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血清组织多肽特异性抗原、Her-2蛋白、p53抗体、血清铁蛋白在乳腺癌早期诊断中的作用
乳腺癌的发生发展中伴随着许多基因和蛋白的改变,通过复习近年来国内外学者对乳腺癌患者血清中组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)、Her-2、P53抗体、血清铁蛋白(Serum Ferritin,SF)作用的研究,为乳腺癌的早期诊断提供新的方法.
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乳腺癌组织HR与HER-2和SATB1表达相关性研究
目的:检测乳腺癌组织中激素受体(hormone receptor,HR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)和特异性核基质结合蛋白(special AT rich sequence binding protein 1,SATB1)的表达,探讨HR与HER-2、SATB1及临床病理参数的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测乳腺癌患者雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、HER-2及SATB1蛋白的表达,荧光原位杂交方法检测HER-2基因扩增状态,统计学方法分析HR(包括ER及PR)的表达与HER 2、SATB1及临床病理参数之间的相关性.结果:乳腺癌组织ER及PR的表达均与患者年龄正相关(r=0.286,P=0.010;r=0.249,P=0.026),ER的表达与肿瘤分级负相关(r=-0.306,P=0.006);ER及PR的表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴转移情况及TNM分期均无明显相关性,P值均＞0.05.HR的表达与SATB1、HER 2及SATB1/HER 2双阳性表达均呈负相关关系(r=-0.248,P=0.027;r=-0.392,P＜0.001;r=-0.450,P＜0.001).结论:HR阳性患者治疗及预后相对较好;乳腺癌组织HR的表达与HER-2和SATB1呈负相关关系,三者之间可能存在相互联系的信号通路.
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可手术乳腺癌放射治疗及曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的耐受性和相关不良事件:NCCTG N9831 Ⅲ期试验结果
约15%～25%的乳腺癌表现为HER-2的过表达.HER-2阳性乳腺癌患者其复发及死亡风险较高.曲妥珠单克隆抗体(H)为一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,可选择性作用于HER-2蛋白的胞外域.美国北部癌症治疗中心协作组(NCCTG) N9831试验和B-31试验表明:曲妥珠单克隆抗体可提高HER-2阳性乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率.曲妥珠单克隆抗体术后治疗时间一般为12个月,放射治疗(RT)常与其同步进行.临床前期研究表明曲妥珠单克隆抗体可增加乳腺癌细胞对放射治疗的敏感.目前有关RT联合H治疗的相关研究报告较少.
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食管、胃双原发癌Her-2、人乳头瘤病毒表达与临床病理特征的关系
目的：分析上消化道双原发癌中Her-2蛋白表达和人乳头瘤病毒（HPV）感染情况与临床病理因素的关系，探讨同一系统中不同组织类型的恶性肿瘤在发生发展过程中的联系。方法39例患者均为原发性食管鳞状细胞癌、胃／贲门腺癌。采用免疫组织化学法检测双原发癌标本中Her-2蛋白的表达，采用原位杂交技术检测HPV-DNA表达情况。结果 Her-2蛋白在食管鳞状细胞癌的过表达与鳞状细胞癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及患者的年龄、性别均无关（P＞0.05），Her-2在胃腺癌的过表达与腺癌浸润深度、淋巴结转移相关（P＜0.05），与患者的年龄、性别、分化程度无关（P＞0.05）。食管鳞状细胞癌和胃腺癌患者HPV感染与二者的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、患者的年龄、性别均无关（P＞0.05）。在上消化道双原发癌肿瘤组织中，Her-2蛋白的过表达呈一致性（κ＝0.75，P＜0.05）。同时， HPV-DNA的表达也呈一致性（κ＝0.80，P＜0.05）。结论 Her-2蛋白和HPV在上消化道双原发癌中均存在一定的一致性表达，可能是食管鳞状细胞癌和胃腺癌的共同相关致病危险因素。
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端粒酶与HER-2蛋白对胸水性质判断的价值
目的 通过对胸腔积液中的端粒酶活性、胸液及血清 HER-2蛋白浓度联合检测,探讨它们在胸腔积液性质鉴别诊断中的价值.方法 抽取87例恶性胸腔积液患者血液及胸腔积液后采用反转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)检测胸液端粒酶活性,酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清、胸液HER-2蛋白的浓度,检测同期35例良性胸腔积液作对照.结果 恶性胸腔积液患者胸液中端粒酶活性、HER-2蛋白浓度、血清 HER-2蛋白浓度较良性胸腔积液患者显著增高(P均<0.05);胸液中HER-2蛋白诊断恶性胸腔积液敏感性为85%,特异性为91%,正确率为88%,端粒酶诊断恶性胸腔积液敏感性为88%,特异性为90%,正确率90%;血清HER-2蛋白诊断恶性胸腔积液中敏感性为84%,特异性为92%,正确率为85%;胸液中端粒酶、HER-2蛋白、血清HER-2蛋白联合检测的敏感性为67%,特异性98%,正确率为79%.结论 端粒酶、HER-2蛋白检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断有一定的临床意义,联合检测端粒酶、HER-2对恶性胸腔积液诊断具有较高价值.
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子宫内膜癌中PTEN蛋白、HER-2蛋白的表达及意义
目的 检测子宫内膜癌组织中PTEN蛋白及HER-2蛋白表达并探讨其意义.方法 采用免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白及HER-2的表达.结果 子宫内膜癌组织中PTEN蛋白为缺失表达,高于正常子宫内膜组织(P<0.05),而且PTEN表达在G1级肿瘤高于G2、G3级(P均<0.05),PTEN蛋白缺失率与肿瘤组织类型有关(P<0.05),与肌层浸润、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P均>0.05).子宫内膜癌组织中HER-2蛋白表达为高表达,HER-2的表达与肿瘤组织学分级、病理学分期以及肿瘤浸润子宫肌层深度均显著相关(P均<0.05),其表达与组织学类型、有无淋巴结转移均无关(P均>0.05).HER-2与PTEN的表达呈明显负相关.结论 PTEN表达缺失与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生于细胞分化较差的子宫内膜癌.PTEN蛋白表达缺失与HER-2表达水平有关.
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Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义
目的 研究Her-2蛋白在宫颈腺癌和鳞癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测Her-2蛋白在20例正常宫颈组织、40例宫颈腺癌及40例鳞癌中的表达.结果 Her-2蛋白在鳞癌组中的阳性表达率为12.5%,腺癌组中阳性表达率27.5%,在正常宫颈组织中没有表达.结论 在宫颈癌组织中Her-2蛋白存在过表达,尤其在宫颈腺癌中表达突出,这可能是宫颈腺癌有别于宫颈鳞癌的发病机制之一.
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HER2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床研究
目的:探讨HER-2蛋白在胃癌组织中表达与胃癌病人临床病理参数间的关系及临床意义.方法:应用免疫组织化学染色(IHC)方法检测60例胃癌病人中HER 2蛋白的表达情况,分析胃癌病人临床病理学参数和HER 2蛋白表达之间的关系.结果:HER 2蛋白在胃癌中表达与组织分化程度相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤生长位置、组织浸润深度、淋巴结转移个数不相关(P>0.05).结论:HER 2蛋白检测可以作为评估胃癌恶性程度及判断预后的重要指标.
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大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响研究
目的:对大黄酸用于乳腺癌治疗中对肿瘤细胞的HER-2蛋白表达的影响进行研究,证实大黄酸在乳腺癌治疗中的价值及作用机制,为临床及研究提供参考.方法:64例乳腺癌患者,提取相应的细胞样本,采用MTI法对肿瘤的细胞增殖情况、受体PT心通路蛋白表达水平、磷酸化水平的变化进行检测;使用免疫细胞化学检测法对EGFR和HER-2蛋白表达水平进行检测;HER-2在基因转录水平上的变化使用RT-PCR检测,细胞凋亡和细胞周期使用流式细胞技术(FACS)检测.收集检测结果并进行数据分析.结果:(1)大黄酸对MCF-7、SK-BR-3和MDA.MB-231等乳腺癌细胞、卵巢癌SK-OV-3细胞系和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)均有一定的抑制作用,其半抑制率IC50分别为98 μmol/L、86 μmol/L、115 μmol/L、88 μmol/L和205 μmoL/L.(2)大黄酸的抗肿瘤机制与RHL相似,均是通过①通过抑制EGFR的磷酸化及其下游Raf/MEK/ERK信号通路的磷酸化抑制EGFR高表达和HER-2低表达的MCF-7细胞增殖;②对于EGFR和HER-2高表达的SK-Bf-3细胞,则通过抑制EG-FR和HER-2蛋白表达和蛋白磷酸化水平,同时诱导肿瘤细胞通过p53和p21途径发生凋亡,两种方式发挥作用的.结论:大黄酸对HER-2双靶点受体蛋白酪氨酸激酶具有靶向抑制作用,能够通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡两种途径发挥其抗乳腺癌肿瘤的细胞作用,进而达到治疗乳腺癌,改善患者生活质量的目的.
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HER-2和CDK4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
Her-2/neu(Human eptdermal growth Factor receptor-2)是一个编码跨膜酪氨酸激酶的EGFR家族的一个原癌基因,是表皮生长因子受体家族中成员,参与一系列复杂的细胞信号传导,调节肿瘤增殖、细胞凋亡、黏附迁移和血管发生、药物抵抗等,在肿瘤发生发展中起重要作用.
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HER-2与Ki-67在直肠癌组织中的表达及相关性研究
目的:检测直肠癌组织中HER-2与Ki-67表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测78例直肠癌组织中HER-2蛋白与Ki-67蛋白表达情况.结果:78例直肠癌组织中HER-2蛋白阳性表达率为53.85%(42/78)其表达随组织学病理分级的增加、Dukes分期进展及浸润程度的加深,HER-2表达阳性率逐渐增高,但与患者年龄、性别、有无淋巴结转移及组织学类型无关(P>0.05).Ki-67阳性表达率为61.54%(48 /78),其表达与Dukes分期和有无淋巴结转移有关,但与患者年龄、性别、细胞分化程度、组织浸润深度及病理类型无关(P>0.05).HER-2和Ki-67的表达呈正相关(r=0.376,P<0.01).结论:HER-2与Ki-67的蛋白表达在一定程度上与直肠癌的肿瘤浸润、进展有关,而Ki-67高表达预示盆腔淋巴结转移,联合检测可用来判断直肠癌的恶性程度,两者均阳性表达提示直肠癌恶性程度较高,预后不良.
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三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌超声表现对照分析
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer， TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均无表达的乳腺癌，由于恶性程度高、侵袭性强成为研究的热点。本文对三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌（non-TNBC）的临床特征及超声表现进行比较，以了解三阴性乳腺癌的超声诊断特点。
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采用双蜡块检测胃癌中HER-2蛋白的表达
目的 探讨双蜡块检测胃癌中HER-2蛋白的表达,分析该方法的实用性.方法 收集259例胃癌手术标本,每个病例用2个蜡块检测HER-2蛋白表达,统计学分析双蜡块和单蜡块免疫表型的差异.结果 所有病例1号蜡块中HER-2呈1+、2+和3+分别为64例(24.7％)、100例(38.6％)、29例(11.2％).2号蜡块中HER-2呈1+、2+、和3+分别为54例(20.8％)、106例(40.9％)、38例(14.7％).联合1号和2号蜡块,HER-2呈1+、2+和3+分别为45例(17.4％)、122例(47.1％)、40例(15.4％).1号和2号蜡块检测结果不一致为75例,占29.0％.结论 在胃癌手术切除标本中,用双蜡块检测HER-2蛋白表达,能提高HER-2的阳性率,减少肿瘤异质性造成的假阴性.
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不同固定时间和烤片时间对乳腺浸润性导管癌HER-2、p16免疫组化染色的影响
免疫组化是应用抗原与抗体特异性结合的原理,为肿瘤的鉴定、来源、分型及发现微小转移灶的研究提供重要的分析诊断方法[1].免疫组化操作步骤繁琐、操作过程影响因素较易误诊.一方面,由于组织固定不当引起的.固定不当可引起组织结构发生自溶和定位不确心].另一方面,烤片时间也常常影响免疫组化染色效果[3].本实验拟通过比较86例乳腺浸润性导管癌组织在不同固定及烤片时间下进行HER-2、p16蛋白免疫组化染色的差异,为乳腺浸润性导管癌组织HER-2、p16蛋白免疫组化染色标准化提供实验依据.
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HER-2蛋白检测对非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值
目的 探讨胸腔积液HER-2蛋白检测对非小细胞肺癌(NSCLC)所致恶性胸腔积液的诊断价值.方法 分别应用酶联免疫吸附法和应用免疫组织化学方法(SP法)检测20例NSCLC所致恶性胸腔积液中HER-2蛋白水平和胸液沉渣细胞HER-2蛋白的表达,同期取20例良性胸腔积液作对照.结果 NSCLC所致恶性胸腔积液患者胸液中HER-2水平(6.18±2.35)rig/ml显著高于结核性胸腔积液患者(3.06±1.18)ng/ml(P<0.01),肺癌性胸液患者血清HER-2水平(3.89±1.98)ng/ml也显著高于结核组患者(2.31±0.65)ng/ml(P<0.05);20例NSCLC所致恶性胸液沉渣细胞HER-2蛋白阳性率(85.0%)与20例良性胸液细胞HER-2蛋白检测率(0%)具有统计学差异(P<0.01).结论 用酶联免疫吸附法和免疫组织化学方法(SP法)检测胸腔积液HER-2蛋白,对NSCLC所致恶性胸腔积液诊断具有重要的临床价值.
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三阴型乳腺癌159例临床病理特征分析
目的 探讨三阴型乳腺癌的临床病理特征.方法 选取2003年3月~2003年11月手术切除并经病理检查证实的女性原发性乳腺癌747例.根据ER、PR、Her-2免疫组织化学表达情况,将747例乳腺癌分为2组,即ER、PR、Her-2蛋白均为阴性的三阴型乳腺癌和非三阴型乳腺癌.比较2组乳腺癌的临床病理特征.结果 747例乳腺癌病例中,159例为三阴型乳腺癌[ER(-)、PR(-)、Her-2(-)],占21.3%.2组乳腺癌在组织学分级上差异有统计学意义(P＜0.05),三阴型组的组织学Ⅲ级占比高于非三阴型组.三阴型乳腺癌复发转移率高于非三阴型乳腺癌,但无统计学差异(P=0.236).结论 三阴型乳腺癌较非三阴型乳腺癌病理恶性程度高,预后更差.
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乳腺癌组织中雌、孕激素受体和Her-2蛋白的表达及意义
目的 检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Her-2蛋白的表达,并探讨其意义.方法 用免疫组化SP法检测1 049例病理诊断明确的乳腺癌根治标本中ER、PR和Her-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌组织中Her-2蛋白表达率为21.54%(226/1 049),ER为58.63%(615/1 049),PR为51.10%(536/1 049).ER、PR和Her-2蛋白之间有显著性相关(P均＜0.05).结论 乳腺癌组织中ER、PR和Her-2蛋白呈阳性表达.三者在乳腺癌发生发展中发挥重要作用.
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赫赛汀联合多西他赛或长春瑞滨治疗HER-2阳性转移性乳腺癌比较
目的 比较赫赛汀(Herceptin)联合多西他赛(docetaxel)与联合长春瑞滨(vinorelbine)治疗HER-2 阳性的转移性乳腺癌的疗效.方法 HER-2阳性的转移性乳腺癌患者39例,赫赛汀的初始剂量为4mg/kg,后2mg/kg,1次/周,至少6周；多西他赛75mg/m2,静脉滴注,d2,每3周重复,共6周期；长春瑞滨25mg/m2,静脉滴注,d1、d5,每3周重复,共6周期.结果 赫赛汀联合多西他赛组的总有效率高于联合长春瑞滨组(78％ vs 42％,P=0.027),而两组患者临床受益率(85％ vs 58％,P=0.066)和中位肿瘤进展时间(12个月vs10个月,P=0.21)均无统计学差异.结论 赫赛汀联合多西他赛方案的总有效率优于联合长春瑞滨方案,但赫赛汀联合长春瑞滨方案仍然因其较低的毒副作用及一定的有效率,可以作为治疗HER-2阳性的转移性乳腺癌的一线可选择方案.
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浸润性乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达与临床病理特征的关系
目的 探讨浸润性乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析本院采用FISH法检测HER-2基因状态的256例浸润性乳腺癌,与采用免疫组化EnVision法检测HER-2蛋白表达的结果进行一致性分析,并对HER-2基因扩增与病理特征的关系进行统计学分析.结果 256例浸润性乳腺癌患者中免疫组化显示HER-2蛋白(1+)、(2+)、(3+)的阳性率分别为9.4％、32.0％、21.9％,HER-2蛋白(1+)、(2+)、(3+)的病例中基因扩增率分别为0％ (0/24)、46.3％ (38/82)、100％ (56/56),2种方法的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05);HER-2蛋白表达及基因扩增与临床相关因素无关(P＞0.05),与病理特征有关(P＜0.05);HER-2蛋白阳性表达及基因扩增阳性患者其生存率低于阴性者(P＜0.05).结论 乳腺癌中免疫组化法检测HER-2蛋白表达是临床使用赫塞汀的“初筛”,与FISH法联合检测才能较为准确的指导临床用药;HER-2蛋白过表达和基因扩增提示浸润性乳腺癌预后不良,HER-2与淋巴结转移可作为判断患者预后的重要指标.
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Survivin、Her-2、P16和PTEN在膀胱癌中的表达及意义
目的研究Survivin、Her-2、P16和PTEN蛋白在膀胱癌中的表达及其生物学意义.方法采用免疫组织化学SP法检测43例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中以上4种蛋白的表达. 结果 4种蛋白在膀胱癌中的表达与在正常膀胱黏膜比较差异均有显著性意义(均为P<0.01).不同临床分期间Her-2和PTEN表达的差异具有显著性意义(P<0.05);不同病理分级间Survivin、 Her-2和PTEN表达的差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01). Her-2 和Survivin蛋白表达间存在正相关 (r=0.821,P <0.05).结论 Her-2 和Survivin的高表达是膀胱癌预后不良的指征; P16可作为早期诊断的标记物; PTEN则可作为膀胱癌预后不良的独立性指标.
关键词： 膀胱肿瘤 Survivin蛋白 Her-2蛋白 p16蛋白 PTEN蛋白
