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人脐带间充质干细胞移植治疗中枢神经系统疾病研究新进展
中枢神经系统损伤后自身修复能力相当有限，目前在治疗中枢神经系统损伤性疾病方面仍仅限于保守治疗，尚无促进神经再生等有效治疗手段，中枢神经系统损伤可以导致脑瘫、精神发育迟滞、学习障碍和癫痫等一系列后遗症。因此，寻找一种特效的治疗手段，为神经系统损伤性疾病提供一条崭新的治疗途径，刻不容缓。近年来应用干细胞移植修复神经损伤越来越受到广泛重视，继骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）后，人脐带间充质干细胞（human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）成了研究热点。hUC-MSCs具有来源丰富、取材无创、低免疫原性、无伦理争议、尤其可以变废为宝等独特的优势，其在干细胞移植治疗中枢神经系统疾病领域必将展现广阔的前景。以往有关于骨髓来源和脐血来源的间充质干细胞的报道甚多，而报道hUC-MSCs甚少，故有必要就hUC-MSCs的生物学特性及其近年来相关的基因治疗，尤其在中枢神经系统疾病保护方面的相关研究报道作一综述。
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地塞米松治疗小儿化脓性脑膜炎的研究进展
化脓性脑膜炎，也称为细菌性脑膜炎，是小儿时期常见的由化脓菌引起的中枢神经系统急性感染性疾病，以发热、颅内压增高、脑膜刺激征以及脑脊液脓性改变为主要临床特征。至今仍然属于危重症范畴，有着较高的死亡率及后遗症发生率。其短期并发症包括败血症、休克等，长期并发症包括听力损害、认知缺陷、癫痫和脑水肿［1］。在20世纪初期，血浆治疗将该病病死率降至40％～50％；磺胺类药物、青霉素、氯霉素的应用，进一步将死亡率降低至5％～10％；此后尽管有不同新的抗生素出现，但化脓性脑膜炎的病死率没有明显下降［2］。在发达国家，婴幼儿化脓性脑膜炎常见的病原菌是肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌，三种常见致病菌所致病死率分别是15.3％、7.5％和3.8％，总病死率低于10％，但是幸存者后遗症的发生率仍没有明显下降，约2.5％～27.7％存在后遗症［2］。目前研究显示，化脓性脑膜炎的存活患儿存在明显的功能障碍，如听力和视力损害、语言障碍、精神发育迟滞、运动障碍和惊厥，并且随着年龄的增长，许多患儿会出现学习和行为方面的问题。来自荷兰的一项回顾性研究［3］表明，化脓性脑膜炎患者病死率为21％，存活者中半数出现了认知障碍等神经系统后遗症。自1949年皮质激素首次被引入严重感染性疾病的治疗措施后，除合理有效地使用抗生素外，对重症病例开始尝试合并使用地塞米松。地塞米松是常见的皮质类固醇激素，在过去十年已经获得了广泛关注，它具有减轻炎症反应，减少后遗症发生率等作用，但并不是所有患儿都适用，故地塞米松在化脓性脑膜炎的应用引起了多方争议［4］。在此，我们结合现有的随机对照试验进行综述。
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感觉统合训练对痉挛型脑瘫患儿粗大运动功能的影响
脑性瘫痪是指自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所导致的综合征，主要表现为运动障碍及姿势异常［1］，综合康复训练［2］是目前主要的治疗方法。物理疗法（ physical thera-py，PT）是脑瘫治疗的基础，对于约占脑瘫60％～70％的痉挛型脑瘫，PT可不同程度地改善患儿的粗大运动功能［1］。但患儿能保持直立体位后，对平衡及协调能力的需求增加，故如何提高这部分患儿的立位平衡能力是随后临床工作中的重点［3］。感觉统合理论（ Sensory Integration Theory ）创立于1972年，多应用于感觉统合失常、自闭症、注意力缺陷、精神发育迟滞等患儿的康复训练［4-10］，但近几年也开始应用于脑瘫患儿的康复［11］，并不断研究其对脑瘫患儿的运动功能的影响。本研究将痉挛型脑瘫患儿分为对照组和治疗组，对照组用常规的综合康复训练进行治疗，治疗组则在综合康复训练的基础上进行感觉统合训练。并应用粗大运动功能测试量表（ Gross Motor Function Measure ， GMFM ）对两组脑瘫患儿治疗前后进行评价，分析比较两组患儿的粗大运动功能的改善情况有无显著性差异，观察感觉统合训练在痉挛型脑瘫患儿训练中起到的作用。
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唐氏综合征产前筛查实验室质量控制
唐氏综合征,也称21三体综合征,是21号染色体三体所表现出来的一组症状与体征.它的发病率居染色体异常疾病之首,也是导致新生儿出生缺陷的常见遗传性疾病,可导致中到重度精神发育迟滞、先天性心脏病等严重疾患.
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婴儿痉挛症患儿智能结构变化对综合康复训练效果的判断价值
目的：探讨婴儿痉挛症（IS）患儿智能结构变化对综合康复训练效果的判断价值，为指导临床康复治疗、判断 IS 患儿预后提供理论依据。方法2009年2月至2013年2月收治的27例 IS患儿，依据监护人是否同意进行康复训练分为康复训练组（康复组）和拒绝行康复训练组（对照组），其中康复组19例，对照组8例；两组患儿均给予抗癫痫药物控制痉挛发作，康复组患儿再根据病情给予康复训练，记录治疗3月前后粗大运动、精细动作、言语能、适应性、社交行为5项指标发育月龄（DA）的差值和发育商（DQ）及其差值。应用 SPSS 17．0软件进行数据处理，康复治疗前后发育商值的对比采用自身配对 t 检验，发育商值的组间两两比较采用两独立样本 t 检验。结果两组患儿治疗后的 DQ 值[康复组：（59．40±7．85）分，对照组：（52．88±9．50）分]均明显低于治疗前[（康复组：（67．32±7．61）分，t＝6．861，P＜0．05；对照组：（67．86±8．39）分，t＝8．875，P＜0．05]，康复组患儿的适应性[（0．89±0．52）分]和社交行为[（0．79±0．54）分]较对照组[适应性：（0．50±0．38）分，t ＝1．946，P＞0．05；社交行为：（0．56±0．42）分，t ＝1．066，P ＞0．05]有所好转，但差异无统计学意义，精细动作[（1．34±0．62）分]评分高于对照组[（0．81±0．53）分，t ＝2．095，P ＜0．05]，差异有统计学意义，粗大运动[（1．42±0．56）分]、言语能[（1．32±0．48）分]和 DQ 差[（－7．92±5．03）分]较对照组[粗大运动：（0．75±0．38）分，t＝3．091，P＜0．05；言语能：（0．69±0．59）分，t＝2．907，P＜0．05；DQ差：（－14．99±4．78）分，t ＝3．379，P＜0．05]差异有统计学意义。结论 IS 患儿智能结构变化能反映综合康复训练的临床效果，综合康复训练可改善 IS 患儿精神发育迟滞症状，尤其是粗大运动、精细动作和言语能方面。
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老年人痴呆的定义分类诊断和鉴别诊断
一、痴呆的定义痴呆是一种综合征,其定义为后天的智力功能的持续性障碍,在临床上必须具备以下精神活动中的任意3个项目的障碍:言语、记忆力、视空间功能、情绪或人格和认知(抽象思维、计算、判断和执行能力)等.根据痴呆的定义,可归纳为两个要点:(1)是后天的智力功能障碍,而不是先天性精神发育迟滞;(2)强调持续性智力障碍,这样可以除外如急性脑外伤和脑卒中等引起的急性意识模糊状态,且智力障碍持续在几星期或几个月以上则可考虑为痴呆.这两点对临床医生初步诊断痴呆是很有参考价值的.
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40例精神发育迟滞伴发精神障碍护理体会
目的 探讨精神发育迟滞伴发精神障碍患者的临床护理方法,以此来更好地指导临床实践.方法 将2017年1月～2017年12月在我院接受治疗的精神发育迟滞伴发精神障碍患者80例,基于病床号奇偶性将其均分为对照组与研究组,对照组实施常规护理干预,研究组实施针对性护理干预,比较两组护理前后的护理效果.结果 研究组SDSS、BPRS量表评分均低于对照组(P<0.05).结论 针对性护理干预能够有效改善精神发育迟滞伴发精神障碍的临床症状,促使患者早日康复.
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42例精神发育迟滞脑电图分析
目的：了解精神发育迟滞（mental retardation，MR）脑电图（EEG）的特点。方法：主要以我院的脑电图结果、部分门诊和住院病历资料为线索，回顾性统计分析精神发育迟滞患者的脑电图异常表现。结果：精神发育迟滞脑电图有散在性5～20μV的多形性慢波活动、散在性或爆发性4～7Hz的70～250μV的θ波及发作性尖样放电、棘慢波2．5～5Hz的90～250μV多棘慢综合波、2～3．5 Hz的150～300μV弥漫性或爆发性出现的δ波，异常率高达90．4％，存在高度弥漫性异常。由于致病因素不详，很难确定智力低下程度特征性的脑电图表现。结论：精神发育迟滞患者异常脑电图表现可客观反映脑细胞生物电活动及脑功能的情况，精神发育迟滞程度越重，EEG表现越异常，对临床具有一定的诊断和参考价值。
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74例精神发育迟滞司法鉴定分析
精神发育迟滞在刑事犯罪中越来越引起司法精神病学家的重视,司法鉴定案例数日益增多.作者对哈尔滨医科大学司法鉴定小组从1988年3月～2003年4月共计74例鉴定结论为精神发育迟滞的案例进行汇总分析.
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先心病合并精神发育迟滞行体外循环心脏直视手术16例
近年来我们收治16例先心病合并精神发育迟滞(MR)行体外循环直视手术的病人,现总结报告其在诊断、治疗、护理及围心脏手术期的特点.
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妊娠期巨细胞病毒感染的筛查和诊断
人类巨细胞病毒(CMV)是由病毒宫内感染导致先天性畸形常见的原因.在所有妊娠妇女中,原发性巨细胞病毒感染发生率在0.15%～2.0%,传染胎儿的发生率在40%,巨细胞病毒会造成胎儿神经性听力丧失和精神发育迟滞[1,2].
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266例儿童智力低下相关因素的调查
目的 了解儿童智力低下发生的相关因素.方法 通过266对母亲,100余个因素的调查,并作配对χ2检验和条件Logistic回归分析.结果 有42个因素智力低下组和对照组间的差异有显著性意义,经条件Logistic回归分析提示:孕早期母亲高热为高度有害因素,新生儿窒息、低出生体重、胎儿窒息、母亲初中及以下文化程度为中度有害因素.父亲初中及以下文化程度为微弱有害因素,孕期接受营养咨询为微弱保护因素.结论 为减少儿童智力低下的发生须充分重视防治孕妇发热,避免胎儿窘迫、新生儿窒息和早产的发生,提高群体文化水平,普及优生优育知识.
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孕母子(癎)前期、子(癎)对新生儿脑损伤及神经发育的影响
目的 研究孕母妊娠期合并子(癎)前期、子(癎)对新生儿脑损伤及远期神经发育的影响.方法 通过临床观察和动态颅脑影像学检查,观察子(癎)前期、子(癎)母亲所生265例新生儿脑损伤的情况,并对神经系统发育情况进行随访.结果 新生儿脑损伤发生率为63.0%.损伤类型主要是脑室旁白质损伤和缺氧缺血性脑病.母亲子(癎)前期、子(癎)的病情越重新生儿重度脑损伤的发生率越高,早发型重度子(癎)前期孕母的新生儿重度脑损伤的发生率(38.5%)明显高于晚发型(19.4%)(P＜0.05).214例随访患儿中有56.1%出现了神经发育异常:严重神经发育异常发生率为3.3%;轻度神经发育异常发生率为17.3%;一过性神经发育异常发生率为35.5%.母亲子(癎)前期、子(癎)的病情越重小儿神经发育异常的发生率越高,重度脑损伤小儿神经发育异常的发生率(93.5%)明显高于轻度脑损伤者(66.7%)(x2=82.5,P＜0.01).小儿神经发育异常的危险因素是孕母重度子(癎)前期(OR=4.37,95%CI 1.67～8.35)和新生儿期重度脑损伤(OR=9.66,95%CI 3.73～21.16).结论 母亲子(癎)前期、子(癎)程度越重,其新生儿脑损伤和生长过程中神经发育异常发生率越高,早发型重度子(癎)前期孕母的新生儿重度脑损伤的发生率高于晚发型,重度子(癎)前期和重度脑损伤是小儿神经发育异常的危险因素.因此,对于子(癎)和子(癎)前期孕母所生新生儿要加强监测,早诊断、早干预以改善预后.
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X连锁鱼鳞病的脐带血遗传学诊断
X性连锁遗传寻常鱼鳞病( X-linked ichthyosis vulgaris,XLI),是一组以四肢伸侧或全身皮肤发生形如鱼鳞状或蛇皮状角质增生为特征的遗传性皮肤病;1863年Sedgwick 早报道了这种病的临床症状.1978年Shapiro阐述了X连锁的类固醇硫酸酯酶(Steroid sulfatase, STS; EC 3.1.6.2.)缺陷与XLI的内在关系,1981年Muller等通过缺失位点的分析终将STS定位于Xp22.3.1987年Ballabio 等[1]和Yen等[2]分别克隆到STS cDNA并对该基因进行了全面地分析.人们发现85%～90%的患者存在STS基因全缺失.1990年Ballabio 等[3]首先报道了用多重PCR技术对STS基因全缺失进行筛查.本研究对一XLI家系中患者及曾生育一患有XLI典型皮肤症状伴精神发育迟滞、体格发育不良男孩的孕妇,取胎儿脐带血作产前诊断,现报道如下.
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糖尿病母亲婴儿脑发育状况的研究
目的探讨糖尿病母亲婴儿脑发育情况. 方法通过颅脑超声及应用医学图像分析软件对64例糖尿病母亲婴儿脑灰、白质发育的评价,101例非糖尿病母亲婴儿作对照.另配合新生儿脑反应性功能测定及新生儿期后神经发育的研究. 结果糖尿病母亲婴儿脑成熟欠佳,足月糖尿病母亲婴儿丘脑基底核平均灰度值(76.92±6.60)、额叶白质平均灰度值(62.68±5.21)、枕叶白质平均灰度值(73.39±5.67)与非糖尿病母亲婴儿[丘脑基底核平均灰度值(84.72±6.35)、额叶白质平均灰度值(67.60±4.09)、枕叶白质平均灰度值(78.61±2.95)]比较,差异有显著性(P<0.01);部分不同程度脑室大,64例糖尿病母亲婴儿脑室大20例(31.25%),母亲糖尿病未控制组异常发生率(40%)高于控制组(23.5%).新生儿脑反应性功能检测显示糖尿病母亲未控制组婴儿脑组织局部氧饱和度(rSO2)基础值(57.83±3.34)%、脑组织rSO2反应潜伏期(240.50±16.69 s)、rSO2大反应值(2.31±0.84)%,与母亲糖尿病控制组[分别为:(59.33±4.56)%、(194.00±25.03) s、(4.00±2.24)%]及非糖尿病母亲婴儿[分别为:(60.20±4.15)%、(155.71±16.23)s、(4.89±1.47)%]比较,差异有统计学意义(P<0.01).新生儿期后仍存在不同程度的脑成熟度欠佳及神经发育落后. 结论母亲孕期糖尿病可能造成子代脑成熟障碍,可通过对新生儿脑灰、白质发育,早期脑反应性功能及新生儿期后神经发育的随访予以评价.
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原钙黏蛋白19（PCDH19）基因突变相关的癫痫性脑病一例
患儿,女,6岁,因“反复抽搐5年余,发热、抽搐再发1d”入福建省泉州市儿童医院小儿神经科住院治疗。患儿系 G2 P2,足月顺产,围生期无异常,家族史无异常。患儿10个月始出现抽搐发作,表现为睡眠时突发觉醒,双眼向一侧凝视,口唇发绀,四肢不对称强直抽动,历时5~6 min 缓解,无发热。此后抽搐反复发作,伴或不伴发热,但发热时必出现抽搐,且1次热程可出现7~10余次发作,呈短暂丛集性发作,形式及历时同前。发病后多次求诊我院门诊,行颅脑磁共振成像检查：未见异常,多次脑电图检查示：未见异常,诊断：癫痫,部分性发作。先后口服“丙戊酸钠、左乙拉西坦、托吡酯”抗癫痫治疗,抽搐控制不理想,遇感染发热时即出现多次抽搐。患儿发病前精神运动发育正常,发病后精神发育迟滞,特别是语言发育较正常同龄儿落后。入院查体：神志清楚,对答切题,但发音不清,言语内容单一幼稚,皮肤黏膜未见牛奶咖啡斑、色素脱失斑,心、肺、腹部无阳性体征,四肢肌力Ⅴ级,肌张力正常,双膝腱反射、跟腱反射对称引出,双侧巴氏征阴性。入院后脑脊液常规检查正常；复查脑电图：右后颞区棘波、棘慢波,见图1；IQ测试：45分。诊断：癫痫,部分性发作；智力低下(中度)。予减停“丙戊酸钠”,继续口服“托吡酯、左乙拉西坦”,加用“氯硝安定”抗癫痫治疗,随访观察2个月,抽搐发作频率较前有所减少,但发热时仍出现抽搐发作。患儿进行癫痫相关的基因检测(委托广州金域医学检验中心),应用过柱法( QIAamp Blood DNA Mini Kit,QIAGEN公司,美国)提取外周血DNA,应用Primer Premier 5．0软件针对包括PCDH19基因在内的与癫痫相关的142个基因的外显子编码区设计引物,应用2 X PCR MasterMix 聚合酶( TIANGEN,天根)进行PCR 扩增( ABI9700型 PCR 仪, Life technolo-gy,美国),然后对 PCR 产物进行直接测序(ABI3500测序仪,Life technology,美国),与参考序列( NM_020766．2与NG_021319．1)进行比较,从而发现可能存在的基因突变,并确定其父母起源。患儿的基因检测结果显示：PCDH19基因杂合突变：c．918 delC p．( Tyr306?)；父亲具有相同基因半合子突变,但临床无症状；母亲未发现该基因突变,见图2。患儿家族史：无其他癫痫患者。
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Menkes病三例临床及实验室特点
目的 探讨Menkes病的临床和实验窜特点.方法 对3例确诊为Menkes病患儿的临床、实验室检查及影像学资料进行回顾性分析.结果 3例患儿均婴儿早期生后3～6个月起病,有皮肤白、头发黄短、稀疏卷曲、眼距宽和眼裂小等特殊面容及毛发改变,均表现智能发育落后,3例患儿的头发在光镜下观察均有扭曲、串珠样改变;血浆铜蓝蛋白分别为32.3 mg/L、72.5 mg/L和60.7mg/L,均明显减低;头颅影像学示弥漫性脑萎缩,脑白质髓鞘化落后,脑血管走行紊乱扭曲;例1和例2基因学检查示X染色体上14号外显子分别缺失或无义突变.结论 Menkes病为遗传性的铜代谢障碍性疾病,以进行性加重的神经损害为主要表现,有特殊面容和毛发改变,以及脑萎缩和脑血管的形态改变.
关键词： menkes卷发综合征 精神发育迟滞 血浆铜蓝蛋白 -
KCNB1基因新发突变所致智力障碍合并难治性癫痫一例及文献复习
目的：探讨KCNB1基因的表型和基因型的关系。方法回顾性分析1例2014年6月在中南大学湘雅医院儿科接诊，2016年1月明确诊断的KCNB1基因突变导致智力障碍合并难治性癫痫患儿的临床资料，并以“KCNB1”为检索词通过Pubmed、CNKI、人类基因组突变数据库（ HGMD）和在线人类孟德尔遗传数据库（ OMIM）等数据库对国内外文献进行检索，总结KCNB1基因突变患儿的临床表型及其与基因型的关系。结果患儿男，3岁6月龄，2岁时因“发育迟缓”首次门诊就诊，诊断考虑“精神运动发育迟滞”，既往13月龄首先出现抽搐发作，脑电图未见明显异常，未重视。随诊期间于2岁10月龄再次出现抽搐，3岁抽搐情况加重，发作形式多样，可表现为强直、阵挛及痉挛发作，脑电图示清醒期及NREM期放电指数高（＞85％），通过多种抗癫痫药物、激素、生酮饮食等均无法控制抽搐发作，3岁起出现精神运动发育倒退，体格检查示肌张力低，独坐不稳，不能独站，无语言交流。通过全外显子测序技术检测出该患儿KCNB1新生杂合错义突变，突变位点为c．G1136T （p．G379V），且上述数据库均未记载。国内尚无KCNB1基因突变患儿记录，国外文献共报道8例，突变均为新发错义突变，表型为癫痫脑病。结论 KCNB1基因突变患者的主要临床表型为重度智力障碍合并难治性癫痫，查体可见肌张力减低，后期可伴有精神运动发育倒退，预后差。
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Kabuki综合征临床和实验室特点及基因诊断
目的 探讨Kabuki综合征的临床特征、实验室特点及基因诊断,提高对该病的认识.方法 回顾性分析总结2014年9月至2016年9月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊为Kabuki综合征7例患儿的病例资料.患儿中男3例、女4例,就诊年龄为19日龄至6岁4月龄,平均年龄3岁1月龄.对7例患儿临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析.结果 7例患儿全部有特殊面容:表现为双侧睑裂细长、下眼睑外侧三分之一轻度外翻,弓形眉伴眉毛稀疏,内眦赘皮,眼距稍宽,鼻梁低,鼻尖扁平;腭弓发育异常6例;上睑下垂4例;牙齿发育异常、听力障碍各3例;斜视、外耳畸形各2例;弱视1例.骨骼异常6例.皮纹异常6例.7例患儿均有轻至中度的智力障碍.身材矮小3例.心脏畸形4例.癫痫发作3例.其他:肌张力异常、新生儿胆红素血症各3例;低血糖、喂养困难各2例;小阴茎、胎儿指垫各1例.7例患儿均进行头颅核磁检查,未发现脑发育畸形.5例患儿行脑电图检查,其中3例有癫痫发作的患儿脑电图异常.5例患儿进行基因检测,均为KMT2D基因杂合突变,其中无义突变3例,移码突变和错义突变各1例;经父母验证,5例均为新发突变.7例均予以康复训练及对症治疗,如对癫痫发作患儿予以抗癫痫药物治疗.分别随访4个月至2年(平均11个月),1例死亡,1例失访,余5例患儿智力、体力发育逐渐进步,3例癫痫发作患儿发作控制或明显减少.结论 Kabuki综合征临床表现复杂,可累及多系统,其特殊面容和发育障碍是诊断本病的重要特征和线索.基因检查有助于确诊.应早期诊断和治疗,以改善预后.
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Smith-Magenis综合征一例临床及遗传学研究
目的 分析1例Smith-Magenis综合征患儿的临床特征及基因诊断情况.方法 分析患儿面部特征、体格和智力发育状况.实验室检查采用常规和高分辨G显带分析患儿及父母外周血染色体核型、比较基因组杂交芯片(array comparative genomic hybridization,array CGH)检测微小染色体改变,荧光定量PCR验证芯片结果.结果 患儿女,2岁,因发育落后和先天性心脏病就诊.平日入睡困难,睡眠周期短.动作多,有撞头等自我伤害行为.体检见面容特殊:发际低,前额突出,面部平,低鼻梁,嘴角向下,上唇轻度外翻,耳位低,腭弓高.Gesell发育测试显示中度发育落后.心脏彩超显示室间隔缺损、房间隔缺损、主动脉骑跨、肺动脉高压.头颅核磁共振显示脑室大、脑沟深.常规染色体核型为46,XX,高分辨染色体核型分析17号染色体短臂疑似缺失,比较基因组杂交芯片分析显示该患儿17p11.2缺失,缺失片段为3.8 Mb,分子核型为46,XX.arr17p11.2(16543655-20374751)×1 dn.父母核型正常.结论 Smith-Magenis综合征主要表现生长发育落后和精神发育迟滞,特殊面容,睡眠障碍,行为异常等临床特征,比较基因组杂交芯片检测明确其分子病因为17p11.2缺失.
关键词： Smith-Magenis综合征 精神发育迟滞 睡眠障碍
