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急性毒蕈中毒致严重肝功损害的临床分析
目的：总结鹅膏蕈中毒的临床特点、毒理学及治疗方法。方法：回顾性分析我院2012年2月－2014年4月收治的急性毒蕈中毒患者6例的临床资料。结果：6例患者均出现呕吐、腹泻、腹痛等胃肠炎症状，进而出现严重肝功能损害，存活2例（33．3％），死亡4例（66．7％）。结论：鹅膏蕈中毒病死率高，彻底洗胃清除毒物、尽早使用解毒药物及血液净化是救治关键，肝移植是有效的治疗方法。
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恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的疗效观察
目的 观察恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的临床疗效.方法 选取我院2014年1月至2016年12月收治的92例慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者作为研究对象,随机分为治疗组(47例)与对照组(45例),治疗组给予恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗,对照组仅给予恩替卡韦治疗,比较两组患者临床治疗效果.结果 治疗前,两组各项肝功能指标(AST、ALT、HBV-DNA)及血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平比较无显著性差异(P＞0.05);治疗后,治疗组各项肝功能指标(AST、ALT、HBV-DNA)及血脂指标(TC、TG、LDL-C)水平均显著低于对照组(P＜ 0.001),而治疗组治疗后的血脂指标HDL-C水平较同组治疗前及对照组治疗后明显升高(P＜ 0.001);两组治疗后HBV-DNA水平比较无显著性差异(P＞0.05);临床症状改善方面,两组各项临床症状(乏力、恶心、腹胀、肝区疼痛、纳差)均得到有效改善,两组症状改善情况比较无显著性差异(P＞0.05);治疗组临床总有效率为87.23％,显著优于对照组的66.67％,(P＜0.05).结论 对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者应用恩替卡韦、水飞蓟宾联合治疗,可有效改善患者肝功能指标及血脂水平,并能改善患者临床症状,疗效确切,在临床中具有重要应用价值.
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高效液相色谱梯度洗脱法测定水飞蓟素自微乳化制剂中水飞蓟宾的含量
目的 对高效液相色谱梯度洗脱法测定水飞蓟素自微乳化制剂中水飞蓟宾的含量进行研究.方法 色谱拄运用Symmetry C18,大小为3.9 mm×150 mm,5μm;流动相:混合溶剂A与混合溶剂B;流速设置为0.8 mL/min;将检测波长设置为288nm;控制色谱柱温度为40℃.结果 在0.293 8～0.881 2μg范围内,水飞蓟宾的线性关系较好,线性回归方程为Y=1.553×106X+14 001,r=0.999 7;精密度试验结果显示:RSD为0.82％,表明在24h内水飞蓟素自微乳供试品溶液具有较好的稳定性;加样回收率试验结果显示RSD为0.70％,回收率为99.88％.结论 对水飞蓟素自微乳化制剂中的水飞蓟宾含量运用高效液相色谱梯度洗脱法进行测定,具有较高的准确度和重复性,且能够为制定水飞蓟素自微乳化制剂质量标准提供重要依据.
关键词： 高效液相色谱梯度洗脱法 水飞蓟素自微乳化制剂 水飞蓟宾 -
水飞蓟素抗肝损伤及治疗糖尿病并发症作用的研究
主要综述近3年水飞蓟素、水飞蓟宾和水飞蓟宾-磷脂复合物在药理和临床上新的应用.这些化合物具有抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、抗炎症、细胞膜稳定、免疫调节和肝再生等活性.它们常用作肝保护剂,也应用于拮抗糖化氧化和胰岛素增敏活性以及抗糖尿病、治疗非酒精性脂肪性肝病.
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葛根芩连汤拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退作用
目的研究葛根芩连汤(gegenqinlian decoction,GGQLD)、二甲双胍(metformin,met)和水飞蓟宾(silibinin,sil)对D-半乳糖(D-galactose,G-gal)诱导大鼠糖耐量减退(impaired glucose tolerance,IGT)的影响.方法以ip D-gal 150 mg·kg-1,qd×56d诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),IGT大鼠模型,测其空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和口服葡萄糖耐量试验(o-ral glucose tolerance test,OGTT)后2小时血糖(2-hours blood glucose,2hBG)含量;并观察GGQL3个剂量、met和sil对病鼠FBG及OGTT后2hBG的效应.结果正常对照组、GGQL3个剂量、met和sil与模型组比较,FBG均未见明显影响,差异未见显著性(P＞0.05);而OGTT后2hBG,模型组明显高于正常对照组(P＜0.01),说明D-gal至大鼠IGT模型成立;GGQL3个剂量、met和sil均能抑制OGTT后2hBG的升高,差异均有高度显著性(P＜0.01),FBG与OGTT后2hBG间差值降低,差异均有高度显著性(P＜0.01),说明各药均能改善D-gal致IR模型大鼠的IGT.结论D-gal可诱导以IGT为表现的IR,其机制可能与D-gal诱导蛋白非酶糖基化-氧化应激-自由基损伤作用和直接干扰糖脂代谢有关;葛根芩连汤与met和sil一样,能改善D-gal诱导IR大鼠的糖耐量.
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HPLC法测定水飞蓟素胶囊中水飞蓟素异构体的含量
目的建立水飞蓟素胶囊中水飞蓟素异构体的含量测定方法方法采用HPLC法,C18色谱柱(125 mm×4.0mm,5μm);流动相为混合溶剂A[85%磷酸-甲醇-水(5:35:65)]和混合溶剂B[85%磷酸-甲醇-水(5:50:50)]梯度洗脱;流速:0.8 mL/min;检测波长为288 nm.结果水飞蓟宾在0.508 8～2.5440μg范围内呈良好线性关系;加样回收率为99.5%,RSD=2.2%.结论该方法采用水飞蓟宾为对照品,在同一流动相条件下能够同时测定6种水飞蓟素异构体的含量,可用于水飞蓟素胶囊的质量控制.
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HPLC法测定利加隆片中多组分含量
目的采用HPLC法测定利加隆片中4种成分含量,以控制该制剂质量.方法采用C18色谱柱(100×4.0mm,5μm);以混合溶液(75%0.05 moL/L磷酸+18%甲醇+7%四氢呋喃)和甲醇按梯度洗脱;检测波长288nm;柱温:50℃;流速:1.5 mL·min-1.结果水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟泞、水飞蓟汀4种黄酮的线性范围分别为:1.089～5.448μg,0.325～1.624μg,0.278～1.392μg,0.526～2.632μg;平均回收率分别为:98.2%(RSD=1.5%),98.4%(RSD=1.8%),97.3%(RSD=0.9%),99.8%(RSD=1.2%).结论该方法可用于利加隆片的含量测定及质量控制.
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注射用蓟七中三七总皂苷对水飞蓟宾在犬体内的药动学影响
目的 研究注射用蓟七中水飞蓟宾在犬体内的药动学,并观察复方中的三七总皂苷对水飞蓟宾药动学参数的影响.方法 Beagle犬分别静脉给予注射用蓟七与注射用水飞蓟宾,不同时间点采集血浆,以β葡萄糖醛酸-硫酸酯复合酶酶解,乙醚萃取对血浆样品进行处理,高效液相色谱法测定水飞蓟宾的血药浓度,并用BAPP2.3数据处理软件计算动力学参数.结果 注射用蓟七及注射用水飞蓟宾静脉给药后,水飞蓟宾血药浓度一时间曲线在犬体内过程均符合二室模型,两者的主要药动学参数均无显著性差异.结论 注射用蓟七中的水飞蓟宾在体内清除速率较快,复方中三七总皂苷对水飞蓟宾在犬体内的药动学参数基本没有影响.
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高压乳匀法制备中药固体脂质纳米粒
目的采用高压乳匀法将中药有效成分包载于固体脂质纳米粒(SLN),并研究制备的纳米粒的主要性质.方法选择水飞蓟宾(SIL)和汉防己甲素(TET)为模型药物,采用高压乳匀法将其分别包载于SLN.在电镜下观察其形态,以粒度分析仪和Zeta电位分析仪测定其粒径和Zeta电位,用葡聚糖凝胶柱层析法和HPLC测定其包封率和载药量,还观察了SLN的稳定性.结果高压乳匀法制备的SIL-SLN呈球状,形态规则,平均粒径为(157±8)nm,Zeta电位为(-35.36±2.68)mV,包封率为95.64%,载药量为4.63%;TET-SLN呈片状存在,不规则,粒径较小,平均粒径为(47±3)nm,Zeta电位为(-32.99±2.54)mV,包封率为97.82%,载药量为4.76%.SIL-SLN和TET-SLN有较高稳定性.结论高压乳匀法适于制备包载中药的SLN.
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水飞蓟宾对四氯化碳所致肝损伤的治疗与预防作用
目的研究水飞蓟宾对四氯化碳(CCl4)所致的急性肝损伤的防治作用.方法 应用小鼠、大鼠的CCl4肝损伤模型,分别测定并比较灌胃给药前后,空白组、CCl4组、受试药(水飞蓟宾)组、紫芝组和联苯双酯组的血清中酶的变化和肝脏的病理变化.结果 水飞蓟宾能有效地预防CCl4肝损伤动物血清GPT的升高,但对预先中毒动物的血清GPT升高则无降低作用.对CCl4引起的ALP与GGT水平,所用的药物无明显的影响.肝病理切片的观察结果表明,预先用药使CCl4致小鼠和大鼠的肝细胞坏死率明显降低,由100%降低到20%和16.7%.结论 在本实验条件下,水飞蓟宾有预防血清GPT升高和预防肝细胞免受CCl4损伤的作用.
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HPLC法测定益肝灵片中水飞蓟宾的含量
目的 建立测定益肝灵片中水飞蓟宾含量的方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Dikma Diamonsid C18柱,甲醇 1%冰醋酸(体积比49∶51)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长288 nm,柱温为30 ℃.结果 水飞蓟宾的质量浓度在20.68～82.72 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系,r＝0.999 9;平均回收率为97.5%,RSD为2.8%.结论 本文方法简便、快速、准确可靠,可用于益肝灵片的质量控制.
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水飞蓟宾诱导人肝癌HepG2细胞凋亡并提高对5-FU、顺铂的敏感性
目的:探讨水飞蓟宾诱导人肝癌HepG2细胞凋亡并提高5-FU、顺铂的敏感性.方法:采用MTT法和克隆形成抑制实验观察不同浓度的水飞蓟宾对人肝癌HepG2细胞增殖抑制作用；Hoechst 33258染色法检测水飞蓟宾作用于人肝癌HepG2细胞后其细胞核形态的改变；Western blotting检测凋亡相关蛋白(Caspase-3,Caspase-9)的表达；采用水飞蓟宾联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP),观察对人肝癌HepG2细胞增殖抑制作用.结果:MTT法检测显示,水飞蓟宾对肝癌HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,并随着水飞蓟宾浓度的增大而增强,作用于肝癌HepG2细胞48h的IC50为195.38 μmol/L;克隆形成抑制实验表明随着水飞蓟宾药物浓度的增加,细胞克隆形成逐渐减少,与对照组相比有显著差异；其细胞核固缩、边聚、裂解等细胞凋亡形态学变化；存在Caspase-3和Caspase-9蛋白的活化和降解；150 μmol/L的水飞蓟宾与不同质量浓度的化疗药物(5-FU,DDP)联合作用于HepG2细胞48h,可提高HepG2细胞对这些化疗药物的敏感性,增敏倍数分别为39.63和21.54倍.结论:水飞蓟宾通过诱导人肝癌HepG2细胞凋亡抑制细胞增殖,并提高HepG2细胞对5-FU,DDP的敏感性.
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水飞蓟宾通过上调 P15INK4B 和 P21WAF1／CIP1活化 JNK 诱导人胰腺癌细胞 G1期阻滞及细胞凋亡
目的：探讨水飞蓟宾对胰腺癌 AsPC －1细胞的增殖抑制作用及其作用机制．方法：MTT 法和克隆形成抑制实验观察水飞蓟宾对人胰腺癌 AsPC －1细胞的增殖抑制作用，碘化丙锭（PI）单染色检测细胞周期改变，An-nexin V －FITC ／PI 双染流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blotting 检测细胞周期及细胞凋亡相关蛋白的表达．结果：不同浓度的水飞蓟宾对胰腺癌 AsPC －1细胞的生长均有抑制作用，且呈剂量－效应和时间－效应关系（P ＜0.05），水飞蓟宾作用于 AsPC －1细胞48、72 h 的 IC50浓度分别为224.20、87.25μmol／L；克隆形成抑制实验显示，随着水飞蓟宾浓度增加，AsPC －1细胞克隆形成逐渐减少．细胞周期检测结果显示，随着水飞蓟宾浓度的增加，胰腺癌 AsPC －1细胞出现明显 G1期阻滞；水飞蓟宾处理组细胞的周期蛋白 CyclinD1、CyclinE2、CyclinA、CyclinB1表达下降，细胞周期蛋白激酶 CDK4、CDK6表达不变，细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白 P15 INK4B、P21 WAF1／CIP1表达升高，与流式检测的结果相一致．不同浓度水飞蓟宾作用48 h 后，出现明显的凋亡细胞群；同时发现 Caspase －9、Caspase －3活化降解，Caspase3下游效应蛋白 PARP 出现切割条带．JNK 蛋白表达增加并磷酸化活化，Bcl －2蛋白家族中抗凋亡蛋白 Bcl －2、Bcl －xL、Mcl －1表达明显降低，促凋亡蛋白 Bax 表达基本不变，BH3－only 蛋白 Bcl －xs、Bid、Bim 表达增加．结论：水飞蓟宾明显抑制胰腺癌细胞增殖，通过诱导 P15 INK4B、P21 WAF1／CIP1表达阻滞细胞周期在 G1期，并通过诱导 JNK 活化激活线粒体细胞凋亡途径，进而诱导胰腺癌 AsPC －1细胞凋亡．
关键词： 水飞蓟宾 胰腺癌 AsPC -1 细胞 细胞周期 凋亡 -
水飞蓟宾联合5-FU抑制胃癌MGC-803细胞增殖及机制
目的：研究水飞蓟宾联合5-氟尿嘧啶（5-FU ）抑制胃癌MGC-803细胞增殖，探讨其协同增效作用及机制．方法：采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度的水飞蓟宾对人胃癌MGC-803细胞，人正常肝L02细胞的增殖抑制作用，并计算IC20，IC50；采用IC20浓度的水飞蓟宾联合不同浓度的5-氟尿嘧啶，观察对人胃癌MGC-803细胞增殖抑制作用；水飞蓟宾单独或联合5-FU作用于胃癌MGC-803细胞，碘化丙锭（PI）单染色检测细胞周期改变，Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blotting检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达．结果：MTT法检测显示，水飞蓟宾对胃癌MGC-803细胞有增殖抑制作用，且呈剂量-效应关系，对人正常肝L02细胞增殖抑制作用较弱．水飞蓟宾作用于胃癌MGC-803细胞48 h 的IC20、IC50浓度分别为144.6、214.7μmol /L；水飞蓟宾与不同浓度的5-氟尿嘧啶联合作用于MGC-803细胞48 h，可提高MGC-803细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性，增敏5.73倍．流式结果显示，无论是单独使用水飞蓟宾、5-氟尿嘧啶还是水飞蓟宾与5-氟尿嘧啶联合使用都能使细胞抑制在G0/G1期和出现凋亡细胞群；Western blotting结果显示，水飞蓟宾与5-氟尿嘧啶联合使用，能使细胞的细胞周期相关蛋白P15表达升高，CDK6表达下降，Bcl-2蛋白家族中抗凋亡蛋白Bcl-2，Bcl-xL表达明显降低，促凋亡蛋白Bax表达基本不变，Casepase-9，Caspase-3活化降解．结论：水飞蓟宾提高胃癌MGC-803细胞对5-FU的敏感性，水飞蓟宾在联合5-FU之后能够使MGC-803细胞抑制在G0/G1期，并通过线粒体凋亡途径使细胞发生凋亡．
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水飞蓟宾对脂多糖诱导的小胶质细胞活性的影响
目的 研究水飞蓟宾对BV2小胶质细胞活性的调控作用.方法 采用MTT法检测水飞蓟宾对BV2小胶质细胞生存率的影响;运用Griess法检测细胞所释放的一氧化氮(NO)的含量;运用HE染色方法和扫描电子显微镜技术观察脂多糖和水飞蓟宾对BV2细胞形态学变化的影响;运用RT-PCR方法检测水飞蓟宾对BV2细胞IL-6 mRNA表达量的影响.结果 水飞蓟宾对BV2小胶质细胞无毒性;且抑制了脂多糖所诱导的BV2细胞的活化和NO的产生和IL-6 mRNA的表达.结论 水飞蓟宾具有防治与神经炎症相关的神经退行性疾病的潜力.
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水飞蓟宾联合壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝病患者的前瞻性研究
目的 研究壳脂胶囊与水飞蓟宾联合治疗非酒精性脂肪肝病患者的疗效.方法 选取本院2015年1月至2017年6月非酒精性脂肪肝病患者137例,依据治疗方式不同分组,对照组68例予以水飞蓟宾治疗,研究组69例于对照组基础上联合壳脂胶囊治疗,统计两组患者疗效及不良反应发生率,比较两组血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平]及血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平],对比两组患者治疗前及治疗3个月后生活质量(WHOQOL-100)评分.结果 研究组疗效优于对照组,且研究组总有效率高于对照组[98.55％(68/69)比83.82％(57/68)],差异有统计学意义(P＜0.05);研究组治疗3个月后血清ALT、TBIL、ALB、AST水平较对照组低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);研究组治疗3个月后血清TC、TG、LDL-C水平较对照组低,差异有统计学意义(均P＜0.05);研究组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义[5.80％(4/69)比2.94％(2/68),P＞0.05];研究组治疗3个月后WHOQOL-100评分高于对照组[(89.61±8.24)比(80.52±7.86)],差异有统计学意义(t=6.605,P=0.000).结论 非酒精性脂肪肝病患者予以壳脂胶囊与水飞蓟宾联合治疗效果显著,可有效改善其肝功能及血脂水平,提升其生活质量,且具有安全性.
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护肝药物预防抗结核药物所致肝损伤的作用
目的：探讨不同护肝药物预防抗结核药物所致肝损伤的作用。方法：回顾性分析355例肺结核患者在抗结核治疗强化期同时分别给予水飞蓟宾胶囊（水飞蓟宾组）及双环醇片（双环醇组）预防药物性肝损伤作用，并选取同期抗结核治疗82例肺结核患者作为对照组。结果：水飞蓟宾组和双环醇组出现肝损伤分别为16例（14．7％）和55例（22．4％）；对照组肝功能损伤为9例（11．0％）（χ2＝3．627，P＞0．05）；肝损伤出现时间均以4周内为主，各组无明显差异（χ2＝0．414，P＞0．05）；三组肝损伤程度比较无明显差异（U＝0．288，P＞0．05）。结论：在无高危因素情况下，采用抗炎保肝药和降酶药预防抗结核药物所致肝损伤疗效不确切。
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水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素和抵抗素表达的影响
目的:研究水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清、肝脏、脂肪组织、骨骼肌中脂联素及抵抗素基因水平表达的影响,探讨水飞蓟宾防治NAFLD的可能作用机制.方法:通过6周高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,采用水飞蓟宾进行干预,与已知有疗效的罗格列酮比较,用ELISA及Realtime-PCR等方法检测各组大鼠血清、肝脏、脂肪组织以及骨骼肌中脂联素和抵抗素的表达水平.结果:药物干预后大鼠血清、肝脏、脂肪组织中脂联素基因表达水平较模型组升高,抵抗素基因表达水平下降(P ＜ 0.05).水飞蓟宾对血清及脂肪组织脂联素的表达促进作用优于罗格列酮,对于肝脏脂联素表达的促进作用逊于罗格列酮(P ＜ 0.05).骨骼肌中脂联素及抵抗素表达水平极低,高脂饮食以及药物干预对其影响无统计学差异.结论:水飞蓟宾有效地促进脂联素表达,抑制抵抗素表达,这可能是其防治NAFLD的作用机制之一.
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阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾对老年非酒精性脂肪肝患者肝功能及血脂水平的影响
目的 探讨阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾对老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝功能及血脂水平的影响.方法 90例老年NAFLD患者随机分为两组各45例,对照组给予水飞蓟宾进行治疗,观察组给予阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾进行治疗,比较两组患者的肝功能、 血脂指标、 临床疗效和不良反应.结果 治疗后,观察组的ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-C均显著低于对照组,总有效率显著高于对照组(P<0.05).两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾治疗老年NAFLD可明显改善患者的肝功能指标和血脂指标,安全性好.
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易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的疗效观察
目的 观察易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的疗效.方法 选取我院收治的药物性肝病患者102例,随机分为观察组(52例)和对照组(50例).对照组采用甘草酸二胺治疗,观察组在对照组的基础上采用易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗.分析与比较两组患者治疗前后的肝功能指标以及治疗后症状改善、B超改善情况和总有效率.结果 治疗后,观察组的ALT、AST和GGT均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组的症状总改善率为92.31％,显著高于对照组的74.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的B超总改善率为86.54％,显著高于对照组的64.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的总有效率为94.23％,显著高于对照组的80.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病疗效显著,值得临床推广应用.
