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甲状腺球蛋白实验研究进展与临床应用
甲状腺球蛋白(Tg)是由甲状腺滤泡细胞合成分泌的大分子糖蛋白,是合成甲状腺激素的基质.源于甲状腺滤泡上皮细胞的分化型甲状腺癌(DTC)细胞也不同程度分泌Tg.血清Tg作为DTC特异性肿瘤标志物应用于DTC患者术后的危险分层、疗效评估、长期随访监测及预后判断.但Tg分子存在异质性,血液检测值受到检测方法学、Tg自身抗体等多因素的干扰,导致临床应用血清Tg值评估DTC病情时存在诸多实际问题,即使如此,近年来超敏检测方法的使用进一步增加了Tg的临床适用性.笔者就Tg的相关研究及临床应用需注意的一些问题做简要概述.
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血清TGAb和TPOAb对甲亢患者131I治疗后临床疗效变化的评价
目的 探讨血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)对甲状腺功能亢进(甲亢)患者131I治疗后的疗效预测及变化情况.方法 甲亢患者289例,依照血清TGAb和TPOAb水平分为阳性组167例,阴性组122例,动态观测治疗前血清TGAb和TPOAb水平及治疗后3、6、12个月的血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(sTSH)水平.结果 治疗后1年,甲状腺功能减退症(甲减)的发生率阳性组为24.0%,阴性组为15.6%,2组间甲减发生率差异有统计学意义(χ2＝26.3,P＜0.01).结论 甲亢131I治疗后1年甲减的发生率与治疗前血清TGAb和TPOAb水平有关.血清TGAb和TPOAb水平可以作为甲亢131I治疗剂量调整的重要因素.
关键词： 甲状腺功能亢进症/治疗 甲状腺球蛋白 碘化物过氧化物酶 抗体 -
中药复方治疗分化型甲状腺癌术后患者临床观察
目的:观察中药复方治疗分化型甲状腺癌术后患者血清甲状腺球蛋白(TG)浓度和甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)浓度的变化.方法:将纳入观察的96例患者随机分成2组各48例,观察组采用中药联合左旋甲状腺素片(L-T4)进行治疗,对照组单纯采用L-T4治疗,治疗周期为3月.治疗开始时检测外周血TG浓度、TG-Ab浓度及安全性指标肝肾功能、甲状腺功能,治疗结束后再次检测外周血TG、TG-Ab浓度及安全性指标游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)、门冬氨酸转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清肌酐(SCr).比较TG及TG-Ab浓度的变化.结果:治疗后,观察组外周血、TG-Ab与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组全切患者TG对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组次全切、全切患者TG-Ab分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).不良反应情况,2组治疗前后肝肾功能指标ALT、AST、SCr,甲状腺功能指标T4、T3、FT4、FT3等与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组ALT、AST、SCr、T4、T3、FT4、FT3比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).提示2组治疗方法具有一定的安全性.结论:中药复方治疗分化型甲状腺癌术后患者,能改善患者TG和TG-Ab情况,且具有一定的安全性.
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特异、灵敏的人血清甲转状腺蛋白单克隆抗体ELISA方法的建立
目的:甲状腺球蛋白(thyroglobulin, Tg)是甲状腺滤泡上皮细胞合成的一种糖蛋白,分子量为660 kD,沉降系数为19S.在正常生理情况下有一小部分进入血液循环,在某些病理情况下,如甲状腺机能亢进、甲状腺癌、亚急性甲状腺炎及地方性甲状腺肿等症可因甲状腺滤泡上皮细胞被破坏或通透性增加,而引起血中Tg水平的增高.Tg在血中的含量甚微,目前多采用放射免疫技术检测,但因该法受到一些条件限制,不能广泛应用.本文建立了TgMcAb ELISA双抗体加心法,提高了检测的特异性,灵敏度.其灵敏度为1ng/mL;批内变异系数为5.30%±0.01%(n=40),批间变异系数为6.70%±0.02%(n=10),116名健康献血者有72.4%含有甲状腺球蛋白.该法操作简便,便于推广应用.对科研及临床上甲状腺的诊断和疗效判断上有一定的实用价值.
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血清癌胚抗原、甲状腺球蛋白及半乳凝集素-3水平在甲状腺癌鉴别诊断中的价值
目的 探讨血清中癌胚抗原(CEA)、甲状腺球蛋白(Tg)及半乳凝集素-3(gal-3)在甲状腺癌鉴别诊断中的价值.方法 选取我院经病理学明确诊断的甲状腺癌患者127例(甲状腺癌组)、甲状腺良性结节患者(良性组)60例,收治时间2015年1月至2017年9月,检测并对比2组患者的血清CEA、Tg及gal-3水平,以病理学结果作为诊断金标准,计算诊断学指标.结果 甲状腺癌患者的血清CEA、Tg及gal-3水平均显著高于良性组,差异具有统计学意义(P<0.05);当血清CEA为5.00 ng/mL时,CEA诊断甲状腺癌的灵敏度为26.98％,特异度为87.40％,ROC曲线下面积AUC值为0.608;当血清Tg为65.40 ng/mL时,Tg诊断甲状腺癌的灵敏度为30.17％,特异度为89.21％,ROC曲线下面积AUC值为0.629;当血清gal-3为19.67 ng/mL时,gal-3诊断甲状腺癌的灵敏度为72.85％,特异度为85.64％、ROC曲线下面积AUC值为0.761;血清CEA、Tg及gal-3诊断甲状腺癌的灵敏度为87.92％,特异度为94.18％,ROC曲线下面积AUC值为0.916.结论 血清CEA、Tg及gal-3联合诊断甲状腺癌较3项指标单独应用具有更高的临床价值.
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混合型甲状腺髓样-滤泡状癌1例报告及文献复习
混合型甲状腺髓样-滤泡状癌(mixed medullary-follicular carcinomas,MMFCs)是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤,组织学具有髓样癌与滤泡状癌结构特点,同时肿瘤组织降钙素与甲状腺球蛋白免疫组化染色均呈阳性,自20世纪80年代以来英文文献共报道了约40例此类病例[1].
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甲状腺球蛋白负反馈调节机制
甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺滤泡中重要含量丰富的蛋白质,临床作为甲状腺癌复发和持续状态的肿瘤标志物被广泛深入的研究.传统观点认为Tg是甲状腺激素合成的物质基础,不参与调节甲状腺激素合成分泌,甲状腺激素合成分泌受甲状腺-下丘脑-脑垂体轴负反馈调节机制调控.本文阐述的甲状腺球蛋白负反馈调节机制基于实验研究结论认为:甲状腺球蛋白对甲状腺滤泡细胞合成甲状腺激素功能存在负向调控作用,可以拮抗促甲状腺激素TSH的正向调控作用,推测甲状腺滤泡细胞功能是Tg和TSH共同作用的结果,并提出滤泡周期模型揭示甲状腺滤泡异质性的原因.本文综述甲状腺球蛋白负反馈调节机制研究进展,展望了该研究的临床意义,对比甲状腺-下丘脑-脑垂体轴负反馈调节机制,说明两个理论之间的差异,加深对甲状腺两个负反馈调节机制的认识.
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分化型甲状腺癌的复发原因分析及其外周血甲状腺球蛋白mRNA水平的检测
目的:分析分化型甲状腺癌(DTC)的主要复发原因,以及探讨对患者术后外周血甲状腺球蛋白(Tg)mRNA水平监控的临床意义.方法:回顾1990～2000年间本院收治的36例DTC复发患者,结合临床和病理资料,分析造成其复发的主要原因.并对复发患者的外周血标本进行RT-PCR检测,与随机抽取的50例未复发病例比较各自的Tg表达水平.结果:复发患者中26例首次手术治疗时被作为良性病变,21例行甲状腺局部肿块切除或甲状腺患叶次全切除术,5例甲状腺患侧叶全切除术,肿瘤组织残留率为61.5%(16/26),局部淋巴结转移率为53.8%(14/26).另有10例复发患者,同侧腺叶复发3例,对侧腺叶复发2例,局部淋巴结复发5例.复发患者的外周血标本中,Tg mRNA的阳性率为91.67%,其表达水平明显高于未复发者(P<0.01). 结论:DTC的临床误诊和治疗手术的方式不恰当是造成复发的重要原因;结合患者术后外周血Tg mRNA水平的监控,可及早发现复发病例,争取及时进行手术.
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甲状腺过氧化物酶抗体和球蛋白抗体与妊娠不良结局的关系
目的：探讨妊娠早期妇女甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和（或）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阳性与自然流产、早产、妊娠期高血压疾病、有医学指征的剖宫产、胎盘早剥、胎儿死亡等妊娠不良结局的关系。方法选取首次妊娠妇女624例，在孕早期检测TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb，并持续跟踪随访观察其妊娠结局，记录有无自然流产、早产、妊娠期高血压疾病、有医学指征的剖宫产、胎盘早剥、胎儿死亡等妊娠不良结局。结果（1）624例患者发生妊娠不良结局共有104例（16．7％），居前两位是自然流产（33例）及妊娠期高血压疾病（27例）。（2）亚临床甲减组与甲功正常组比较，其总妊娠不良结局发生率、自然流产率均升高（ P＜0.05）。（3） TPOAb和（或） TGAb抗体阳性组与抗体阴性组比较，其总不良结局发生率、自然流产率、妊娠期高血压疾病发生率升高（ P＜0.05）；甲功正常情况下，抗体阳性组与抗体阴性组比较，其总不良结局发生率也升高（ P＜0.05）；亚临床甲减情况下，抗体阳性组与抗体阴性组比较，其总不良结局发生率增高（ P＜0.05）。结论无论是在甲功正常情况下还是亚临床甲减情况下，甲状腺自身抗体阳性与阴性的情况相比妊娠不良结局增高。
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甲状腺球蛋白水平与分化型甲状腺癌转移灶的关系
目的：了解甲状腺球蛋白（ TG）与分化型甲状腺癌转移灶的关系，评价TG的诊断价值。方法回顾性分析分化型甲状腺癌患者的TG水平，选取199例患者，均为术后、131 I清甲治疗后并排除TgA阳性及失分化的患者，把患者分为无转移、淋巴结转移、颈部软组织侵犯、肺部转移、骨及其他脏器转移5组，比较之间的差异性。结果（1）无转移组TG值与其他各组进行统计学分析，除颈部软组织侵犯组（礸2＝-14.14，P＝0.131），其余各组均差异有统计学意义（礸2＝-44.01、-83.85、-104.38，P＝0.000、0.00、0.00）。（2）TG水平在颈部软组织侵犯组、颈部淋巴结转移、肺转移、骨及其他脏器转移逐渐增高（秩次值依次66.45、96.33、136.17、156.69），TG值与部位正相关（P＝0.000）。（3）各组的TG值与转移灶大小进行相关性分析，在各组中两者都正相关（依次P＝0.009、0.000、0.002、0.001）。（4）各组TG值与转移灶数目进行相关性分析，除软组织的病灶数目均为1个，其余各组中两者都正相关（依次P＝0.042、0.000、0.001）。结论颈部软组织侵犯及较小的淋巴结转移时，TG值的诊断价值不高；TG值对肺部转移组、骨及其他脏器转移的患者的诊断价值较高。病灶越大，数量越多，TG值越高；病灶越小，数量越少，TG值越低。
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血清Tg检测联合SPECT/CT融合影像技术在甲状腺癌转移诊断中的临床价值
目的 探讨血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)检测联合SPECT/CT融合影像技术在甲状腺癌(thyroid cancer,TC)诊断中的临床价值.方法 随机选取本院2012年3月至2016年4月收治的165例分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)全切术后的患者为研究对象.1311治疗前检查血清Tg,治疗一周后进行全身扫描,SPECT/CT融合显像检查.通过结合淋巴结穿刺活检实验以及临床随访来终确定颈部淋巴结是否发生转移.结果 确诊有80例患者发生淋巴转移.SPECT/CT影像检查的灵敏度高于血清Tg(x2=17.32,P＜0.05),二者联合联合诊断,可提高敏感度并显著高于单独SPECT/CT检测(x2=5.71,P＜0.05).结论 在DTC患者术后淋巴转移中,SPECT/CT检测与血清Tg结合,有助于提高DTC淋巴结转移的诊断灵敏度,值得临床广泛推广.
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甲状腺球蛋白检测联合颈部超声对甲状腺癌的诊断分析
目的 观察评价甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,TG)检测联合颈部超声对甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma,DTC)疗效的应用价值.方法 选择2015年1月至2016年9月期间回顾性分析东莞市人民医院收治及本院诊治的甲状腺癌患者48例,所有患者检测血清TG水平,同时实施颈部超声检查,并进行全身SPECT扫描(WBS).结果 TG对DTC复发或转移灶诊断的灵敏度为76.87％、特异性为66.66％和准确性为75.00％;超声诊断的DTC治疗后淋巴结转移的灵敏度为79.00％、特异性为58.00％、准确性为75.00％;TG联合超声(两者均阳性或均阴性时)诊断的灵敏度为96.77％、特异性为71.39％、准确性为92.09％.结论 TG检测结合颈部超声可以明显提高对DTC治疗后复发或转移灶诊断的灵敏度、特异性和准确性.血清TG水平在DTC术前诊断及术后监测中均起显著作用.
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甲状腺自身抗体联合检测在Graves病和结节性甲状腺肿中的诊断意义
目的 探讨甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺球蛋白(TG)在弥漫性甲状腺肿(Graves病)甲亢和结节性甲状腺肿甲亢中的诊断意义.方法 对初次临床诊断为甲亢的患者,进行甲状腺ECT扫描,同时用化学发光法检测患者血清的TG-Ab、TPO-Ab、TG、促甲状腺素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平.其中Graves病甲亢(Ⅰ组)159例,多结节性甲状腺肿甲亢(Ⅱ组)37例,单发结节性甲状腺肿(Ⅲ组)28例.结果 Ⅰ组的TG-Ab、TPO-Ab的阳性率分别为58%和75%,明显高于Ⅱ组(47%、43%)、Ⅲ组(42%、37%),而Ⅰ组TG的阳性率(37%)则明显低于Ⅱ组(57%)、Ⅲ组(53%).三组的TSH水平无显著性差异(P＞0.05),而Ⅰ组甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4)分别与Ⅱ组、Ⅲ组比较(秩和检验),存在显著性差异(P＜0.05).结论 初次诊断的Graves甲亢患者甲状腺功能亢进程度较结节性甲状腺肿甲亢严重,且大部分患者TPO-Ab阳性.
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甲状腺球蛋白测定和131I-全身显像在综合治疗分化型甲状腺癌随访中的价值
目的:探讨血清甲状腺球蛋白(Tg)和131I-全身显像(131I-WBS)联合检查在分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者手术+ 131I治疗后随访中的临床价值.方法:55例DTC患者术后3～4周行131I清除残余甲状腺组织治疗(以下简称"清甲"),131I治疗前及随访时用RIA法各测定1次血清Tg,同时口服131I 111～185 MBq(平均133.8 MBq)48 h后,和(或)口服治疗剂量131I 3.7～5.55 GBq(平均4.5 GBq)5～7 d后做全身显像.结果:24例经临床证实有复发或转移的DTC患者中,11例(45.8%)Tg>10 ng/mL,21例(87.5%)131I-WBS阳性,只有8例(33.3%)患者Tg和131I-WBS同时阳性.结论:DTC经手术+131I治疗后,常规进行Tg测定和131I-WBS检查,对尽早发现复发或有无转移、决策131I治疗方案以及评估131I疗效具有重要的临床价值.
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PTC术后131I清甲后刺激性Tg水平对预后评估的价值分析
目的 探讨刺激性甲状腺球蛋白(sTg)对乳头状甲状腺癌(PTC)转移灶的预测价值.方法 随访603例经甲状腺全切术行131I清除残留甲状腺组织(清甲)后6个月的PTC患者,将患者分为M0组(无转移)、M1组(颈部淋巴结转移N1a)、M2组(颈部淋巴结转移N1b)、M3组(肺转移)、M4组(骨及其它脏器转移),比较5组间sTg的差异,通过M1组、M2组、M3组+M4组与M0组的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及佳诊断界值点(DCP)评估sTg对远处转移的预测价值.结果 M0组sTg为0.34(0.04,2.79)ng/ml、M1组sTg为8.40(4.00,18.88)ng/ml、M2组sTg为39.22(22.48,62.29)ng/ml、M3组sTg为375.09(158.64,464.00)ng/ml、M4组sTg为313.29(117.63,464.00)ng/ml,除M3组与M4组之间差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组差异均有统计学意义(P均<0.05).M1组sTg ROC的AUC为0.858,DCP为1.8 ng/ml(灵敏度0.725、特异度0.896);M2组sTg ROC的AUC为0.986,DCP为12.18 ng/ml(灵敏度0.958、特异度0.947);M3组+M4组sTg ROC的AUC为0.999,DCP为32.45 ng/ml(灵敏度1.000、特异度0.976).结论 sTg对PTC术后131I清甲后是否转移以及转移程度有较高的诊断及预测价值.
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简述甲状腺球蛋白的临床价值
甲状腺球蛋白(TG)是分化型甲状腺癌(DTC)的一个很好的监测指标,主要用于定期随访DTC的复发和转移;在其它甲状腺良性疾病如Graves甲亢,桥本氏甲状腺炎,结节性甲状腺肿等甲状腺疾病中,Tg水平也会增高.
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甲状腺球蛋白对甲状腺癌术后碘131治疗预后的预测价值研究
目的:探讨甲状腺球蛋白(Tg)对甲状腺癌术后碘131治疗预后的预测价值.方法:选取2015年5月至2017年5月山东省聊城市第二人民医院收治的甲状腺癌患者110例,所有患者在甲状腺癌术后均接受碘131治疗,随访时间为12个月.通过放射性碘全身扫描(WBS)评估患者术后碘131的疗效,根据WBS分级标准分成WBS阳性组(Ⅱ～Ⅳ级)、WBS阴性组(Ⅰ级).所有患者每隔6个月测定1次血清Tg水平,比较两组临床特征,采用受试者工作特征(ROC)曲线模型分析血清Tg水平对患者术后碘131疗效的预测价值,采用多因素Logistic分析明确WBS阳性的独立危险因素.结果:通过12个月随访发现,WBS阳性61例(46.56％),WBS阴性49例(37.40％).经ROC曲线模型提示,血清Tg水平对预测碘131治疗预后的曲线下面积为0.787,佳临界值为1.430 μg/L,敏感度、特异度分别为0.860、0.717.经多因素Logistic回归分析显示,双侧原发病灶、肿瘤分期晚、多发病灶及血清Tg水平＞1.430 μg/L是甲状腺癌术后WBS阳性的独立危险因素(P＜0.05).结论:血清Tg水平对甲状腺癌术后碘131治疗预后有一定预测价值,血清Tg水平过高是碘131治疗后WBS阳性的独立危险因素,临床可将其作为评估甲状腺癌术后碘131治疗效果的重要指标.
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甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体在各种甲状腺疾病中的表达及临床意义
目的 探讨甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平在各种甲状腺疾病中的表达及其临床意义.方法 对20例桥本氏甲状腺炎患者,50例甲状腺功能减退(甲减)患者,100例甲状腺功能亢进(甲亢)患者,40例单纯性甲状腺肿患者和100例正常人分别检测TGAb和TPO-Ab水平.结果 桥本氏甲状腺炎的TGAb和TPO-Ab阳性率高,其次是原发性甲减.TGAb和TPO-Ab的定量检测,甲亢组、甲减组和桥本氏甲状腺炎组与正常组比较差异均有高度显著性(P<0.01),单纯性甲状腺肿组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05).结论 TGAb和TPO-Ab的定量检测在甲状腺疾病的鉴别、诊断及治疗中具有重要意义.
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TGA、TMA与131I治疗甲亢与甲低发生的关系
目的探讨甲亢患者血清TGA、TMA在131I治疗后发生甲状腺功能低下(简称甲低)的关系.方法对246例甲亢患者131I治疗前检测TGA、TMA阳性和阴性的比值.结果 246例甲亢,TGA、TMA阳性98例,发生甲低35例,占35.71%.TGA、TMA阴性148例,发生甲低8例,占5.41%.两组甲低发生率比较差异有高度显著性(χ2=37.55,P<0.01).结论 TGA、TMA阳性患者131I治疗甲亢后引发甲低率较高.
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TSH、TG检测在甲状腺结节患者术前良恶性预测中的临床应用
目的 探讨TSH、TG检测在术前甲状腺结节患者良恶性预测中的临床应用.方法 回顾分析770例行甲状腺手术的甲状腺结节患者术前的TSH、TG水平和术后临床诊断等资料.然后按参考值将TSH、TG的阳性界限为≥4.94mIU/L和≥70 ng/mL,否则为阴性,将所有病例分为4组对比分析.结果 发现甲状腺癌患者的术前血清TSH水平(5.96±4.81) mIU/L明显高于良性甲状腺结节患者(3.73±3.62) mIU/L,P＜0.01;甲状腺癌患者术前TG水平(111.23±249.64) ng/L和良性甲状腺结节患者术前TG水平(86.79±178.85) ng/L比较,差异无统计学意义(P＞0.05);甲状腺癌患者的TSH和TG无相关性,P＞0.05;TSH、TG双阳性组中甲状腺癌比例高,和其他三组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 TSH、TG同时增高呈阳性可作为判断甲状腺肿瘤良恶性的一个辅助指标.
