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胃癌组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达及其相互关系
目的:观察MTA1,PTEN,E-cadherin蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,探讨其与胃癌浸润、转移和生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测54例胃癌手术切除标本和15例正常胃黏膜组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达.各指标之间相关因素的差异性比较采用χ2检验,相关性研究采用Spearman相关分析:结果:与正常胃组织相比,MTA1蛋白在胃癌组织中高表达(46.3% vs 6.7%,P＜0.01),PTEN和E-cadherin蛋白在胃癌组织中表达下调或缺失(51.9% vs 100%,42.6% vs 100%,均P＜0.01).MTA1和PTEN的阳性表达率与肿瘤浸润深度(P=0.003,P=0.001)、病理分期(P=0.004,P=0.008)、淋巴转移(P=0.000,P=0.001)、远隔转移(P=0.004,P=0.006)、临床分期有关(P=0.001,P=0.000);E-cadherin的正常表达率与肿瘤浸润深度(P=0.027)、病理分化程度(P=0.006)、淋巴转移(P=0.044)、临床分期有关(P=0.000).Spearman相关分析显MTA1与PTEN蛋白、MTA1与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.518,r=-0.424,均p＜0.05).PTEN蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈正相关(r=0.53,P＜0.05).结论:MTA1蛋白水平高表达和PTEN,E-cadherin蛋白水平低表达可能与胃癌浸润和转移有关,且联合检测可以用于判断胃癌的生物学行为.
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MTA1沉默对膀胱癌细胞株BIU-87侵袭能力影响的探讨
目的:采用RNAi沉默膀胱癌细胞株BIU-87 MTA1基因的表达,观察对膀胱癌细胞侵袭能力的影响.方法:构建针对MTA1的siRNA表达质粒,体外转染BIU-87细胞.分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测各组MTA1 mRNA和蛋白表达；Millicell PCF侵袭小室及肿瘤细胞体外黏附试验研究转染前后膀胱癌细胞侵袭能力的变化.结果:与转染空质粒组和未转染组相比,转染siRNA载体组细胞MTA1表达在RNA及蛋白水平都显著低于对照组,前组穿透侵袭小室滤膜的数目明显少于空质粒组和未转染组(F＝213.147,P＝0.000),MTT法测定已黏附细胞的OD490 nm,显示前组的体外黏附能力与转染空质粒组和未转染组体外黏附能力差异有统计学意义,F＝5.663,P=0.008.结论:shMTA1可抑制MTA1在膀胱癌细胞中的表达,并可抑制膀胱癌细胞侵袭转移,以MTA1为靶点的RNA干扰技术可望成为膀胱癌基因治疗的新方法.
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肿瘤转移相关基因1在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的 探讨肿瘤转移相关基因1(MTAl)蛋白表达与子宫内膜癌生物学行为之间的关系.方法 选取第二军医大学附属长征医院2005年5月-2007年5月手术切除的30例子宫内膜癌组织及20例正常宫内膜组织,分别采用实时定量PCR法检测其MTAl mRNA的表达、免疫组化SP法及蛋白免疫印迹检测MTAI蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果 子宫内膜癌组织中MTAI mRNA的表达明显高于正常子宫内膜组织,子宫内膜癌组织中MTAI蛋白的阳性表达率也明显高于正常子宫内膜(P<0.05).MTA1基因在晚期、淋巴结转移的子宫内膜癌中的表达量明显高于早期、无淋巴结转移的子宫内膜癌(P<0.05).MTA1基因的表达与肿瘤的组织学分级、肌层浸润深度无关(P>0.05).结论 MTAI蛋白的过度表达在子宫内膜癌的发生、转移过程中可能起一定的作用,这将为子宫内膜癌的治疗和预后判断提供新的线索.
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MTA1与肿瘤淋巴管血管生成
肿瘤淋巴管血管生成在肿瘤发生及进展中发挥着重要作用.肿瘤转移相关基因1(MTA1)是近年来新发现的一个与肿瘤发生、发展密切相关的基因,既往研究显示,MTA1在肿瘤血管生成、促进肿瘤侵袭及转移中发挥着重要作用,但其在肿瘤淋巴管生成中的作用尚不清楚.该文对MTA1在肿瘤淋巴管血管生成及其促进肿瘤侵袭转移机制的研究进展予以综述.
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采用组织芯片研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达及意义
目的 采用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达,分析其临床意义及其相关性.方法 制作186例非小细胞肺癌组织及23例正常肺组织芯片,用免疫组化S-P法检测组织芯片中肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达.结果 在非小细胞肺癌中,肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C的表达阳性率分别为62.8%(103/186)和64%(119/186),与正常肺组织中的0(0/23)和17.4%(4/23)相比,差异有高度统计学意义(P < 0.01);肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌患者的TNM分期及淋巴结转移状况有关(P < 0.05),而与患者的性别、年龄和组织学类型无关(P > 0.05).肿瘤转移相关基因1阳性表达与血管内皮生长因子C阳性表达有关(P < 0.01).结论 肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C在非小细胞癌的发生发展过程中起着关键作用,联合检测肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C可作为判定非小细胞肺癌侵袭性和转移性的重要方法.
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肿瘤转移相关基因1蛋白表达在口腔鳞癌中的病理特点分析
目的 探讨肿瘤转移相关基因1蛋白表达在口腔鳞癌中的病理特点.方法 口腔鳞癌50例作为观察组,同时选择口腔黏膜良性病变30例作为对照组.采用免疫组化SP法检测阳性细胞.观察年龄、性别、组织分化程度、浸润和淋巴结转移对肿瘤转移相关基因1蛋白表达的影响.结果 观察组中肿瘤转移相关基因1蛋白高表达所占比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).年龄>60岁高表达患者所占比例和年龄<30岁患者相比、男性患者中高表达所占比例和女性患者比较,差异无统计学意义(P>0.05).组织分化中低分化高表达所占比例高于高分化患者、肌层浸润高表达患者所占比例高于黏膜及黏膜下层浸润患者、淋巴结无转移患者中高表达所占比例低于淋巴结有转移患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肿瘤转移相关基因1蛋白表达在口腔鳞癌的发生、浸润、转移中起着重要作用,观察其表达情况有助于口腔鳞癌的治疗和评估预后.
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肿瘤转移相关基因1与子宫内膜异位症的相关性分析
目的 检测肿瘤转移相关基因1(metastasis-associated gene 1,MTA1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者在位及异位内膜组织中的表达情况,从而探讨MTA1在子宫内膜异位症发病机制中的作用.方法 收集2011年6月～2012年5月间在哈尔滨医科大学第一附属医院因卵巢子宫内膜异位症住院行腹腔镜手术患者30例,EMS临床分期均为Ⅲ～Ⅳ期,同时获取患者的异位和在位内膜组织(疾病组).选取同期因卵巢畸胎瘤或子宫肌瘤住院行腹腔镜或开腹手术患者20例,取其内膜组织(正常组).应用免疫组化二步法和RT-PCR(反转录)法检测内异症患者的异位内膜组织和在位内膜组织及非内异症患者正常内膜MTA1的表达.结论 MTA1在内异症中的表达高于非内异症患者,其中MTA1在疾病组在位内膜中的表达高于异位内膜.
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MTA1基因表达与人骨肉瘤细胞浸润和转移的关系
背景与目的:骨肉瘤具有很高的转移特性,以肺转移多见.尽管能成功控制原发瘤,但5年内仍然有超过30%的患者死于肺转移.肿瘤转移相关基因(MTA1)是新近发现的一个肿瘤转移候选基因,其表达增高与乳腺癌及胃癌、结直肠癌的侵袭转移能力成正相关.MTA1在骨肉瘤中的表达国内外尚未见相关研究报道,通过比较MTA1基因在人骨肉瘤细胞高低转移株的表达水平,探讨MTA1 表达与骨肉瘤细胞浸润和转移潜能的相关性.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MG-63骨肉瘤细胞高低转移株MTA1的表达情况,用Boyden 小室体外侵袭实验检测两株MG-63细胞的体外侵袭力;用脂质体介导的MTA1基因转染MG-63低转移株细胞,通过RT-PCR检测MTA1的表达;Boyden 小室体外侵袭实验检测转染前后细胞侵袭力的变化.结果:RT-PCR结果显示MTA1在MG-63低转移细胞株中表达水平低(1.32),在高转移细胞株中表达水平高(6.27)(P<0.05);Boyden小室体外侵袭实验显示MG-63高转移株细胞体外侵袭力强,其穿膜细胞相对百分率为(46.3±2.4)%,低转移株细胞体外侵袭力较弱,其穿膜细胞相对百分率(12.6±1.1)%,两者差异有显著性(P<0.05);转染MTA1基因后,低转移细胞株转移潜能较未转染细胞明显增高.结论:MTA1与人骨肉瘤细胞转移潜能有密切关系,MTA1对肿瘤转移的作用机制以及作为干预肿瘤转移靶基因的可能性值得进一步探讨.
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食管癌组织肿瘤转移相关基因1表达与临床病理特征及预后的关系
目的 研究食管癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTAl)蛋白的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法 选取黄石市中心医院病理科2010年1月至2013年1月收集的术后病理确诊的食管癌组织标本69例(食管癌组)及距离食管癌组织5cm以上的正常食管组织标本30例(正常组)进行免疫组化染色观察,比较两组标本中MTA1蛋白阳性表达率的差异,分析MTA1蛋白阳性表达率与食管癌患者临床病理特征和预后的关系.结果 食管癌组织中的MTA1蛋白阳性表达率72.46％显著高于癌旁组织中的0(x2=51.652,P＜0.01);食管癌组织中的MTA1蛋白阳性表达与患者的TNM分期、浸润程度、淋巴结转移具有显著的关系(P ＜0.05,P＜0.01);经过36个月的随访观察,MTA1蛋白阳性表达食管癌患者的3年存活率为32.00％(16/50),显著低于MTA1蛋白阴性表达患者的63.16％ (12/19) (x2 =5.543,P＜0.05);MTA1蛋白阳性表达食管癌患者的3年中位生存时间29.0个月,显著低于MTA1蛋白阴性表达食管癌患者的33.0个月.结论 MTA1蛋白在食管癌组织中呈高表达,并且与患者的不良预后具有一定的关系.
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MTA1在胃癌细胞系和胃癌组织中的表达定位以及临床意义
目的:探索肿瘤转移相关基因1(MTA1)在胃癌细胞系中的表达情况和定位,研究MTA1在胃癌组织中的表达和临床意义.方法:提取胃癌细胞系蛋白,使用Western blot 技术探测内源性MTA1的表达;选取高表达MTA1的胃癌细胞株,利用共聚焦激光扫描显微镜观察MTA1的定位;收集临床胃癌组织标本,测定MTA1的表达情况.结果:在8种胃癌细胞株中有6种胃癌细胞表达MTA1,主要定位在细胞核中.在胃癌组织中,高表达MTA1的比例达到63.6%(11对样品).结论:胃癌细胞系中表达MTA1主要定位在细胞核中.胃癌组织中高表达MTA1,对胃癌临床诊断提供理论依据.
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MTA-1与KISS-1在膀胱癌中的表达及临床病理意义
目的 研究肿瘤转移相关基因1 (MTA-1)与肿瘤转移抑制基因(KISS-1)表达蛋白在膀胱癌中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化SP法检测65例膀胱癌组织和15例膀胱正常组织中MTA-1和KISS-1的表达,结合临床资料及组织病理学特点探讨MTA-1和KISS-1基因表达与膀胱癌浸润和转移的关系.结果 MTA-1蛋白在膀胱癌组织阳性表达率明显高于膀胱正常组织(53.85％ vs.6.67％)(P＜0.01)；KISS-1蛋白在膀胱癌组织阳性表达率明显低于膀胱正常组织(40.00％ vs.86.67％) (P＜0.01)；其基因表达与病理分级、临床分期、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).膀胱癌组织中MTA-1与KISS-1蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论 MTA-1蛋白高表达和KISS-1蛋白低表达与膀胱癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断膀胱癌患者转移、复发和判断预后的重要参考指标,有望成为膀胱癌基因治疗的新靶点.
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非小细胞肺癌中MTA1基因的表达及意义
目的 探讨肿瘤转移相关基因(MTA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义.方法 采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测47例NSCLC组织、8例癌旁组织和8例良性病变肺组织中MTA1的表达水平,分析其表达与临床和病理学特征的关系.结果 MTA1在NSCLC组织的表达水平高于癌旁和良性疾病肺组织[(1.840±1.384)pmol/μl vs.(0.915±0.246)pmol/μl和(0.562±0.297) pmol/μl](P＜0.01).在NSCLC组织中MTA1的表达与淋巴结转移和临床分期有关(P＜0.05),与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型及分化程度无明显相关.结论 MTA1有可能成为评价NSCLC进展的指标之一.
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香烟提取物对人非小细胞肺癌细胞系侵袭力及MTA1表达的影响
[目的]研究香烟提取物(CSE)对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生物学行为的影响及可能机制.[方法]CSE处理NSCLC细胞系A549 、LH7与BE1,对照组正常培养.Transwell实验检测两组细胞的侵袭能力,RT-PCR法和Western blot法检测两组细胞MTA1 mRNA及蛋白表达情况.[结果]CSE处理各CSE组细胞侵袭能力增加,穿过膜细胞数明显高于对照组;且各CSE组中MTA1 mRNA和蛋白表达水平也明显高于对照组(P＜0.05).[结论]香烟提取物导致NSCLC细胞系侵袭能力增加与其促进NSCLC细胞系中MTA1 mRNA及蛋白表达有关.
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香烟提取物对肺癌细胞中MTA1mRNA表达的影响
目的 研究香烟提取物对肺癌细胞肿瘤转移相关基因1( MTA1) mRNA表达的影响.方法 参照已有文献的方法制备香烟提取物(CSE),用CSE处理高转移能力的肺巨细胞肺癌PG细胞系亚系BE1细胞系、低转移能力的肺巨细胞肺癌PG细胞系亚系LH7、人肺腺癌细胞系A549,观察CSE处理前后癌细胞中MTA1 mRNA表达水平.结果 CSE处理后各肺癌细胞系MTA1 mRNA表达水平均明显增加(P均＜0.05).结论 CSE能促进肺癌细胞中MTA1 mRNA表达,其可能通过引起MTA1下游基因改变而促进肺癌的发生、发展.
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肿瘤转移相关基因1HLA-A3限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的预测与鉴定
目的:鉴定肿瘤转移相关基因1(MTA1)的HLA-A3限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位.方法:首先运用RT-PCR方法检测MTA1 mRNA在肿瘤细胞系EC-1、EC-109和T-47D中的表达情况.然后通过BIMAS、SYFPEITHI、NetCTL 1.2及IEDB 4个软件预测筛选MTA1 HLA-A3限制性的候选表位.候选表位通过标准Fmoc化学法合成,通过结合力实验检测表位与T2A3细胞表面HLA-A3分子的结合力水平,通过体外细胞毒实验检测候选肽诱导CTL的能力.结果:MTA1 mRNA在EC-1、EC-109和T-47D细胞中均有表达.候选表位P130与HLA-A3分子有弱结合力,P294、P559与HLA-A3分子有中等结合力.细胞毒实验结果显示多肽P130、P294和P559对EC-1细胞均有一定的杀伤作用(F细胞=176.107,F效靶比=48.306,F交互=35.686,P均<0.001).结论:多肽P130、P294、P559能够诱导体外抗肿瘤免疫反应,可能成为新的抗肿瘤多肽疫苗的候选表位.
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喉癌中 MTA1分布特点及其与 MMP-9、VEGF-C蛋白表达的相关性分析
目的：研究肿瘤转移相关基因1（MTA1）蛋白在喉癌组织中的表达特点，并分析其与基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）蛋白的相关性。方法采用Western blot法检测40例喉癌患者的正常喉黏膜组织、癌周围组织及肿瘤组织样本中MTA1、MMP-9、VEGF-C蛋白表达，并统计分析其临床病理特性。结果与喉癌无颈淋巴结转移组、癌周围及正常组织相比，喉癌颈淋巴结转移组中MTA1蛋白的表达水平明显升高（P＜0．05）。MTA1蛋白在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、肿瘤分期及肿瘤分化程度呈正相关（P＜0．05），并与VEGF-C、MMP-9表达正相关（P＜0．05）。结论 MTA1可能参与喉癌的发生、发展和转移，且可能与MMP-9、VEGF-C蛋白之间存在调控作用。
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靶向敲低肿瘤转移相关基因1可减缓裸鼠喉鳞癌移植瘤生长并降低其转移能力
目的 通过RNA干扰(RNAi)技术,观察肿瘤转移相关基因1(MTA1)对裸鼠喉鳞癌移植瘤生长和转移能力的影响.方法 设计MTA1的短发夹RNA (shRNA)慢病毒干扰载体,进行包装与转染Hep-2细胞.将无关shRNA对照组和MTA1shRNA感染的Hep-2细胞接种于裸鼠爪垫,每组5只.复制人喉癌移植瘤淋巴转移模型,9周后处死裸鼠,取下肿瘤组织及腹股沟淋巴结,进行HE染色形态学观察,反转录PCR检测MTA1、β联蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1) mRNA的水平,Western blot法检测MTA1、β-catenin、MMP-9、cyclin D1蛋白水平.结果 慢病毒MTA1干扰载体筛选成功;2组人喉癌裸鼠爪垫移植瘤100％成瘤;MTA1 shRNA转染细胞裸鼠肿瘤体积在同一时间点均明显小于无关shRNA对照组;MTA1 shRNA转染细胞5只裸鼠爪垫肿瘤未发现淋巴结转移;无关shRNA对照组5只裸鼠腹股沟淋巴结切片均可见喉癌细胞;与无关shRNA对照组相比,MTA1 shRNA转染细胞MTA1、β-catenin、MMP-9、cyclin D1的mRNA和蛋白水平明显降低.结论 抑制MTA1基因能够减缓裸鼠喉鳞癌的生长并降低其转移能力.
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非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义
目的:研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系.结果:MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性(P>0.05).MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达(阳性率为75.6%)显著高于无淋巴结转移的病例(阳性率为54.5%),在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达(阳性率为76.3%)显著高于Ⅰ和Ⅱ期(阳性率为55.2%)(P<0.05).结论:MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点.
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哈萨克族食管癌中MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1的表达及其临床病理意义
目的:探讨在新疆哈萨克族食管癌组织中基质金属蛋白酶1、2、7 (MMP-1、MMP-2、MMP-7)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)和肿瘤转移相关基因1(MTA1)mRNA的表达及其临床意义.方法:采用RT-PCR方法检测75例哈萨克族食管癌标本中MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA的表达水平,分析其表达与临床病理特征的关系.结果:MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA在哈萨克族食管癌组织中的表达较正常组织增高,差异均具有统计学意义(P均<0.05);且MMP-2、MMP-7、MTA1 mRNA的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),MMP-1、MMP-7 mRNA的表达与临床分期有关(P<0.05);TIMP-1与MMP-1、MMP-7、MTA1的表达呈正相关(r=0.446、0.458、0.333,P均<0.01).结论:MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA表达上调共同参与了哈萨克族食管癌的发生发展过程;MMP-2、MMP-7和MTA1可能是哈萨克族食管癌发生侵袭、转移的主导因素.
关键词： 食管癌 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制因子1 肿瘤转移相关基因1
