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急性淋巴细胞白血病新治疗策略(中)
3 单克隆抗体 白血病细胞表达的家系相关性抗原正日益成为单克隆抗体治疗的靶点,单克隆抗体可以非结合方式用药,也可与抗白血病药物、免疫毒素或放射性分子结合后用药.抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞的相关研究不断发展,从而大大拓展了家系相关性抗原在细胞免疫治疗中的重要性.单克隆抗体己被成功地单独及联合使用(表1).但靶抗原并不单纯由白血病幼稚细胞表达,也可由正常造血细胞表达,从而降低了单克隆抗体细胞毒性的选择性.
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雄激素对子宫内膜癌抑制作用的研究进展
子宫内膜癌的发病率逐年升高且发病呈年轻化趋势,雌激素水平的升高增加了子宫内膜癌的发生风险.对于绝经后女性,局部雌激素水平的升高与相应雄激素水平的降低有关,在芳香化酶的作用下雄激素可以转化为雌激素,而雌激素水平的升高增加了子宫内膜癌的发病率,即随着绝经后女性雄激素水平的降低,子宫内膜癌的发生风险也随之升高.针对这一现象,雄激素可能成为子宫内膜癌的独立影响因素.因此,在绝经后女性低雌激素状态下,雄激素治疗可能成为抑制子宫内膜癌的辅助治疗手段,为子宫内膜癌的治疗提供新的思路.本文针对雄激素对子宫内膜癌的抑制作用进行归纳和总结.
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三阴性乳腺癌的辅助治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,占所有乳腺癌的15%~20%,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达均为阴性,具有独特的生物学特性和临床特征,肿瘤异质性较高,临床上具有复发率高、转移早和预后差等特点.化疗是TNBC主要的辅助治疗手段,但总体预后仍较差.随着TNBC分子生物学特征研究的不断深入,相关靶向药物研究及临床试验陆续开展,目前取得了一些积极的临床试验结果.中医药治疗作为传统的医疗手段,对于晚期乳腺癌也发挥着重要的支持扶正作用.本文就TN-BC的治疗进展作一综述.
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肿瘤微环境:抗血管治疗的重要靶点
自从20世纪70年代Folkmall提出抗肿瘤血管生成治疗的学说[1]以来,抗肿瘤血管治疗这一治疗模式已经历了30多年的发展历程.
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抗肿瘤靶点和靶向治疗药物知多少
目前国际上临床常用的抗肿瘤药物有80余种,众所周知,传统化疗药物都具有细胞毒性,会给正常组织和细胞带来损害.近年来,随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识,开始了针对细胞受体、关健基因和调控分子为靶点的治疗,这类药物主要作用于相关的肿瘤细胞上,毒副作用较小.
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三阴性乳腺癌靶向治疗的研究前景
目的 分析三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者分子靶向治疗研究现状,对其前景予以展望.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“三阴性乳腺癌和靶向治疗”等为关键词,检索2006-01-2014-01的相关文献,共检索到英文文献1 477条,中文文献915条.纳入标准:1)TNBC的生物学特征;2)TNBC相关靶点的研究;3)TNBC相关靶向药物的研究及在诊治中的应用研究.根据纳入标准符合分析的文献49篇.结果 临床前相关研究已经确定了几个潜在的靶点.TNBC中EGFR过度表达是其特征之一,EGFR下调蛋白PTEN表达的显著缺失是其预后差的一个重要因素;MET与basal/TN乳腺癌的诱导和进展有关,在basal like细胞系中MET和MET磷酸化均表现为较高水平;在basal/TNBC中SRC蛋白水平显著表达;大多数TNBC存在BRCA1的突变,从而导致DNA损伤修复缺陷.吉非替尼、西妥昔单抗和拉帕替尼、达沙替尼、Veliparib等药物已经应用于TNBC的临床治疗或者进入临床研究阶段,其临床效果目前尚缺乏有效数据支持.NOTCH1、VEGF、IGFR-1、ADAM17等潜在的靶点仍需要继续深入研究.结论 与乳腺癌其他亚型不同,目前TNBC还缺少有效的靶向治疗.相关临床研究已经确定了EGFR、SRC、MET和PARP-1/2等潜在靶点.而NOTCH1、VEGF、IGFR-1和ADAM17等潜在的靶点仍需要继续深入研究.
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治疗肿瘤的抗体靶向药物
近年来抗肿瘤靶向药物的研发与应用受到广泛关注.靶向药物包括小分子药物和抗体药物.抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物,由于其特异性高,性质均一,可针对特定靶点向制备,抗体药物应用于肿瘤治疗已取得突破性的进展.当前,抗体药物的研究与开发已成为生物技术药物领域的热点.目前处于临床前期、临床Ⅰ期与临床Ⅱ期研究与开发的各类生物技术药物中,抗体药物的品种数量位居前列.
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恶性黑色素瘤基因改变及治疗靶点研究进展
恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是一种常见肿瘤,常见的发病部位是皮肤,其次为黏膜(约占1.2%).皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的5%,但死亡人数占皮肤恶性肿瘤死亡人数的75%.未发生转移的MM患者5年生存率为98%,局部淋巴结转移的患者5年生存率为62%,远处器官发生转移的患者5年生存率为15%[1].2014年,美国约76 100例被确诊为恶性黑色素瘤,约9 710例死亡[2].近年来,由于国内外学者对恶性黑色素瘤基因突变靶点的研究,新的分子靶向治疗药物相继面世,提高了晚期患者的生存时间,为患者带来生存希望.
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立体定向适形放射治疗胸、腹部恶性肿瘤18例报告
本文分析了立体定向适形放射治疗胸腹部恶性肿瘤近期疗效.一般资料:1998年12月~1999年12月我院采用立体定向适形放射治疗恶性肿瘤胸部14例,腹部4例,年龄42~76岁,平均59岁,K氏评分60分以上.其中鳞癌10例、腺癌6例,转移腺癌2例.肺癌12例,食管癌、胰头癌、宫颈癌术后复发、原发肝癌、直肠癌术后肝、肺转移各1例.其中一个靶点9例,两个靶点7例,3个靶点2例 ,靶区体积20cm3以下8例,靶区体积21cm3~40cm3 7例,靶区体积41cm3以上3 例.靶区中心剂量每次6.1GY以上的7例,靶区中心剂量每次6GY以下10例,靶区中心剂量每次6.1GY以上1例.适形弧形非共面放射治疗的3例,立体定向多点位适形放射治疗15例.18 例中常规分割外照射后施行适形放射治疗3例,未作任何治疗,单纯施行适形放射治疗2 例,综合治疗后实行适形放射治疗的3例.本组病例均采用德国博医来公司研制的全身立体定向无框架定位、3D计划软件系统.
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血管靶向及抗血管生成联合放射治疗的研究进展
肿瘤的生长必须依赖足够的血供,切断肿瘤的血供则可抑制肿瘤生长,甚至造成肿瘤细胞坏死.以肿瘤血管内皮细胞为靶点,从而影响肿瘤血供的治疗方法是近几十年来肿瘤学研究中一个相当热门的领域.其治疗作用具有:①高效性,一根血管可供应较多的肿瘤细胞,药物易于到达作用部位;②广谱性,肿瘤都需要血供;③不易耐药,内皮细胞不易发生突变等优点.具体又分为血管靶向和抗血管生成两种策略,前者针对已有的肿瘤血管,后者着眼于抑制肿瘤新生血管生长.二者既有区别又联系紧密,有时难于完全区分.
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伽玛刀靶点精度测量仪
伽玛刀(γ刀)治疗的全过程包括:病灶定位、计划设计和治疗3个阶段,各阶段靶点位置精度需要严格控制,保证治疗效果。笔者设计了γ刀靶点精度测量仪,可以分阶段测量靶点的位置精度,现介绍如下。测量仪由圆台体和连接板两部分组成:圆台体的顶面直径50?mm,底面直径150?mm,圆台体高100?mm,底面距头架上平面17?mm,外表面上对称镶嵌了4条扫描成像标识线,中面上有暗盒槽,从底部沿轴线方面有通向暗盒中心的标识针或顶针孔;连接板两侧对称分布4个圆弧形凹槽,通过圆柱形定位块使测量仪定位于头架上,并用螺钉固定(图1)。
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DNA拓扑酶抑制剂诱导细胞凋亡的研究
目前,以DNA拓扑异构酶为靶点的抗癌药已成为临床有效的抗肿瘤一线药物,随着此类药物越来越多地被开发,其作用机制的研究受到广泛关注.迄今其诱导肿瘤细胞凋亡的机制仍有探索中,现作一简要综述.
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微侵袭治疗脑出血置管路径及血肿腔内引流管长度的确定
在用普通立体定向仪进行微创脑出血手术的具体操作过程中,如何确定入颅点和引流管前端侧孔长度,一直是个难点.我院自1998年11月至2004年4月实施立体定向血肿腔置管抽吸引流术,成功治疗脑出血137例.通过这些手术,总结出确定颅外空间点、靶点的双点置管方法,解决了这个问题.现报道如下.
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阿尔茨海默病中α分泌酶的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病.现有研究证实淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢紊乱是导致AD发病的核心环节[1],其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键.近年来随着对α分泌酶研究的深入,研究者逐渐认识到其可能成为AD治疗的一个重要的靶点而具有深远的临床应用价值.我们主要针对α分泌酶构成、活化途径及激活剂的研究作一概述.
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复发缓解型多发性硬化的药物治疗
一、药物介绍(一)疾病修正性药物(DMD)DMD是以针对多发性硬化(MS)发病机制中起关键性致病作用的分子为靶点,能减轻复发缓解型MS(RRMS)疾病活性,修正其疾病进程的药物.
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颅脑外伤后同期行脑室-腹腔分流及颅骨修补术的疗效分析
交通性脑积水合并颅骨缺损是颅脑外伤后常见的并发症之一,有报道称其发病率0.7%~29%[1].广州珠江医院于2000年1月至2004年6月收治此类患者52例,均行颅骨修补术(cranioplasty)同时,以骨窗周缘为穿刺点,选择同侧适靶点,调整进针角度行脑室-腹腔分流(ventricle-peritoneal shunt,V-P),并取得了较好的治疗效果,且无明显并发症.现报道如下.
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脊髓背根入髓区切开术治疗慢性神经源性疼痛
在20世纪60年代,人们发现脊髓背根入髓区(Dorsal root entry zone,DREZ)与痛觉传导有关,并开始探讨将其作为疼痛手术治疗的靶点.1979年,Nashold和Ostdahl[1]首先报道了用DREZ切开术治疗臂丛神经撕脱伤后疼痛,取得了良好的疗效.此后,又有数例慢性神经源性疼痛患者接受了该手术,包括幻肢痛和脊髓损伤后疼痛.
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立体定向治疗高血压脑出血的临床探讨
我院自2003年1月至2008年5月,根据CT片选择靶点或在CT机引导下,穿刺抽吸后应用尿激酶灌注,对33例高血压脑出血病人进行治疗,现总结如下.
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脑内镜CT立体定向手术治疗高血压脑出血
一、资料方法与结果本组男46例,女22例,年龄36~75岁,平均55岁.其中大于60岁49例,小于60岁19例.入院前均有高血压病史或血压持续高于21.3/12.7kPa,皆经CT证实系高血压脑出血病人.发病至手术时间长达42小时,短2小时.出血部位与血量:幕上出血>100ml 2例,100ml~50ml4例,<50ml 62例,中线结构移位<1cm 49例,>1cm 17例,小脑出血2例.术前GCS评分3~7分12例,8~11分47例,12~15分9例.术前据CT图像与简易立体定位尺测得血肿中心三维坐标值,确定靶点.选择佳进路和穿刺点,常规钻颅骨孔1cn,用穿刺针穿刺靶点,确认后,固定好穿刺针外套管并拔出针蕊.再用国产VNK-3型神经内镜沿外套管孔向确认的靶点缓缓进入,当抵达血肿腔(即靶点)后可在电视屏上直视下通过内镜碎吸器间断碎吸血肿,其间断碎吸血肿总量的80%以上,一次完成.术中可用内镜配套的电凝或钛夹对活动性出血止血,不必反复冲洗,放引流管于血肿灶并行对侧脑室引流.同时用药物控制血压.本组68例患者死亡10例,完全康复者21例,可他人扶行者29例,严重肢体功障者8例,后二者中伴有失语12例.其死亡原因与出血部位及量、中线移位多少呈正向相关.
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丘脑长度比例法定位丘脑腹中间核毁损治疗帕金森病
丘脑腹中间核(ventral intermediate nucleus,Vim)是治疗帕会森病患者震颤症状有效的靶点[1-5].然而在影像学定位时,Vim因无明显影像特征而不能直接测量[6].