氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的 探讨氧化苦参碱对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法 经肝组织病理检查证实98例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,用氧化苦参碱400mg肌注,6月后观察其HBV-DNA定量,血清HA、LN、PCⅢ,及肝组织病理纤维化变化.并设54例对照组进行比较.结果 与对照组比较,治疗组病人HBV-DNA水平的降低及阴转高于对照组,其HA、LN、PCⅢ均较对照组明显降低,肝组织病理检查,肝纤维化程度明显减轻,减轻程度明显高于对照组.结论 氧化苦参碱通过其抗病毒,稳定肝细胞膜,抑制贮脂细胞增生,减少ECM的形成,而起到有效的抗纤维化的作用.

特异性主动免疫疗法联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察/一次48例细菌性食物中毒的暴发/氧化苦参碱联合胸腺肽治疗拉米夫定所致YMDD变异后的慢性乙型肝炎疗效观察

拉米夫定联合氧化苦参碱对慢性乙型肝炎抗病毒疗效的分析

我院于1999年9月至2001年1月,对95例年龄16～47岁的HBeAg(+)轻、中度慢性乙型肝炎随机分为治疗组48例和对照组47例进行临床观察(包括症状及体征、乙肝病毒血清学指标、HBV-DNA、肝功能),治疗组口服拉米夫定(0.1mg,1/d)同时肌注氧化苦参碱(博尔泰力)(6ml,第一个月1/d,其后4ml,1/d)6个月.

氧化苦参碱联合大黄(庶虫)虫丸治疗慢性乙型肝炎

氧化苦参碱(博尔泰力)注射液、大黄(庶虫)虫丸均为中药制剂,我们把两者联合应用于治疗慢性乙型肝炎,取得了较好疗效.

可利肝冲剂治疗慢性肝炎肝硬化的点滴体会

可利肝冲剂是纯中药制剂,独家品种.主要成分有:穿山甲(烫)、五味子、泽兰、白薇、枳实、北豆根.方中的穿山甲鳞片是一种名贵中药,目前在广西、广东、贵州等地的山区已可进行人工养殖,故国家批准同意入药,成为本制剂中的"君药".该药活血通络,配伍泽兰、枳实、活血化淤、消除胀痛,促进肝脏微循环和肝脏细胞功能的恢复,使慢性肝炎肿大的肝脏逐渐恢复正常.五味子是本方中的"臣药",味酸可柔肝,其所含五仁醇可保护肝细胞膜,起保肝降酶之效,还可使增生的纤维组织减少.同时五味子还能促进肝糖元和蛋白质合成,有抗氧化作用,能提高肝微粒体细胞色素p-450含量,从而增加肝脏对毒物和化学致癌物的解毒功能.另一味"臣药"北豆根中的氧化苦参碱可降低谷丙转氨酶,减少肝细胞坏死和炎性浸润,对肝损伤具有极强的保护作用.可利肝冲剂组方合理,配伍精湛,综合在一起具有理气化淤、柔肝通络等功能,能显著减少肝细胞坏死,还可有效减轻肝脏纤维化,降酶效果也很明显.

苦参素(沃森干泰)软胶囊治疗慢性病毒性肝炎的优势

1氧化苦参碱氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)是从中药苦豆子中提取的一种生物碱水溶液制剂,其中氧化苦参碱占98%以上,分子式为C15H24N2O2H2O,分子量为282,其他为极少量的槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等.近2年来,我们的实验发现OM具有直接抗乙型肝炎(乙肝)病毒作用;能抑制胶原活动度,防治肝纤维化;能阻断各种因素诱导的肝细胞异常凋亡;对实验性、暴发性肝衰竭均具有保护作用;临床上采用苦参素注射液(含OM大于98%)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)取得明显疗效,对重型肝炎和慢性乙型肝炎重度患者亦有良好的治疗效果.

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠Smad基因表达的影响

目的:研究氧化苦参碱(oxymarine,苦参素)对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织Smad基因表达的影响.方法:SD大鼠90只分为正常对照组(C组)、模型组(M组)和苦参素干预组(T组).CCl4 sc诱导大鼠肝纤维化,干预组大鼠在造模的同时给予苦参素注射液ip,正常对照组给予液体石蜡sc和生理盐水ip,8 wk实验结束时处死动物.HE和Masson染色观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积,原位杂交和免疫组化检测Smad 4,Smad 7基因表达情况.结果:氧化苦参碱干预组大鼠肝半定量组织学积分(1.9±0.3 vs 3.6±0.8,P＜0.05)和胶原面积(94±37vs691±189lμm2,P＜0.05)明显减少;Smad7蛋白表达阳性率增加[(5.09±0.68)%vs(2.86±0.86)%,P＜0.05];Smad 4蛋白表达阳性率减少[(2.33±1.64)%vs(9.56±1.34)%,P＜0.05];Smad 4 mRNA表达阳性率显著减少(0.31±0.12vs0.62±0.23,P＜0.05);Smad 7 mRNA的表达则明显增加(0.26±0.11vs0.16±0.03,P＜0.05).结论:氧化苦参碱能抑制Smad 4基因表达,促进Smad7基因表达.

氧化苦参碱对慢性胰腺炎胰腺组织中I型胶原及α-SMA的影响

目的:探讨氧化苦参碱对大鼠慢性胰腺炎的治疗作用及其机制.方法:Wistar大鼠40只,按照随机数字表分为:阴性对照组(NCC组,n=10),以300 mg/kg隔日腹腔内注射生理盐水;模型组(CP组,n=10),以2700 mg/kg隔日腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC);OM治疗组(OT组,n=10),以700 mg/kg隔日腹腔内注射DDC,1 wk后开始每日腹腔注射OM 100 mg/kg;OM预防组(OP组,n=10),依照模型组方法注射DDC的同时每日腹腔内注射OM 100 mg/kg.到30 d时停止注射DDC,但仍继续注射OM.将上述4组分别在20 d、40 d处死大鼠(n=5),用Masson染色的方法观察胶原纤维增生,用免疫组织化学的方法观察Ⅰ型胶原、α-SMA在胰腺组织的定位及表达,用Western blot方法检测α-SMA在胰腺组织表达量的变化.结果:Masson染色可见胶原纤维面积百分比,分别在20、40 d时CP组(22.54%±4.45%、35.14%±3.27%)高于其余各组(P<0.05),OP组(13.16%±1.84%、25.14%±3.67%)与OT组(19.58%±2.78%、28.68%±2.55%)较CP组降低(P<0.05),NC组(3.0%±0.32%、2.45%±0.24%)低于其余各组(P<0.05),CP组与OT组在40 d时的胶原纤维面积百分比较20 d时增高(P<0.05).Ⅰ型胶原与α-SMA在胰腺组织的定位:用免疫组织化学的方法发现NC组胰腺组织α-SMA在血管壁平滑肌表达阳性,其余部位未见表达;CP组α-SMA在血管周围和腺泡间有阳性表达;在OT、OP组,α-SMA在腺泡间有少量表达.Ⅰ型胶原在NC组主要位于胰腺组织周边;CP组除在上述部位外,还表达于腺泡间及小叶周围.用Western blot方法检测胰腺组织中α-SMA与β-actin的相对表达量分别在20、40 d时CP组(1.06±0.04、1.16±0.03)高于其余各组(P<0.05),NC组(0.73±0.06、0.78±0.06)低于其余各组(P<0.05),OT组与OP组比较无差别(P>0.05).结论:慢性胰腺炎时Ⅰ型胶原和α-SMA表达增强,主要位于血管和腺泡周围以及小叶间.OM可以通过减少胰腺组织内胶原的生成及PSC的活化抑制胰腺纤维化的发展.

氧化苦参碱对人胃癌细胞杀伤作用的机制

目的:探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对人胃癌细胞株MKN45的杀伤作用及其抗肿瘤作用的机制.方法:培养人胃癌MKN45细胞,以0.5,1,2,4,6 g/L OM处理.采用四唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪、聚合酶链反应(PCR),酶联免疫吸附测定(ELISA)和RT-PCR法检测OM对MKN45细胞的杀伤作用、细胞周期分布、端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)及其上游调控基因(c-myc,p53,mad1)表达的影响.结果:OM对MKN45细胞具有剂量依赖性杀伤作用,半数抑制浓度(IC50)78 g/L.OM作用48 h后,与对照组相比,在2 g/L剂量组,MKN45 G0/G1期细胞增加(62.2%±1.3% vs56.7%±4.0%,P＜0.05)、G2/M期细胞减少(5.4%±1.1% vs 10.0%±2.8%,P＜0.05);在4 g/L剂量组,S期细胞减少(30.5%±1.3% vs33.4%±1.2%,P＜0.05).OM可抑制MKN45细胞的端粒酶活性,其作用呈剂量依赖性.OM可引起MKN45细胞hTERT基因表达下调,p53和mad1基因的表达升高,对c-myc基因的表达无影响.结论:OM对人胃癌细胞株MKN45具有杀伤作用,可能通过影响hTERT及其上游调控基因的表达来抑制肿瘤细胞端粒酶活性,发挥其抗肿瘤作用.

氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响

目的:研究口服氧化苦参碱对CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响.方法:♂ Wistar大鼠140只随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30).氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30,60,100 mg/kg,每日灌胃1次,共12 wk.肝组织学检查观察肝组织炎症和纤维化程度,免疫组化观察肝组织中Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原的表达,电镜观察肝组织的超微结构变化.结果:组织学检查结果表明对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组;免疫组化检测表明预防对照组大鼠肝内有大量Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积,其中Ⅲ型和Ⅳ型胶原的沉积形成肝窦毛细血管化,而氧化苦参碱预防组肝内胶原沉积较少,无明显的肝窦毛细血管化形成;电镜学检查证明氧化苦参碱预防组肝细胞损伤程度较对照组显著减轻.结论:口服氧化苦参碱可减少CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织中胶原的表达,对肝纤维化有预防作用.

苦参碱与氧化苦参碱体外抗乙肝病毒的比较

目的:观察苦参碱与氧化苦参碱对HepG2.2.1 5细胞分泌HBsAg,HBeAg和Pre-S1的影响,探讨其体外抗乙型肝炎病毒作用.方法:采用HepG2.2.1 5细胞模型进行体外培养,给予不同浓度苦参碱与氧化苦参碱,作用9 d后收集上清液,用MTT法观察药物对HepG2.2.15细胞的抑制作用,用ELISA法检测上清夜中HBsAg,HBeAg和Pre-S1的分泌.结果:苦参碱与氧化苦参碱在浓度为0.001mol/L以下时对HepG2.2.1 5的生长抑制作用较小(低于25%).在浓度为1000 μmol/L到0.1 μmol/L之间,苦参碱和氧化苦参碱对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg的抑制率均高于50%,而对HBeAg的抑制率均低于50%;浓度为0.001 mol/L时对Pre-Sl的抑制率分别为53.58%、59.33%.结论:苦参碱与氧化苦参碱均具有一定的抗HBV作用,两者无显著差别,且对HBsAg和Pre-S1的抑制效果优于拉米夫定.

氧化苦参碱诱导跨膜蛋白Claudin-1表达在重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜损害中的作用

目的:探讨氧化苦参碱(OM)在重症急性胰腺炎(SAP)肠黏膜屏障损害中的作用及其机制.方法:采用L-精氨酸(1 750 mg/kg)腹腔注射制备SAP大鼠模型.将80只Wistar大鼠随机分为Control组、OM对照组、SAP对照组、OM治疗组1、12、24、36、48 h 5个亚组,每组10只.分时取材,测定血浆内毒素、D-乳酸,用荧光定量PCR方法检测结肠黏膜组织跨膜蛋白Claudin-1 mRNA表达,用Western blot检测结肠黏膜组织Claudin-1蛋白水平.结果:Control组与OM对照组相比较,提示OM干预对正常大鼠血浆内毒素含量、D-乳酸水平和结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达没有统计学的差异.SAP对照组与Control组相对比,大鼠血浆内毒素含量、D-乳酸浓度均显著升高(0.61 EU/mL±0.01 EU/mL vs0.05 EU/mL±0.02 EU/mL;8.38 mg/L±0.38mg/L vs 2.87 mg/L+0.50 mg/L,均P<0.01),结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达显著降低.与SAP对照组比较,OM干预可显著上调结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达,降低血浆内毒素、D-乳酸浓度(0.09 EU/mL±0.02 EU/mL vs 0.61 EU/mL±0.01 EU/mL;2.94mg/L±0.42 mg/L vs 8.38 mg/L±0.38 mg/L,均P<0.01).结论:SAP损伤导致血浆内毒素、D-乳酸浓度升高,结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达降低,OM干预可明显减少血浆内毒素、D-乳酸的产生,上调结肠黏膜组织Claudin-1表达,改善肠黏膜屏障功能,阻止细菌移位.

氧化苦参碱对实验性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子和核因子-κB p65表达的影响

目的:观察氧化苦参碱注射液对大鼠实验性结肠炎的治疗效果,探讨其作用机制.方法:将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和氧化苦参碱(OMT)组,每组10只.正常对照组未行造模,其余3组大鼠均采用TNBS造模.模型组给予生理盐水肌注,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液灌胃,氧化苦参碱组给予氧化苦参碱注射液肌注.治疗15 d后观察大鼠的腹泻、便血症状和结肠病理组织学改变,用ELISA法检测结肠黏膜组织IL-2、IL-10的变化,并用免疫组化技术检测大鼠结肠黏膜核因子(NF)-κB p65的表达.结果:OMT组大鼠腹泻、黏液脓血便症状得到较快控制.大鼠黏膜组织损伤显著改善.与模型组比较,OMT组IL-2减少(102.93±21.10ng/L vs 23 1.48±40.78 ng/L,P<0.05),IL-10增多(50.13±1.40 ng/L vs 18.64±0.65 ng/L,P<0.05),NF-κB p65显著降低(16.02%±7.27% vs 43.05%±13.80%,P<0.01).与正常组相比,模型组结肠黏膜IL-2升高,IL-10减少,NF-κBp65表达增多,差异均有显著性意义(102.93±21.10 ng/L vs 30.44±12.03 ng/L,50.13±1.40nK/L vs 58.92±3.70 ng/L,16.02%±7.27% vs 9.57%±4.31%,均P<0.01).OMT组与美沙拉嗪组比较,IL-2、IL-10和NF-κB p65的表达无显著性差异.结论:氧化苦参碱注射液治疗大鼠实验性结肠炎有明显效果,其作用机制可能是通过减少IL-2的生成、促进IL-10分泌和抑制NF-κB p65的激活发挥治疗作用.

氧化苦参碱对HBV转基因鼠HBV抗原表达的抑制作用

目的:研究氧化苦参碱对HBV转基因鼠表达HBsAg,HBeAg,HBcAg的抑制作用,探讨氧化苦参碱抗HBV的机制.方法:用显微注射法建立HBV转基因鼠动物模型,并进行HBV整合和表达鉴定.获得的HBV复制型转基因鼠随机分成3组,分别用生理盐水(9只),氧化苦参碱50 mg/kg(8只)和100 mg/kg(9只)腹腔注射,1次/d,30 d后处死,取肝组织定量测定HBsAg和HBeAg的量,免疫组织化学观察肝组织表达HBsAg和HBcAg.结果:HBV转基因鼠经氧化苦参碱治疗后,与生理盐水组相比,肝脏组织HBsAg的量有所降低,但统计学无显著差异(F=1.29,P＞0.05);而HBV转基因鼠经氧化苦参碱高和低剂量组治疗后,肝脏组织HBeAg量明显降低(F=9.09,P＜0.01),但在氧化苦参碱高和低剂量组之间无显著性差异(F=1.58,P＞0.05).肝脏组织免疫组化HBsAg和HBcAg检测结果显示生理盐水组,氧化苦参碱低和高剂量组肝组织内HBsAg阳性细胞数变化不明显,统计学无显著性差异(x2=1.61,P＞0.05).氧化苦参碱高剂量组肝组织内HBcAg阳性细胞数明显低于生理盐水组(x2=4.73,P＜0.05),而生理盐水组与氧化苦参碱低剂量组,氧化苦参碱低和高剂量组之间均无显著性差异.结论:氧化苦参碱对HBV转基因鼠HBV的表达有抑制作用.

氧化苦参碱对人胰腺癌细胞株SW1990侵袭转移能力的影响

目的 探讨氧化苦参碱对人胰腺癌细胞株SW1990体外迁移及侵袭能力的影响及其作用机制.方法 体外培养人胰腺癌SW1990细胞株,用氧化苦参碱处理SW1990细胞后,采用MTT法检测细胞增殖;通过细胞黏附实验、细胞划痕实验及Transwell小室检测细胞的黏附、迁移及侵袭能力;RT-PCR法检测细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达;ELISA法检测细胞VEGF蛋白的含量.结果 氧化苦参碱呈剂量和时间依赖性抑制SW1990细胞的增殖.2 mg/ml氧化苦参碱处理SW1990细胞1 h后,细胞的体外黏附抑制率为(35.23 ±8.56)%;处理24 h后,细胞的过河时间为(65.46±4.25)h,较对照组的(34.50±4.12)h显著延长(P<0.05);穿膜细胞数为(91.9±9.6)个,较对照组的(144.2±17.2)个显著减少(P<0.05);细胞VEGF、MMP-2 mRNA的表达及VEGF蛋白的分泌量均显著下调[0.515 ±0.063比0.817±0.054,0.343±0.072比0.650±0.068,(265.50 ±5.45)pg/ml比(441.06±16.70)pg/ml,P值均<0.05].结论 氧化苦参碱可能通过抑制MMP-2和VEGF表达进而抑制胰腺癌SW1990细胞的增殖、黏附、迁移及侵袭能力.

生长抑素联合氧化苦参碱治疗重症急性胰腺炎

目的观察善得定和氧化苦参碱联合应用治疗重症急性胰腺炎的疗效.方法 32例重症急性胰腺炎患者随机分为两组,A组15例,为生长抑素治疗组,B组17例,为生长抑素联合氧化苦参碱治疗组,观察患者治疗后临床症状缓解时间、并发症发生率、平均住院时间,以及治疗前和治疗后1周APACHEⅡ评分.结果两组治疗无效率无显著差异(P ＞ 0.05),但B组症状缓解时间、并发症发生率、平均住院时间及治疗1周后APACHEⅡ评分均显著小于A组(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01).结论联合应用善得定和氧化苦参碱治疗重症急性胰腺炎有协同作用,疗效优于单一的西药治疗.

氧化苦参碱对心血管系统药理作用的研究进展

氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)为苦参类生物碱之一,是从豆科植物苦参(Sophora flavescensAit.)、广豆根(S.SubprostrataChunetT.Chen)中提取的生物碱,具有四环喹嗪啶类(quinolizidine)结构.以往研究发现,该药物具有多方面的药理活性和临床功能,近年来,OMT在心血管系统方面的作用引起了人们极大的重视和兴趣,众多研究结果提示:OMT是一类具有开发前景的药物.本文仅对其心血管药理作用及机制研究和临床应用的现状作一综述.

氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠肝脏成纤维细胞因子-21/β3-klotho/FGF-21受体1通路的作用

目的 探讨氧化苦参碱(OXY)对高脂诱导IR ApoE-/-小鼠肝脏成纤维细胞因子-21(FGF-21)/β-klotho/FGF-21受体1(FGFR1)通路的作用. 方法 ApoE-/-小鼠分为模型(IR)组、氧化苦参碱25 mg/kg(IR+ 25OXY)组、氧化苦参碱50 mg/kg(IR+ 50OXY)组、氧化苦参碱100 mg/kg(IR+100OXY)组,C57BL/6J小鼠作为对照(NC)组.计算HOMA-IR和ISI.QRT-PCR和Western blot检测肝组织FGF-21、β-klotho蛋白(pklotho)、FGFR1表达. 结果 与IR组比较,IR+ 50OXY组和IR+100OXY组HOMA-IR值降低(31.54±4.30)vs(21.84±1.87)vs(17.27±3.59)],ISI值升高[(0.022±0.000)vs (0.034±0.010) vs (0.042±0.010)] (P＜0.05);OXY可使FGF-21、β-klotho、FGFR1mRNA和蛋白表达有不同程度的降低. 结论 OXY能通过调节肝脏FGF-21/pklotho/FGFR1通路,改善高脂诱导小鼠的IR.

氧化苦参碱对拟胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶的影响及其机制的初步研究

氧化苦参碱是治疗慢性乙型肝炎的有效药物之一[1,2 ],本研究对接受氧化苦参碱治疗的48例慢性病毒性乙型肝炎(慢乙肝)、乙型肝炎肝硬化患者及健康人的血清拟胆碱酯酶(PCHE)水平进行对比分析, 并通过观察其对大鼠血清及肝脏组织中PCHE的影响,对其作用机制进行初步的探讨.

结肠上皮黏膜细胞屏障损伤致细菌移位的机制及防治研究进展

结肠上皮黏膜细胞屏障损伤是发生细菌移位的根本原因.结肠黏膜上皮细胞间的紧密连接,是机体防止肠道内细菌发生移位的机械屏障的重要组成部分.结肠上皮黏膜细胞旁间隙是由蛋白复合体封闭,蛋白复合体被认为可以调节细胞之间的通透性,在众多蛋白复合体中,ZO-1、Claudin-1和Occludin具代表性,已经成为实验判断结肠上皮黏膜细胞屏障损伤程度的重要指标.内毒索是细菌释放产物,抗内毒索是保护结肠黏膜屏障、预防和治疗细菌移位的方法之一.抗内毒素药物众多,但至今还没有一种能被临床广泛认同的药物.清胰汤和柴芩承气汤等我国传统中药具有保护肠黏膜屏障,抑制肠道细菌移位的作用.氧化苦参碱具有抗菌、抗炎、免疫调节等多种药理作用,在重症感染时对肠黏膜具有保护作用,但其作用机制目前还不完全清楚,有待深入研究.我国传统中药在重症感染时结肠上皮黏膜细胞屏障损伤导致细菌移位的防治临床应用中前景广阔.