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磷脂酰乙醇胺结合蛋白的基础和临床研究
磷脂酰乙醇胺结合蛋白 ( phosphatidylethanolamine-binding protein, PEBP )是一类高度保守的多功能蛋白质,广泛存在于不同物种中.在同一物种的多种组织和不同类型细胞中均有表达.PEBP在多条信号转导通路中具有重要的调控作用.PEBP通过与Raf-1相互作用抑制MAPK信号通路的活性,因此也被称为Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP);同时,PEBP还参与了PKC、G蛋白偶联受体和NF-κB信号通路的调控.在临床医学研究中发现,PEBP作为海马胆碱神经刺激肽(HCNP)的前体蛋白在阿尔采末病(AD)的形成过程中发挥重要作用.由于PEBP可以抑制肿瘤转移和促进肿瘤细胞凋亡,因此也被认为是一种肿瘤转移的抑制基因.新近研究表明,PEBP参与细胞周期的纺锤体检查点的调控,PEBP的缺失可导致染色体异常.在直肠结肠癌,PEBP基因启动子区的高甲基化可导致其不表达,这可能是癌症转移的分子基础.
关键词: 磷脂酰乙醇胺结合蛋白 信号转导 阿尔采末病 肿瘤转移抑制基因 -
肿瘤转移抑制基因Kai1的研究状况
随着分子生物学的深入研究,人们对肿瘤发生的分子基础有了明确的认识.然而,对威胁肿瘤患者生存的主要原因--肿瘤转移的分子基础却了解较少.目前已知,肿瘤转移与肿瘤发生一样,不仅有促进基因的激活,还伴有抑制基因的失活.肿瘤转移抑制基因的存在是在细胞融合实验中证实的.鼠前列腺癌细胞系AT3.1具有高转移特性,AT2.1则是非转移的,两种细胞融合后,得到的细胞仍然保持肿瘤细胞的特点,却不具备高转移特性.将人的第11号染色体转移到鼠高转移的前列腺癌细胞系AT6.1中,也观察到相同的结果,提示有转移抑制基因定位于该染色体.1995年,Dong等[1]自转移到AT6.1细胞系中的人第11号染色体中分离到特异性抑制肿瘤转移的基因,命名为Kai1(取自中文抗癌kang ai)基因.
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NDRG1基因在结直肠癌发生发展过程中的表达及其与淋巴结转移的关系
NDRG1基因(N-myc downstream regulated gene 1)是1997年由van Belzen等[1]用差异显示法从结肠癌细胞系HT-29中首先发现和分离的.Guan等[2]在8个结肠癌细胞系和10个结肠癌组织样本中研究了该基因与肿瘤转移的关系,提出该基因可作为一个候选的肿瘤转移抑制基因.我们采用免疫组织化学、原位杂交技术,观察NDRG1基因在结直肠癌发生发展过程中的表达特点,探讨其与结直肠癌转移的关系.
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nm23和KAI1在原发性胆囊癌中的表达及其临床意义
用免疫组织化学法检测肿瘤转移抑制基因nm23和KAI1在原发性胆囊癌中的表达,旨在探讨两基因与该肿瘤的临床分期、组织学分级及预后的关系.
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肿瘤转移抑制基因α-连环素与胃肠道肿瘤
钙粘蛋白复合体是近10 a来发现的细胞信号转导系统,他与细胞间紧密连接的建立、细胞极性的维持、伤口的愈合以及肿瘤的发生和发展等多种生理和病理过程有着密切的关系.此复合体中的α-连环素对其有独立的调控作用,其表达情况是反映此复合体功能的敏感指标.检测肿瘤组织中α-连环素的表达有助于对肿瘤的生物学表型作出判断,对患者预后的估计也有帮助.本文综述了近年来关于α-连环素的生物学性质、功能调控、α-连环素在胃肠道肿瘤中的表达特点以及α-连环素的检测方法.
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肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H肝癌细胞粘弹性的影响
目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1对高转移潜能肝癌细胞MHCC97-H粘弹性的影响.方法:采用微管吸吮技术研究我们前已转染人类KAIl全长正或反义结构基因的人肝癌MHCC97-H细胞粘弹特性.结果:MHCC97-H肝癌细胞的粘弹性系数K1,K2,μ在转染KAI1正义基因后明显增加(P=0.007),在转染KAI1反义基因后明显降低(P=0.000),而转染空载体后则无明显变化(P=0.444).结论:KAI1基因对肝癌细胞的粘弹性有明显影响,这为肝癌侵袭和转移机制的研究提供了重要线索.
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KAI1基因对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响
目的:研究肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响.方法:将已转染KAI1正、反义核苷酸的高转移潜能肝癌细胞MHCC97-H接种裸鼠皮下,观察皮下肿瘤生长情况,再将皮下肿瘤组织进行裸鼠原位肝接种,观察接种后肿瘤肺转移情况.其中,转染空载体及未转染的MHCC97-H亲本细胞作为实验对照组.结果:正义组、反义组、空载体组及亲本细胞组裸鼠皮下均成瘤,肿瘤出现的时间、肿瘤块生长的速度无明显差异,生长方式上反义组表现出明显的侵袭性.原位肝接种6 wk后裸鼠肺部均出现癌巢,AFP染色可见癌巢中肿瘤细胞质有黄色颗粒沉着,证实为肝癌转移至肺形成的转移灶.与MHCC97-H亲本细胞组比较,反义组转移灶数目明显增加(P=0.0 0158),正义组转移灶数目明显减少(P=0.00465),差异均有显著性,而载体组转移灶数目无明显变化(P=0.15166).结论:肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤性及肿瘤生长无明显影响,但上调KAI1蛋白的表达水平能在一定程度上降低肿瘤的侵袭性、抑制转移的发生.这为肝癌的抗转移治疗研究提供了重要线索.
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KAI1基因对原发胰腺癌生长的调控作用
目的已知KAI1基因是一种肿瘤转移抑制基因,属第4家族跨膜成员,并对胰腺癌的转移有抑制作用,但其对原发胰腺癌的影响尚不清楚.
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Kiss-1与其受体GPR54在肿瘤转移中的作用
恶性肿瘤的转移是造成肿瘤患者死亡的主要的原因.尽管通过手术、化疗、放疗等综合治疗措施,肿瘤患者的五年生存率有了很大的提高,但对于转移瘤的治疗仍没有根本性的突破.因此研究肿瘤转移的分子机制成为肿瘤研究领域的热点.Kiss-1是Lee等[1] 1996年在黑色素瘤细胞株发现的一个新的肿瘤转移抑制基因.Kiss-1基因在多种恶性肿瘤中表现出抑制肿瘤转移的能力.
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肿瘤转移抑制基因KiSS-1研究进展
肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤主要的生物学特征,涉及肿瘤本身的生物学特性、宿主环境及基因变异等一系列复杂过程,直接影响肿瘤患者的预后.目前肿瘤的治疗仍以外科手术为主,辅以化疗、放疗.虽然肿瘤患者的五年生存率较前有很大的提高,但是术后复发甚至广泛的转移仍是导致患者死亡的首要原因.基因治疗作为可能根治肿瘤的治疗手段其研究已日益受到重视.KiSS-1是新克隆的肿瘤转移抑制基因,近年成为研究热点,我们就其在肿瘤中的研究进展作一综述.
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骨肉瘤实验研究的现状与展望
一、癌基因及抑癌基因在骨肉瘤发生及发展中的作用大量的研究证实骨肉瘤的发生与各种癌基因及抑癌基因密切相关,并且证明了基因的改变影响了骨肉瘤的预后.但由于骨组织的特性,有的基因在骨肉瘤中的作用并不与在其他恶性肿瘤中的作用相同.如nm23基因为一种肿瘤转移抑制基因,其抑制肿瘤转移的作用在许多恶性肿瘤中被证实,但大量的研究证明在骨肉瘤nm23基因无抑制肿瘤转移的作用,而且与肿瘤转移呈正相关.此外,由于骨肉瘤的发生为多种基因共同作用的结果,而关于癌基因及抑癌基因在骨肉瘤中相关性的研究目前文献报道较少.我们曾应用免疫组化的方法检测P53、C-erbB-2、MDR(P糖蛋白)、nm23在骨肉瘤组织中的表达,结果发现各种基因均保持相对的独立性,在骨肉瘤的发生发展中发挥各自的作用.尽管研究均证明癌基因及抑癌基因的变化影响着骨肉瘤的预后,但文献中多采用单因素分析的方法,因此有必要应用多因素分析的方法评价癌基因及抑癌基因的变化在骨肉瘤的预后中的价值.这是今后临床研究所应该注意的问题.
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胰腺癌转移抑制相关基因的研究进展
恶性肿瘤的侵袭与转移是由一系列基因调控系统所组成,单纯某种机制难以将基因完全归类, 故目前尚无概念明确的"肿瘤转移抑制基因",仅认为一部分能够抑制肿瘤转移的基因,称为肿瘤转移抑制相关基因(metastasis-suppressor gene).
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KAI-1在迟发转移性肾癌中的表达
我院自1991-2000年手术治疗、病理检查证实为Robson Ⅰ~Ⅱ期肾癌经随访发现迟发性转移患者24例(转移组),本研究回顾分析其临床资料,应用免疫组织化学(免疫组化)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肿瘤组织中肿瘤转移抑制基因KAI-1的表达.
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BRMS1对肿瘤转移抑制机制研究进展
目的:综述乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)在抑制肿瘤转移中的作用机制的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以“基因、转移抑制和BRMS1”为关键词,检索1996-01-2011-12的相关文献.纳入标准:1) BRMS1的发现及其名称来源;2)BRMS1的结构及其功能;3)BRMS1在肿瘤中的表达;4)BRMS1与肿瘤细胞远处转移关系.根据纳入标准符合分析的文献26篇.结果:BRMS1与其他肿瘤转移抑制基因一样,主要抑制肿瘤的转移,并不影响肿瘤的生长,通过许多复杂的机制,如调节细胞间的缝隙连接信号转导及其他转移抑制基因的表达来抑制转移.结论:对BRMS1基因的深入研究有助于进一步深化对肿瘤转移的认识,为恶性肿瘤的分子诊断和基因治疗提供新的思路.
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nm23与消化道肿瘤转移及预后的关系
nm23基因是首先作为肿瘤转移抑制基因而被发现,是当今肿瘤侵袭转移研究领域的一个热点.本文着重对nm23在消化道肿瘤转移及预后中的作用进行综述.
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nm23基因家族及其与肿瘤转移相关性的临床研究进展
肿瘤转移是肿瘤临床诊断与治疗的难题.被称为肿瘤转移抑制基因的nm23自1988年Steeg首次发现以来,国内外均对此进行了广泛的临床研究.目前已知该基因家族有5个成员,即nm23H1(1988-1990)、nm23H2(1991)、nm23H3(DR-nm23)(1995)、nm23H4(1997)、nm23H5(1998)[1-5].其中nm23H3~nm23H5被称为nm23基因家族新成员,但临床研究多的是nm23H1,研究对象已涉及人体各个系统肿瘤,研究方式主要是检测肿瘤标本中nm23基因表达产物水平或基因异常的发生情况,分析其与肿瘤临床病理特征之间的相关性,评价其在肿瘤发生、发展尤其是转移中的作用.现就nm23基因家族新成员及近年来nmH1与肿瘤转移相关性的临床研究进展作一综述.
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口腔鳞癌nm23-H1基因存在状态及其与转移的关系
nm23是近年发现的一个肿瘤转移抑制基因,nm23包括nm23-H1和nm23-H2两个亚型,本研究旨在探讨口腔鳞癌nm23-H1基因的存在状态及其与颈淋巴结转移的关系.
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nm23-H1与大肠癌淋巴结转移的相关性
肿瘤转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因,但对于转移的确切机制迄今未明,它涉及肿瘤细胞自身与宿主之间错综复杂的关系,受多种相关基因的调控.nm23是近年被鉴定出来的一种肿瘤转移抑制基因,它的表达与乳腺癌、肝癌等某些恶性肿瘤的转移和预后呈负相关.本文应用免疫组织化学技术检测大肠癌中nm23-H1基因的蛋白表达,探讨它的表达水平与大肠癌淋巴结转移的关系.
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天灸对肺癌小鼠肿瘤转移抑制基因mRNA表达影响的实验研究
目的研究天灸对Lewis肺癌化疗小鼠nm23-1基因的mRNA表达的影响.方法用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测nm23-1的mRNA表达.结果单纯化疗组nm23-1的mRNA表达与对照组比较,差异无统计学意义;天灸和天灸配合化疗组显著促进Lewis肺癌小鼠nm23-1的mRNA表达,且天灸配合化疗组对Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用.结论提高nm23-1基因的mRNA表达,可能是天灸增强化疗药物的抗癌机制之一.
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非小细胞肺癌中Kiss-1的表达和淋巴管生成的意义
目的 探讨非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)转移抑制基因Kiss-1表达下调或缺失和淋巴管生成与淋巴结转移是否具有协同作用.方法 兔抗人单克隆抗体Kiss-1蛋白metastin(45-54)-NH2和抗Podoplanin单克隆抗体(Elivision法)对68例NSCLC术后石蜡切片进行染色,显微镜下观察Kiss-1的表达和肿瘤间质及癌旁组织淋巴管生成情况.结果 ①NSCLC组织内淋巴结阳性组Kiss-1的表达阳性率为39.4%(13/33),淋巴结阴性组Kiss-1的表达阳性率为91.4%(32/35),两组相比差异有统计学意义(P<0.05);②肿瘤组织间质中淋巴结阳性患者淋巴管密度(Lymphatic vessel density,LVD)平均值为15.73±0.74,淋巴结阴性患者LVD平均值为8.31±0.32,二者相比差异有统计学意义(P<0.05).③logistic回归分析显示,仅LVD对淋巴结转移有影响(P<0.05),其相对危险度(RR)为2.065,95%可信区间(1.202,3.547).而Kiss-1的表达下调无意义,P值为0.569,95%可信区间为(0.011,12.143).二者之间对淋巴结转移无明显协同作用(P<0.05).结论 转移抑制基因Kiss-1的表达下调和淋巴管生成对淋巴结转移未见明显协同作用.