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HPLC-QTrap-MS鉴定欧前胡素体内代谢物及肝微粒体孵化产物
目的 采用液质联用技术鉴定大鼠灌胃欧前胡素后尿液、粪便、胆汁及肝微粒体孵化液中的代谢产物,并探讨体内代谢与肝微粒体转化的相关性.方法 联合应用多离子监测-信息依赖-增强型子离子扫描(MRM/MIM-IDA-EPI)、母离子扫描-增强分辨率扫描-信息依赖-增强型子离子扫描(PREC-ER-IDA-EPI)和增强型子离子扫描(EPI)多种模式,依据PREC-ER-IDA-EPI中的[M+H]+和[M+NH4]+离子判断代谢物的相对分子质量,结合3种模式的EPI信息对代谢物进行结构表征.结果 共鉴定出尿样中32个代谢物,粪样中14个代谢物,胆汁中6个代谢物以及肝微粒体转化17个代谢物.结论 欧前胡素主要由肝脏代谢并经肾脏排泄.体外肝微粒体孵化结果与体内代谢比较表明,欧前胡素体内外代谢具有较好的相关性.
关键词: 欧前胡素 药物代谢 肝微粒体 高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱 -
疾病状态对人体药物代谢的影响
目的了解疾病状态下人体药物代谢能力的变化.方法检索近几年的相关文献.结果在疾病状态下(如糖尿病、慢性肝病、充血性心力衰竭、肥胖、肾衰、炎症、感染和囊性纤维化等),参与药物Ⅰ相代谢的人肝细胞色素P450活性和基因表达可有显著改变,多数情况下呈下调状态,能引起药物清除减慢和不良反应的发生.少数情况下呈上调状态.药物Ⅱ相代谢酶的活性也可有改变.疾病对人体药物代谢酶的影响可能具有同工酶选择性.不同的疾病和病情对药物代谢的影响可不同,而且还与是否接受药物治疗和治疗的有效性有关.某些影响药物代谢的疾病经相应药物治疗后,药物代谢酶活性反而恢复正常.一些实验室检查指标与药物代谢酶活性具有显著相关性.结论疾病状态下的药物使用应注意剂量的调整.一些实验室检查指标值对于药物剂量调整具有临床价值.
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人源化小鼠模型在药物代谢和毒性研究中的应用
目的 阐述人源化小鼠模型在药物代谢和毒性研究中的应用.方法 通过整理国外相关科技文献,对人源化小鼠模型的发展历史和在药物代谢酶与药物毒性研究上的应用进行回顾、总结,为早期药物的研发提供支持.结果与结论 人源化小鼠模型可以克服种属差异,在国外已被逐渐用于药物代谢研究和药物安全性评价.转基因小鼠可以专一的用于研究某个药物代谢酶对药物的代谢.嵌合小鼠可以更系统和全面地反映药物在体内的处置,在药物的发现和开发中具有较大应用潜能.
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药物代谢在新药研究中的作用
目的综述药物代谢在新药研究中的作用.方法依据国外文献,对有关药物代谢进行分类、归纳整理.结果细胞色素P450在药物代谢中具有重要作用.结论研究药物代谢有助于新药研究与开发.
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液-质联用技术在中药与天然产物代谢研究中的应用
目的介绍近年来液-质联用技术(LC-MS)在中药与天然产物代谢研究中的应用状况.方法查阅国内外有关的文献资料.结果LC-MS在中药与天然产物在体内的痕量测定、确定代谢物结构与代谢途径、药动学研究等方面均显示了其技术的优越性.结论LC-MS在中药与天然产物代谢研究中的应用前景将更加广阔.
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白藜芦醇代谢模式的研究进展
目的 分析白藜芦醇的药物代谢模式的研究现状,探讨与生物活性相关的代谢方式.方法 以国内外文献资料为基础,分别以体外培养的细胞体系、离体模型及动物、人在体模型为研究对象,对白藜芦醇的代谢形式进行分析.结果与结论 现有文献研究表明,白藜芦醇的代谢模式主要以Ⅱ相反应为主,在细胞体系中以硫酸酯化为主,而在啮齿类动物和人体内则以硫酸酯化和葡萄糖醛酸苷化形式出现.白藜芦醇极低生物利用度与其广泛生物活性还有待于进一步探讨.
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微粒体谷胱甘肽S-转移酶与药物代谢
目的阐明微粒体谷胱甘肽S-转移酶(mGST)的研究新进展及其在药物代谢中的作用.方法综述了近年来对mGST的生物学特性及在肝脏药物代谢中的研究进展.结果膜结合型mGST超基因家族在药物经肝微粒体解毒代谢、防止脂质过氧化以及抗癌药物耐药性中起到重要的作用.结论 mGST具有重要的药理与毒理学意义,具有深入研究的广阔前景.
关键词: 微粒体谷胱甘肽S-转移酶 细胞色素P-450 药物代谢 毒理学 -
酒精性肝病与CYP2E1的变化
目的 介绍酒精性肝病患者肝脏细胞色素酶P4502E1(CYP2E1)的变化和CYP2E1改变对药物代谢的影响及影响机制,以期对酒精性肝病患者合理用药有所帮助.方法 根据酒精性肝病导致CYP2E1表达增多,综述CYP2E1表达升高对相关小分子化合物和药物代谢产生的影响.结果 与CYP2E1代谢相关的很多化合物和药物会在酒精性肝病人群中产生不良反应.结论 CYP2E1表达增多是酒精性肝病患者对一些药物产生不良反应的原因.
关键词: 酒精性肝病 细胞色素酶CYP2E1 药物代谢 -
布洛芬在损伤后原代培养大鼠肝细胞中代谢的研究
在多种肝病(包括炎症/免疫介导细胞损伤、酒精性肝损伤和缺血再灌注性肝损伤等)的肝细胞中氧化应激是它们共同损伤机制.
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生化药理学家--朱秀媛研究员
朱秀媛,女,1928年7月生,河南省开封市人.1954年毕业于上海第一医学院药化系,毕业后曾任沈阳东北制药总厂教师和哈尔滨医科大学助教.1956年调至中央卫生研究院药物系(现为中国医学科学院药物研究所)工作,历任研究实习员、助理研究员、副研究员、研究员、教授.担任的社会职务有:中国药理学会常务理事、中国药理学会生化药理专业委员会主任委员、药物代谢专业委员会委员等,曾任卫生部新药审评委员会委员.
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我国药代动力学研究发展的回顾
笔者从发展的角度概述了药代动力学在我国的发展.首先回顾了该学科的世界发展,分析了这门较年轻的学科的基本理论和基本方法在临床治疗学、临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个医学领域的应用,在药物设计、药物制剂、药品质量控制等药物研究开发中的重要作用.近几年国内学者在药物动力学的概念、原理、方法和应用等方面的贡献.中药药代动学的研究发展十分迅速、十分活跃,新理论、新方法的涌现使中药药代动力学迈向了一个新的高度.近几年来,代谢组学的研究引起了极大的重视,也获得了可喜的发展.它已经成为现代研究的热点.认为应用代谢组学方法和技术能为解决复杂体系的中药研究产生一定的推动作用.
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细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价
目的:评价细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展,以供临床医师合理用药参考.方法:查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析.结果与结论:肝细胞色素P<,450>酶系参与人体许多内、外源性物质(包括药物)的分解和代谢.P450酶系在体内的分布、结构和功能在药物代谢和临床疾病诊断过程中有着十分重要的药理作用和临床意义.
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幽门螺杆菌根除治疗的二线方案
幽门螺杆菌(Hp)发现20余年了,Hp的根除治疗已是溃疡病、慢性胃炎等疾病的主要治疗目的.现在各国普遍采用根除Hp治疗的一线方案为以质子泵抑制剂(PPI)为中心的或以铋剂为中心联合另外两种抗生素的三联方案,其中PPI三联方案在更多的国家被推荐为一线方案.克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素等是常用的抗生素.但由于细菌耐药、药物代谢的个体差异等问题,在大多数的治疗单位,上述方案仍有10%左右甚至更低比例的患者治疗失败.治疗失败的患者需要选用新的方案继续治疗,另外一线方案尚有一定副作用、部分药物价格也偏昂贵.围绕上述问题,仍不断有新的治疗Hp方案尤其针对治疗失败的二线方案的临床研究,以下对近期的一些研究结果进行回顾总结.
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药物性肝损伤风险的新视点
肝脏是药物代谢的主要脏器,同时,也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指药物在治疗过程中,由于药物本身或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病。DILI发病机制的复杂性和疾病的隐匿性,往往导致其在药品在上市前的临床试验中不能完全被发现,而是在药品大量用于临床后才逐渐显现出来。有统计结果显示,引起DILI的药物有600余种。随着医药的研发,新药不断问世、用于临床,新药上市后的安全性问题越来越引起关注。笔者查阅了近几年美国食品药品监督管理局( FDA )、国家食品药品监督管理总局(CFDA)、欧洲及加拿大等发布的DILI相关报道,加以归纳、分析,以提示临床医务工作者关注和重视DILI的风险,全面了解和掌握新药品不良反应监测信息,降低或避免DILI对患者带来更多、更严重的危害,保障公众用药安全。
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特殊人群药物体内代谢特点及对临床用药的影响
本文综述在肝病、肾病患者这两类特殊群体的药物体内代谢、排泄规律,阐述肝脏肾脏疾病对药物体内过程的影响,从而指导肝脏、肾脏疾病时的临床合理用药.1 肝功能异常时的药代动力学特点肝脏是机体大的代谢、解毒器官,也是重要的药物代谢部位.虽然许多组织都能进行药物代谢,但是药物主要的代谢反应几乎都发生在肝脏.肝脏就像肠道一样,有巨大的潜能,摘除器官的80%也不会影响其功能的发挥,包括涉及药物代谢的许多功能.
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食物对癌症治疗药物的药代动力学影响
从药代动力学的角度看,药物的吸收、分布和代谢均可能受到食物的影响.一般来说,仅影响药物吸收率的食物与药物的相互作用很常见,但很少有临床意义;影响药物代谢、分布或排泄的药物与食物相互作用较少见,因此长期以来,国内对食物与口服药物之间的相互作用研究较少.但对于癌症治疗药物这种相互作用就显得比较重要,因为这些药物毒性相对比较大,治疗指数比较狭窄,而且需要与其它毒性药物长期服用,有必要进行细致的分析和研究.
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细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展
目的 综述细胞色素P450 (CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法.方法 参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理.结果与结论 CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分.
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细胞色素p450与缺血/再灌注损伤
细胞色素p450(cytochrome p450)是一种血红素蛋白,由血红素(亦称亚铁原卟啉)与细胞色素p450的脱辅基蛋白结合而成.其还原型与CO结合后在450 nm有强吸收,故名[1].它自1958年被发现以来,就引起了人们的广泛重视.它在生物体内具有重要的功能对许多内源性及外源性物质都存在代谢作用.它在生物转化、药物代谢、解毒及化学致癌方面的重要作用早已为人所熟知.但关于它与缺血/再灌注损伤方面的研究不多,结果也不甚一致.下面就近年来国内外在这方面的研究情况作一简要回顾.
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妇科恶性肿瘤化疗药物剂量计算的现状
通常药物治疗的剂量范围是指产生疗效与发生不可预知毒性的剂量范围.在肿瘤的化学治疗中,化疗药物治疗的剂量范围十分狭窄.肿瘤的化疗已有半个多世纪的历史,化疗药物的毒性大、安全系数较小,而且在人体代谢和排泄个体差异大,因此可能导致个体间不同的治疗效果.所以有必要根据药物的药物代谢动力学设计个体化的理想给药方案,从而达到大耐量、取得大疗效、避免不可耐受的毒性.现就妇科恶性肿瘤化疗药物剂量计算的研究现状综述如下.
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CYP2C19遗传多态性与药物代谢及疗效的研究进展
CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢.该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异.本文综述了CYP2C19酶的遗传多态性对药物代谢及疗效的影响,将为临床确定佳治疗剂量、制定合理用药方案、发挥大疗效、避免和减少不良反应提供指导依据.