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“动筋针法”的靶点治疗
“动筋针法”是指在针刺留针或行针过程中,患者在医生指导下,身体带针进行主动、被动或负荷运动的疗法.该针法有三大步骤,即靶点检查、针刺技巧和运动方式.本文详细介绍精确定位治疗靶点的原则和方法,以寻经、寻筋、寻肌和寻膜为检查原则;以切循式、滑按式、平滑式、钳捏式、弹拨式为检查方法.针具采用普通针灸针,针刺方法采取浮刺法、直刺法、斜刺法、单刺法和多刺法等;运动方式包括责任肌的屈伸、动态牵拉和抗阻运动.“动筋针法”对软组织损伤引起的各种痛证,以及相关的内脏疾病等均有较好的疗效.
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“动筋针法”和靶点概述
“动筋针法”是一种以精准取穴、特殊针法、带针运动为特点,以提高临床疗效为目的的新型针刺方法.该针法是指在针刺留针或行针过程中,患者在医生指导下,身体带针进行主动、被动或负荷运动.“动筋针法”以痛点、阿是穴、压痛点、激痛点和筋结病灶点等为治疗靶点,以松解皮下浅筋膜为主要针刺要点,以带针运动为治疗核心,以肌肉的屈伸、牵拉和抗阻运动为技术关键.此针法对软组织损伤所导致的各种疼痛,以及相关的内脏疾病等均有较好的疗效.“动筋针法”的作用机制主要是通过对靶点的治疗,松解相关的筋膜链,再由筋膜链的传导作用恢复人体结构平衡,从而达到治疗疾病的目的.
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分子对接技术在中药研究中的应用
中药具有作用平稳、毒副作用小及耐受性高等特点，在临床治疗中发挥越来越重要的作用，因此，中药研发正在成为一种世界性潮流。一方面，科研人员把越来越多的注意力从化学合成药转向天然药物，希望从天然产物中开发出更为安全有效的新药；另一方面，中药成分复杂，其药理作用呈现多靶点、多作用的特点。因此，科学阐述中药药效物质基础和作用机理成为中药研究的重要方向，也是中药现代化亟待突破的瓶颈问题。近年来，研究人员在不断探索新颖、可靠的方法来推动中药研究领域的发展，如分子生物色谱、中药血清药物化学和血清药理学、代谢组学、计算机辅助药物设计(CADD)、模糊数学及分子烙印技术等[1-3]。尤其CADD因其直观、便捷和高效的特点而成为药物研发领域十分活跃的一部分，已渗透到药物设计进程的各个环节，并逐渐地成为连接中药与现代化的重要纽带[4]。其中，分子对接技术作为较为完善的药物设计方法，在研究中药的关键问题方面也开始展现出优势。分子对接技术从已知结构的受体和配体出发，按照几何互补、能量互补以及化学环境互补的原则，进行分子间相互作用的识别，并预测2个分子之间佳的结合模式。笔者现以分子对接技术在中药研发中的应用为基础，讨论分子对接技术在先导化合物的发现、中药有效成分潜在靶标及作用机制的探索、中药复方药理机制的研究三方面的应用进展，说明分子对接技术在中药研发领域的重要价值和潜在优势。
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基于数据挖掘的植物类中药寒热药性-功效-靶点关联性研究
目的 探讨植物类中药药性、功效和靶点之间的关联性,分析中药寒热药性效应的分子机制,为诠释中药药性的微观作用机制和科学内涵提供基础.方法 整理2015年版《中华人民共和国药典》中关于单味药药性与功效的记载,并参考《药理学研究的新思路与新靶点》及《药理学》,选取509种植物类中药.计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)中记载植物类中药药性、功效、药理作用和靶点的相关文献.筛选靶点信息并进行标准化处理,采用MySQL5.7.13构建数据库,运用R软件平台3.3.1中频数分析及关联规则算法,研究植物类中药药性与功效、靶点的关联性.结果 509种植物类中药中,寒性中药227种,平性中药106种,热性中药176种.数据挖掘结果表明,与寒性关联紧密的功效为止渴、清肝、通淋等,靶点为转化生长因子-β2、肝微粒体酶等;与热性关联紧密的功效为温中、散寒、散痞等,靶点为骨形态蛋白-2、类风湿因子等;与平性关联紧密的功效为敛肺、消胀、益精等,靶点为 β-淀粉样蛋白、前列腺素E2受体等.结论 中药药性、功效和靶点三者之间存在一定的关联性.
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基于网络药理学的益母草作用机制分析
目的 基于网络药理学方法研究益母草主要活性成分及药理机制,为新药研发提供参考.方法 检索中药系统药理学分析平台(TCMSP)收录的益母草化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30％和类药性(DL)≥0.18为标准筛选活性成分,并找出活性成分对应靶点.构建益母草活性成分-靶点网络、靶蛋白互作网络(PPI),运用DAVID平台进行靶点GO功能富集和KEGG信号通路富集.结果 发掘益母草主要活性成分14种,对应靶点216个(包括5个关键靶点AKT1、TP53、IL-6、CALM2、JUN),参与生物过程509个.KEGG关键通路包括催产素信号通路、补体及凝血级联反应、血小板活化、TNF信号通路等.结论 本研究初步揭示了益母草药效物质基础及多维药理作用,可为益母草开发利用提供参考.
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苦豆子中黄酮类成分的网络药理学研究
该实验运用网络药理学研究苦豆子黄酮类活性成分潜在的药理作用.借助反向药效团匹配的靶标识别服务平台PharmMapper预测苦豆子中11种黄酮类成分潜在作用靶点,通过DAVID和KEGG数据库进行通路注释分析,并采用Cytoscape软件构建苦豆子黄酮类“成分-靶点-通路”网络模型.结果表明苦豆子黄酮类活性成分通过调控INSR,KDR,MET等62个靶点,干预B细胞受体信号转导途径、胰岛素信号通路、神经营养因子信号通路等44条通路发挥抗炎、调节血糖等作用,这与该课题组前期以苦豆子黄酮类成分为基础进行的相关药理学研究所得结果相符合,初步证实了网络药理学的分析结果.该研究探讨了苦豆子黄酮类成分“多成分-多靶点-多通路”的作用机制,体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,为深入阐释苦豆子药用的相关机制及开发利用苦豆子资源提供了科学依据.
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苦豆子中生物碱成分的网络药理学研究
该实验运用网络药理学方法研究苦豆子生物碱潜在的药理作用.收集苦豆子主要生物碱成分,然后进行类药性分析、潜在靶点预测和信号通路筛选;借助DAVID分析工具,结合KEGG数据库对通路进行通路注释和分析;使用Cytoscape软件,构建苦豆子生物碱-靶点-通路网络图.结果表明,苦豆子的17种生物碱涉及49个靶点蛋白(共170次)、22条重要信号通路,所建网络药理模型中的3个节点交错连接,代谢通路间相互协调、相互调节.苦豆子生物碱可能对癌症、代谢性疾病、内分泌系统、消化系统、神经系统等方面疾病具有治疗作用.
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整合药理学视角下的骨碎补治疗骨质疏松症作用机制研究
骨碎补在补充替代治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的临床实践中具有重要意义.该研究基于整合药理学视角,探索骨碎补治疗OP的作用机制.测得6个骨碎补所含活性化合物成分,主要包括苷类和甾醇类;通过网络药理学分析模块,以“节点连接度”的2倍中位数为卡值,选取中药靶标-疾病基因互作网络的核心节点;在此基础上,计算“节点连接度”“节点紧密度”和“节点介度”等3个拓扑结构特征值,从而筛选出骨碎补治疗OP的4个核心靶标,包括甲状旁腺素1受体(PTH1R)、甲状旁腺素2受体(PTH2R)、降钙素受体基因(CALCR)和SPTBN1基因(SPTBN1);基于基因本体数据库GO和KEGG通路数据库,确定药物靶标基因所编码蛋白质的分子功能、细胞内定位及其所参与的生物学反应和通路.结合富集计算,预测骨碎补治疗OP可能通过循环系统、神经系统、能量代谢、催乳素信号通路、GnRH信号通路、神经营养因子信号通路等生物合成过程及作用通路发挥作用.该研究结论与现有研究结果有一定呼应,探索出的新靶点、新通路也可为骨碎补治疗OP进一步验证性研究提供理论依据.
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海绵抗肿瘤活性成分的作用机制及研究进展
随着陆地资源的减少,海洋资源为药物开发提供了一条新途径,其中海绵是重要的海洋生物资源之一.近年来,人类已从海绵中分离提取出许多结构新颖的抗肿瘤活性成分,海绵靶向抗肿瘤药物的开发成为开发海洋资源创新药物的新趋势.该文根据海绵抗肿瘤活性成分及其相关合成类似物的作用靶点,包括微管与微丝等细胞骨架系统、细胞周期素蛋白与极光激酶等蛋白激酶家族、DNA合成及其相关酶、肿瘤组织生长微环境、人体免疫系统等,对海绵活性成分及其相关合成物的抗肿瘤作用机制进行综述,并简单介绍其相关临床研究情况.
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保元汤心肌保护作用靶点群的鉴定与功能分析
保元汤作为治疗元气虚弱的著名方剂,临床上广泛用于冠心病治疗,但由于成分复杂,因此其作用靶点及药理机制尚不明确.该研究构建了一种表面键合有光敏化学基团二苯甲酮的固相微球,利用紫外光激发下二苯甲酮基团与中药化学成分中的碳氢键发生化学偶联反应,将中药保元汤的化学成分组整体键合到微球的表面,并与小鼠心脏组织裂解液共孵育,进而富集保元汤对应的心肌保护靶点群.针对靶点群进行蛋白质组学分析,共发现46个潜在结合靶点蛋白,且大多数定位于线粒体.KEGG分析发现这些靶点蛋白主要与三羧酸循环和氨基酸代谢信号通路关系密切,提示保元汤可能主要通过调控线粒体功能及ATP能量产生进而发挥心肌保护作用.此外JC-1荧光染色实验也证实,保元汤对线粒体损伤具有明显的保护作用.综上所述,该研究通过“钩钓”直接作用靶点蛋白从源头上解释了保元汤发挥心肌保护作用的潜在药理机制,进而从分子细胞水平上诠释了保元汤的传统功效.此外,该研究也提供了一种用于研究中药复杂方剂多靶点作用机制的新方法,有助于进一步推动传统中药药理机制的现代科学解析.
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固相亲合载体应用于中药复杂体系直接作用靶点研究的现状与挑战
中药是由多种化学成分构成的复杂体系,其发挥疾病治疗作用的大特色就在于其所含的多种活性成分通过多靶点协同作用得以实现.以往针对中药的药理机制研究大多关注于对单一信号通路的检测或是对整体蛋白质组学变化的表型分析,尚无有效方法针对中药的直接作用靶点开展研究.因此无法从靶点源头上解析中药的分子作用机制,难以科学诠释其传统功效,进而严重影响其临床应用和国际化推广.该文主要针对中药复杂体系的直接作用靶点(群)的鉴定进行初步的方法学探讨,提出了基于光敏偶联技术的中药化学成分固相亲合载体的制备及靶点蛋白富集和鉴定策略,并在此基础上探讨了该策略的优势和局限性,同时针对今后的发展方向和有待解决的问题提出了新的见解.希望对于从事中药药理学研究特别是中药靶点确证的相关人员具有一定的指导和借鉴意义.
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基于药性组合的活血化瘀中药的辛苦味性效关系研究
活血化瘀药是临床中常用的一类药,多为辛、苦味,为了探讨活血化瘀药的药性与功效的内在联系,该研究利用TCMSP平台及Cytoscape 3.5.1平台构建温辛肝、温苦肝药性组合交补集蛋白互作网络及靶点疾病网络,并对其进行网络模块分析.结果表明,温肝网络与癌症、高血压、抑郁症等疾病有关,体现出温肝之温阳化气、行气活血、化瘀散结的功效.苦味网络与心肌梗死、癌症、炎症等疾病有关,体现出“苦”可宣泄宣通、泄通则瘀散的功效.辛味网络与癌症、心血管疾病、骨质疏松症等疾病有关,体现出辛味之活血、消散的功效.研究表明,温辛肝、温苦肝药性组合通过调节不同靶点参与不同疾病过程,从而达到活血化瘀的功效.
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关于中药毒性的思考
安全是用药的基础,而成分复杂的中药的安全性问题一直是业内人士研究、争论的焦点.一段时间内,国外发生的事件成为部分学者诟病中医的重要靶点.针对偏激的斥责、患者的迷茫和部分中医师的犹豫,笔者有如下思考.
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调控维生素D可能是中医补肾治疗帕金森病的潜在靶点
维生素D缺乏与帕金森病(PD)关系紧密,补充维生素D可有效改善其病情.肾虚与PD发生密切相关,补肾是中医治疗PD的主要治法.认为中医“肾藏精”功能和维生素D调控相近,提出维生素D可被视作“肾藏精”的客观物质基础,相关补肾中药组方在对维生素D产生调节作用的同时又能防治PD.认为补肾组方治疗PD可能通过调控维生素D发挥作用,维生素D可能是补肾治疗PD的潜在靶点.
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从调脂治疗的新靶点谈中药调脂作用机制和应用前景
血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)具有抗动脉粥样硬化(AS)的作用,升高HDL-C是抗AS的治疗靶点之一.国外一直在积极研发升高HDL-C的药物,但迄今为止,尚无安全有效的药物问世.近30年的调脂中药的研究,证实中药具有多途径、多靶点干预、广谱降脂、毒性低、疗效确切等优势,针对HDL-C代谢环节的治疗是调脂治疗的新靶点,应用健脾益气活血中药可望有升高HDL-C、调节胆固醇逆转运(RCT)的作用,具有良好的应用前景.
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伽玛刀治疗计划设计中靶点自动排布算法
针对γ-刀治疗中多靶点的排布问题提出了一种利用数学形态学变换的方式自动寻找靶点坐标的方法,克服了以往人工布点法中的缺陷,以求病灶在任意形态和位置下获得满意的剂量分布.根据体表和病灶的相互位置及形状特征,在分析了选择照射孔径和位置的基础上,建立了一个优化布点的数学模型,并且给出了相应的求解算法,由计算机自动设计靶点并进行剂量计算.
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癌症组织中miR-100的表达变化和靶点研究进展
miR-100序列高度保守,在实体瘤的多数报道中,miR-100表达降低,调高miR-100的表达对肿瘤细胞起到抑制作用.但有报道miR-100表达升高与肿瘤的复发有关.miR-100表达量的多少与病理分期和病情进展的关系,也存在着分歧.目前已证实的miR-100的靶点有数种,对肿瘤细胞分别起到抑制增值、导致细胞周期停滞、促进调亡,增加癌细胞对放化疗的敏感性等作用.
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卵巢癌ES-2、SK-OV3和JHOS-3细胞系TSLC1基因启动子区甲基化状态与表达
TSLC1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)属肿瘤抑制基因,研究发现,恶性肿瘤中存在TSLC1基因表达降低或缺失,并且与肿瘤侵袭转移密切相关[1];并且TSLC1基因表达缺失多与启动子甲基化状态相关[2].卵巢癌是女性常见生殖系统肿瘤,较早发生侵袭和转移,严重威胁妇女的健康.本研究旨在探讨TSLC1基因在卵巢癌细胞系中CPG位点的甲基化状态及该基因的表达情况,为寻找卵巢癌基因治疗的靶点提供理论依据.
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干扰CDK4和CyclinD1的表达抑制MCF-7细胞的增殖
目前研究表明,CyclinD1、CDK4参与细胞周期G1/S期的转换,在多种恶性肿痛中存在CyclinD1、CDK4表达增加,并且 CyclinD1、CDK4的表达水平与肿瘤的恶性程度成正相关[1].鉴于RNA干扰技术可以明显地抑制靶基因的表达,同时CyclinD1和CDK4在细胞周期调控中的重要作用,本研究选择以CyclinD1、CDK4为靶点进行了RNA干扰,观察其对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用.
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基因融合及其意义
近密西根大学综合性癌症研究中心(University of Michigan Comprehensive Caneer Center)推出了一种新的基因检测技术,当将染色体放在一起时基因便发生了融合.这些新产生的基因融合被认为是导致某些癌症形成的机制.他们的这项研究发表在<自然>杂志上.这种基因融合的发现有可能成为诊断癌症的标记或者作为今后药物作用的靶点.研究者在前列腺癌细胞中鉴别了数个基因融合物.其中一些融合物在多个细胞系中发现,但有些基因融合物只出现在一种细胞系中.此外,这些融合物只见于癌细胞,而不存在于正常细胞.
