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慢性乙型和丙型肝炎导致原发性肝癌的相关因素分析
目的 分析慢性乙型和丙型肝炎导致原发性肝癌(PHC)的相关因素.方法 于2016年7—10月间,按照横断面研究原则,采用整群抽样方法,分别抽取陕西、河南、吉林各1家省级三甲医院,并以院内所有慢性乙型肝炎和丙型肝炎住院患者为研究对象,共366例.分别依照临床诊断将其分为慢性肝炎组(即未发展为PHC分为慢性乙型肝炎组和慢性丙型肝炎组)和PHC组.采用统一的自行设计的调查问卷,对调查对象进行逐项面对面询问调查,调查内容包括性别、年龄、饮酒、绿茶摄入、咖啡摄入、鱼摄入、吸烟、HBV/HCV诊治情况、糖尿病患病情况、肝癌家族史(一级亲属中是否患有肝癌)等.采用多因素非条件logistic回归模型分析对调查对象由慢性肝炎发展为PHC进行多因素分析.结果 366例调查对象中,男性287例(78.4%),女性79例(21.6%),年龄为(52.7±9.3)岁;慢性肝炎组202例,PHC组164例.多因素分析结果显示,饮酒(OR=2.11,95%CI:1.18~3.75)、肝癌家族史(OR=5.12,95%CI:2.60~10.08)与调查对象由慢性乙型肝炎发展为PHC呈正相关,绿茶摄入(OR=0.45,95%CI:0.23~0.88)、抗病毒治疗(OR=0.19,95%CI:0.11~0.32)与其呈负相关;饮酒(OR=3.98,95%CI:1.14~13.85)与调查对象由慢性丙型肝炎发展为PHC呈正相关,抗病毒治疗(OR=0.14,95%CI:0.04~0.50)与其呈负相关.结论 饮酒、肝癌家族史、绿茶摄入、抗病毒治疗是慢性乙型肝炎发展为PHC的相关因素;饮酒、抗病毒治疗是丙型肝炎发展为PHC的相关因素.
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微囊藻毒素促肝癌过程中肝细胞bcl-2及bax基因表达研究
目的探讨微囊藻毒素(MC)促肝癌的分子机制.方法采用二阶段致癌理论建立中期试验动物模型,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)染色检验MC的促癌作用,并以免疫组化法结合图像分析技术精确测定大鼠肝脏bcl-2和bax基因的表达情况.结果 MC在促大鼠肝癌过程中能显著增加γ-GT阳性率,γ-GT染色的阳性率纯毒素组为100%,显著高于二乙基亚硝胺(DEN)对照组的22.22%.MC在促大鼠肝癌过程中能显著降低大鼠肝脏bax基因的表达强度和面积,bax表达的强度和面积纯毒素组分别为0.028 3和0.007 3,显著高于强度和面积分别为0.065 5和0.024 4的DEN对照组.MC在促大鼠肝癌过程中能显著增加大鼠肝脏bcl-2基因表达强度和面积,bcl-2表达的强度和面积纯毒素组分别为0.097 7和0.031 5,显著高于强度和面积分别为0.046 0和0.020 5的DEN对照组.结论进一步证明了MC具有促肝癌作用.调节与细胞凋亡相关的癌基因和抑癌基因表达可能是MC促癌过程的重要机制之一.
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A激酶锚定蛋白12基因甲基化与原发性肝癌复发的关系研究
目的 探讨A激酶锚定蛋白12(AKAP12)甲基化与原发性肝癌复发的关系.方法 于2003—2009年,以在北京大学肿瘤医院肝胆外科接受手术治疗的原发性肝癌患者作为研究对象,对其进行≥3年的随访.纳入标准:肝细胞癌患者,经鉴定切缘组织无肿瘤细胞存在;手术时无淋巴结转移及远处转移;有完整的临床资料,共142例.截至2014年5月随访结束,共有75例研究对象复发,其中71例死亡,无失访.从冰冻手术标本中获取研究对象的肿瘤组织及切缘组织,采用酚-氯仿法提取DNA并修饰后进行PCR扩增,对PCR产物进行克隆并测序分析,应用变性高效液相色谱检测研究对象肿瘤组织和肿瘤旁切缘正常组织AKAP12基因的甲基化状态.采用Log-rank检验对研究对象生存时间进行单因素分析;采用多因素Cox比例风险模型分析研究对象生存时间差异的影响因素.结果 142例研究对象中,男性125例(88.0％),年龄为34～76岁,中位年龄是52.5岁.肿瘤组织中AKAP12甲基化阳性率(54.9％,78/142)高于切缘组织中AKAP12甲基化阳性率(10.2％,6/59).与AKAP12甲基化阴性者相比,AKAP12甲基化阳性者原发性肝癌复发风险较低HR=0.62,95％CI:0.39～0.99;与肿瘤直径≤5 cm者相比,肿瘤直径>5 cm者原发性肝癌复发风险较高HR=1.53,95％CI:1.00～2.50;与无门脉侵犯者相比,有门脉侵犯者原发性肝癌复发风险较高HR=4.53,95％CI:2.69～7.64.与无门脉侵犯者相比,有门脉侵犯者死亡风险较高HR=2.98,95％CI:1.73～4.98.结论 AKAP12甲基化与原发性肝癌的复发及无疾病生存时间相关.
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安徽省灵璧县居民肝癌死亡率与距濉河距离的相关性研究
目的 探索安徽省宿州市灵璧县居民肝癌死亡率与距濉河距离之间的相关性.方法 利用疾病制图和空间统计分析技术,对2005至2010年灵璧县肝癌死亡率空间分布情况进行描述,以村庄与污染河流距离作为环境暴露代理变量,以各村肝癌死亡率作为应变量,采用Glimmix模型和贝叶斯(BYM)模型进行单因素和多因素分析,研究灵璧县距濉河距离与肝癌死亡率相关性.结果 灵璧县肝癌高死亡率呈现较明显向污染水系聚集的现象.Glimmix模型结果显示,无论是否考虑空间自相关,与污染河流距离越近,肝癌死亡率越大；单因素BYM模型结果显示,与距离濉河大于12 km的村庄[肝癌死亡率为33.12/10万人年(1068/3 224 562)]相比,距离濉河6 km以内村庄肝癌死亡率[42.48/10万人年(777/1 829 004)]的RR值为1.38(95％ CI:1.06～1.82),距离濉河6 ～12 km村庄[肝癌死亡率为35.65/10万人年(651/1 825 848)]RR值为1.13(95％ CI:0.92～1.39)；在BYM模型中增加单位耕地面积下的化肥、农药使用量,人均国内生产总值(GDP)等进行多因素分析,肝癌死亡率与河流距离关系保持不变.结论 灵璧县肝癌死亡率与污染河流暴露有一定的相关关系,生活于污染河流区可能增加临近居民肝癌死亡率.
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温州地区原发性肝癌危险因素的病因分值及其交互效应
目的探讨温州地区原发性肝癌危险因素的病因分值及乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性与其他各危险因素间的交互效应.方法对温州地区180例原发性肝癌患者进行了1∶ 1配对病例对照研究,在Mantel-Haenszel分层分析和条件logstic回归的基础上,分析了原发性肝癌危险因素的病因分值及HBsAg阳性与其他各危险因素间的交互效应.结果 HBsAg阳性、5年前不良经济、喜食腌菜、一级亲属肝癌家族史及负性生活事件为肝癌的危险因素,病因分值分别为0.728、0.245、0.224、0.084和0.234.HBsAg阳性与5年前不良经济、喜食腌菜、一级亲属肝癌家族史、负性生活事件间交互作用,其病因分值为0.770、0.630、0.848和0.627.交互指数为0.789、0.638、0.852和0.634.结论 HBsAg阳性、5年前不良经济、喜食腌菜、一级亲属肝癌家族史、负性生活事件可能为温州地区原发性肝癌重要的危险因素;HBsAg阳性与5年前不良经济、喜食腌菜、一级亲属肝癌家族史及负性生活事件并存时,能增加肝癌的危险性.
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中国肝癌发病的趋势分析和预测
目的 利用1998-2007年中国肿瘤登记地区人群肝癌发病数据对肝癌发病趋势进行分析,并对2008-2015年中国肝癌发病情况进行预测.方法 选取全国肿瘤登记中心1998-2007年肝癌发病数据,共115 417例,覆盖人口446 734 668人年.分年度计算性别、地区别肝癌发病率,并根据世界标准人口年龄构成计算标化发病率.利用JoinPoint软件对发病趋势进行分析,计算年度变化率(APC值)；利用年龄-时期-队列的贝叶斯模型对肝癌发病趋势进行拟合,并预测2008-2015年我国肝癌发病情况.结果 1998-2007年中国肿瘤登记地区人群肝癌发病率为25.84/10万(115 417/446 734 668),标化发病率为18.82/10万.城市男性肝癌发病率为34.30/10万(58 353/170 131 309),标化发病率为24.99/10万；女性发病率为12.33/10万(20 324/164 830 893),标化发病率为7.99/10万；农村男性发病率为48.56/10万(27378/56 377 236),标化发病率为42.27/10万,女性发病率为16.90/10万(9362/55 395 230),标化发病率为13.52/10万.10年间,城市男性肝癌发病率和标化发病率APC值分别为1.1％和-0.5％；城市地区女性肝癌发病率APC值为-0.5％,标化发病率APC值为-1.9％；农村男性肝癌发病率和标化发病率APC值分别为3.7％和1.9％,女性肝癌发病率和标化发病率APC值分别为3.1％和1.3％.贝叶斯模型预测,2015年城市男性肝癌发病率为30.73/10万(113279例),女性为10.44/10万(35 978例)；男性和女性标化发病率分别为23.70/10万和7.21/10万；农村男性发病率为51.67/10万(182 382例),标化发病率为39.80/10万,女性发病率和标化发病率分别为15.03/10万(49 580例)和10.45/10万.结论 2008-2015年中国肝癌发病率呈缓慢上升趋势,标化发病率略有下降,新发病例数在今后一段时间内仍会继续升高.肝癌仍将是恶性肿瘤防控的重点之一.
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重庆地区黄曲霉毒素暴露与原发性肝癌关联的病例-对照研究
目的 分析黄曲霉毒素(AFB1)暴露与原发性肝癌(PHC)发生的关联性.方法 于2013年12月至2016年5月,收集来自重庆市3所医院的214例新确诊PHC患者.病例组纳入符合PHC的诊断标准,排除药物性肝损伤、酒精性肝损伤、脂肪肝、胆结石等病因明确引起的肝癌病例;对照组来自同医院内同时期非肿瘤、无消化系统疾病患者,以性别、年龄(±3岁)与病例组进行1:1匹配.收集患者外周血和尿,通过生化仪检测血中乙型肝炎表面抗原,采用ELISA检测血清AFB1-ALB加合物和尿AFB1-N7-GUA加合物.通过问卷调查患者基本信息、生活习惯和疾病史.采用Wilcoxon秩和检验比较病例组与对照组血清AFB1-ALB加合物和尿AFB1-N7-GUA加合物含量差异.采用二元logistic回归模型分析PHC危险因素,并利用Andersson方法计算AFB1与其他因素的交互作用强度指数(S).结果 病例组年龄为(50.74±9.67)岁,对照组为(51.15±9.90)岁,差异无统计学意义(P>0.05).二元logistic回归模型分析显示,HBV在PHC发生过程中OR值为46.3(95%CI:23.3~88.0).病例组血清AFB1-ALB加合物的中位数(146.23 ng/g白蛋白)高于对照组(74.42 ng/g白蛋白)(P<0.001),但病例组与对照组尿AFB1-N7-GUA加合物的中位数(0.17比0.14 ng/mg肌酐)差异无统计学意义(P=0.210),两种加合物高暴露组PHC发生的调整OR值分别为1.9(95%CI:1.1~3.4)、2.1(95%CI:1.0~4.2).AFB1和HBV、饮酒、糖尿病存在正交互作用,AFB1-ALB加合物与这3个因素的S值分别为4.7(95%CI:2.8~7.9)、3.5(95%CI:1.0~12.0)、12.4(95%CI:1.8~84.2),AFB1-N7-GUA加合物与这3个因素的S值分别为1.9(95%CI:1.1~3.1)、2.0(95%CI:1.1~3.6)、2.0(95%CI:1.1~3.6).结论 HBV依然是重庆地区PHC主要的危险因素,而AFB1暴露也是该地区PHC发生的独立危险因素,且与HBV、饮酒、糖尿病存在正交互作用.
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中国人群膳食黄曲霉毒素致肝癌的暴露评估
目的 评估我国人群膳食黄曲霉毒素暴露引发肝癌的危险.方法 用数学模型和暴露限值(MOE)两种方法对我国人群膳食黄曲霉毒素进行了暴露评估.数学模型中使用的资料来源于联合国粮农组织和世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA)和2004年我国居民血样乙型肝炎病毒(HBV)标志物的调查.MOE模型中使用的资料来源于动物实验研究资料、第四次中国居民营养与健康状况调查以及国家食品污染物监测网.结果 数学模型方法表明,对我国膳食黄曲霉毒素暴露处于平均水平(665.43 ng/标准人日)的人群,由黄曲霉毒素暴露导致的肝癌发病率为每年0.4033/10万;对于膳食黄曲霉毒素暴露处于高水平(第97.5百分位,24 787.20ns/标准人日)的人群,由黄曲霉毒素暴露导致的肝癌发病率为每年15.0215/10万.MOE方法表明,在全国、城市和农村处于平均膳食黄曲霉毒素暴露水平(分别为0.011 09、0.008 13、0.012 49μg·kg-1·d-1)下的人群中,黄曲霉毒素导致肝癌的MOE值分别为9017.1、123 04.7和8006.4;对处于高膳食黄曲霉毒素暴露(第97.5百分位,分别为0.413 10、0.289 30、0.489 50 μg·kg-1·d-1)的全国、城市和农村人群而言,由黄曲霉毒素暴露导致肝癌的MOE值分别为242.1、345.7、204.3.结论 对膳食黄曲霉毒素处于平均暴露水平的人群,膳食黄曲霉毒素暴露导致肝癌的危险属于中度,对于高暴露水平的人群,膳食黄曲霉毒素暴露导致肝癌的危险属于高度.
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中国2004-2005年全国死因回顾抽样调查肝癌死亡率分析
目的 分析中同肝癌死亡率特征及变动趋势.方法 采用2004-2005年全国死因回顾抽样调查158个样本点的资料,覆盖2年人口总规模为142 660 482人年,其中城市人口47 899 806人年、农村人口94 760 676人年;按区域分类东部人口52 556 694人年、中部人口49 781 225人年、西部人口40 322 563人年.用1982年令国人口构成计算标化死亡率(简称中标率)、用1985年世界标准人口计算世界标化死亡率(简称世标率).与1973-1975年(第1次)、1990-1992年(第2次)全国死因回顾(抽样)调查资料作历史纵向比较;与全球部分国家的肝癌死亡率资料作横向比较.结果 158个样本点2004-2005年肝癌死亡37 465例,粗死亡率为26.26/10万(男性死亡27 398例,粗死亡率为37.55/10万;女性死亡10 067例,粗死亡率为14.45/10万),仅次于肺癌而居恶性肿瘤死因的第2位(19.33%,37 465/193 841);93.04%(147/158)的样本点肝癌粗死亡率在10.00/10万～39.00/10万之间.肝癌中标率为17.86/10万(男性为26.44/10万,女性为9.20/10万),世标率为23.48/10万(男性为34.61/10万,女性为12.34/10万).城市肝癌死亡11 945例,粗死亡率为24.94/10万,中标率为15.34/10万;农村肝癌死亡25 520例,粗死亡率为26.93/10万,中标率为19.32/10万.男女肝癌死亡率比例为2.60:1,其中城市为2.68:1,农村为2.56:1.东、中和西部地区的肝癌死亡数分别为14 909、13 349及9207例,粗死亡率分别为28.37/10万、26.82/10万及22.83/10万,中标率分别为17.53/10万、19.09/10万及16.92/10万.本次资料与全围第1次资料(10.75/10万)相比,肝癌粗死亡率增长了89.77%;与伞国第2次资料(20.37/10万)相比,肝癌粗死亡率增长了28.73%.其中第1次和第2次城市肝癌粗死亡率分别为12.42/10万和19.50/10万;农村肝癌粗死亡率分别为10.12/10万和20.67/10万,均呈现上升趋势.与全球172个国家(地区)资料比较,中国肝癌粗死亡率男性排在第6位,女性排在第5位;世标率则分别排在第9位和第7位.结论 肝癌在我国恶性肿瘤死因排位中为第2位.肝癌粗死亡率呈升高态势,但标化死亡率已显示升高幅度趋缓.肝癌防治应当继续成为我国肿瘤防控的苇点.
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2013年淮河流域14个县（区）肝癌对期望寿命的影响及其与水环境的关系
目的：分析淮河流域14个县（区）2013年期望寿命、去肝癌死因期望寿命和2004—2010年地表水质变化情况，探讨肝癌与水环境的关系。方法选择淮河流域14个县（区）为调查地区，提取中国CDC淮河流域死因监测数据库中2013年死因监测数据，其中《国际疾病分类第十版（ICD-10）》中编码22的为肝癌死亡数据；收集并整理2004—2010年《中国环境年鉴》中淮河流域主要水质监测指标年均值数据。依据《中国河湖大典》将淮河流域地理特征及调查地区分为5类：淮河上游地区（上游）、淮河中游北部支流地区（中游北部）、淮河中游干流及南部支流地区（中游南部）、淮河下游地区（下游）和沂沭泗河流域（沂流）。计算调查地区期望寿命及去肝癌死因期望寿命和内梅罗水质污染指数，分析肝癌与水环境的关系。结果位于下游的江苏省金湖县期望寿命高，为78.85岁，位于中游北部的河南省沈丘县期望寿命低，为68.99岁；去肝癌死因后的期望寿命增加值高的县（区）为0.86岁，低的县（区）为0.31岁；中游北部期望寿命增加值较高，为0.77岁，其中男性、女性期望寿命增加值分别为1.04、0.40岁；沂流期望寿命增加值较低，为0.41岁，其中男性、女性期望寿命增加值分别为0.54、0.24岁。2004—2010年，中游北部内梅罗水质污染指数较高，分别为2.08、1.74、1.64、1.81、1.41、1.26、和1.06；内梅罗水质污染指数与人群期望寿命增加值呈正相关（r=0.64，P=0.014），其中，与男性期望寿命增加值呈正相关（r=0.64，P=0.014），与女性期望寿命增加值相关性无统计学意义（r=0.44，P=0.115）。结论肝癌对期望寿命的影响较大，男性去肝癌死因期望寿命增加值高于女性；肝癌死亡与调查地区水环境污染可能存在一定关联，但并不能判定其因果关系。
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1989-2008年中国肝癌发病性别、地区及年龄变化分析
目的 利用1989-2008年中国肿瘤登记地区人群肝癌发病数据,研究不同年份肝癌发病的性别、城乡地区差异和变化,并对平均发病年龄进行分析.方法 利用全国肿瘤登记中心肝癌发病数据,1989-2008年肝癌共发病181 097例,登记覆盖人口合计为711 843 051人年.根据不同性别和地区进行分层,运用Poisson回归模型,分析发病率性别比值、城乡比值和平均年龄的变化特征.结果 调整年龄因素后,中国肿瘤登记地区肝癌男女发病比为3.0左右(范围是2.64 ～3.54),20年比值变化差异无统计学意义(P=0.150);肝癌的城乡发病比值由1989年的0.51上升到2008年的0.61(P ＜0.01).1989年男性肝癌平均发病年龄为57.14岁,女性为61.69岁,2008年男性肝癌平均发病年龄为60.34岁,女性为66.47岁,20年间肝癌平均发病年龄升高(P＜0.01).结论 中国1989-2008年肝癌发病率男女差异变化不明显,城乡差异在缩小,平均发病年龄在后移.
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调控microRNA成熟的通路基因标签单核苷酸多态性与原发性肝癌易感性的关系
目的 研究调控microRNA成熟的通路基因(DICERI、RAN及GEMIN4基因)标签单核苷酸多态性(tSNP)与原发性肝癌遗传易感性的相关性.方法 采用1∶1配对病例-对照研究,将2008年9月至2010年12月在郑州某两个教学医院就诊的532例原发性肝癌患者纳入病例组,将532名健康个体纳入对照组,对其进行面对面调查并采集外周静脉血5ml.从DICER1、RAN及GEMIN4基因中筛选tSNP,采用PCR-RFLP或等位基因特异PCR技术对研究对象进行基因分型,应用多因素条件logistic回归及多因素降维法(MDR)分析tSNP与原发性肝癌易感性的关系及其与环境因素的交互作用.结果 在所筛选的DICER1、RAN及GEMIN4基因tSNP中,rs14035位点CC、CT、TT基因型在病例组中的频率分别为67.29％ (358/532)、28.20％ (150/532) 、4.51％ (24/532),在对照组的频率分别为70.30％(374/532)、28.20％ (150/532)、1.50％( 8/532)(x2=8.35,P ＜0.05)；rs1045491位点GG、GA、AA基因型在病例组中的频率分别为71.05％ (378/532)、26.69％( 142/532)、2.26％(12/532),在对照组的频率分别为80.45％(428/532)、18.42％(98/532)、1.13％(6/532)(x2 =13.17,P＜0.01)；rs2291778位点GG、GT、TT基因型在病例组中的频率分别为53.38％( 284/532)、40.23％(214/532)、6.39％( 34/532),在对照组的频率分别为25.94％ (138/532)、63.91％(340/532)、10.15％( 54/532)(x2=83.71,P＜0.01).rs14035位点TT基因型(OR=2.54,95％CI:1.19 ～6.32)、rs1045491位点GA基因型(OR=1.74,95％CI:1.08 ～2.66)是原发性肝癌的易感基因型,rs2291778位点的GT基因型(OR =0.52,95％ CI:0.43～0.75)和TT基因型(OR=0.62,95％CI:0.46 ～0.86)是原发性肝癌的非易感基因型.单体型分析显示,单体型3 (AACTGGGT)(OR=1.42,95％CI:1.10～1.82)和单体型5(AGCCAGCC)( OR=1.36,95％ CI:1.02～1.80)可增加肝癌发病风险,而单体型2( AACTATCC)(OR=0.69,95％CI:0.52 ～0.91)和单体型6(AACTGTGT)(OR =0.61,95％ CI:0.45～0.81)可降低原发性肝癌发病风险.具有rs1045491(等位基因A)、rs14035(等位基因T)和HBV感染的交互组合的人群是原发性肝癌的高发人群(OR=3.72,95％ CI:2.38～ 5.56).结论 rs14035位点TT基因型、rs1045491位点GA基因型是原发性肝癌的易感基因型,rs2291778位点T等位基因是原发性肝癌的非易感等位基因.多位点多基因联合作用对于原发性肝癌的发生可能具有协同作用.
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维生素D类似物EB1089对肝癌细胞增殖和凋亡的影响
目的探讨维生素D类似物EB1089对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法体外培养维生素D3受体(VDR)阳性和阴性的肝癌细胞株Hep-G2和HCC-T细胞,培养时添加100、10 和1 nmol/L EB1089,分别作用2、4和6 d后,用四唑蓝比色实验(MTT)、平板克隆形成实验检测细胞的存活和生长;用反转录PCR(RT-PCR)检测VDR mRNA的表达;用流式细胞仪和电子显微镜检测细胞凋亡.结果 EB1089对VDR mRNA表达阳性的Hep-G2细胞的抑制率为17.5%～72.1%,对VDR mRNA表达阴性的HCC-T细胞没有抑制作用; 电镜结果显示EB1089可诱导Hep-G2细胞凋亡,流式细胞仪结果显示凋亡细胞的百分比为21.4%,并可阻滞细胞周期于G1期.结论 EB1089对人肝癌细胞株Hep-G2的增殖具有抑制作用,可通过VDR受体抑制人肝癌细胞的增殖,并可诱导Hep-G2细胞凋亡.
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白细胞介素-28B基因多态性与原发性肝细胞肝癌的关系
目的 探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因不同位点SNP与原发性肝细胞肝癌的关系.方法 以2001年11月至2010年4月就诊于桂林某医院和北京某医院的肝癌患者作为病例组,共300例,其中有139例患者具有完整的临床追踪资料；选取2009-2010年于上述两所医院中进行健康体检,且无肿瘤及慢性乙型肝炎疾病史者作为对照组,共310名；研究对象均为汉族,无年龄、性别限制.经知情同意,每名研究对象采集外周血2ml,采用质谱分析法对研究对象IL-28B基因rs12972991、rs8099917、rs12979860和rs4803223等位点SNP进行分析.结果 病例组rs12972991位点C等位基因、rs8099917位点G等位基因和rs4803223位点G等位基因频率分别是6.7％ (40/598)、7.9％ (47/598)、10.0％(59/588)；对照组分别为2.9％( 18/618)、4.1％(25/616)、3.6％(21/608),病例组均高于对照组,差异有统计学意义(x2值分别为9.542、7.858、20.736,P值均＜0.05)；携带上述等位基因可增加原发性肝细胞肝癌的患病风险[OR(95％CI)值分别为1.67(1.13 ～2.46)、1.49(1.08 ～2.06)、2.91(1.79～4.72)].病例组rs12972991位点AC+ CC基因型、rs8099917位点GT+GG基因型和rs4803223位点GA +GG基因型频率分别为13.0％ (39/299)、14.7％ (44/299)、19.0％(56/296)；对照组分别为5.8％ (18/309)、8.1％( 25/308)、6.6％ (20/304),病例组均高于对照组,差异有统计学意义(x2值分别为9.319、6.557、20.948,P值均＜0.05)；携带上述基因型可增加原发性肝细胞肝癌的患病风险[ OR(95％ CI)值分别为2.24(1.31～3.83)、1.81(1.14～2.88)、2.90(1.78～4.70)].对患者临床资料分析发现,出现门静脉癌栓的患者rs4803223位点GA +GG基因型频率为50.0％(13/26),高于AA基因型频率[21.1％ (23/109)],差异有统计学意义(x2=8.965,P=0.003).结论 IL-28B基因多态性与原发性肝细胞肝癌患病存在关联,其中携带rs4803223位点GA+ GG基因型可增加原发性肝细胞肝癌患者门静脉癌栓的发生风险.
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NS-398对肝癌细胞系HepG2环氧合酶-2表达的影响
目的 研究环氧合酶-2(COX-2)抑制剂氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺(NS-398)对肝癌细胞株HepG2细胞体外抗肿瘤作用,探讨其抗癌作用的分子机理.方法 分别用100、200、300、400μmol/L NS-398处理HepG2细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定肿瘤细胞增殖抑制率,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期的改变及凋亡百分比的变化,用Westen blotting检测COX-2蛋白的表达,用放射免疫测定法检测NS-398对HepG2细胞前列腺素E2(PGE2)释放水平.结果 NS-398呈剂量依赖性的方式抑制HepG2细胞增殖,并诱导其凋亡,细胞周期分析表明,随着浓度增大,S期细胞明显减少,有G1期细胞累积现象,24 h时半数有效剂量(IC50)为300μmo/L.NS-398明显抑制COX-2的活性和表达.随着浓度的增加,其COX-2蛋白表达逐渐降低,100、200、300、400μmol/L NS-398组灰度值分别为1515.1±127.2、1023.5±108.4、691±94.3和493.6±86.6,与对照组1822±157.4相比差异有统计学意义(t值分别为3.736、1.623、1.810、2.587,P<0.01).NS-398可明显抑制HepG细胞PGE2释放水平,其吸光度值(A值)分别为0.70±0.02、0.48±0.02、0.29±0.01和0.18±0.01,与对照组比较0.03±0.01差异有统计学意义.结论 NS-398对肝癌细胞增殖有抑制作用并诱导其凋亡,可能与细胞G1期阻滞以及通过抑制COX-2活性,抑制COX-2下游产物PGE2表达有关.
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血液多环芳烃加合物浓度与其他危险因素致肝癌的交互作用
目的 评价血液多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbon,PAH)白蛋白加合物和肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关联性及与其他危险因素的交互作用.方法 应用以医院为基础的病例对照研究方法,对345例HCC病例和961名健康对照人群进行HCC危险因素调查,应用酶联免疫吸附试验检测PAH和黄曲霉毒素B1(AFB1)加合物水平,应用logistic回归评价PAH加合物与各种危险因素的交互作用.结果 PAH-白蛋白加合物的平均水平病例组[(5.68±0.72)fmol/mg白蛋白]明显高于对照组[(5.46±0.63)fmol/mg白蛋白],差异有统计学意义(u=5.98,P<0.01).将病例组和对照组检测出PAH-白蛋白加合物的样本分别分成四等分位(以对照组的四等分位剂量为标准,低四分位数组包括未检出者),第2(1.76～fmol/mg白蛋白)、第3(15.28～fmol/mg白蛋白)和第4分位数(>34.21 fmol/mg白蛋白)与低分位数(<1.76 fmol/mg白蛋白)相比,OR值(95%CI值)分别为1.03(0.65～1.60)、1.18(0.76～1.78)和2.01(1.42～2.82)(趋势性检验X~2=15.06,P<0.01),随着体内PAH-白蛋白加合物浓度的升高,HCC发病风险增大.调整其他因素的影响后,乙型肝炎病毒(HBV)感染、癌症家族史和糖尿病史与PAH-白蛋白加合物的联合作用对HCC的患病有正相加交互作用,交互效应超额相对危险度(RERI)分别为2.50(u=3.60,P<0.01)、0.52(u=2.13,P<0.05)和0.88(u=2.26,P<0.05).结论 PAH-白蛋白加合物水平与HCC患病风险呈正相关,HBV感染、癌症家族史和糖尿病史与PAH-白蛋白加合物水平与HCC的发病风险有正相加交互作用.
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佛山顺德区居民IL6及IL10单核苷酸多态性与原发性肝癌遗传易感性的关联分析
目的 分析广东顺德地区居民IL6及IL10单核苷酸多态性与原发性肝癌遗传易感性的关联.方法 选择2010年10月至2012年10月就诊于佛山顺德区两家医院患者.病例组纳入标准:原发性肝癌;顺德本地居民或在顺德当地居住10年及以上.对照组纳入标准:与病例组患者同期在同院于耳鼻喉科、普外科和体检科就诊的病例;顺德本地居民或在顺德当地居住10年及以上;依据病例组患者的性别、诊断时年龄(±3岁)进行1:1匹配.共收集病例和对照组对象各306例.采用问卷对患者进行调查,内容包括:人口学特征、原发性肝癌状况调查等.并采集静脉血后提取DNA,选择SNP位点并检测基因型.采用拟合优度χ2检验验证对照组人群基因型分布是否存在Hardy-Weinberg平衡;采用多因素条件logistic回归模型分析rs1800796、rs1800871和rs1800872位点基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系.结果 病例组和对照组的男性均为264例,女性均为42例,年龄分别为(55.84±11.49)和(55.83±11.67)岁.对照组的IL6(rs1800796)、IL10(rs1800871)和IL10(rs1800872)基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡(P值均>0.05),即研究人群具有代表性.调整吸烟史,进食鱼生史,饮酒史,慢性乙肝感染和肝癌家族史等因素后,与携带IL10(rs1800872)位点AA基因型相比,携带CC基因型的个体患肝癌的风险增加2.02倍(OR=3.02,95%CI:1.21~7.56);与携带AA+AC基因型相比,携带CC基因型的个体罹患肝癌风险增加1.89倍(OR=2.89,95%CI:1.19~7.04).IL6(rs1800796)单核苷酸多态性与原发性肝癌遗传易感性的关联无统计学意义(P>0.05).结论 携带IL10(rs1800872)CC基因型个体罹患原发性肝癌风险增加.
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2000—2014年中国肿瘤登记地区肝癌发病年龄变化趋势分析
目的 了解2000—2014年中国肝癌平均发病年龄变化趋势.方法 基于2000年1月1日至2014年12月31日间22个具有连续发病资料的肿瘤登记处新发肝癌数据,按肝癌病例出生年份计算1925—1994年的出生队列发病率,并按肝癌病例发病年龄计算年龄别发病率等统计指标.采用国际Segi's标准人口进行年龄结构标准化,利用线性回归模型分析平均发病年龄变化趋势.结果 2014年肿瘤登记地区80岁以上人群发病率为108.21/10万,30～39岁人群发病率为5.09/10万.2000—2014年肝癌平均发病年龄上升,男性肝癌平均发病年龄由2000年的58.80岁增加至2014年的62.35岁(t=18.70,P<0.001),女性则由64.02岁增加至68.99岁(t=20.50,P<0.001).同时,2014年肝癌70岁以上组的发病构成比为25.05％,高于2000年的22.49％.结论 2000—2014年我国肝癌平均发病年龄上升.
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中国肝癌一级预防专家共识(2018)
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其病因主要包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染和黄曲霉毒素,蓝藻毒素和多种可干预的个体行为方式在肝癌发生发展中也具有重要作用,实施肝癌病因的一级预防措施是在中国降低其疾病负担的重要途径.根据中国肝癌的流行病学特征,结合在中国人群中开展并获得的肝癌一级预防措施的证据,专家共识探讨了乙肝疫苗接种,包括针对不同HBV感染状态母亲的新生儿及儿童的乙肝疫苗接种程序;慢性乙型、丙型肝炎患者的抗病毒治疗;预防和避免黄曲霉毒素及蓝藻毒素暴露;改变高危致癌风险相关的生活方式等,以期推进中国肝癌的有效预防.
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microRNA-149和microRNA-499基因多态性与肝癌易感性的Meta分析
目的 采用Meta分析方法探讨microRNA-149(rs2292832)和microRNA-499(rs3746444)位点多态性与肝癌易感性的关系.方法 以“肝癌/肝细胞癌”、“miRNA-149/miR-149/microRNA-149”、“miRNA-499/miR-499/microRNA-499”、“hepatocellular carcinoma”为检索词,检索中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊全文数据库、万方知识服务平台、PubMed和Web of Science数据库,系统收集建库至2015年5月31日为止公开发表的有关rs2292832和rs3746444位点多态性与肝癌易感性病例-对照研究,提取数据进行Meta分析,计算合并OR(95％CI)值,并进行生物信息学分析.结果 终纳入13篇文献,携带rs2292832位点纳入5篇文献,携带rs3746444位点纳入12篇文献,其中携带rs2292832位点病例1 096例,对照1 701名;纳入携带rs3746444位点病例3 117例,对照4 126名.Meta分析结果显示,rs2292832和rs3746444位点多态性与肝癌易感性无相关性,等位基因的OR(95％CI)值分别为0.99(0.78～1.28)和1.11(0.88～1.40).分层结果显示,病例组和对照组总调查对象＞400名或采用两种不同基因分型方法的研究,rs3746444位点多态性与肝癌易感性存在相关性,其C等位基因可能是肝癌易感性基因,OR(95％CI)值分别为1.32(1.02～1.70)和1.34(1.09～1.66).生物信息学分析结果显示,rs2292832和rs3746444位点在肝癌细胞中的基因表达水平降低,提示2个位点均可能影响基因转录.Cochran's Q检验结果显示,rs2292832和rs3746444位点所纳入的文献异质性均较大(I'2值分别为0.78和0.84,P值均＜0.10).结论 rs2292832和rs3746444位点多态性与肝癌易感性均无相关性;但分层结果提示rs3746444等位基因C可能与肝癌易感性相关;生物信息学分析提示本研究的2个位点可能影响基因转录.
