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吉西他滨联合替吉奥方案化疗同步调强放疗治疗胰腺癌42例临床观察
胰腺癌是目前已知的恶性程度高的消化道肿瘤之一，具有起病隐匿、进展迅速、病程极短、病死率高等临床特点，中位生存期约6个月，5年生存率不到5％［1］。迄今，吉西他滨仍然是胰腺癌一线化疗的金标准药物，但疗效远不能令人满意，我科2010年2月至2012年1月采用吉西他滨联合替吉奥（G S ）方案化疗同步调强放疗治疗42例胰腺癌效果显著，现报告如下。
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培美曲塞联合顺铂一线化疗治疗老年晚期肺腺癌临床疗效及预后
目的:分析培美曲塞联合顺铂一线化疗治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及预后.方法:选择2016年3月-2018年3月我院108例老年晚期肺腺癌患者的临床资料,随机分为对照组(54例)和研究组(54例),对照组采用多西他赛与顺铂联合化疗,研究组采用培美曲塞与顺铂联合化疗.比较两组的临床疗效及预后.结果:研究组治疗总有效率37.04％、疾病控制率83.33％,相较对照组均明显更高(P＜0.05);两组生活质量对比无明显差异(P＞0.05).结论:培美曲塞联合顺铂一线化疗治疗老年晚期肺腺癌的效果显著,利于提高患者的生活质量,促进预后.
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卵巢上皮性癌诊治的再思考
尽管近年来有关卵巢上皮性癌（ epithelial ovarian cancer）的好消息层出不穷，如对初次、再次肿瘤细胞减灭术的认识及共识，对一线、铂敏感复发时的二线化疗方案的相对统一，联合靶向药物贝伐单抗在卵巢上皮性癌一线化疗（ GOG218、ICON7）、铂敏感复发的化疗（OCEAN）及铂不敏感的化疗（AURELIA）中的阳性临床试验的出现，使我们对卵巢上皮性癌的治疗及预后前景充满信心。但毋庸置疑的是，晚期卵巢上皮性癌的5年生存率始终改善不明显，原因何在？审视过去数十年对卵巢上皮性癌的工作，我们是否还有不少问题需要细细思考？
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晚期非小细胞肺癌一线化疗的策略
近年来，肺癌的发病率和死亡率一直呈上升的趋势，已成为各种癌症死亡的首要原因。据估计，2013年美国肺癌新发患者数将达到228190例，居恶性肿瘤发病率第二位。而且，肺癌导致相关死亡人数达到159480例，居各种癌症死亡人数首位[1]。在我国，新的统计数据表也明全国肿瘤登记地区恶性肿瘤发病及死亡第一位均是肺癌[2]。
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以多西他赛为基础的三药对比两药一线治疗晚期胃癌的疗效研究
目的 回顾性分析比较以多西他赛为基础的DCF三药联合方案与DF/DX两药联合方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应.方法 收集我科104例一线化疗以多西他赛为基础的晚期胃癌患者,其中DCF三药联合方案组共53例、DF(25例)或DX(26例)两药联合组共51例,所有患者至少接受以上方案2个周期,且疗效可评价.结果 DCF三药联合组ORR为37.7％,DCR为83.0％,PFS为6.14月,mOS为11.68月.DF/DX两药联合组ORR为23.5％,DCR为68.6％,PFS为4.39月.mOS为10.54月.两组疗效比较PFS差异有统计学意义,(P =0.016),其余无统计学意义(P＞0.05).两组毒副作用比较DCF组3～4级中性粒细胞减少发生率为64.2％ (34/53),较DF/DX组43.1％ (22/51)高,但无统计学意义(P＞0.05).结论 DCF联合疾病控制率较高,PFS较长,但对于总生存期并无明显延长,且副反应较大,年龄不高化疗耐受好的患者可考虑三药联合,DF/DX两药联合方案也可以作为晚期胃癌的有效化疗方案选择.
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60例高龄非小细胞肺癌患者一线化疗的临床分析
肺癌是常见恶性肿瘤之一,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)多见,约占肺癌总数的80％[1].随着人口老龄化,老年肺癌病例呈增多趋势,据估计全球每年50万肺癌患者中超过半数的患者年龄高于70岁[2].高于80岁(含80岁)的老年人被称为高龄老人,高龄老人的肺癌发生率也在逐年增加,其特殊性表现在合并多种慢性疾病,其状况评分下降;另一个特点是脏器功能储备减退,导致患者对治疗的耐受性较差.寻找适合这部分肺癌患者的治疗方法,对延长高龄患者的生存期、改善其生活质量有重要意义.然而,目前多数的临床研究是针对80岁以下患者,80岁及以上高龄肺癌患者的研究资料甚少,对这部分患者如何进行抗肿瘤治疗,目前尚无统一的治疗标准.为此,本研究对60例80岁及以上NSCLC初治患者的临床资料进行了回顾性分析,现报道如下.
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伊立替康联合氟尿嘧啶一线治疗老年/年轻转移性结直肠癌患者:一组2691例的随机对照分析
目的 目前还不能确定老年转移性结直肠癌患者接受联合伊立替康一线化疗的获益是否与年轻患者一致.方法 通过对比研究599例老年患者(≥70岁)和2092例年轻患者(＜70 岁)的结直肠癌患者接受Ⅲ期临床试验的原始资料,总结分析氟尿嘧啶(FU)及亚叶酸(FA)和伊立替康的联合疗法及单一疗法在一线化疗方案中的安全性和有效性.结果 老年患者和年轻患者中,以伊立替康为基础的联合化疗反应率较FU/FA高(分别为46.6% vs 29.0%,P<0.01;50.5% vs 30.3%, P <0.01).伊立替康/FU/FA方案的无进展生存期在年轻患者[风险率 (HR)=0.77,95% CI=0.70~0.85,P <0.01]和老年(HR=0.75,95% CI= 0.61～0.90,P<0.01)患者中均较好.年轻患者(HR=0.83,95% CI=0.75～0.92,P<0.01)联合化疗的总生存率较高,老年患者(HR=0.87,95% CI=0.72～1.05,P<0.15)也具有同样的趋势.回归分析显示:年龄在治疗方案之间不具显著相关性.单一用药与联合用药对老年和年轻患者肝脏的毒性不同得到证明.以年龄作为可变量的分析,证明年龄(不包括70岁)在治疗中与肝脏毒性和呕吐无显著相关.结论 在 Ⅲ期试验中,伊立替康化疗对大于70岁的老年患者和年轻患者疗效相当,其对两者的毒性相似.
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贝伐单抗在卵巢上皮性癌化疗中的应用进展
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是常见的妇科恶性肿瘤,居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位[1-2].近30年来,随着化疗方案的改进,卵巢癌的5年生存率从过去的37%提高到目前的45%,但仍有75%的卵巢癌患者诊断时已属晚期(Ⅲ～Ⅳ期),经肿瘤细胞减灭术+标准一线化疗[即紫杉醇+卡铂(TC)方案]后,多数患者可获临床完全缓解,但仍有50%以上的患者复发,终因肿瘤耐药而死亡[1-2].
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优化结直肠癌肝转移两步肝切除的患者选择
目的结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）常见，半数患者在病程不同阶段会合并肝脏转移。外科手术切除仍然是让患者可能获得长期生存的唯一手段（5年生存率可达40％～67％），但仅有20％～30％的患者获得切除机会。对于那些肝内多发转移并且联合化疗、门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）和局部消融等治疗方案仍难以单次手术切除的患者，可考虑两步肝切除（2－stage hepatectomy，TSH）。本研究组2000年首先提出了 TSH 的手术方式。经过10余年的发展，该手术联合围手术期化疗和PVE ，患者5年生存率可达32％～64％。然而，仍有1／3准备行 TSH 治疗的患者终未能完成二期手术。其主要原因是两次手术期间出现肿瘤进展。这类患者的5年生存率显著低于完成二期手术的患者。本研究目的在于确认导致两步肝切除失败的预测因素，以更好地筛选两叶存在广泛 CRLM 进行 TSH 干预的适应证。方法自2000年至2012年，接受手术的845例CRLM患者中，125例（14．8％）准备接受TSH 治疗。分析所有可能导致TSH 失败的危险因素，并建立预测模型。多数患者都先行化疗，每隔4个化疗周期以CT评估病情。术中常规超声检查以确定切缘，并评估肿瘤和肝脏血管关系。消融治疗仅在肿瘤较深无法切除时才联合使用。常规进行PVE 以保证可安全进行二期肝切除术。一期手术后3周恢复化疗。若肿瘤无进展且预期残存的肝再生体积达到安全性肝切除范围，可二期切除PVE 栓塞的肝叶。二期手术结束后继续接受化疗。结果44例（35．2％）患者未能接受二期手术，5年总体生存率显著低于完成 TSH 的患者（0％比44．2％；P＜0．0001）。通过多变量回归分析发现，癌胚抗原（arcinoembryonic antigen，CEA）＞30 ng／mL（RR：2．73，P＝0．03）；肿瘤大小＞40 mm（RR：2．89，P＝0．04）；化疗周期＞12次（RR：3．46，P＝0．01）以及一线化疗进展（RR：6．56，P＝0．01）是TSH 失败的独立危险因素。无任何危险因素的患者TSH 治疗失败的比例为10．5％，5年生存率可达41．9％。具备以上1～4个危险因素且每增加1种危险因素，TSH 失败可能性分别为43．5％、72．7％、88．5％及95．5％。对应的5年生存率则分别递减至38．8％、29．2％、0％和0％。结论患者血清CEA 水平、肿瘤大小、化疗次数和一期化疗反应等4个危险因素有助于筛选合适的两部肝切除患者。当患者存在超过2个危险因素时，应视为TSH 的禁忌证。由于联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术（associating liver partition and portal ligation for staged hepatectomy ，ALPPS）可避免二期肝切除失败，当患者存在2个以上危险因素时，是否应进行ALPPS 需要进一步验证。
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顺铂联合伊立替康或足叶乙甙方案治疗初治广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究
目的 探讨伊立替康联合顺铂(IP)方案和足叶乙甙联合顺铂(EP)方案治疗初治广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 选取2010年1月至2012年12月间收治的初治广泛期SCLC患者50例,随机分为IP组和EP组,每组各25例,采集两组患者的临床资料.IP组治疗方案:伊立替康65 mg/m2静滴,第1、8天,顺铂75 mg/m2静滴,第1天.EP组治疗方案:足叶乙甙100mg/m2静滴,第1,2,3天,顺铂75mg/m2静滴,第1天.21天为1个周期,至少进行2个周期的化疗后评价客观疗效及不良反应.结果 50例患者评价疗效:IP组CR 2例,PR 17例,SD 3例,客观有效率76.0％,疾病控制率88.0％.EP组无CR病例,PR 17例,SD 1例,客观有效率68.0％,疾病控制率72.0％.两组客观有效率差异无统计学意义(P =0.062);疾病控制率差异有统计学意义(P=0.032),IP组高于EP组.IP组中位无进展生存时间为6.1个月,中位生存时间为17.8月;1年及2年生存率分别为69.7％和25.1％,而EP组中位无进展生存时间为5.9个月,中位生存时间15.2个月,1年及2年生存率分别为58.7％和15.4％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).患者不良反应主要是血液学毒性和胃肠道反应,IP组腹泻发生率高于EP组,差异有统计学意义(P =0.0067).结论 顺铂联合伊立替康或足叶乙甙方案治疗初治广泛期小细胞肺癌的临床疗效较好,不良反应均可耐受,值得进一步研究.
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治疗转移性膀胱癌新药apatorsen的Ⅱ期临床试验结果公布
致癌基因制药有限公司宣布治疗转移性膀胱癌新药apatorsen（OGX-427）Ⅱ期临床试验结果。该药600 mg加入癌症预后不良患者的一线化疗，与单用化疗比较，显示死亡危险降低。 apatorsen每周1次静脉给药，可抑制热休克蛋白27（Hsp27）的产生，从而使癌细胞丧失防御能力，也克服了治疗阻力。HSP27是癌细胞内蛋白，支持癌细胞的生存，促进肿瘤耐药性和更具侵蚀性。伍用此药可增强在用癌症治疗药的效果，延长存活期。此次Ⅱ期临床试验为多国、随机、安慰剂对照研究，apatorsen联合吉西他滨和顺铂一线化疗药物，治疗患者转移性膀胱癌。入选180名不适合手术或放疗的转移性膀胱癌患者，随机分到apatorsen 600 mg、1000 mg+吉西他滨+顺铂组，以及安慰剂+吉西他滨+顺铂组。结果显示，加用apatorsen 600 mg联合组平均总存活时间为11.9个月，单吉西他滨+顺铂组平均总存活时间则为9个月。用卡氏行为状态评分（Karnofsky Performance Status，KPS）肝损害、低血红蛋白和高碱性磷酸酶等预后危险因素。分析表明，apatorsen 600 mg联合组患者死亡危险降低50%。所有加用apatorsen组均耐受良好，常见3级不良反应是中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和高血压，但加用apatorsen 600 mg组因不良反应停药者较多。
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培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察
目的：探讨培美曲塞联合顺铂一线化疗治疗老年非小细胞肺癌中晚期的临床疗效。方法：选择2010年1月—2015年12月接受化疗的68例老年非小细胞肺癌患者，按照抓阄法分成观察组与对照组各34例。观察组患者应用培美曲塞联合顺铂进行治疗，对照组应用顺铂联合多烯紫杉醇进行治疗，观察2组患者的疗效，1、3、5年生存率，肿瘤大小变化情况及安全性。结果：观察组患者的总控制率为79.41（27／34），明显高于对照组的52.94％（18／34），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的5年生存率为41.18％（14／34），明显高于对照组的17.65％（6／34），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组7例（20.59％）患者出现肿瘤增大，对照组16例（47.06％），2组的差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者骨髓抑制、肝功能损害发生率均低于对照组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论：培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌疗效较好，安全性较高，值得应用于临床。
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培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床对比分析
目的:对比培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法:选取我院2012年2月-2015年1月收治的72例晚期肺腺癌患者作为研究对象,将其随机分成两组,每组36例.其中观察组采取培美曲塞联合顺铂化疗,对照组采取多西他赛联合顺铂化疗,两组均至少完成4个周期化疗,并于4个周期化疗结束后进行疗效及安全性评估.结果:观察组有效率(RR),疾病控制率(DCR)分别为25.00%,47.22%,对照组分别为22.22%,44.44%,两组RR,DCR比较均无统计学差异(P>0.05);两组患者无进展生存期(PFS)、1年生存率比较均无统计学差异(P>0.05);观察组胃肠道反应发生率、血液学毒性发生率分别为19.44%,11.11%,与对照组的50.00%,80.56%相比均有明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌疗效相当,但培美曲塞的药物毒性作用明显轻于多西他赛,故使用时安全性更高.
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多西他赛联合FOLFOX4一线治疗晚期胃癌临床观察
目的:评价多西他赛联合FOLFOX4方案一线治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应.方法:32例Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者,应用多西他赛50mg/m2·dl,奥沙利铂85mg/m2·d1,亚叶酸钙200mg/m2 Ⅳ d1、2,5-FU 400mg/m2 Ⅳ dl、2,5-FU 600mg/m2 CIV 22h d1、每2周重复.结果:近期有效率(CR+PR)56.2%(19/32),中位TTP时间6.5月,1年存率43.5%,生活质量改率62.5%.主要不良反应为骨髓抑制66.9%及外周神经毒性,发生率分别为66.9%、52.5%,多为Ⅰ-Ⅱ度.结论:多西他赛联合FOLFOX4治疗晚期胃癌疗效好,不良反应可耐受.
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一线化疗联合三氧化二砷对肢体转移性骨肉瘤的疗效分析
目的:通过回顾北京大学人民医院骨与软组织肿瘤中心十年以上的肢体骨肉瘤肺转移的病例,对其预后、治疗过程进行总结,以期发现三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)联合一线化疗药物对早期肺转移病例的疗效.方法:回顾性分析北京大学人民医院骨肿瘤科自1998年3月至2014年12月收治的肢体骨肉瘤肺转移的连续病例,挑选出治疗过程中出现早期肺转移及初治肺转移曾经使用过ATO长期输液联合一线化疗药物(阿霉素、顺铂、大剂量氨甲喋呤和异环磷酰胺)进行治疗的病例.共计119例符合本研究条件,65例为初治肺转移,54例为治疗过程中发现肺转移.结果:该组的病例经治疗,2年及5年总生存率分别为52.6%和30.9%.虽然仅20例接受了肺部切除手术(16.8%),但本中心选择治疗后的病例5年总生存情况和国际上其他区域的的生存情况类似(意大利Rizzoli的5年生存率为37%).通过比较各项临床病理学因素,发现骨转移、双侧肺转移、出现≥3个肺转移结节以及不完全切除肺内病灶,提示患者预后不佳.结论:ATO合并一线化疗可能是一种有效且患者可耐受的新的治疗选择.肺切除手术应该严格挑选合适的病例,以获得大的临床受益.
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EGFR 基因19和21外显子突变的晚期非小细胞肺癌一线化疗治疗的疗效比较
目的：比较晚期非小细胞肺癌EGFR基因19和21外显子突变患者行一线化疗的效果。方法选择EGFR 19和21外显子突变的Ⅳ期非小细胞肺癌患者59例，其中19外显子突变组28例，21外显子突变组31例，均一线给予含培美曲塞联合铂类的化疗方案治疗，对比2组患者的中位无进展生存期（ PFS ），同时对2组患者PFS根据不同年龄和性别进行分层分析。结果19外显子突变组和21外显子突变组中位PFS分别为5．8个月和5．6个月，2组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。19外显子突变组和21外显子突变组女性PFS分别为6．1个月和5．6个月，男性PFS分别为4．5个月和5．3个月，2组比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。19外显子突变组和21外显子突变组年龄＜60岁者PFS分别为5．1个月和5．6个月，≥60岁者PFS分别为7．4个月和5．5个月，2组比较差异均无统计学意义（ P＞0．05）。结论 EGFR基因19和21外显子突变的晚期非小细胞肺癌患者一线化疗后PFS相当，且与性别及年龄分布无关。
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多西他赛两种方案治疗高龄患者晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 对比研究多西他赛一线单药每周给药方案与3周给药方案治疗高龄、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应.方法 67例患者随机分成两组,每周组33例,给药方案:多西他赛35 mg/m2加入生理盐水100 ml静脉滴注1 h,d 1、d 8、d 15,28 d重复;三周组34例,给药方案:多西他赛75 mg/m2加入生理盐水100 ml静脉滴注1 h,21 d重复.结果 有效率、1年生存率、中位生存期每周组分别为33.3%(11/33)、30.3%、8.9个月;三周组分别为29.4%(10/34)、26.5%、7.1个月,两组间差异无统计学意义(P>0.05).PS评分为2分的患者,每周组(8例)和三周组(9例)中位生存期分别为5.6个月和2.6个月,差异有统计学意义(P<0.001).不良反应中Ⅲ度以上中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热、恶心呕吐,每周组分别为8例(24.2%)、3例(9.1%)、9例(27.3%),三周组分别为19例(55.9%)、11例(32.4%)、18例(52.9%).以上3种副作用在两组之间比较均有统计学差异(P<0.05).结论 多西他赛单药每周给药对于高龄、晚期的NSCLC患者与每3周给药疗效相近,但是不良反应轻,对于PS评分为2分的患者可延长生存期.
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2015美国国家综合癌症网络（NCCN）指南：肺癌的全身治疗
美国国家综合癌症网络（NCCN）于2015年4月28日更新了第六版肺癌临床实践指南。
一线化疗
·贝伐单抗+化疗或单纯化疗适用于功能状态（PS）评分0～1的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。应给予贝伐单抗直至疾病进展。
·建议厄洛替尼作为敏感表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的一线化疗，而不应作为 EGFR 阴性突变或 EGFR 突变状态未知患者的一线化疗。
·阿法替尼适用于敏感 EGFR 突变患者。
·克里唑替尼适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排患者。
·对于非鳞状细胞癌患者，与顺铂/吉西他滨相比，顺铂/培美曲塞具有更优的疗效且毒性降低。
·对于鳞状细胞癌患者，与顺铂/培美曲塞相比，顺铂/吉西他滨具有更优的疗效。
·两种药物方案是首选，第三种细胞毒性药物可提高缓解率但不能延长生存。单药治疗可能适合某些患者。
·已证明，顺铂或卡铂与下列任何药物的联合均是有效的：紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春碱、长春瑞滨、培美曲塞或清蛋白结合紫杉醇。 -
EGFR基因状态与晚期非小细胞肺癌患者一线化疗疗效的关系
目的：探究EGFR基因状态与晚期非小细胞肺癌患者一线化疗疗效的关系病例，分析其临床价值。方法：选取我院2013年7月~2016年3月收治的晚期非小细胞肺癌患者60例，然后分析患者的EGFR基因状态与化疗疗效、临床特征之间的内在联系。结果：60例晚期非小细胞肺癌患者均采用了EGFR基因检测，其中EGFR基因突变患者7例，野生型为12例。全部患者均接受一线化疗，客观缓解率为，疾病控制率为。结论：EGFR基因状态与晚期非小细胞肺癌患者一线化疗疗效的关系密切，EGFR基因突变是晚期非小细胞肺癌患者一线化疗PFS的预测因素。
关键词： 晚期非小细胞肺癌患者 EGFR基因状态 一线化疗 -
上皮性卵巢癌的一线化疗
化疗是上皮性卵巢癌主要的辅助治疗手段.铂类为基础的联合化疗是上皮性卵巢癌的一线化疗方案,但在药物组成、剂量强度、给药方式、腹腔化疗、新辅助化疗及维持和巩固治疗方面仍值得进一步探索.
