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加强药学领域中药物代谢的研究
药物代谢学是药理学和生物化学的分支学科,是近年来迅速发展起来的一门新兴学科,主要目的 是通过对药物代谢的途径、稳定性、由代谢引起的药物相互作用、参与代谢的酶及动力学参数等问题的研究,对药物的治疗效果与毒性进行分析,为临床提供高效低毒的药品.随着药物代谢研究范围不断扩展,涉及面越来越广泛,从药学基础研究、药物代谢酶和转运体基因组学,从临床药物代谢动力学到新药研制、指导药物设计与结构修饰,以及个体化治疗用药指导、体内药物生物转化途径与代谢物研究、药物吸收转运、药物代谢的调节与代谢作用机理等多个方面进行研究.目前,药物代谢研究资料已成为世界范围新药申请注册的必备条件.
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肝脏药物代谢功能与临床个体化用药
目的 通过对细胞色素P450酶的了解,尤其是它的多态性在药物不良反应中的作用及与药物的相互作用、对药物代谢的影响,为指导临床合理用药、避免药物不良反应、实施个体化用药提供参考.方法 Taqman探针技术测定P450酶单核苷酸的多态性.结果与结论 P450酶基因多态性造成个体用药差异,根据患者P450酶的基因型可以了解个体某类药物的代谢情况,从而利于临床医生合理选择适宜的药物和剂量,或联合用药时进行合理配伍.
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肾病患者以选用哪些抗生素
肾功能不全的患者,不但药物排泄缓慢,而且药物代谢也会发生改变。首先,药物在体内的半衰期(药物浓度下降一半所需要的时间)会相应延长,另一方面,由于肾脏病患者常有低蛋白血症,药物与蛋白结合的分子量也就减少,游离部分增加,这样肾排泄药物的速度减慢。因此,对肾功能不全的患者进行药物治疗时,在剂量和品种方面应慎重考虑和选择,并应注意对肾脏有毒性药物不宜同时使用。
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药物性肝病68例临床分析
肝脏是药物代谢的主要器官,药物本身及其代谢产物都能引起肝脏损害.随着临床用药品种的迅速增加,由药物引起的肝脏损害也在增加.
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药物性肝病的误诊(附60例分析)
肝脏在药物代谢中起重要作用,肝脏是药物作用的主要靶器官之一,能引起不同程度肝损害的药物不下200种.但药物性肝病的诊断有一定的难度,故相当部分被误诊或漏诊.现将10年来被误诊的药物性肝病60例分析如下.
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UGT2B7基因SNP rs7439366影响霉酚酸酯代谢的体外研究
目的 体外研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT2B7)基因单核苷酸多态性(SNP) rs7439366对霉酚酸酯(MMF)代谢的影响.方法 采用基因重组、定点突变技术构建UGT2 B7基因rs7439366位点不同等位基因的过表达载体,Lip02000转染法将重组载体转入HEK293细胞,采用LC/MS/MS系统检测霉酚酸(MPA)代谢产物7-O-葡醛酸苷(MPAG) 24h的生成量来评估转染不同等位基因细胞的酶活性.结果 成功构建plRES2-EGFP-prom(T)和p1RES2-EGFP-prom(C)重组过表达载体并转染至HEK293细胞.LC/MS/MS系统检测结果显示携带C等位基因的突变型UGT2B7转化MPA的酶活性降低,24h产物MPAG的生成量为野生型的63.3% (P <0.001).结论 UGT2B7基因SNP rs7439366可影响对MMF的代谢能力,是导致患者间MMF代谢差异的因素之一.
关键词: 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 霉酚酸酯 药物代谢 -
细胞色素P4502D6遗传多态性的研究进展
细胞色素P450(CYP450)是外源性物质在体内生物转化第一相时主要的代谢酶,迄今为止,已发现人体肝脏有20多个CYP450亚族,但参与肝脏代谢药物的主要是P450家族的7种同工酶,CYP2D6便是其中之一.研究发现,CYP2D6参与异喹胍、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢,是具有遗传多态性的酶系.目前,已知CYP2D6有43个等位基因,共有67个点突变,23个碱基发生9种缺失与插入[1],而CYP2D6基因一旦发生变异,经CYP2D6所催化的药物代谢即发生变化.因此,P450基因多态性是构成药物代谢个体差异和种族差异的基础,测定CYP2D6基因型,将有助于阐明某些药物代谢个体差异的分子机制,发现临床遗传性药物代谢异常,有助于促进合理用药.本文对CYP2D6多态性的分子机制作了详细综述,并论述了其对药物代谢及疾病易感性的影响.
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药物基因组学研究进展
1959年Vogel提出了"药物遗传学(pharmacogenetics)"这一术语,主要是研究不同个体遗传因素对药物代谢和药物反应的影响,特别是遗传因素引起的异常药物反应.药物代谢过程涉及各种酶、转运蛋白、受体和药物靶蛋白等,它们都是在基因控制下合成的蛋白质.如果基因突变产生了异常的蛋白质,使酶、转运蛋白或受体异常或缺乏,将会引起异常的药物反应.
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UGT2B7基因多态性与药物代谢关系的研究进展
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(LGT)是药物Ⅱ相代谢中至关重要的酶,而尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7(LGT2B7)基因多态性对LGT的活性起着重要的作用.不同的LGT2B7基因型与患者体内的血药浓度有关,根据基因型的不同可分为强代谢组及弱代谢组.该文主要阐述LGT2B7基因多态性与药物代谢的关系,着重叙述LGT2B7基因多态性与血药浓度的相关性.
关键词: 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7基因 药物代谢 血药浓度 -
细胞色素P450介导的第二代抗抑郁药的药物相互作用
第二代抗抑郁药主要在肝脏经细胞色素P450(CYP450)酶代谢,并且不同程度地对CYP450酶产生抑制,因此该类药物与其他经肝脏CYP450酶代谢的药物合用时会相互作用,并进而影响治疗药物的血药浓度.本文对国内外近年来第二代抗抑郁药与其他精神科中常见的药物合用时产生的相互作用予以综述.
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二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响
目的:研究0.01%、0.05%、0.1%二甲亚砜(DMSO)对细胞色素P450(CYP450)酶系中3A4、2C9两个亚型基因及蛋白表达水平的影响。方法 Chang肝脏细胞经处理后,分为空白对照组(仅含培养液)、DMSO组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO处理)、睾酮组(分别采用1、10、100μmol/L睾酮处理)、利福平组(分别采用1、10、100μmol/L利福平处理)、DMSO+睾酮组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L睾酮处理)、DMSO+利福平组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平处理)。利用逆转录定量PCR的方法,测定CYP3A4、CYP2C9基因水平的表达。利用蛋白免疫印迹法,测定CYP3A4、CYP2C9蛋白水平的表达。结果0.1%DMSO组CYP3A4 mRNA高于空白对照组(P<0.01),且0.1%DMSO组CYP3A4蛋白的表达也高于空白对照组。0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4蛋白的表达高于空白对照组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9蛋白表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4 mRNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4蛋白的表达高于睾酮组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9 mRNA的表达与利福平组比较差异无统计学意义(P>0.05),但0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9蛋白的表达高于利福平组。结论0.01%、0.05%、0.1%三个浓度的DMSO在体外肝细胞实验中对CYP3A4的表达有一定的影响,而对CYP2C9的表达影响不明显,当DMSO作为药物溶剂的时候,可能会影响药物单用时的实验结果。
关键词: 二甲亚砜 细胞色素P450酶3A4 细胞色素P450酶2C9 药物代谢 相互作用 -
精准医疗在精神医学领域中的应用现状与发展前景
在长期医学临床实践中,诊断治疗的精准性一直被看作为衡量诊断治疗好与坏的一个重要标准,但是对于无法准确判断诱因的精神疾病来说,很难达到精准治疗,往往出现难以正确辨别精准与模糊的界限的医疗问题,在对各类单一疾病、综合征、谱系障碍等的治疗与诊断中,国内许多学者和专家均对是否已达到精准治疗产生不少困惑.而精准医疗这一概念的提出源于前美国总统奥巴马,他指出精准医疗是建立在充分了解自身的身体构造及基因组成、熟悉个人所处环境及生活方式的基础之上的具有发展较大前景的诊断治疗模式及控制措施,简言之精准医疗主要包括三方面的内容,即适当的时间、正确的人、准确的治疗,但是这种较为完美的治疗方式在现如今所拥有的医疗体系下根本无法真正实现,因此,在一定程度上来讲精准医疗就是一场医疗卫生领域的真正变革,而对于精准医疗在精神医学领域的应用与实践,将会成为一个亟待解决的重要问题.
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硫普罗宁治疗食管癌化疗所致肝损伤的效果观察
肝脏是化疗药物代谢的主要器官,化疗药物常可致轻度肝损伤.笔者在2002年10月~2004年12月收治的食管癌患者中,对化疗后有轻度肝损伤的患者应用硫普罗宁(凯西莱,河南新谊药业有限公司生产)进行保肝治疗,收到了明显效果,现报道如下:
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药物性肝病的合理用药
肝脏在药物代谢中起着重要的作用,大多数药物在肝内经过生物转化作用而清除.近年来,随着药物种类的不断增多,药物性肝损害的发生率也相应增加.据统计,药物性肝病可占所有黄疸住院患者中的2%~5%,或"急性肝炎"住院患者中的10%.而在老年肝病患者中,药物性肝病的比例更高,可达20%或以上.在欧美国家中,急性肝衰竭的病因中,药物所致的肝损害占30%~40%.实际上,亚临床型的药物性肝病的发生率远比有症状或黄疸表现者为高.例如氯丙嗪、苯妥英钠、胺碘酮、丙戊酸、巯嘌呤、异烟肼、酮康唑、同化雄激素、水杨酸盐等,常可造成肝组织学和(或)生化改变,但无明显的临床表现.根据国内资料,中药和草药所引起的肝损伤和肝脏病也颇多见,应予重视.除了药物性肝病,也要重视工业性和农业性化学毒物、植物(包括真菌)、食品、保健品和草药等引起的肝病.
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老年糖尿病患者低血糖特点及处理
随着老龄化的出现,老年2型糖尿病患者逐渐增多,低血糖症在糖尿病患者药物治疗过程中经常发生,一般发作较轻微,经进食或静脉注射葡萄糖后很快缓解,经常不为临床所重视.老年人肝、肾功能减退,对药物代谢慢,服降血糖药易引起药物在体内蓄积,造成严重低血糖反应,病情重,表现各异,易造成误诊.
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分析化学在创制新药中的作用
本文简要讨论了分析化学在药物研究中所起的作用、发展及与新药研制有关的一些基础课题,包括质量控制标准的建立、天然药物的指纹图谱、手性药物的拆分、药物代谢研究等方面.同时,也提出了目前某些人对药物分析的看法的误区,指出发展药物分析学科的必要性.
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心血管病药物基因组学与个体化用药
药物基因组学(pharmacogenomics)是研究个体遗传特对药物反应影响的一门科学.遗传的差异决定药效反应的不同,包括药物的疗效、副作用和毒性.到目前为止,药物遗传学主要指药物代谢的不同造成的个体差异.但是,随着药物生物化学靶标知识的发展、人类基因组学的进展、新技术的产生,揭示了人类遗传学多态性的许多新领域,如:受体和转移因子.药物Ⅰ级代谢酶存在着多态性包括细胞色素P450(CYP),与心血管药物关系密切的是CYP3A4,CYP2C9或CYP2C19及CYP2D6.Ⅱ级代谢酶对心血管药物代谢的影响较小,但有些多态性如谷胱甘肽-S-转移酶GSH-T与心血管病危险因素有关.
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药物代谢动力学研究进展
药物代谢动力学研究的是药物在体内的过程,也就是研究机体对药物的处置过程,以便了解药物在体内的变化规律,评价药物的作用,因此药物代谢动力学是药物研究的重要内容.
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老年患者的用药原则
通过老年患者的生理变化以及药物代谢动力学特点,分析老年人各器官生理改变,从而针对性规范老年患者合理用药的原则,保证用药的安全性,尽量减少用药副作用.
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抗癫痫药基因多态性研究进展
临床医学上一致认为药物的基因多态性对于抗癫痫药的个体差异有着重要的意义,基因多态性导致个体出现不同的药理和毒理作用。遗传药理学是一门遗传学学科,随着人们对遗传药理学的深入研究,个体化用药有了新的局面。本文首先分析了抗癫痫药的种类及其疗效,然后详细介绍了当前基因多态性对抗癫痫药疗效研究进展。