,与IL-12有协同作用.IL-18有增强免疫、抗肿瘤作用,并参与某些自身免疫病、变态反应性疾病的发生.本文综述了现阶段IL-18相关疾病的实验研究,并展望其应用前景.
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HBV感染相关性慢性肝病IL-18的表达及临床意义研究
为研究乙型肝炎病毒(HBV)感染患者不同疾病发展阶段外周血IL-18的表达及其临床意义.以HBV感染相关性慢性肝病患者及健康人作为研究对象,采用夹心法酶联免疫吸附(ELISA)检测技术,对研究对象外周血IL-18进行检测,并用PCR-荧光定量检测研究对象血清中HBV DNA含量.结果显示,与正常对照组相比,HBV感染者血清IL-18水平显著增高(P<0.05);与肝硬化组及肝癌组相比,差异显著(P<0.05);而肝硬化组与肝癌组比较无显著性差别(P>0.05);低水平HBV DNA组IL-18水平显著低于中、高水平HBV DNA组(P<0.05);IL-18水平随HBV DNA、ALT、TBiL升高而升高(P<0.05).表明细胞因子IL-18参与了HBV感染后的免疫应答,在HBV感染到肝癌的发展过程中可能起了一定作用,其表达水平与HBV DNA复制水平、肝功能损伤程度有一定的相关关系.
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具有天然N端的小鼠高活性IL-18的高效表达与纯化
IL-18是IL-1家族成员,与IL-1β相似,IL-18也是以前体形式合成,其成熟和分泌需要Caspase-1的作用.我们正确克隆了小鼠IL-18全长cDNA,并成功构建了真核表达载体pcDNA3-proIL-18,能在真核细胞COS7中得到正确表达;为了得到具有天然N端的成熟IL-18(mIL-18),IL-18 cDNA上Caspase-1的识别位点被转换成Factor Xa的作用位点,并克隆到原核表达载体pGEX-4T-1中,IPTG能大量诱导GST-IL-18融合蛋白的可溶性表达,经一步亲和纯化后,能得到30～50 mg融合蛋白/升菌;经过Factor Xa作用融合蛋白,能得到大量(5～8 mg/升菌)、高纯度(＞95%)的mIL-18.与商品化的IL-18相比,所得mIL-18能诱导小鼠脾细胞表达更高水平的IFN-γ,表现出更强的生物学活性,这为进一步在小鼠系统中研究IL-18的功能、人成熟IL-18蛋白的高效表达、纯化以及其后可能的临床应用奠定了基础.
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原发性肾小球肾炎患者PBMC IL-18基因表达及其启动子区多态性分析
为进一步探明原发性肾小球肾炎(PGN)的发病机制,我们对IL-18基因表达及IL-18基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与PGN发病的关系进行了探讨.首先,分离30例PGN患者与12名正常人外周血单个核细胞(PBMC),分别提取RNA和DNA,半定量RT-PCR检测PBMC IL-18 mRNA表达水平;PCR扩增IL-18启动子区序列并作双向DNA测序,检测SNP.结果发现,PGN患者PBMC IL-18 mRNA表达较对照组显著升高(P＜0.001);IL-18启动子区-656T/G和-607 A/C等位基因频率在PGN患者和正常对照组间均存在显著性差异(P＜0.05),137G/C未发现有显著性差异(P＞0.05).结果提示,IL-18启动子区SNP可能与IL-18的产生有关,并参与PGN的发病机制.
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IL-18在实验性暴发型肝衰竭发病机制中的作用
为探讨IL-18在暴发型肝衰竭发生中的表达变化及对其他细胞因子的调控作用.采用D-氨基半乳糖(D-Gal)900mg/kg与脂多糖(LPS)10μg/kg诱导BALB/c小鼠暴发型肝衰竭,检测不同时间点血清转氨酶(ALT、AST)和肝组织病理、DNA梯形条带,评估肝损伤情况;用半定量RT-PCR和相应的分析软件分析不同时间点肝组织中IL-18 mRNA、TNF-α mRNA和IFN-γmRNA表达及ELISA方法检测血浆IL-18、TNF-α和IFN-γ的蛋白表达.结果:D-Gal/LPS给予后4h血清转氨酶明显升高,7h小鼠开始死亡,10h死亡率达80%.肝组织病理学检查发现,5h肝窦扩张、炎性细胞浸润、枯否细胞增生;7h肝细胞大量凋亡、坏死或肝组织出现大量出血性坏死;5h电镜示肝细胞核仁碎裂、线粒体肿胀或空泡变性;7h核仁边聚,呈半月型,表现为典型的凋亡形态学变化,线粒体大部分空泡变性.DNA电泳显示5 h始出现梯形条带.正常小鼠肝组织IL-18mRNA有少量表达,TNF-αmRNA、IFN-γmRNA微量表达.给药后,三者的mRNA分别在1h、2h、3h达高峰,血浆中TNF-α、IFN-γ水平与其mRNA变化显著正相关(rTNF-a=0.43,P=0.01;rIFN-γ=0.69,P＜0.001),而血浆IL-18与其mRNA表达无明显相关(r=-0.12,P=0.25).本实验诱导的暴发型肝衰竭模型中,肝细胞凋亡和坏死同时存在,在肝细胞坏死的发生过程中细胞因子IL-18 mRNA、TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA及其蛋白在肝内的表达量明显增多,其变化早于转氨酶指标和组织学变化,而且在LPS刺激后IL-18 mRNA的表达先于TNF-α mRNA和IFN-γ mRNA,提示IL-18、TNF-α和IFN-γ均参与了此型肝损伤.
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IL-1 8对SLE患者外周血淋巴细胞凋亡及相关基因表达的研究
本文研究SLE患者外周血淋巴细胞(PBL)在IL-18刺激下细胞凋亡及凋亡相关基因表达情况.采用ArnexinV联合PI染色定量法及免疫荧光染色法.结果显示在IL-18刺激培养作用下,活动期SLE患者PBL凋亡发生率明显增高(P＜0.01),而静止期则无明显区别(P＞0,05),疾病活动性与PBL凋亡率呈正相关(P＜0.01).Bcl-2表达活动期显著性升高(P＜0.05),静止期无明显著性差异(P＞0.05).Fas表达活动期显著升高(P＜0.001,静止期明显升高(P＜0.05).IL-18可引起SLE患者PBL凋亡率的增高,并导致调节紊乱,故在SLE发病机制中起作用.
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白细胞介素18与肿瘤
白介素18(IL-18)具有强烈的诱导IFN-γ的能力,能促进NK细胞的活化和杀伤能力以及CTL的细胞毒活性.现已研究IL-18水平与肿瘤临床的关系,并将IL-18应用于肿瘤的免疫治疗.在许多小鼠的肿瘤模型中,IL-18表现出显著的抑制肿瘤和治疗效应,并由此探索出多种IL-18应用方式.文章着重介绍了IL-18的三种主要应用方式、效果和IL-18可能的抗肿瘤机制.
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白细胞介素18的研究进展
IL-18以前称为IFN-γ诱生因子,在结构上与IL-1相似,在功能上与IL-12相似,具有刺激T细胞增殖、增强NK细胞的细胞毒作用、抗肿瘤和抗微生物感染的作用,并且在急性GVHD发展和慢性GVHD的防治中发挥重要的作用,是一个多功能的值得研究的细胞因子.
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IL-18的生物学活性及其制备
白细胞介素18(IL-18)在体内分布广泛,具有多种生物学活性,可调节多种细胞的发育及细胞因子的分泌,对包括肿瘤在内的许多疾病的治疗和免疫病理反应的干预有重要意义.本文从细胞分子水平对此进行了综述,并对其制备进行了初步探讨.
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肝炎患者外周血单个核细胞IL-18 mRNA和蛋白水平与HBV感染的关系
检测了慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)IL-18基因及蛋白表达水平,以探讨IL-18在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用.
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慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞产生IL-18、IL-4和IFN-γ的水平
为了研究细胞因子在慢性乙型肝炎中的表达水平变化及诱生活性,检测不同临床类型慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)IL-18、IL-4及IFN-γ的水平并对其意义作初步探讨.
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伤寒患者血浆降钙素原和IL-18的检测
内毒素血症在伤寒发病过程中起着重要的作用.伤寒患者常因内毒素而引起中毒性肝损伤.降钙素原(procalcitonin,PCT)是近年检测细菌感染所致系统性炎症的可靠指标.白细胞介素18(IL-18)是内毒素导致肝损伤的重要诱导因子[1].我们测定了57例伤寒患者血浆PCT及IL-18水平,对二者在伤寒病程演变中的规律及临床意义进行了初步探讨,现报道如下.
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急性胰腺炎血清IL-18的动态变化及临床意义
目的:检测AP患者血清IL-18的浓度变化,探讨其可否作为AP严重程度(尤其是ARDS是否发生)的早期预测指标.方法:89例AP患者分为AEP、AHNP无ARDS和AHNP并ARDS 3组,30例健康者为对照,采用ELISA法检测IL-6、IL-18,免疫扩散法检测CRP.结果:AHNP(无论有无ARDS)血清IL-6、IL-18、CRP浓度明显高于AEP和对照组;AEP明显高于对照组;在并发ARDS的AHNP与无ARDS的AHNP,IL-6、CRP浓度无明显差异,但前者IL-18浓度明显高于后者(P＜0.01).结论:IL-18不仅可预测AP严重程度,而且可预测是否发生ARDS.
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IL-18与胃十二指肠疾病相关性研究进展
自1995年日本学者发现细胞因子IL-18以来,研究发现IL-18与众多临床疾病相关联.如自身免疫性疾病、变态反应性疾病、精神疾病、心脏疾病和肝损伤等.已有关于慢性胃炎患者胃黏膜组织内存在IL-18 mRNA表达的报道.此文就IL-18自身特点及其与胃十二指肠疾病相关性研究进展进行综述.
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刀豆蛋白A诱导小鼠肝纤维化动物模型的建立及机制探讨
目的 利用刀豆蛋白A建立昆明小鼠的肝纤维化模型并探讨其机制.方法 昆明小鼠210只,随机分为7组,正常对照A组,用刀豆蛋白A 10 mg每周1～3次(分别为B、C、D组)15 mg每周1～2次(分别为E、F组)、20 mg每周1次(G组)的不同剂量和不同注射次数,采用尾静脉注射方法攻击昆明小鼠,分别在第1周、第5周、第12周和第20周处死3只小鼠,留取肝组织标本行苏木素-伊红染色、Masson纤维染色,并行Knodell HAI和Ishak肝纤维化半定量计分,后一次留取血清标本,检测IL-18、TNF-α和IFN-y.结果 刀豆蛋白A15 mg每周1次,10 mg每周2次组提示实验早期肝组织以坏死为主；实验中期(5～12周)坏死减轻,细小纤维条索出现；实验晚期(20周)纤维间隔逐渐增宽.10 mg每周1次组实验晚期(20周)纤维条索形成,纤维间隔有增宽趋势.10mg每周3次组和20 mg每周1次组全部死亡前,未发现有明显的肝纤维化形成.肝组织炎症活动度半定量计分显示刀豆蛋白A注射次数和注射剂量较大组评分较高(P＜0.05).肝纤维化半定量计分显示10 mg每周2次组较15mg每周1次、10mg每周1次组高(P＜0.05).各组注射刀豆蛋白A后均出现血清IL-18、TNF-α和IFN-y升高,且IL-18与TNF-α表现出相关性(r=0.889,P＜0.05).结论 利用刀豆蛋白A建立昆明小鼠的肝纤维化模型,其形成机制与IL-18、TNF-α和IFN-y的升高密切相关.
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白细胞介素-18对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖及微血管生成的抑制作用
背景与目的:白细胞介素18(interleukin18,IL-18)是新近发现的一种多效能细胞因子,在抗肿瘤、免疫调节等方面有着积极的作用及潜在广阔的应用前景.本文旨在研究IL-18对Lewis肺癌小鼠肿瘤增殖及微血管生成的抑制作用.方法:复制Lewis肺癌小鼠模型16只,随机均分为IL-18治疗组(A组)与荷瘤模型组(B组),分别于接种第7天起予IL-18、0.9%氯化钠溶液腹腔注射,每日1次,连续7次.观察Lewis肺癌小鼠健康状况,监测皮下移植瘤变化,并用免疫组化法检测肿瘤增殖细胞核抗原(proliferating cell nilelear antigen,PCNA)与微血管密度(microvessel density,MVD)表达水平.结果:IL-18对小鼠健康状况无明显影响,但可明显抑制移植瘤生长,抑瘤率为75%,并显著降低肿瘤PCNA表达与MVD水平,IL-18治疗组与荷瘤模型组该两项指标比较,差异均有统计学意义(P<0.01). 结论:IL-18可抗Lewis肺癌生长,其作用与抑制肿瘤增殖活性及微血管生成相关.
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IL-18对卵巢癌细胞系抗肿瘤作用的研究
目的:研究IL-18对人卵巢癌细胞系HO-8910的抗肿瘤免疫作用.方法:ELISA法测定IL-18诱导的外周血单个核细胞(PBMC)培养上清液中IFN-γ浓度;MTT法测定PBMC的杀伤活性;流式细胞仪测定HO-8910的细胞周期分布.结果:不同浓度IL-18(0、2、4、6、8、10μg/ml)能较好诱导PBMC分泌不同水平的IFN-γ(0、0.39、0.66、0.81、1.56、1.58 IU/ml);PBMC与不同效靶比的肿瘤细胞共同温育后,IL-18组PBMC对肿瘤细胞杀伤率较对照组为高(P=0.016);流式细胞仪检测表明IL-18使HO-8910卵巢癌细胞的S期百分比明显下降,分别由31.26%降为5.18%(上清液),29.01%降为18.80%(上清液和PBMC).结论:IL-18能诱导PBMC分泌IFN-γ因子,IL-18能提高PBMC对HO-8910卵巢癌细胞系的杀伤率及其抑制卵巢癌细胞的生长.
关键词： IL-18 干扰素 外周血单个核细胞(PBMC) 卵巢肿瘤 -
四种NK细胞体外扩增方案的比较
目的:通过对4种NK细胞体外培养方案扩增后产物的细胞免疫表型、扩增倍数以及杀伤活性进行比较,确定一种高效的NK细胞体外扩增方案.方法:建立4种NK细胞体外培养方案:方案1为经典的NK细胞体外扩增方案(IL-2+IL-15)；方案2为IL-2+ IL-15+ IL-18；方案3为IL-2+ IL-15+ IL-7；方案4为新型NK培养基(IL-2+ OKT3).收集天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科2012年2月至2012年4月间10例晚期实体瘤患者的PBMC,按照4种方案进行体外扩增.在体外扩增的0、5、10、15 d,采用流式细胞仪检测各淋巴细胞亚群(尤其是NK细胞)的比例；比较各方案体外扩增15 d后的NK细胞的扩增倍数、淋巴细胞亚群比例变化,并采用LDH法检测各方案扩增产物对人白血病K562细胞的杀伤活性.结果:上述4种NK细胞培养方案体外扩增15 d后,细胞总数分别扩增(40.1 ±20.00)、(44.08±22.09,)、(44.82±23.67)、(46.82±25.02)倍,其中NK细胞的扩增倍数分别为(75.86±28.57)、(93.32±32.16)、(88.66±24.94),(58.88±41.53)倍.NK细胞比例由0d的(20.44±2.23)％分别扩增至15 d的(48.30±13.90)％、(54.72±12.25)％、(55.94±12.70)％和(54.5±14.93)％；各培养方案组在总细胞扩增倍数、NK细胞扩增倍数上的差异均无统计学意义(P＞0.05).前3种培养方案体外扩增产物的杀伤活性明显高于方案4[(63.40±5.00)％、(77.30±9.40)％、(62.17±5.60)％ vs (37.39±10.42)％,均P＜0.05],而方案1、2、3之间体外扩增产物杀伤活性的差异则无统计学意义(P＞0.05).结论:细胞因子组合对于体外大规模培养NK细胞有着一定的优势,但不同的细胞因子组合(方案1中是否加入IL-18或IL-7)对NK细胞体外大规模扩增的影响差异并不显著；但前3个方案扩增产物对K562细胞的杀伤活性明显强于方案4.
