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水飞蓟宾联合垂体后叶素-酚妥拉明治疗肺结核合并急性咯血的疗效研究
目的:探讨水飞蓟宾联合垂体后叶素-酚妥拉明治疗肺结核合并急性咯血的疗效.方法:2013年12月~2017年4月间在本院接受治疗的肺结核合并急性咯血患者78例,经随机数表法分为对照组、水飞蓟宾组,各39例.对照组患者接受垂体后叶素-酚妥拉明止血治疗,水飞蓟宾组患者接受垂体后叶素-酚妥拉明联合水飞蓟宾治疗,均持续1周.对比两组患者治疗前、治疗1周后外周血肝功能、凝血指标水平,血清氧化应激指标含量的差异.结果:治疗前,两组外周血中肝功能、凝血指标水平,血清氧化应激指标含量的差异无统计学意义(P>0.05).治疗1周后,水飞蓟宾组外周血中肝功能指标AL T、AST、ALP、STB的含量较对照组低(P<0.05);外周血中凝血指标PT、APTT、TT 的水平较对照组低(P<0.05),Fib的水平较对照组高(P<0.05);血清中氧化应激指标A O PPs、L H P的含量较对照组低(P<0.05),GSH-Px、T-AOC的含量较对照组高(P<0.05).结论:肺结核合并急性咯血患者接受垂体后叶素-酚妥拉明联合水飞蓟宾治疗,可有效保护肝功能并优化凝血功能,减轻机体氧化应激反应.
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水飞蓟宾联合5-FU 对胃癌细胞株 MGC803恶性生物学行为的抑制作用研究
目的：：研究水飞蓟宾联合5-FU 处理对胃癌细胞株 MGC803恶性生物学行为的抑制作用.方法：培养胃癌细胞株 MGC803,分为 NC 组、5-Fu 组、SB＋5-Fu 组并用不同条件进行处理,检测凋亡细胞数目、侵袭细胞数目以及增殖、侵袭相关基因的表达量.结果：处理后6h、12h、18h、24h 时,5-Fu 组、SB＋5-Fu 组凋亡细胞的数目显著多于 NC 组、侵袭数目显著少于 NC 组,SB＋5-Fu 组凋亡细胞的数目显著多于5-Fu 组、侵袭数目显著少于5-Fu 组(P ＜0．05)；5-Fu 组、SB＋5-Fu 组细胞中 Vav3、PTP1B、GOLPH3、RUNX3、Sipa1、UbcH10、NEDD9、Mig-7、CD157、AEP、Galectin-1的 mRNA 含量低于 NC组(P ＜0．05)；SB＋5-Fu 组细胞中 Vav3、PTP1B、GOLPH3、UbcH10、NEDD9、Mig-7、CD157、AEP、Galectin-1的 mRNA 含量低于5-Fu 组(P ＜0．05),RUNX3、Sipa1的 mRNA 含量与5-Fu 组差异无统计学意义(P ＞0．05).结论：与5-FU 单药处理相比,水飞蓟宾联合5-FU 处理能够更为有效的促进胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞侵袭、调节增殖和侵袭相关基因的表达.
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替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效
目的 探讨替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 选取2014年6月-2016年3月沈阳市某医院收治的90例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象.采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组45例.对照组患者采用替比夫定片口服治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合水飞蓟宾胶囊口服治疗.比较2组患者治疗前后白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平及凝血酶原时间;比较2组患者治疗后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率.结果 治疗前,2组患者ALB,ALT,AST及TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,2组患者ALB水平均高于治疗前,且观察组患者高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,2组患者ALT,AST及TBIL水平均低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,2组患者凝血酶原时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者凝血酶原时间均短于治疗前,且观察组患者短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组患者HBV-DNA转阴率为86.7％,高于对照组的55.6％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果优于单用替比夫定,其可有效抑制HBV-DNA复制,减轻肝损害,改善肝功能,值得临床推广应用.
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水飞蓟宾对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织保护作用的研究
目的 观察水飞蓟宾(SIL)对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织的保护作用并初探其可能的机制.方法 取100只实验用大鼠随机分为假手术组,模型组和SIL低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量预处理组(n=20),术前7d开始灌胃给药;采用结扎冠状动脉30 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型;再灌注6h后,通过高分辨率超声影像系统检测舒张末期左室内径(LVIDd)和收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV);计算心脏/体质量比并采用TTC染色法计算心肌梗死面积,生化分析法测定血清中心肌酶含量,HE染色法观察心肌组织形态结构改变,TUNEL法观察心肌细胞凋亡状况,比色法测定心肌组织中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组比较,发现经SIL中、高剂量预处理能够显著降低急性心肌梗死大鼠LVIDd并显著提高FS、EF和SV,其中SIL高剂量预处理组LVIDs显著降低;显著降低心脏/体质量比和心肌组织梗死面积;显著降低血清中心肌酶(AST、CPK、LDH)含量;明显改善心肌组织病变和心肌组织细胞凋亡状况,显著降低心肌细胞凋亡指数(AI),显著提高抗氧化酶(SOD、CAT)活性并显著降低MDA含量,差异均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 SIL具有改善心功能、减轻心脏水肿、改善心肌组织病变、抑制心肌细胞凋亡、降低氧化应激损伤,提示SIL对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.
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拉米夫定联合水飞蓟宾治疗对E抗原阳性的慢性乙型肝炎患者相关血液指标的影响
目的：应用拉米夫定联合水飞蓟宾治疗 E 抗原阳性的慢性乙型肝炎，通过治疗前后的相关血液指标变化判断疗效，为个体化治疗提供依据。方法选取 E 抗原阳性慢性乙型肝炎患者226例，按肝功能损伤程度分为轻度组55例、中度组94例和重度组77例，均给予口服拉米夫定100 mg，每日1次及服用水飞蓟宾70 mg，每日3次，疗程6个月。分别对治疗前后的相关血液指标进行分析。结果治疗6个月后，轻度组及中度组患者血清 ALT 复常率、E 抗原阴转率及 HBV-DNA 阴转率有不同程度的改善，而重度组上述指标则均显著提高（P ＜0．05）。结论拉米夫定联合水飞蓟宾治疗更能有效抑制 HBV-DNA 的复制，明显促进血清 ALT 复常率及提高 E 抗原阴转率，尤其是肝功能损伤程度重者；在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。
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水飞蓟宾对抗结核药物所致肝功能损害的保护作用
我们应用水飞蓟宾(卵磷脂复合物胶囊)对抗结核药物所致的肝功能损害进行预防性治疗,现报道如下.一、资料与方法1.临床资料:对2006-2008年本院收治的92例肺结核患者在使用抗结核药物的同时使用水飞蓟宾,入选病例诊断均符合2001年中华医学会结核病学分会制定的<肺结核诊断和治疗指南>[1].
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水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布
目的:研究水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布.方法:采用水飞蓟宾注射液为对照,3P97药物代谢动力学软件拟合药物代谢动力学模型并计算药物代谢动力学参数,采用相对摄取率(Re)、总靶向系数(Te)、药物分布效率(Rte)评价飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的组织分布及靶向性.结果:水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内分布符合二室模型,其主要药动学参数为:t12α=(0.623 7±0.097 8)h,t1/2β=(19.751 3±2.137 2)h,CL=(0.002 4±0.000 9) mL/(kg·h),AUC0→∞=(239.011 7±15.261 3)mg/(h·L).肝脏和脾脏中的Re分别为2.417和2.042,Rte分别为2.241和1.890.结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾脂肪乳能提高对肝脏、脾脏的趋向性,有利于提高其疗效.
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提高水飞蓟素生物利用度的新剂型
水飞蓟素(Silymarin)是从菊科植物水飞蓟果实中提取的黄酮木脂素类有效部位,主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等,其中活性强的是水飞蓟宾.药理研究表明,水飞蓟素是一种优良的肝脏保护剂和肝细胞膜稳定剂,临床用作急、慢性肝炎,酒精性及中毒性肝损害,脂肪肝及早期肝硬化等肝病的治疗.
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黄酮类中药活性成分磷脂复合物研究进展
中药活性成分种类繁多,包括皂苷类、内酯类、三萜类、黄酮类等,目前,国内外对黄酮类化合物(如葛根素、水飞蓟宾、灯盏花素、槲皮素、淫羊藿、黄芩苷等)有较多的研究.这些活性成分有确切的药理效应,但由于其极性大、脂溶性差造成口服难吸收、生物利用度低而限制了其在临床上的应用.
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血脂康联合水飞蓟宾对脂肪肝患者血脂的影响
目的:探讨血脂康联合水飞蓟宾对脂肪肝患者血脂的影响.方法:将我院208例脂肪肝患者随机分为血脂康对照组(106例)和血脂康联合水飞蓟宾治疗组(102例),治疗前后分别观察患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白-球蛋白比和总胆红素的变化.结果:治疗后,2组各项指标与治疗前比较均有显著改善(P＜0.05),与血脂康对照组比较,血脂康联合水飞蓟宾治疗组的总胆固醇、甘油三酯等显著降低,高密度脂蛋白显著升高(P＜0.05).2组均未见严重不良反应发生.结论:血脂康联合水飞蓟宾对脂肪肝患者的血脂水平有明显的改善,且安全性良好.
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RP-HPLC法测定水飞蓟宾原料药的含量和有关物质
目的:建立测定水飞蓟宾原料药含量和有关物质的方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱柱为XDB-C18,流动相为甲醇-1％冰乙酸水溶液(51:49,V/V),流速为1.0 ml/min,柱温为35℃,检测波长为287nm.结果:水飞蓟宾检测质量浓度线性范围为0.012 04～0.481 6 mg/ml(r=0.999 9).水飞蓟宾低、中、高质量浓度平均回收率分别为100.65％、100.10％、100.69％,RSD分别为0.41％、0.71％、0.24％(n=3),检测限、定量限分别为16、53 ng/ml.测得3批样品水飞蓟宾含量分别为99.47％、99.53％、99.38％,有关物质分别为1.32％、1.25％、1.27％.结论:本方法操作简单、灵敏度高、重复性好,可用于水飞蓟宾原料药含量和有关物质的测定.
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高效液相色谱法测定肝泰胶囊中水飞蓟宾的含量
目的:建立以高效液相色谱法测定肝泰胶囊中水飞蓟宾含量的方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18,流动相为磷酸二氢钾-甲醇(45:55),流速为1.0ml/min,检测波长为288nm,内标为山奈酚,柱温为(25±2)℃,进样量为20μl.结果:水飞蓟宾检测浓度在0.126 1.26mg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 998),平均加样回收率为102.9%(RSD=1.50%).结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于本品的含量测定.
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N-三甲基壳聚糖包覆的水飞蓟宾脂质体的制备及处方工艺优化
目的：制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆的水飞蓟宾脂质体（SLBL）（TMC60-SLBL），并优化处方工艺。方法：比较薄膜分散法、复乳法、逆向蒸发法对SLBL包封率的影响；以磷脂质量浓度、磷脂-胆固醇质量比、药脂质量比、水合温度为因素，以包封率为指标，采用正交试验优选TMC60-SLBL的处方工艺，并进行验证；比较优化处方所制TMC60-SLBL在4、25℃下30 d内的稳定性，及其与未包覆SLBL的粒径、Zeta电位。结果：3种方法中，薄膜分散法所制SLBL包封率较高，且包封率在剪切前后差异无统计学意义（P＞0.05）。TMC60-SLBL优处方工艺为磷脂质量浓度6 mg/ml、磷脂-胆固醇质量比40∶1、药脂质量比1∶30、水合温度45℃，其包封率为（82.08±2.6）％，RSD＝3.17％（n＝3）；在4℃下稳定性更好。SLBL和TMC60-SLBL的粒径分别为（131.9±1.9）、（161.2±2.0）nm，Zeta电位分别为（－23.18±1.14）、（36.73±2.84）mV。结论：成功制得TMC60-SLBL，且处方简单、方法可行，产品包封率较高。
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水飞蓟宾脂质体制备方法研究
目的：建立水飞蓟宾脂质体的佳制备方法。方法分别采用薄膜分散法、复乳法、逆向蒸发法制备水飞蓟宾脂质体；采用光学显微镜观察脂质体的形态；采用滤膜法分离水飞蓟宾脂质体中游离的药物，高效液相色谱法测定脂质体的药物含量，计算包封率，并以包封率和粒径分布为主要考察指标筛选佳制备方法。结果3种方法制备的脂质体形态圆整，基本无区别；采用薄膜分散法、复乳法、逆向蒸发法制备的脂质体在高速剪切前包封率分别为(88.67±16)%，(68.88±1.5)%和(59.96±1.2)%，高速剪切后包封率分别为(72.32±7.6)%，(31.68±3.1)%和(37.66±1.4)%，剪切后平均粒径分别为（134.8±2.5）nm，（138.5±2.5）nm和（165.0±1.1）nm，多分散性指数分别为0.235，0.182和0.233。结论薄膜分散法制备水飞蓟宾脂质体包封率较高，减小粒径后对包封率的影响也较小，为后续制备肝靶向制剂奠定了试验基础。
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甘草对抗D-半乳糖诱导大鼠糖尿病模型的实验研究
目的 探讨甘草、二甲双胍和水飞蓟宾对D-半乳糖诱导大鼠糖尿病模型的作用.方法 以腹腔注射D-半乳糖(150 mg/kg,1次/d,共8周)诱导胰岛素抵抗(IR),选用长期腹腔注射5%D-半乳糖[150 mg/(kg·d)]诱导IR形成大鼠糖尿病模型,并测定空腹血糖(FBG)、糖耐量试验(OGTY)后2 h血糖(2 h BG)含量和体重变化.结果 空白对照组、甘草组、二甲双胍组和水飞蓟宾组与模型组比较,FBG均无明显差异(P＞0.05);而OGTF后2 h BG,模型组与空白对照组比较存在明显差异(P＜0.01);甘草、二甲双胍和水飞蓟宾均使造模后各组的大鼠体重增加,并能降低糖尿病大鼠的血糖水平.结论 甘草、二甲双胍和水飞蓟宾能有效地抑制D-半乳糖所致糖尿病大鼠的血糖水平.
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梯度高效液相色谱法分离测定利加隆片中水飞蓟宾的含量
目的:测定利加隆片中水飞蓟宾的含量.方法:采用高效液相色谱法.流动相为甲醇-水系统;以梯度洗脱.流速为1ml/min;检测波长为288nm;色谱柱为Shimpack CLC C18柱(150mm ×6mm,5μm).结果:水飞蓟宾的平均回收率为98.89%,RSD=1. 21%;共分离到9个光谱图相似的物质.结论:该方法快速准确,适合于该类制剂中水飞蓟宾的含量测定.
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水飞蓟宾生物黏附微球的生物利用度
目的:建立兔血浆中水飞蓟宾生物黏附微球浓度的反相高效液相色谱测定方法,研究水飞蓟宾生物黏附微球的代谢动力学及相对生物利用度.方法:色谱柱,Agilent Zorbax C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A,20 mmol/L KH2PO4缓冲溶液(pH 3.0);流动相B,甲醇(A∶B=55∶45,V/V).12只健康大白兔进行随机交叉实验,给药剂量为20 mg/kg.结果:生物黏附微球和混悬液的主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(905.94-230.16) ng/ml和(321.32-86.65) ng/ml;达峰时间T(peak)分别为(4.70±1.02)h和(1.66±1.00)h;半衰期t1/2分别为(4.07±0.12)h和(1.64±0.09)h;药物曲线下面积AUCo-24分别为(11 841.35±579.58) ng·h/ml和(1 537.34±156.43) ng·h/ml.由2种制剂的AUC0-24计算,生物黏附微球的相对生物利用度为(770.2±370.5)％.结论:水飞蓟宾生物黏附微球的生物利用度是速释制剂混悬液的7.7倍,明显提高了水飞蓟宾在体内的吸收.
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水飞蓟宾联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病临床观察研究
目的 探讨水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疗效.方法 选取2015年1月至2017年1月间该院的200例NAFLD门诊患者作为研究对象,采用随机数字表法把入选病例分为试验组(水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙片)和对照组(水飞蓟宾),每组100例.观察治疗3个月,比较两组患者的临床疗效、肝功能指标及血脂水平变化情况.结果 试验组(91.0％)总有效率明显高于对照组(79.0％),比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平均比治疗前降低(P＜0.05),且试验组患者血清AST、ALT、ALP、GGT、TG、TC、LDL-C水平比对照组降低更为明显(P＜0.05).治疗后,两组高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平与治疗前相比均无明显变化(P＞0.05).治疗后,两组患者肝酶异常、横纹肌溶解与胃肠道症状等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙片治疗NAFLD临床疗效较好.
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水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒大鼠体内药代动力学研究
目的 研究水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒在大鼠体内的药动学行为.方法 利用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠灌胃市售制剂水飞蓟素片益肝灵片与水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后的血药浓度,并采用3P97药代动力学软件处理数据.结果 在25.3～5 051.0 ng/mL范围内,水飞蓟宾血药浓度呈线性关系,r=0.999 9,日内、日间精密度RSD均小于8.5％;灌胃给药水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后,药-时曲线符合二室模型,药代动力学参数Cmax为(2 255.84±315.44)ng/mL,t1/2p为(13.85±2.29)h,相对益肝灵片的生物利用度为126％.结论 本方法准确、简单、专属性好,适合大鼠血浆中水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒药代动力学学研究.水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒提高了口服生物利用度.
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水飞蓟宾靶向于肿瘤微环境对癌症的化学预防
肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤生长、血管生成、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、侵袭、迁移和转移中起着至关重要的作用.TME包含了几种不同的细胞类型,如癌相关成纤维细胞(cancey-associated fibroblasts,CAFs)、内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等.此外,还有丰富的非细胞成分,如细胞因子、生长因子、激素和细胞外基质(extracellular matrixc,ECM).
