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父亲的养生之道
凡见过父亲的人,在知道他已是快花甲之龄的人都说:"不会吧,多也不过50刚出头吧."父亲在每年的例行体检中除了血压稍稍偏低外,一切指标均好,没有一般这个年龄阶段人常有的毛病,如高血压、高血脂、高胆固醇、脂肪肝、冠心病等等,于是常有人问父亲是怎样保养的,父亲总是笑着说没什么啊!而我觉得之所以父亲健康这样好,除了父亲本身懂医学外,还要归功于有良好的生活习惯和他对人对物良好的心态.
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基因-环境交互作用研究方法:无对照病例研究
从目前的观点来看,可以认为很少有疾病是纯粹由遗传或者环境因素决定的,基因-环境交互作用在许多疾病,特别是常见的慢性疾病或者是所谓的"复杂性状疾病"(complex-trait diseases)的发病中,具有非常重要的意义[1].基因-环境交互作用可以理解为遗传因素对环境因素易感性的影响[2].对于基因-环境交互作用的深入研究,有助于了解人群易感性差异的原因,进而可以对环境与疾病、基因与疾病的关系有更深入的认识.目前许多对复杂性状疾病病因的遗传流行病学研究得到非常不一致的结论[3],没有考虑到基因-环境交互作用应该是重要原因之一.从另一个角度来看,如果能够对基因-环境交互作用有深入了解的话,我们就可以根据个人的基因型,制定更有效的干预措施以及个人保健措施[4].传统研究交互作用应用的方法是病例对照研究,但应用病例对照研究进行基因-环境交互作用的研究需要很大的样本量,同时一些潜在的因素可能会对研究结果有较大的影响.近几年来,研究者提出,可以用其他的研究方法进行基因-环境交互作用的研究,例如无对照病例研究(case-only study),病例-亲本研究(case-parental study)等[5-8].我们将对无对照病例研究作一简单介绍.
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抗肝癌人源化单链抗体hscFv25的体外亲和力成熟
目的:提高人源化抗肝癌单链抗体hscFv25的亲和力.方法:设计并合成人源化抗肝癌单链抗体hscFv25重链及轻链CDR3的半随机突变引物,构建突变体抗体库,竞争筛选亲和力更高的突变体抗体,对所得到的高亲和力的候选抗体,在大肠杆菌中进行可溶性表达,并采用细胞ELISA、细胞涂片免疫组织化学染色的方法,对该抗体进行初步的活性鉴定.结果:得到了3株候选高亲和力突变体抗体,其中的一株在大肠杆菌中获得了可溶性表达后,进一步的活性检测结果表明,该抗体的相对亲和力比亲本单链抗体提高了60倍左右,同时该抗体对肝癌细胞(SMMC-7721)的免疫组织化学染色呈强阳性,着色情况与亲本抗体相一致,而对正常肝细胞(HL-02)染色呈阴性.结论:成功地构建了人源化抗肝癌单链抗体hscFv25的突变体抗体库,并筛选到了一株亲和力更高的突变体抗体.
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KAI1基因对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响
目的:研究肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响.方法:将已转染KAI1正、反义核苷酸的高转移潜能肝癌细胞MHCC97-H接种裸鼠皮下,观察皮下肿瘤生长情况,再将皮下肿瘤组织进行裸鼠原位肝接种,观察接种后肿瘤肺转移情况.其中,转染空载体及未转染的MHCC97-H亲本细胞作为实验对照组.结果:正义组、反义组、空载体组及亲本细胞组裸鼠皮下均成瘤,肿瘤出现的时间、肿瘤块生长的速度无明显差异,生长方式上反义组表现出明显的侵袭性.原位肝接种6 wk后裸鼠肺部均出现癌巢,AFP染色可见癌巢中肿瘤细胞质有黄色颗粒沉着,证实为肝癌转移至肺形成的转移灶.与MHCC97-H亲本细胞组比较,反义组转移灶数目明显增加(P=0.0 0158),正义组转移灶数目明显减少(P=0.00465),差异均有显著性,而载体组转移灶数目无明显变化(P=0.15166).结论:肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤性及肿瘤生长无明显影响,但上调KAI1蛋白的表达水平能在一定程度上降低肿瘤的侵袭性、抑制转移的发生.这为肝癌的抗转移治疗研究提供了重要线索.
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赣早籼47号亲本空间诱变的性状变异研究
目的将穗小粒轻、抗病性差的迟熟早籼"86-70选系",经空间诱变培育成新品种.方法将其干种子搭载返回式卫星,返地种植,观察SP1代～SP9代的性状表现和遗传变异情况.结果由于空间条件的综合诱变作用,其后代产生多样性、多向性的性状分离变异,并遗传重现于后代;从中选择早熟突变体,定向培育而成赣早籼47号,其农艺、经济性状全面优于亲本,比亲本每穗实粒数增加37.9%,千粒重提高5.3%,产量增加22.5%,而生育期却缩短了14 d,对稻瘟病等抗性明显增强,出现了明显的超亲遗传.结论本研究为返回式卫星搭载处理的空间诱变育种提供了一个新的佐证,表明它是农作物育种的一条有效新途径.
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利用复杂性状遗传CC小鼠资源群体剖析复杂性状机理?
复杂性状是由多基因控制的多因素疾病性状。包括体重、血液化学、免疫细胞以及宿主对传染病和慢性病的易感性等。近年来，人们投入了大量的资金和精力来研究这些性状产生的宿主遗传因素。由于多种因素的限制，这些复杂疾病的研究很难在人类上直接开展。而由于鼠科与人类间存在大量的同源基因，使得在鼠模型中所筛选到的相关数量性状基因座位（ QTL）及候选基因适用于人类复杂疾病的研究。这样一旦在鼠类中找到相关QTL或候选基因，即可将其扩展应用到人类的研究中进行遗传分析。因此，为了更好的完成这些研究，许多小鼠资源群被应用到了研究中，其中包括F2群体、回交群、高代互交系、远交群、染色体取代和重组近交系（ RIL）等。这些群体都有其独特的优势，但也存在局限性，即进行目标性状的QTL定位的分辨率较低，并且其祖代亲本的遗传多样性也是有限的。为了克服这些局限性，一个新的鼠资源群?Collaborative Cross （ CC）群体应运而生，它是利用8个不同的小鼠品系进行充分杂交建立起来的具有高度遗传多样性的重组近交系。这8个品系包括A／J、C57 BL／6 J、129 S1／SvImJ、 NOD／LtJ、 NZO／HiLtJ、 CAST／Ei、PWK／PhJ 和 WSB／EiJ。通过对这些亲代小鼠品系进行杂交及后续的独立育种，育种过程中通过控制随机交配使得大的连锁不平衡模块被打碎并重组自然的遗传变异，终形成了许多不同的CC品系，所得到的新的资源品系在遗传组成上与8个亲本是完全不同的。它是一个独特的取之不尽的资源品系，并且有着大量的表型和遗传多样性。
CC群体终将由350个重组近交系组成，目前，部分品系已经形成并能够应用于研究中。我们利用CC品系对复杂性状已经开展了多项研究，其中包括病原体的变异如烟曲霉菌、肺炎杆菌、牙龈卟啉单胞菌和血链球菌的协同感染、绿脓杆菌以及败血症研究中由微生物毒素（ LPS／LPA ）引起的宿主反应，复杂慢性病、癌症和有复杂病因的行为疾病的研究，还有高脂膳食诱发的2型糖尿病（ T2D）和代谢综合征、结肠癌的发展和自闭症等方面的研究。另外我们还使用双能X?射线吸收仪（ DEXA ）对CC群体体组成性状进行了扫描，寻找表型变异的遗传因素基础。基于我们从各种不同的研究中总结出的结果，对于使用 CC群体的研究机构提出如下建议：（1）使用这种群体的佳策略是好同时应用50个以上不同表型的CC品系；（2）每个品系至少应用3－4只老鼠作为生物学重复；（3）可以应用公开的8个亲本品系的高密度遗传信息数据库进行QTL的精确定位，定位区域小于1MB，从而可以筛选出可靠的候选基因。
CC资源群体与现有的小鼠遗传资源相比包含了更加广泛的遗传多样性，并具有前所未有的高分辨率的QTL定位能力。基因型和所有表型数据都会集中储存并作为公开获取的资源，CC品系的数量性状表型分布也存在巨大的变异。并且通过这些研究可知CC小鼠资源群体对复杂性状的研究有很大用处，可将结果应用于人类疾病研究。不仅如此，这个群体具有一定的灵活性，它对人类医学、农业和畜牧中的复杂性状研究都有着潜在的应用价值。希望生物医学研究中利用CC资源群体可以得到更多的重要发现，以期有助于更好地理解和治疗人类及畜禽的疾病。 -
207植物生长素对杂交人参发根生长和人参皂苷合成的影响
植物生长素能促进发根中次生代谢产物的生成.人参与西洋参的杂交种比亲本有更强的人参皂苷生产能力,但是用种子繁殖该杂交种几乎是不可能的.
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校园里的琅琅书声
昆明西山脚下有一所千年古刹升庵祠,没有想到的是在这里有幸亲眼看到亲耳聆听一群4到7岁的孩子读经.看着他们静静地端坐,一口气聆听完《三字经》全文,在感到惊讶的同时,更多的是深深的心灵触动……下课时我不由自主地把那个小的小女孩她抱在怀里.她闪着灵动的大眼睛,稚嫩而自信地告诉我,她今年4岁,已读了一年的经,能背诵《三字经》、《弟子规》、《千字文》的全文,还会背几首《千家诗》.我一下子把她抱起来,高高举起,让她坐在我的手臂上,浑身涌动着母亲本能的情愫,我亲亲她的小脸和小手.
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解开亲情的密码
亲情成为远的水接到母亲病重的电话时,我人在纽约,正在和3岁的儿子玩游戏.电话是家里的阿姨打来的,她说母亲本不让她给我打电话,但她知道,母亲是想让我回去看她的.阿姨后说:"兵兵,阿姨也不希望你有什么遗憾."高中毕业后,我就出国留学了.同为大学老师的父母毫不犹豫地为我选择了这条路,他们认为对我来说这是好的出路.现在,我成了一名牙科医生,过着衣食无忧的生活.但付出的代价是,我几乎没有了再跟父母团聚的日子.
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肿瘤表遗传学(十二)
第十二讲 肿瘤研究中表遗传学与遗传学及其存在的问题和前景(2)1 表突变与肿瘤易感性表突变( epimutation)是一类表遗传现象.近年来,表突变在人类疾病和肿瘤易感性研究中意义日益受到关注[1-2],此文概述近年来的重要进展.1.1 定义与表型模拟(phenocopy)在文献资料中,关于表突变的相关术语有些混乱,因此有必要首先予以界定.表突变(epimutation)是指基因表达调控的表遗传异常,导致正常活性基因的转录抑制,或正常沉默基因的活化,但在累及基因中并不存在DNA序列的改变;种系表突变(germ line epimutation)是指存在于配子中仅影响单个亲本等位基因的表突变,而另一个具有完整的表遗传修饰.
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宫外孕让女人很受伤
对女人来说,婚后怀孕是福音,但有时女人怀孕也危险,怕受精卵遇上交通堵塞,随遇而安、四海为家,成为女人体内一枚定时炸弹.在子宫外的妊娠,其危害不仅在于即将损失一个无辜的孩子,而母亲本身也被悬于生死线上,让女人很受伤.
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漫漫长夜"性"思为谁诉
一人们常说:童年是值得回忆的,因为它单纯、美丽,就像未染上污点的白纸.可我的童年却是凄楚而不堪回首的.7岁时,疼我的父亲在一场重病中丧生,母亲本来就不是一个安分的女人,父亲死后她没有选择再嫁,而是与几个男人保持着暧昧的关系,常常带一些陌生的男人回家过夜.许多时候她并不避讳我的存在,有好几次我都目睹了尴尬的场面.母亲只顾自己逍遥,很多夜晚我都是一个人抱着布娃娃入睡.
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应用蛋白质组学方法筛选人骨肉瘤多药耐药蛋白
多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的一个重要原因[1].大量研究表明[2,3],骨肉瘤多药耐药与P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶(GST)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)等异常表达有关,我们应用蛋白质组学方法筛选耐药细胞与亲本细胞中差异表达的蛋白.
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父亲的眼泪
第一次看见父亲流泪是在母亲的病床前。母亲的病被确诊为胆总管结石需要做手术，进手术室前，父亲本来是要安慰母亲一番的，谁知话一出口竟成了哽咽，接着大颗大颗的眼泪滴在母亲的手上。
那一刻，堪称天地动容，风雨噤声。侍立在侧的我早已经泪流满面。这就是教育我男儿有泪不轻弹的父亲吗？这就是教诲儿女男子汉流血不流泪的父亲吗？这就是一生镇定从容泰山崩于眼前而面不改色的父亲吗？山一般坚毅，海一般浑厚的父亲突然表现得如此脆弱，怎不让人心如刀割。 -
以卡介苗和MTB H37 Ra的原生质体为亲本制备融合菌株的实验研究
目的：以卡介苗（BCG）和结核分枝杆菌（MTB）国际标准无毒株H37Ra （H37Ra）的原生质体为亲本制备融合菌株。方法：制备及鉴定BCG和H37 Ra的原生质体；对荧光染色标记的亲本原生质体进行电融合，制备融合菌株，同时优化其制备和再生培养条件。结果：成功制备BCG和H37Ra的原生质体；FDA标记BCG原生质体呈黄绿色荧光，罗丹明B标记H37Ra原生质体呈红色荧光，激光共聚焦显微镜观察到电融合条件在电压E＝2．2 kV／cm、电击时间t＝0．8 ms，呈桔色荧光的融合子融合率高、活性好。结论：成功制备了以BCG和H37Ra原生质体为亲本的融合菌株。
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父女携手为爱骑行十万里
我的命运充满泪水1 985年4月,我出生在重庆市一个普通工人家庭.父亲在5岁那年,我的爷爷就撒手而去了.1 969年,我父亲"上山下乡"到了重庆市北的邻水县,直到10年后,他才回城结了婚.父亲本想从此以后我们就会过上幸福安定的生活,不料在我年仅3岁的那一年,我母亲就狠心地撇下我和父亲,远走高飞离开了我们.那时候,我还太小,不知道牵挂挽留自己的亲生母亲,为母亲洒泪送行.
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唐氏综合征患儿额外21号染色体亲本来源分析
目的 探讨唐氏综合征患儿额外21号染色体亲本来源及其与父母年龄 、职业和生育史的相关性.方法 选取西安市西北妇女儿童医院于2016年产前诊断确诊的102例21-三体综合征患儿以及其中58例患儿的116例父母,对21号染色体上的D21S1412、D21S1809、D21S1442、D21S1435、D21S11和D21S1432等6个短串联重复序列位点DNA的多态性进行分型,每一例均进行染色体核型分析并收集相关资料.选取同期来我院体检的98例正常儿童作为对照组,同时邀请其父母(共196例)进行体检和遗传咨询,分析唐氏综合征患儿额外21号染色体亲本来源及其与父母年龄 、职业和生育史的相关性.结果 50例(86.21％)患儿的额外21号染色体来源于母亲,其他8例(13.79％)患儿的额外21号染色体来源于其父亲.21-三体综合征患儿组父母亲妊娠时的年龄均显著高于对照组(t值分别为9.335、6.930,均P<0.05);94例21-三体综合征患儿父亲的平均年龄为(34.93±5.19)岁,显著高于8例父系来源21-三体综合征患儿的父亲(28.39±5.48)岁,差异具有统计学意义(t=3.408,P<0.01);50例母系来源21-三体综合征患儿的母亲,平均孕次为(3.08±0.64)次,其中年龄<29岁的母亲平均孕次为(1.79±0.72)次,年龄29～34岁的母亲平均孕次为(3.10±0.68)次,年龄>34岁的母亲平均孕次为(4.28±1.02)次.8例父系来源21-三体综合征患儿母亲,平均孕次为(1.81±0.66)次.母系来源与父系来源患儿相比,前者母亲年龄和孕次均显著高于后者(t值分别为2.636、5.191,均P<0.05);21-三体综合征组和对照组相比,前者母亲的年龄显著大于后者(t=6.930,P=0.000),并且前者母亲的平均孕次显著高于后者,差异有统计学意义(t=15.519,P=0.000).8例父系来源21-三体综合征患儿的父亲中,有6例在孕育该患儿前半年从事橡胶皮革 、印刷和油漆涂料等工作,1例从事教师工作,1例失访.结论 父亲的职业工种和母亲的高龄均是导致患儿出现21-三体综合征的高危因素.
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人肿瘤坏死因子α单链抗体的原核表达和活性分析
目的 在大肠杆菌中表达抗人TNF-α单链抗体(ScFv)，并分析 它的结合活性和中和活性. 方法 在获 得抗人TNF-α E6ScFv的基础上，用热诱导载体pBV220在大肠杆菌中表达E6ScFv蛋白. ELIS A测定抗体的结合活性，实时BIA技术确定亲和常数，L929 细胞毒试验分析其中和活性. 结果 克隆了抗人TNF-α E6ScFv基因的热 诱导载体pBV220在大 肠杆菌中，经42℃热诱导，得到了相对分子质量(Mr)约为27 000的重组蛋白质，表达 量占菌体 总蛋白的18%. 对在大肠杆菌中表达的E6ScFv进行了复性和亲和层析纯化，并进一步证实： ①E6ScFv具有与hTNF-α结合的活性，其结合表位与亲本抗E6单克隆抗体(mAb)相同；②E6S cFv与hTNF-α的亲和常数为3.71×104 M-1；③E6ScFv具有中和hTNF-α细胞毒作 用的活性. 结论 以上结果有助于ScFv拮抗TNF-α的治疗.
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艾氏腹水瘤全细胞瘤苗诱导的特异性杀伤活性
目的 研究艾氏腹水瘤全细胞瘤苗诱导的特异性杀伤活性. 方法 用40 g*L-1的多聚甲醛处理的艾氏腹水瘤细胞作为全细胞瘤苗免疫BALB/c小鼠，建立瘤苗小鼠模型. 用HE染色法对亲本肿瘤细胞皮下再次攻击形成的肿瘤结节进行病理学观察；用51Cr释放法测定瘤苗免疫组、荷瘤组、正常组小鼠脾细胞，对亲本艾氏腹水瘤细胞和Sp2/0细胞的杀伤活性. 结果 HE染色显示，经瘤苗免疫后亲本肿瘤细胞皮下再次攻击形成的肿瘤结节中，瘤细胞几乎完全坏死，同时在坏死部位有大量炎细胞浸润、纤维母细胞和小血管增生;而对照组则无以上现象. 效靶比为200∶1时，免疫小鼠脾细胞体外杀伤亲本艾氏腹水瘤细胞的杀伤率 (% )为 (42.3±3.2)%，显著高于荷瘤组的(12.1±2.3)% 、正常组的(6.1±1.1)%和对Sp2/0细胞的杀伤率(8.8±0.4)% (P均<0.05). 结论 艾氏腹水瘤全细胞瘤苗可诱导机体产生特异性杀伤活性.(潘伯荣)
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第55例--肌张力低、性腺发育不良
病例报告患儿男,2小时,因哭声弱,反应差,面色青紫2小时就诊.患儿系第四胎第三产,足月顺产,出生史正常.出生体重3600g,无窒息史.母亲本次孕期多次保胎,孕28周曾患"感冒",并发现高血压(具体不详).第一胎为男孩,生后10天死于"心脏病";第二胎,女,现已5岁,体格及智力发育均正常;第三胎,男,孕18周不明原因死于宫内.家族中无类似病史.父母非近亲婚配.体检:反应差,刺激后哭声弱且尖直,体位呈蛙状,被动检查髋关节时病儿呈痛苦貌.呼吸浅,面色绀,未见三凹征.
