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肾上腺髓质素及其受体在支气管哮喘发病中对增殖与凋亡的影响
目的通过对哮喘豚鼠模型肺内肾上腺髓质素(ADM)的表达,探讨ADM及其特异性受体(ADMR)在支气管哮喘气道重塑中的增殖与凋亡机理.方法采用原位杂交方法(ISH)检测ADM/ADM-RmRNA在哮喘豚鼠肺内的表达,采用免疫组化方法检测其细胞增殖核抗原(PCNA)、bcl2、bax蛋白表达.结果原位杂交结果显示正常及哮喘豚鼠肺内均有ADM mRNA的表达,但哮喘组较正常组明显增多(P<O.05);3×10-6~10-6mol/kg ADM呈量效关系抑制哮喘豚鼠细支气管壁PCNA的表达;3×10-8~10-6mol/kgADM对气道壁细胞bcl2、bax的表达无影响.结论哮喘时,肺内ADM/ADM-R mRNA的表达明显增多,提示ADM可能以自分泌和/或旁分泌的形式在支气管哮喘时发挥生理作用.ADM呈量效关系抑制哮喘豚鼠气道壁细胞PCNA的表达,提示ADM可抑制气道壁细胞的增生与重塑,但其具体机理尚未明了.ADM对各处理组的气道壁细胞bcl2、bax的表达无影响,提示ADM诱导气道壁细胞的凋亡并不是通过bcl2家族途径所致.
关键词: 肾上腺髓质素 肾上腺髓质素特异性受体 气道重塑 增殖与凋亡 -
姜黄素对肝星状细胞增殖与凋亡的影响
肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生中起重要作用[1],我们应用体外HSC培养技术,初步研究了姜黄素对HSC增殖与凋亡的影响,探讨姜黄素用于肝纤维化治疗的可能性.
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金雀异黄素对血小板源生长因子刺激下大鼠系膜细胞周期调节蛋白的影响
金雀异黄素(genistein)可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡,并通过调节细胞外基质(ECM)降解系统酶的活性影响基质的积聚.我们的前期实验已证实血小板源生长因子(PDGF-BB)可诱导体外培养的大鼠系膜细胞(MC)增殖,金雀异黄素可呈浓度依赖性抑制其增殖[1].既然细胞增殖的调控是在细胞周期水平上进行,而细胞周期又由细胞周期调节蛋白来调控,本实验我们拟研究金雀异黄素如何影响细胞周期调节蛋白的表达终达到抑制细胞增殖的效应,为金雀异黄素在肾病中的应用提供实验依据.
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金雀异黄素对血小板源生长因子诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响
大量研究证实血小板源生长因子(PDGF)尤其PDGFBB能调节多种肾脏疾病肾损害和修复的病理过程,如介导肾小球系膜细胞(MC)增殖,促进细胞外基质(ECM)积聚,促进炎症介质和细胞因子的释放等,故拮抗PDGF的作用可能是延缓肾病进展的有效方法.金雀异黄素(genistein)可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡,并通过调节ECM降解系统酶的活性影响基质的积聚.我们拟研究不同浓度的金雀异黄素对大鼠MC增殖、ECM合成和降解的影响,为今后的进一步研究提供依据.
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增殖细胞核抗原及表皮生长因子受体表达与脑星形细胞瘤分级的相关性及意义
脑胶质瘤是颅内常见的肿瘤,其中大部分为星形细胞瘤。随着细胞生物学和分子遗传学的发展,人们认识到胶质瘤的发生同样与基因异常表达密切相关,它的基本过程包括原癌基因的激活及过表达与抑癌基因的缺失、突变,导致细胞增殖与凋亡失去动态平衡,进而促使肿瘤形成和发展.
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LY294002和RAD001对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响
目的:研究mTOR和PI3K特异性抑制剂RAD001和LY294002对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖与凋亡的影响。探讨PI3K/AKT/mTOR信号通路上下游不同靶点联合阻滞对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抗肿瘤效应及其机制。方法体外RAD001和LY294002单独或者联合使用,通过MTT实验计算药物半数抑制浓度IC50。应用流式细胞仪分析细胞周期分布及凋亡。结果(1) LY294002和RAD001抑制MDA-MB-231细胞的活力值且呈剂量依赖性。(2)LY294002和RAD001的IC50使MDA-MB-231细胞停滞在G1期(P<0.05),联用的效应比单独用更显著(P<0.05)。(3)LY294002和RAD001单独使用时能显著增加人体MDA-MB-23细胞的凋亡率(P<0.05)。联用时与单一药物使用相比,MDA-MB-231细胞的凋亡率显著增加,联合用时MDA-MB-231细胞凋亡率为52.67%。结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路上下游不同靶点联合干预时两药的阻滞效应呈现相加作用,能够充分发挥抗肿瘤效应,抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖并诱导细胞凋亡。
关键词: MDA-MB-231 RAD001 LY294002 PI3K 增殖与凋亡 -
乙型肝炎病毒X基因与肝癌关系的研究进展
肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤,在我国呈高发趋势。肝癌的形成原因与众多因素有关。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是肝癌的主要病因之一,但是其确切机制尚未完全了解。X 基因被认为与肝癌的形成密切相关,因而成为近年来的研究热点。随着分子生物学先进技术的运用,人们对 X 基因的反式激活功能、对 P53基因的影响、对相关信号传导通路的激活和对细胞增殖与凋亡的影响等方面的研究取得了众多进展。本文就上述几个方面作一综述。
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细胞核因子κB信号转导途径内的活化与调节机制研究进展
细胞核因子κB(NF-κB)是一种重要的核转录因子,广泛存在于各种真核细胞中.总结目前研究发现,体内外的多种因素均可调控NF-κB的活化,而活化的NF-κB又调控着各种与生理病理相关的基因表达,通过多种信号转导途径介导肌体的炎症反应、免疫应答、氧化应激、细胞增殖与凋亡及自由基损伤等一系列病理反应,引起哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病、肾小球肾炎、幽门螺旋杆菌相关性胃炎、全身性炎症反应综合征、休克、动脉粥样硬化、多发性硬化症、肺纤维化、脑卒中、糖尿病、肿瘤、AIDS和Alzheimer病等等疾病[1-4].
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Survivin基因与结直肠癌关系的研究进展
结直肠癌(CRC)是人类主要的恶性肿瘤之一,其发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程,概括来说就是细胞增殖与凋亡平衡失调的结果.Survivin基因可以通过抑制凋亡和促进细胞增殖来介导肿瘤的形成.本文就Survivin基因与结直肠癌的发生发展的关系作一综述.
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MicroRNAs与急性肾损伤研究进展
急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是临床上常见的危急重症,其病死率高达50%[1].由于缺乏特异的治疗靶标和有效治疗措施,AKI的患病率及病死率一直居高不下.研究表明细胞凋亡在AKI的发生、发展过程中发挥关键作用[2].MicroRNAs是近年来在真核生物中发现的进化上高度保守的一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,主要通过5’端2~8个核苷酸序列与mRNA3’非转录区(3' UTR)互补序列结合从而抑制靶基因的翻译.随着大通量miRNAs芯片和高灵敏实时荧光定量PCR等实验手段的应用,越来越多的研究证明miRNAs的表达异常影响肾脏细胞的增殖与凋亡,与AKI的发生和发展有关.本文将对microRNAs调控机制,特别是microRNAs在细胞凋亡和AKI中的研究进展进行综述.
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hsa-miR-200a对HEC-1B人子宫内膜腺癌细胞系增殖与凋亡的影响
目的 探讨hsa-miR-200a对人子宫内膜腺癌HEC-1B细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制.方法 应用荧光实时定量PCR(FQ-PCR)法检测hsa-miR-200a在人子宫内膜腺癌细胞HEC-1B中的表达水平;人工合成hsa-miR-200a模拟物、抑制剂,分别转染HEC-1B细胞;采用MTT法、流式细胞仪检测上调及抑制hsa-miR-200a的表达对HEC-1B细胞增殖活性与凋亡的影响;运用生物信息学分析hsa-miR-200a指向的与增殖和凋亡相关的靶基因;Western blot、FQ-PCR检测转染前后靶蛋白及其mRNA的表达水平.结果 子宫内膜腺癌细胞HEC-1B表达hsa-miR-200a; FQ-PCR检测hsa-miR-200a模拟物、抑制剂转染HEC-1B细胞成功;MTT法检测结果表明hsa-miR-200a抑制剂转染组中细胞增殖抑制明显;流式细胞仪检测结果表明hsa-miR-200a抑制剂转染组中细胞凋亡增加;生物信息学分析结果表明hsa-miR-200a调控的靶基因是SON、Pdcd4、磷酸酶-张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN);靶蛋白PTEN在转染模拟物组表达下调,抑制剂组中表达上调,且转染前后靶基因mRNA水平无显著变化,而蛋白SON、Pdcd4的表达量没有显著变化.结论 HEC-1B细胞中hsa-miR-200a表达与PTEN蛋白表达呈负相关,表明hsa-miR-200a可能通过调节PTEN蛋白表达水平从而影响HEC-1B细胞的增殖与凋亡.
关键词: 子宫内膜癌 hsa-miR-200a PTEN 增殖与凋亡 -
氧自由基、一氧化氮与胆管癌P53基因和细胞凋亡关系的研究
近年来随着医学影像诊断水平及人们生活水平的提高、人口寿命的延长,胆管癌的发病率呈上升趋势。现代医学对消化道恶性肿瘤的切除率较传统医学有了极大的进步,但由于胆管癌的特殊结构和复杂的发病机理,对半数以上的中晚期患者尚无法实施根治性切除,术后患者对化疗和放疗不敏感,其它抗癌辅助治疗效果亦不理想,预后较差。 人们普遍认为P53基因和细胞凋亡在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用,而肿瘤细胞内氧自由基和一氧化氮(NO)的水平在很大程度上影响P53的正常表达和细胞增殖与凋亡的发生。这种结论已在多种肿瘤细胞的研究中得到共识。但针对胆管癌开展这类研究工作在国内外尚属罕见。 有鉴于此,本课题应用下述技术和方法,探讨了胆管癌细胞内氧自由基和NO水平与P53基因突变、细胞增殖和凋亡的关系。
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Ang-2、Caspase-3与大肠癌的相关性研究
促血管生成素-2(Ang-2)是继血管内皮生长因子(VEGF)之后发现的又一内皮细胞特异性的促血管生成因子[1],是一种新型的血管生成调节剂,在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用.而半胱天冬酶-3(Caspase-3)是Caspase通路中与细胞凋亡关系密切的Caspase分子,具有剪切管家蛋白和DNA片段的功能.肿瘤细胞的增殖与凋亡的失衡是肿瘤发生和发展的重要环节,本文就Ang-2及Caspase-3的结构、生物学特性、与大肠癌的关系等方面作一综述.
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甲醇和汽油汽车尾气对A549细胞株细胞毒性及增殖和凋亡功能的影响
目的:比较甲醇燃料汽车尾气和汽油燃料汽车尾气对A549细胞株的细胞毒性及增殖和凋亡功能的影响.方法:1)MTT比色法检测受试物细胞毒性.2)受试物体外培养实验:汽油组剂量分组为:0.125 L/ml,0.062 5 L/ml,0.03125L/ml,0.015 6 L/ml,0.007 8 L/ml和一个空白对照;甲醇组剂量分组与汽油相同.A.细胞培养介质乳酸脱氢酶活性的测定;B.细胞形态学观察;C.流式细胞术a.检测细胞周期并计算细胞增殖指数;b.观察细胞亚二倍体峰的变化,计算凋亡百分比;结果:1)MTT比色法汽油组在0.125 L/ml剂量组OD值与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);甲醇组在1.0L/ml剂量组OD值与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);2)受试物体外培养实验:A.细胞培养介质乳酸脱氢酶活性的测定:汽油组在0.0625~0.125 L/ml各剂量组LDH值与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),同等剂量下甲醇组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);B.细胞形态学观察:汽油组在0.125 L/ml,可见大量死亡细胞和凋亡细胞数增加,相同剂量甲醇组未见明显改变;C.流式细胞术:仅汽油组0.015 6,0.031 25L/ml、0.062 5 L/ml剂量组细胞增殖指数显著低于对照组(P<0.05),汽油组和甲醇组在0.015 6~0.062 5 L/ml剂量组凋亡百分比均高于对照组,但后者作用更强.结论:在同等剂量下,汽油燃料尾气对A549细胞株的毒性及对细胞增殖的抑制明显高于甲醇,但甲醇诱导A549细胞凋亡的作用略强.
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环境因素对胚胎细胞增殖与凋亡的影响及其相关基因的表达
个体的发育,不仅受遗传等内因的控制,而且也要受环境的影响.随着工业的发展,环境污染日趋严重,环境因素对胚胎的毒性或致畸性也日趋引起人们的关注.现已发现有许多环境因素具有胚胎毒性或致畸性,人们也在不断的努力探索其作用机制.
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卵泡发育与其细胞凋亡
凋亡是生物体内普遍存在的一种生理性细胞死亡.增殖与凋亡的相互平衡是维持组织器官生理功能所必须的,过度增生或不适当的凋亡都将对生物体产生影响,卵泡在其发育过程中,有99%要出现闭锁,现在的研究发现细胞凋亡是卵泡闭锁的根本机制[1].
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多烯紫杉醇对乳腺癌细胞T47D增殖与凋亡的影响及其机制研究
目的:观察多烯紫杉醇对人乳腺癌细胞T47D增殖与凋亡的影响及其机制研究.方法:用不同浓度(0、5、10、20 nmol·L-1)多烯紫杉醇作用于人乳腺癌细胞T47D后,采用MTT法观察多烯紫杉醇对人乳腺癌细胞T47D增殖的影响,并使用流式细胞术及Hoechst33258染色检测多烯紫杉醇对T47D细胞凋亡的影响,采用RT-PCR检测T47D细胞bcl-2 mRNA表达情况.结果:经多烯紫杉醇处理后,MTT结果显示T47D细胞生长抑制率显著上升(P<0.05),流式细胞术检测显示T47D细胞凋亡率显著升高(P<0.05),并且Hoechst33258染色检测T47D细胞呈凋亡状态.此外,RT-PCR检测T47D细胞bcl-2 mRNA表达水平降低(P<0.05).结论:多烯紫杉醇通过诱导凋亡能抑制人乳腺癌细胞T47D的增殖,这可能与其下调bcl-2 mRNA表达有关.
关键词: 多烯紫杉醇 T47D细胞 增殖与凋亡 Bcl-2 mRNA -
凋亡抑制因子Livin与肿瘤的研究进展
肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡相互作用的结果,其调控受细胞内外多种因素影响.凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是目前发现的唯一的可以和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspases)直接结合而起抑制作用的蛋白家族.它的过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生密切相关,同时在介导肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用.与其它凋亡抑制蛋白相比,IAP具有更强的抗凋亡作用.目前在人类共发现6种IAP家族成员,分别为c-IAP1、c-IAP2、NIAP、XIAP、Survivin及Livin(又称为ML-IAP或KIAP),其抗凋亡作用远强于bcl-2蛋白家族.Livin作为新近发现的IAP家族成员,其在多种肿瘤细胞中呈高表达,导致肿瘤细胞对化疗的抵抗.为此,本文对Livin在抑制肿瘤细胞凋亡中的作用机理及作为新的治疗靶点的临床意义作一综述.
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TNF,SODD与肿瘤细胞凋亡
肿瘤细胞增殖与凋亡之间的平衡,同肿瘤细胞的发生发展及抗肿瘤治疗的疗效有着密切的关系.TNF和SODD为TNF-R1信号传导通路关键环节中同一受体的竞争性配体,在维系增殖与凋亡平衡过程中起着至关重要的作用.
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食管鳞癌上皮细胞间质转化对NK细胞活化及其生物学作用的研究
目的 探讨食管鳞癌上皮细胞间质化(EMT)对自然杀伤(NK)细胞生物学活性的影响.方法 通过Western blot检测EMT化相关蛋白E-cadherin和Vimentin表达,从6株细胞系中筛选出EMT化和非EMT化食管鳞癌细胞株;收集10例正常人外周血,负性分选NK细胞;根据共培养不同的条件培养基分为RPMI 1640正常培养基刺激-NK组(NC组)、EC9706细胞上清液刺激-NK组(EC9706组)与KYSE150细胞上清液刺激-NK组(KYSE150组),将不同的条件培养基加入NK细胞共培养72 h,流式细胞术检测NK细胞表面/胞内分子的表达.10 ng/mL转化生长因子-β(TGF-β)处理KYSE150细胞株7d诱导EMT化后,收集KYSE150 EMT和KYSE150上清液,分别与NK细胞共培养,72 h后以流式细胞术检测NK细胞表面/胞内分子的表达、CD107a脱颗粒能力、靶细胞K562杀伤效应、NK细胞增殖及凋亡.结果 6株细胞系中筛选出2株EMT化和4株非EMT化的食管鳞癌细胞株,从中各选出一株(EC9706和KYSE150)用于后续实验;NK细胞负性筛选达到90%以上的纯度,T细胞<1%.不同的食管鳞癌细胞上清液刺激后,3组NK细胞表面活化型、抑制型受体,效应分子结果显示:与NC组和KYSE150组比较,EC9706组活化型受体NKP30、NKG2D、NKP44表达,颗粒酶释放均降低(P<0.05);抑制型受体NKG2A和CD158b表达增加(P<0.05);NKP46、CD226、CD16表达和穿孔素释放在3组间差异无统计学意义.与KYSE150上清刺激比较,KYSE150 EMT上清刺激后,NK细胞活化型受体NKP30、NKG2D、NKP44表达,穿孔素释放均降低;CD107a脱颗粒作用、靶细胞K562杀伤效应均减弱,NK细胞Ki67增殖指数下降(P<0.05);抑制型受体NKG2A和CD158b表达增加(P<0.05);NKP46、CD226、CD16表达,颗粒酶释放及NK细胞凋亡在两组间差异无统计学意义.结论 食管鳞癌细胞EMT化可能通过抑制NK细胞活化、减少NK细胞杀伤效应分子的分泌来降低NK细胞杀伤效应,从机体免疫监视中逃逸.