首页 > 文献资料
-
电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响
目的:探讨电针神庭、百会穴对局灶性脑缺血大鼠学习记忆的影响,及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只大鼠.模型组、电针组均采用线栓法制备局灶性脑缺血损伤大鼠模型.电针组电针神庭、百会穴7d.各组在造模后第3天开始采用Morris水迷宫检测学习记忆能力;2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测大鼠脑梗死的体积;Western blotting法检测大鼠左侧海马基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达.结果:同模型组相比,电针组大鼠学习记忆能力改善(P＜0.05),脑梗死体积明显减少(P＜0.01),海马组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达降低(P＜0.05).结论:电针能改善局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达相关.
-
运动训练对心肌梗死后心室重构及MMP-2,MMP-9表达的影响
目的:观察大鼠心肌梗死(MI)后早期运动训练对左心室(LV)重构、心室功能、心肌间质胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MI对照组(AMI-Sed组)和MI+运动训练组(AMI-Ex组),结扎前降支建立MI模型.手术后1周Ex组进行8周跑台训练(运动强度相当于45%VO_2max),术后第9周测量各组大鼠左心室重量、血液动力学参数,处死大鼠,用Masson染色检测左心室非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测I、Ⅲ型胶原纤维mRNA表达,Western blot检测非梗死区心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.结果:与Sham组比较,AMI-Sed、AMI-Ex组左心室重量指数(LVWI)和左心室长轴径(LVLA)均显著增加(P<0.05),运动训练对LVWI和LVLA无明显影响;与AMI-Ex组比较.AMI-Sed组RVWI、肺含水率显著增高,左心室压峰值(LVSP)和左心室压力变化大值(+dp/dt max)显著降低,左心室压力负大值(LVEDP)显著升高(P均<0.05);与AMI-Sed组比较,AMI-Ex组大鼠左心室非梗死区CVF降低,I、Ⅲ型胶原纤维mRNA表达量均降低(P<0.05),以I型胶原纤维表达降低为著;与Sham组比较,AMI-Sed、AMI-Ex组MMP-2表达均显著升高(P<0.05).MMP-9无显著变化;AMI-Ex组MMP-2蛋白表达显著低于AMI-Sed组(p<0.05).结论:AMI后早期运动训练可抑制非梗死区心肌纤维化、改善左心室重构及左心室功能,机制可能与抑制胶原纤维合成有关,MMP-2表达变化对此可能发挥一定作用.
-
急性冠状动脉综合征患者血清炎症因子水平临床研究
目的:在血清学水平上探讨C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系,评价CRP、MMP-2、MMP-9水平作为ACS的血清学指标的意义.方法:分别利用酶联免疫吸附法及散射比浊法对30例急性冠状动脉综合征(ACS)组,30例稳定型心绞痛(SAP)组,30例非冠心病者(正常对照组)外周血清CRP、MMP-2、MMP-9水平进行测定.结果:ACS组,SAP组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01),ACS组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平明显高于SAP组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:血清CRP、MMP-2、MMP-9水平可反映斑块稳定性,可作为检测ACS的血清学指标.
-
MMP-2在冠状动脉慢血流中的表达
目的 测定冠状动脉慢血流(CSF)患者的血浆MMP-2的含量,并同正常患者(NSF)及急性冠脉综合征(ACS)患者相比较,以了解MMP-2在冠状动脉慢血流患者中的过度表达,是否可提示此类患者是否存在不稳定粥样硬化斑块.方法通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定所选患者血清MMP-2浓度,其中冠状动脉慢血流32例,正常冠脉36例,不稳定型心绞痛24例,急性心肌梗死10例.结果 (1)在CSF与NCF两组患者之间血清MMP-2浓度差异呈显著性意义(P＜0.01)；(2)血清MMP-2浓度在CSF组与ACS组之间无显著性差异(P＞0.05).结论 (1)慢性炎症可能是CSF的发病机制；(2)MMP-2的过度表达预示CSF患者可能存在不稳定型动脉粥样硬化斑块.
-
周围型肺癌CT征象与MMP-2和VEGF表达相关性研究
目的研究周围型肺癌CT征象与MMP-2和VEGF表达的关系.方法运用SP免疫组化法对47例经病理证实的周围型肺癌进行MMP-2、VEGF表达的检测,分析其与术前CT征象的关系.结果 MMP-2和VEGF表达与瘤体大小、深分叶征、棘状突起、纵隔淋巴结转移有关,与毛刺征、空泡征无关.结论周围型肺癌CT征象中,瘤体直径>3 cm、深分叶征、棘状突起和纵隔淋巴结转移提示肿瘤的恶性度高.
-
外周血白细胞介素32和金属基质蛋白酶-2对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的预测价值研究
目的：探讨外周血白细胞介素（interleukin, IL）-32和金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMP）-2表达水平对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-associated acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF）预后的预测价值。方法选择34例HBV-ACLF和31例慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者作为研究对象，检测外周血IL-32和MMP-2的表达水平，并与ALT、AST、TBIL、ALB及PT等指标进行相关性分析；采用Logisitic回归分析IL-32和MMP-2预测HBV-ACLF预后的价值。结果 HBV-ACLF组IL-32与TBIL、PT呈中等程度正相关（rs=0.774、0.686），与ALB呈弱负相关（rs=-0.456）；MMP-2与ALB呈弱负相关（rs=-0.451）；IL-32与MMP-2呈弱正相关（rs=0.580）。 CHB组IL-32与TBIL、PT呈弱正相关（rs=0.439、0.555）；MMP-2与AST呈弱正相关（rs=0.417），与ALB呈弱负相关（rs=-0.541），与TBIL、PT呈中等程度正相关（rs=0.647、0.766）；IL-32与MMP-2呈弱正相关（rs=0.590）。 HBV-ACLF组、CHB组和对照组外周血IL-32表达水平呈依次升高（P均<0.05）。HBV-ACLF组MMP-2表达高于CHB组和对照组（P均<0.05），但CHB组与对照组相比，差异无统计学意义。在合并感染率、外周血IL-32和MMP-2表达水平方面，HBV-ACLF组明显高于CHB组。 Logisitic回归分析发现IL-32与HBV-ACLF的预后密切相关。结论外周血IL-32和MMP-2的表达水平可反映肝损伤严重程度；IL-32与HBV-ACLF的预后密切相关。
-
胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心室重构的影响
目的 观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其改善心室重构的作用.方法 雄性15周龄SHR 24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶(PK)组、卡托普利(Cap)组,每组8只,另取8只雄性同龄健康Wistar大鼠(WKY)作为正常血压对照组.实验4周后行颈动脉插管测量血压,处死动物,取出心脏行左室重量指数测定,心肌组织经VanG-ieson染色(VG染色)作形态学观察及胶原测定,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内MMP-2、TGF-β1的表达.结果 SHR组收缩压(SBP)、左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及MMP-2、TGF-β1的表达较WKY组明显升高(P＜0.05),应用胰激肽原酶后,各指标均显著性下降[SBP(183±12 vs SHR:234±23)mm Hg,LVMI(2.89±0.15 vs SHR:3.06±0.18)mg/g,CVF(0.17±0.03vs SHR:0.26±0.05)%,PVCA(0.57±0.26 vs SHR:0.99±0.47)%](P均＜0.05),除SBP外,余各指标下降程度均与Cap组无差异.结论 胰激肽原酶具有逆转高血压心室重构的作用,其机制可能与抑制心室肌高表达的MMP-2、TGF-β1有关.
-
曲匹地尔对兔主动脉球囊损伤后血管壁基质金属蛋白酶-2表达的影响
目的观察曲匹地尔对球囊损伤后血管内膜增生和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA表达的影响,探讨其抑制内膜增生的可能机制.方法在兔腹主动脉球囊损伤的模型上,光镜下观察曲匹地尔对血管内膜增生的影响及应用逆转录聚合酶链反应的方法观察球囊损伤后MMP-2 mRNA的动态表达及曲匹地尔对其表达的影响.结果球囊损伤后1,4,7,14,28 d,MMP-2 mRNA表达均显著高于对照组,且在损伤后第7天达高峰(1.66±0.14 vs对照组0.41±0.14,P＜0.01).曲匹地尔可以抑制血管内膜的增生,并能抑制MMP-2 mRNA的表达,损伤后7天抑制作用为显著(1.15±0.18 vs对照组1.66±0.14,P＜0.01).结论球囊损伤后MMP-2的表达可能与血管内膜增生有关.曲匹地尔抑制血管内膜增生的作用可能与其抑制MMP-2的表达有关.
-
氯沙坦对高血压大鼠心肌MMP-2、Ⅲ型胶原和JNK1/2表达的影响
目的研究Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)和JNK1/2在高血压大鼠心肌组织中的表达及氯沙坦干预后3者的变化,探讨氯沙坦逆转心室重构的药理机制.方法采用SD大鼠建立两肾一夹型(Goldblatt)高血压模型,将大鼠随机分为对照组、高血压组和氯沙坦治疗组.采用鼠尾动脉测压法记录每周血压变化,实验末切取心脏,并计算心脏与体重比值.免疫组织化学方法测定心脏组织中的Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2和JNK1/2表达.结果左肾动脉结扎术后大鼠收缩压升高,心脏体重比值增加,心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达增多.氯沙坦治疗能显著降低大鼠收缩压,降低心脏体重比值,并且使心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达减少.结论两肾一夹型高血压大鼠重构心肌中MMP-2、Ⅲ型胶原、JNK1/2表达升高.氯沙坦能有效逆转心肌肥厚或心室重构,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2,Ⅲ型胶原、JNK1/2有关.
-
幽门螺杆菌感染胃癌组织MMP-2和MMP-9表达及其对胃癌侵袭转移能力的影响
目的:分析幽门螺杆菌感染对胃癌转移侵袭能力的影响,同时对其基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达情况进行检测.方法:采用改良的Giemsa法检测幽门螺杆菌感染,免疫组化法检测42例胃癌标本MMP-9和MMP-2表达情况.采用Fisher's exact检验对幽门螺杆菌感染和胃癌患者临床病理特征的相关性进行分析.结果:胃癌组织中幽门螺杆菌感染率为61.9%(26/42).幽门螺杆菌感染与胃癌的分期和淋巴结转移状况相关,与患者性别、发病年龄、及组织类型无相关性.幽门螺杆菌感染与MMP-9和MMP-2表达均具有相关性(χ2=7.77,P＜0.01;χ2=8.08,P＜0.01).结论:幽门螺杆菌感染能够增加胃癌的侵袭转移能力,其机制可能与MMP-9和MMP-2表达增加有关.
-
环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2在大鼠非酒精性脂肪肝炎中的作用
目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的发生、发展过程的作用.方法:取30只Wistar大鼠随机分成2组:模型组24只饲以高脂饲料(100 g/L猪油、20 g/L胆固醇、5 g/L胆酸钠、875 g/L基础饲料)和正常对照组6只以基础饲料饲养.分别于实验第12,16,24周随机处死模型组大鼠8只和正常对照组2只,取肝组织用于HE染色和RNA提取,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织COX-2 mRNA和MMP-2mRNA的相对含量.结果:正常对照组肝组织COX-2 mRNA无表达;模型组均表达,并且随着造模时间延长COX-2 mRNA表达增强,造模第24周肝组织COX-2 mRNA表达明显高于第12,16周(1.035±0.040 vs 0.699±0.062,0.533±0.059,P＜0.05);MMP-2 mRNA相对表达量在造模第12周与正常组相比无明显升高,而造模第16,24周,显著高于第12周(0.952±0.124,0.726±0.064 vs 0.454±0.061,P＜0.05),造模第24周和第16周之间亦有差别(P＜0.05);NASH大鼠肝组织COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA表达有相关性(r=0.794,P＜0.05).结论:NASH大鼠肝组织中高表达COX-2mRNA和MMP-2 mRNA,他们可能共同参与了NASH的形成、发展过程.
-
MMP-2和ICAM-1在裸鼠体内塞来昔布抑制肝癌组织中的表达
目的:研究机体内部选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对肝细胞癌的抑制作用.方法:将三种肝癌细胞株HepG2、BEL-7402和SMMC-7721分别接种于6周龄裸鼠肝脏被膜下;将接种了不同肝癌细胞株的裸鼠分别分为3组,阴性对照组给予生理盐水灌胃,实验组给予塞来昔布灌胃,阳性对照组进行生理盐水灌胃的同时使用阿霉素腹腔注射;3 wk后对裸鼠肝脏肿瘤取材、免疫组织化学法观察肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)以及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达.结果:在肝脏被膜下接种了HepG2、BEL-7402和SMMC-7721肝癌细胞株的裸鼠中,应用塞来昔布的裸鼠肿瘤组织中MMP-2的表达下降(P<0.05),MMP-2的表达增加(P<0.05),TIMP-2/MMP-2比值增加.在肝脏被膜下接种了BEL-7402和SMMC-7721肝癌细胞株的裸鼠中,应用塞来昔布的裸鼠肿瘤组织中ICAM-1表达下降.结论:塞来昔布在机体内部可能具有抑制肝癌细胞转移和改善预后的作用.
关键词： 选择性环氧合酶-2抑制剂 肝癌 基质金属蛋白酶-2 细胞间黏附因子-1 -
GABA及GABAA受体激动剂对胰腺癌细胞增殖及MMP-2表达的影响
目的: 探讨γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及其A受体激动剂THI P对胰腺癌SW1990细胞系增殖及表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的调控作用.方法: MTT法检测SW1990细胞的生长;免疫共聚焦技术观察不同浓度GABA(80、160、320 μmol/L)、GABA(80 μmol/L)+THIP(20、40、80 μmol/L)作用细胞后MMP-2表达强度;通过荧光定量PCR(real-time PCR)检测MMP-2mRNA的表达.结果: GABA、THIP作用细胞后, 均能促进其生长, 且呈剂量依赖性, GABA组与对照组比差异显著( P<0.01或0.05);与对照组比较,GABA、THIP作用后细胞中MMP-2的表达明显增强(60.15±4.16, 66.28±4.27, 71.23±4.30 vs 26.04±4.54;75.01±4.64, 80.86±4.67,86.35±4.89 vs 26.04±4.54, P<0.01或0.05),MMP-2 mRNA表达也明显增强(39.35±3.24,52.46±4.16, 63.45±5.12 vs 7.34±2.75;78.3±5.39, 84.27±7.64, 97.38±6.64 vs 7.34±2.75, P<0.01或0.05).结论: GABA可能是通过A受体介导胰腺癌SW1990细胞增殖, 并通过促进MMP-2蛋白的表达来影响胰腺癌SW1990细胞的侵袭和转移.
-
槲皮素对人胃癌细胞侵袭和MMP-2表达的影响
目的:观察槲皮素(Quercetin,Que)对人胃癌细胞侵袭的影响,并探讨其可能机制.方法:采用不同浓度的槲皮素处理胃癌BGC-823细胞后,以软琼脂集落培养试验检测癌细胞锚着不依赖性增殖,以Boyden小室模型方法检测癌细胞侵袭能力,采用荧光实时定量PCR检测癌细胞基质金属蛋白酶-2(matrixmetallopeptidase-2,MMP-2)基因mRNA水平,以Western blot方法检测癌细胞MMP-2基因蛋白水平变化,结果:不同浓度的胃癌BGC-823细胞经槲皮素处理后,恶性增殖和侵袭能力均明显下降,且呈剂量依赖性(P＜0.005,P＜0.005).槲皮素处理组MMP-2基因mRNA和蛋白水平均明显下调,且呈时间和浓度依赖性,即随着作用时间的延长和槲皮素作用浓度的增加,MMP-2的mRNA和蛋白水平逐渐下降,.差异均有统计学意义(P＜0.001,P＜0.001).结论:槲皮素可明显抑制胃癌BGC-823细胞侵袭能力,其机制可能与下调MMP-2基因表达有关.
-
丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的:观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组,以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型,治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk.应用HE,Masson染色观察肝组织病理纤维化分级,全自动生化分析仪检测ALT、AST和A1b,放免法检测HA和LN,S-P免疫组织化学方法检测TGF-βl、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达.结果:与模型组相比,SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/Lvs 190.4±27.4 U/L,85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L,179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1mg/L,135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L,均P＜0.01),经SA-B干预后TGF-β1和TIMP-2表达明显下降,与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65,21.88±3.83 vs14.69±4.51,均P＜0.01),而MMP-2表达水平无明显变化.结论:SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,可能通过抑制TGF-β1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.
-
E-钙黏素、MMP2和ICAM-1的表达与胃癌中医证型的关系
目的:通过检测E-钙黏素(E-Cad)、MMP2和ICAM-1在胃癌不同证型的表达,探讨基因表达与胃癌中医证型的关系.方法:胃癌标本59例,其中肝胃不和型10例、脾胃虚寒型10例、胃热伤阴型9例、痰湿凝结型10例、瘀毒内阻型10例和气血双亏型10例;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测六型胃癌组织E-Cad、MMP2和ICAM-1 mRNA的表达水平,并对各基因在不同证型的表达情况以及证型与基因的关系进行分析.结果:3种目的基因在6种证型中的表达均有很大差异,其中,E-Cad在胃热伤阴型与气血双亏型中的表达有显著性差异(0.58±0.11 vs0.89±0.25,P=0.026),MMP2在肝胃不和型与瘀毒内阻、气血双亏两型有显著性差异(0.78±0.26 vs 1.27±0.44,P=0.006;0.78±0.26 vs1.30±0.59,P=0.004),胃热伤阴型与瘀毒内阻、气血双亏两型有显著性差异(0.86±0.22vs 1.27±0.44,P=0.024;0.86±0.22 vs 1.30±0.59,P=0.016),脾胃虚寒型与瘀毒内阻、气血双亏两型有显著性差异(0.86±0.22 vs 1.27±0.44,P=0.020;0.86±0.22 vs 1.30±0.59,P=0.013);ICAM-1在各证型间无显著差别,但已有组间差别的趋势.结论:不同证型胃癌的转移机制存在一定的差异,基因表达的差异可能是形成不同证型的物质基础之一.
-
胃癌组织中Caveolin-1,nm23及MMP-2的表达及其意义
目的:探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Caveolin-1,nm23及MMP-2蛋白的表达.方法:应用免疫组化S-P法检测25例正常胃黏膜,65例不典型增生胃黏膜及71例胃癌组织中的Caveolin-1,nm23及MMP-2蛋白的表达.结果:正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,Caveolin-1和nm23阳性率有递减趋势,组间差异性有统计学意义(x2=106.303,P＜0.05;X2=64.254,P＜0.05);MMP-2蛋白阳性表达率有递增趋势,组间差异性有统计学意义(X2=35.247,P＜0.05).Fisher精确概率检验显示在不同的浸润深度和淋巴结转移Caveolin-1,nm23及MMP-2阳性表达率组内差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异无统计学意义(P＞0.05).Spearman等级相关分析显示Caveolin-1与nm23表达呈正相关(r=0.957,P＜0.05),Caveolin-1与MMP-2表达呈负相关(r=-0.975,P＜0.05),nm23与MMP-2表达呈负相关(r=-0.987,P＜0.05).结论:Caveolin-1与nm23的缺失以及MMP-2的过表达可能是胃癌发生、发展以及浸润转移的重要原因之一,Caveolin-1可以作为一种候选抑癌基因.
关键词： 胃肿瘤 Caveolin-1 nm23 基质金属蛋白酶-2 免疫组织化学 -
BRG1在结直肠癌中的表达与预后和MMP-2的关系
目的 分析结直肠癌组织中BRG1表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,并初步探讨其机制.方法 应用组织芯片及免疫组织化学方法检测112例结直肠癌组织和71例正常肠黏膜组织中BRG1及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达,统计学分析BRG1表达与临床病理特征及患者预后的关系,并分析其与MMP-2表达的相关性.结果 (1)BRG1和MMP-2在结直肠癌组织中的阳性率分别为66.1％和61.2％,较正常肠黏膜组织35.2％和3.3％明显增高(P＜0.01);(2)结直肠癌组织中BRG1高表达与结直肠癌患者临床病理特征包括患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及临床分期之间均没有显著意义,但与患者5年总体生存率呈明显负相关,BRG1表达越高,患者预后越差;(3)结直肠癌组织中BRG1的表达与MMP-2呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 BRG1在结直肠癌组织中表达增高,可能成为结直肠癌患者的独立预后因子,原因可能与促进MMP-2异常表达有关.
-
基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂与大肠腺瘤癌变的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在不同性质的大肠黏膜中的表达情况及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1与大肠腺瘤向大肠癌转变的相关性及临床意义.方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法对MMP-2,MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1在大肠腺瘤轻、中、重度不典型增生以及大肠腺癌中进行定量检测.结果:MMP-2在大肠腺瘤重度不典型增生与中含量明显高于轻、中度不典型增生及正常大肠黏膜(91.391±23.551 vs 19.461±8.836,42.313±14.094,27.330±8.405,P＜0.05);MMP-9在正常肠黏膜中未见表达,在大肠腺瘤轻中重度不典型增生及大肠癌中表达依次增强,两两间有显著性差异(11.260±4.104 vs 31.520±7.433 vs 57.803±19.060 vs 202.17±33.344,P＜0.05);TIMP-2重度不典型增生组与正常大肠黏膜有显著性差异(136.279±19.539 vs 81.363±26.252,P＜0.05);MMP-2/TIMP-2比率在腺瘤轻、中度不典型增生,重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均有显著性差异(0.206±0.128 vs 0.360±0.129 vs 0.665±0.100 vs1.136±0.300,P＜0.05);TIMP-1在腺瘤轻中度不典型增生中表达与大肠腺癌中表达有显著性差异(227.413±208.497,654.854±339.005 vs 1136.271±607.029 P＜0.05);MMP-9/TIMP-1比率在腺瘤轻中度不典型增生,重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均无显著性差异(P＞0.05).结论:MMP-2可能是大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中的早期事件.MMP-9可作为区别大肠肿瘤良恶性的一项重要指标.MMP-2/TIMP-2比率与大肠腺瘤恶变有相关性,而MMP-9/TIMP-1的比率与大肠腺瘤向大肠腺癌的转变无相关性.MMP-2、MMP-9的定量监测可以作为大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中重要的生物学指标.
-
Smad7反义寡核苷酸对人胰腺癌SW1990细胞MMP-2和TIMP-2表达及细胞增殖的影响
目的 研究Smad7反义寡核苷酸(ASODN)转染后人胰腺癌SW1990细胞基质金属蛋白酶-2(M MP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达及细胞增殖的变化,探讨Smad7在胰腺癌发生、发展中的作用机制.方法 经脂质体介导将Smad7 ASODN转染人胰腺癌细胞株SW1990.以无义寡核苷酸( NSODN)转染、单加ASODN、单加脂质体作为对照.荧光显微镜及流式细胞仪检测转染效率；RT-PCR、蛋白质印迹法检测转染细胞Smad7、MMP-2和TIMP-2表达；噻唑蓝(MTT)比色法检测转染细胞的增殖.结果 Smad7 ASODN转染SW1990细胞的转染效率为81.2％,转染24h后,转染组、ASODN组和脂质体组细胞Smad7 mRNA表达量分别为0.34±0.06、0.95 ±0.07、1.03 ±0.11；MMP-2mRNA表达量为0.54 ±0.08、1.15 ±0.13、1.27 ±0.16；TIMP-2 mRNA表达量为0.26±0.07、0.72±0.13、0.78±0.17；Smad7蛋白表达量为0.14±0.03、0.29 ±0.05、0.28±0.07；MMP-2蛋白表达量为0.17±0.02、0.29±0.05、0.31±0.04；TIMP-2蛋白表达量为0.20±0.03、0.41±0.11、0.43±0.09.转染组均较其他各组的表达显著减少(P值均＜0.01).转染组、ASODN组、脂质体组细胞的增殖活性分别为0.83 ±0.03、1.02±0.02、0.99±0.02,转染组细胞的增殖活性较其他各组显著被抑制(P值均＜0.01).结论 Smad7 ASODN转染可有效抑制SW1990细胞Smad7基因的表达,并抑制MMP-2、TIMP-2表达及细胞增殖活性.
